沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性

临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期

多发性骨髓瘤属于一种浆细胞恶性增殖疾病，发病率较高，患者病情较为严重[1]。多发性骨髓瘤的瘤细胞主要是起源于骨髓的浆细胞，其发病特点主要有两部分，一是骨髓中的浆细胞大量生长，二是M蛋白，也就是轻量蛋白生长过度，临床表现主要为贫血、骨骼疼痛、肝脾、淋巴结的肿大和肾损害等。现阶段，常规化疗是临床治疗多发性骨髓瘤过程中通常采用的方法，但是无法完全缓解患者病情，极易再次复发，耐药发生率较高[2]。因此，近年来，临床对多发性骨髓瘤治疗的关注日益增加[3]。沙利度胺又名反应停，在20世纪50年代主要用于抑制妊娠反应。目前，它的常规适应证是用于瘤型麻风反应症，比如出现的发热、红斑、结节。另外，该药还有免疫调节作用和抑制血管生成的作用，所以也可用于治疗系统性红斑狼疮、多发性骨髓瘤。为了更为有效地治疗多发性骨髓瘤患者，本研究统计分析了本院多发性骨髓瘤患者100例的临床资料，探讨沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性。1资料与方法1.1一般资料回顾性选取我院2015年1月至2020年1月收治的100例多发性骨髓瘤患者，依据治疗方法将其分为常规化疗组（n=50）和沙利度胺组（n=50）。常规化疗组男性27例，女性23例；年龄50~74岁，平均（59.2依9.3）岁；体质量指数19~28kg/m2，平均（24.4依3.5）kg/m2；初治38例，复治12例；临床分期：域期21例，芋期29例；免疫分型：IgA型14例，IgG型26例，轻链型10例。沙利度胺组男性26例，女性24例；年龄49~73岁，平均（58.6依9.1）岁；体质量指数18~28kg/m2，平均（23.9依3.8）kg/m2；初治39例，复治11例；临沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性聂美玲（漯河市中心医院血液科，河南漯河，462000）临床医学摘要：目的探讨沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果及安全性。方法回顾性选取我院2015年1月至2020年1月收治的100例多发性骨髓瘤患者，依据治疗方法将其分为常规化疗组（n=50，常规化疗）和沙利度胺组（n=50，常规化疗+沙利度胺）。比较两组的治疗效果。结果治疗后，沙利度胺组的M蛋白、茁2-微球蛋白、骨髓瘤细胞、IL-6、TGF-茁水平及CD4+CD25+明显低于常规化疗组，血红蛋白水平、INF-酌/IL-10明显高于常规化疗组（P约0.05）。沙利度胺组的治疗总有效率为82.0%，明显高于常规化疗组的66.0%（P<0.05）。两组患者各项不良反应发生率比较，差异均不显著（P>0.05）。结论沙利度胺联合常规化疗治疗多发性骨髓瘤的临床效果显著，安全性高，值得临床推广应用。关键词：多发性骨髓瘤；常规化疗；沙利度胺；免疫功能中图分类号：R733文献标志码：A文章编号：2096-1413(2020)36-0046-03ClinicaleffectandsafetyofthalidomidecombinedwithconventionalchemotherapyonmultiplemyelomaNIEMeiling(HematologyDepartment,LuoheCentralHospital,Luohe462000,China)ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheclinicaleffectandsafetyofthalidomidecombinedwithconventionalchemotherapyonmultiplemyeloma.MethodsAtotalof100patientswithmultiplemyelomaadmittedinourhospitalfromJanuary2015toJanuary2020wereselectedretrospectively,andthepatientsweredividedintoconventionalchemotherapygroup(n=50,conventionalchemotherapy)andthalidomidegroup(n=50,conventionalchemotherapy+thalidomide)accordingtothetreatmentmethod.Thetherapeuticeffectsofthetwogroupswerecompared.ResultsAftertreatment,thelevelsofMprotein,茁2-microglobulin,myelomacells,IL-6,TGF-茁andCD4+CD25+inthethalidomidegroupweresignificantlylowerthanthoseintheconventionalchemotherapygroup,whilehemoglobinlevelandINF-酌/IL-10inthethalidomidegroupweresignificantlyhigherthanthoseintheconventionalchemotherapygroup(P<0.05).Thetotaleffectiverateoftreatmentinthethalidomidegroupwas82.0%,whichwassignificantlyhigherthan66.0%intheconventionalchemotherapygroup(P<0.05).Therewerenosignificantdifferencesintheincidencesofadversereactionsbetweenthetwogroups(P>0.05).ConclusionThalidomidecombinedwithconventionalchemotherapyinthetreatmentofmultiplemyelomahasasignificantclinicaleffectandhighsafety,whichisworthyofclinicalpromotionandapplication.KEYWORDS:multiplemyeloma;conventionalchemotherapy;thalidomide;immunologicalfunctioningDOI:10.19347/j.cnki.2096-1413.202036018作者简介：聂美玲（1988-），女，汉族，河南驻马店人，主治医师，硕士。研究方向：内科学方面。46--临床医学研究与实践2020年12月第5卷第36期组别时间M蛋白（g/L）茁2-微球蛋白（mg/L）血红蛋白（g/L）骨髓瘤细胞（伊10-2）沙利度胺组治疗前54.2依5.78.5依0.871.3依5.334.6依3.2治疗后19.0依2.2*#2.4依0.2*#101.3依1.2*#13.3依1.2*#常规化疗组治疗前54.3依5.78.5依0.871.5依5.334.7依3.2治疗后31.3依3.4*4.9依0.5*84.4依1.2*22.2依2.8*表1两组患者治疗前、后的实验室指标比较（n=50，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与常规化疗组治疗后比较，#P<0.05。组别时间INF-酌/IL-10IL-6（pg/mL）TGF-茁（ng/mL）CD4+CD25+（伊10-2）沙利度胺组治疗前1.0依0.259.2依5.41.3依0.212.3依2.0治疗后1.4依0.2*#37.4依3.2*#0.9依0.1*#8.5依1.2*#常规化疗组治疗前1.0依0.259.3依5.41.3依0.212.4依2.0治疗后1.2依0.2*45.3依4.9*1.1依0.2*10.9依1.8*表2两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较（n=50，x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与常规化疗组治疗后比较，#P<0.05。组别完全缓解部分缓解进步无效总有效率沙利度胺组16/32.014/28.011/22.09/18.082.0常规化疗组14/28.011/22.08/16.017/34.066.0字2/P――――13.340/<0.05表3两组患者的临床疗效比较（n=50，n/%）床分期：域期20例，芋期30例；免疫分型：IgA型13例，IgG型28例，轻链型9例。两组患者的一般资料比较，差异均不显著（P>0.05）。患者对本研究均知情并签署知情同意书。纳入标准：经X线检查、骨髓检查、血液免疫电泳检查等确诊为多发性骨髓瘤；有反复感染、慢性疼痛等临床症状；符合多发性骨髓瘤的诊断标准[4]。排除标准：合并其他恶性肿瘤；生存期在3个月以内；依从性较差；有精神病史。1.2方法常规化疗组给予常规化疗方案。第1~4天给予患者静脉滴注0.5mg注射用硫酸长春新碱（厂家：山西振东泰盛制药有限公司；批准文号：国药准字H14020811）+250mL葡萄糖注射液，1次/d，同时静脉滴注10mg注射用盐酸表柔比星（厂家：瀚晖制药有限公司；批准文号：国药准字H19990280）+250mL氯化钠注射液，1次/d。第1~4、9~12、17~20天患者分别口服40mg地塞米松片（厂家：广东南国药业有限公司；批准文号：国药准字H44024618）。沙利度胺组在常规化疗方案基础上口服沙利度胺片（厂家：常州制药厂有限公司；批准文号：国药准字H32026129），100mg/d，定期增加剂量，每周增加50~100mg。将最高剂量控制在400mg/d以内或至患者无法耐受。两组患者均以4周为1个疗程，共治疗4个疗程。随访1个月，评价治疗效果。1.3观察指标及疗效评价标准（1）比较两组患者治疗前、后的实验室指标。运用免疫扩散电泳法测定M蛋白、茁2-微球蛋白水平，运用氰酸盐法测定血红蛋白水平，运用骨髓涂片法测定骨髓瘤细胞。（2）比较两组患者治疗前、后的免疫功能指标。应用Boster公司生产的酶联免疫吸附试验定量试剂盒测定外周血干扰素-酌（INF-酌）与白细胞介素-10（IL-10）的比值、白细胞介素-6（IL-6）、转化生长因子-茁（TGF-茁）水平，采用美国BD公司生产的流式细胞仪测定外周血调节性T细胞（Treg）表面标志CD4+CD25+阳性率。（3）比较两组患者的临床疗效。疗效评定标准：完全缓解为治疗后无M蛋白存在于患者血尿中，骨髓涂片分类中浆细胞比例约5%；部分缓解为治疗后患者血尿中具有较少的M蛋白，骨髓涂片分类中浆细胞比例降低、直径缩短；进步为治疗后患者血尿中M蛋白减少25%~49%，骨髓涂片分类中浆细胞比例降低了25%~49%；无效为治疗后患者血尿中M蛋白减少了臆24%或增加，骨髓涂片分类中浆细胞比例降低臆24%及或提升[5]。总有效率=1-无效率。（4）比较两组患者的不良反应发生情况。1.4统计学方法采用SPSS21.0统计学软件处理数据，计数资料用n/%表示，用字2检验，计量资料用x軃依泽表示，用t检验，检验水准琢=0.05。2结果2.1两组患者治疗前、后的实验室指标比较治疗后，沙利度胺组的M蛋白、茁2-微球蛋白、骨髓瘤细胞水平明显低于常规化疗组，血红蛋白水平明显高于常规化疗组（P约0.05，表1）。2.2两组患者治疗前、后的免疫功能指标比较治疗后，沙利度胺组的INF-酌/IL-10明显高于常规化疗组，IL-6、TGF-茁水平及CD4+CD25+明显低于常规化疗组（P约0.05，表2）。2.3两组患者的临床疗效比较沙利度胺组的治疗总有效率为82.0%，明显高于常规化疗组的66.0%（P<0.05，表3）。2.4两组患者的不良反应发生情况比较两组患者各项不良反应发生率比较，差异均不显著（P>0.05，表4）。3讨论多发性骨髓瘤是一种发生在骨髓的恶性浆细胞肿瘤，为癌症的一种。引发这种疾病的原因主要包括感染、贫血、骨髓瘤骨病和肾病。若病情严重，可以考虑骨髓移植治疗，且这种方法的效果较优；也可以选择化疗以及放疗，或者使用靶向治疗药物。多发性骨髓瘤主要有化疗、放疗和移植三种治疗方式，发生在髓外的浆细胞瘤、无法组别恶心呕吐便秘皮疹感染嗜睡沙利度胺组9/18.08/16.07/14.05/10.012/24.0常规化疗组11/22.07/14.08/16.07/14.011/22.0字2/P1.320/>0.050.860/>0.050.760/>0.050.450/>0.050.210/>0.05表4两组患者的不良反应发生情况比较（n=50，n/%）（下转第50页）47--