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己酮可可碱减少糖尿病肾病蛋白尿疗效观察
甘宁;孔耀中;刘少芬
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2003(019)012
【摘要】目的:探讨己酮可可碱减少糖尿病肾病蛋白尿和对肾功能的影响.方法:观
察20例己酮可可碱治疗组和20例对照组的糖尿病肾病患者实验前后血、尿肿瘤
坏死因子(TNF-α),24h蛋白尿定量,尿白蛋白,肾功能的变化.结果:蛋白尿的排泄与血、尿肿瘤坏死因子呈正相关,血、尿TNF-α可以作为糖尿病肾病病情活动的一项重要指标,己酮可可碱能降低血、尿TNF-α,减少糖尿病肾病蛋白尿的排泄,且短期内对肾功能无影响.结论:己酮可可碱能降低糖尿病肾病蛋白尿的排泄,延缓肾功能损害的进程.
【总页数】2页(P1365-1366)
【作者】甘宁;孔耀中;刘少芬
【作者单位】528000,广东省佛山市第一人民医院肾内科;528000,广东省佛山市第一人民医院肾内科;528000,广东省佛山市第一人民医院肾内科
【正文语种】中文
【中图分类】R587
【相关文献】
1.已酮可可碱减少糖尿病肾病蛋白尿的作用 [J], McCormick BB;张益民;李幼姬
2.胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病视网膜病变患者的疗效观察 [J],
仇艳玲;姜秀芳;李亮;陈淑峰;王浩;杨东
3.厄贝沙坦联合血栓通注射液对减少糖尿病肾病蛋白尿的临床效果分析 [J], 胡维; 龙韵; 马晓露; 陆世龙; 陈本丽; 甘慧芳; 唐子惠; 葛旭
4.内消瘰疬丸联合己酮可可碱治疗肺结节病的疗效观察 [J], 喻剑翔
5.己酮可可碱可减少非酒精性脂肪性肝炎(NASH)脂质过氧化 [J], 石翠翠
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胰岛素强化联合己酮可可碱治疗糖尿病肾病的临床效果及其对肾功能的影响摘要：目的：探讨胰岛素强化联合己酮可可碱对糖尿病肾病患者的临床疗效。
方法：选取选取本院2019年6月~2020年6月收治的60例糖尿病肾病为研究对象，采用数字随机法分为对照组（n=30）与观察组（n=30），对照组施行常规饮食治疗配合胰岛素强化治疗，观察组在对照组基础上给予己酮可可碱缓释片服用。
对比两组临床疗效、两组尿ACR、肾功能水平。
结果：观察组总有效率高于对照组（P<0.05）；两组治疗后尿ACR、尿素氮、尿酸、肌酐水平均低于治疗前（均P<0.05）；观察组尿ACR、尿素氮、肌酐水平高于对照组（均P<0.05）；两组尿酸水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：己酮可可碱治疗联合胰岛素强化可改善糖尿病肾病患者临床症状，并有效改善肾功能。
关键词：胰岛素强化；己酮可可碱；糖尿病肾病糖尿病肾病作为2型糖尿病的并发症，造成病死率增加，基本特征为肾小球滤过率下降等[1]。
己酮可可碱可为2型糖尿病患者肾脏病进展提供较好的延缓作用，并改善患者临床症状及肾功能等指标，对于糖尿病患者临床治疗意义重大。
本研究分析胰岛素强化联合己酮可可碱在糖尿病肾病患者治疗中对尿ACR、肌酐、尿素氮、尿酸及临床疗效的影响。
现进行如下报道。
1一般资料与方法1.1一般资料选取本院2019年6月~2020年6月接收的2 型糖尿病肾病患者 60例作为研究对象，采用数字随机法分为对照组与观察组各30例，其中对照组男15例，女15例，年龄45~72岁，平均年龄（51.18 ±5.30）岁，病程（12.00±2.20）年。
观察组男16例，女14例，年龄44~70岁。
平均年龄（49.98 ±6.03）岁，病程（11.90±2.30）年。
纳入标准：①符合《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》对2型糖尿病及糖尿病肾病诊断标准；②患者了解研究目的后自愿参与。
42例己酮可可碱注射液致患者不良反应病例分析
张小娟;许霞青;李赢
【期刊名称】《药学研究》
【年(卷),期】2023(42)1
【摘要】目的研究我院己酮可可碱引起的药品不良反应(adverse drug reaction, ADR)发生特点及规律,为临床合理用药提供参考。
方法采用回顾性分析方法,收集我院2021年1月17日至2022年5月31日上报至国家药品不良反应监测系统的己酮可可碱所致药品不良反应,对报告类型分布、患者一般资料、不良反应发生时间、累计系统-器官和临床表现、临床转归进行统计分析。
结果 42例药品不良反应报告中,已知一般的药品不良反应35例(83.33%),新的一般药品不良反应6例(14.29%),新的严重的药品不良反应1例(2.38%);42例患者(其中男性15例,女性27例);>50岁患者不良反应构成比占83.33%,大多发生在用药2 h内(20
例,47.62%);临床表现显示胃肠系统损害是主要的累及系统-器官,共29例(46.77%);其转归时间多在停药或对症治疗1~2 d内。
结论加强己酮可可碱用药监测,避免或者减少不良反应的发生。
【总页数】3页(P68-70)
【作者】张小娟;许霞青;李赢
【作者单位】郑州大学附属郑州中心医院
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.脑苷肌肽注射液致严重不良反应的病例分析
2.胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病肾病患者肾功能和血小板参数的影响及疗效分析
3.己酮可可碱注射液临床疗效与不良反应分析
4.己酮可可碱注射液在短暂性脑缺血发作患者中的应用效果
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胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对 2型糖尿病肾病患者 PLT,MPV,PDW,PCT水平的作用分析摘要：目的：探析胰岛素强化治疗联合己酮可可碱治疗对2型糖尿病肾病患者PLT,MPV,PDW,PCT水平的作用分析。
方法：以本院2019年6月至2021年11月期间接收的84例2型糖尿病肾病患者展开，随机分组（对照组+观察组，各42例）。
对照组行常规治疗，观察组行胰岛素强化治疗联合己酮可可碱治疗。
观察两组临床疗效及血小板参数水平。
结果：观察组的血小板计数（PLT) 、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW) 、血小板压积(PCT) 水平检测结果低于对照组（P<0.05）；观察组治疗总有效率结果为95.23%，对照组显示为76.19%，两组差异明显（P<0.05）。
结论：胰岛素强化治疗联合己酮可可碱治疗对2型糖尿病肾病效果理想，可改善患者临床相关症状，降低血小板参数水平，具有重要的防治作用。
关键词：2型糖尿病肾病；胰岛素强化治疗；己酮可可碱治疗2型糖尿病性肾病具有较高发病率，中老年群体居多[1]。
易导致心血管疾病和死亡率的升高，因此，及时的治疗干预对患者的生命安全具有重要意义。
己酮可可碱已是临床常用药物之一，可有效改善患者的血液高凝状态。
本文将展开对2型糖尿病肾病患者实施胰岛素强化治疗联合己酮可可碱治疗的临床疗效探究，报告如下。
1一般资料与方法1.1一般资料抽取本院收治的2型糖尿病肾病患者84例，时间介于2019年6月至2021年11月期间，予以随机分组，均42例。
观察组中有25例男性患者，17例女性患者，年龄46-76岁之间，平均年龄（63.30±2.40）岁。
对照组中有22例男性患者，20例女性患者，年龄45-77岁之间，平均年龄（50.20±2.20）岁。
纳入标准: ①所纳入患者均经过相关诊断结果显示符合临床2型糖尿病及糖尿病肾病(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期) 相关诊断标准；②所纳入患者对该次分析有绝对知情权且表示同意参与，基础资料显示完整。
恩格列净、胰岛素强化治疗联用对肥胖2 型糖尿病患者的疗效、安全性分析2南华大学附属第三医院湖南衡阳421900【摘要】目的：探究恩格列净、胰岛素强化治疗联用对肥胖2型糖尿病患者的临床治疗效果以及用药安全性。
方法：选取我院于2019年2月-2020年2月收治的124例肥胖2型糖尿病患者作为本次的研究对象，按照患者入院的先后顺序将其随机分为两组，每组均为72例。
对照组糖尿病患者给予常规胰岛素治疗，观察组在使用胰岛素治疗的同时给予患者恩格列净进行联合治疗，比较两组患者的治疗效果和安全性。
结果：给予两组糖尿病患者不同药物治疗后，观察组患者的血糖水平改善情况显著优于对照组，其中P<0.05；观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，其中P<0.05，组间差异性显著。
结论：在对肥胖2型糖尿病患者进行治疗时，给予患者恩格列净、胰岛素强化治疗，可以有效改善患者的血糖水平，降低不良反应发生率。
【关键词】：恩格列净；胰岛素；肥胖；2型糖尿病【Abstract】Objective: To explore the clinical therapeutic effect and drug safety of Enpagliflozin and intensive insulin therapy in obese patients with type 2 diabetes. Methods: 124 obese type 2diabetic patients admitted to our hospital from February 2019 to February 2020 were selected as the research subjects. According to the order in which the patients were admitted, they were randomly pided into two groups, each with 72 example. The diabetic patients in the control group were given conventional insulin therapy, and thepatients in the observation group were given enpagliflozin at the same time as insulin therapy. The treatment effect and safety of the two groups were compared. Results: After the two groups of diabeticpatients were treated with different drugs, the improvement of theblood glucose level of the observation group was significantly better than that of the control group, where P<0.05; the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than thatof the control group, where P<0.05, The differences between the groups are significant. Conclusion: In the treatment of obese patients with type 2 diabetes, intensive treatment with empagliflozin and insulincan effectively improve the patient's blood glucose level and reducethe incidence of adverse reactions.[Keywords]: Enpagliflozin; insulin; obesity; type 2 diabetes2型糖尿病是临床上最常见的一种糖尿病类型，一般由于各种因素导致患者机体胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗引起患者血糖水平升高，引起患者出现多尿、多饮、多食、消瘦或体重减轻等典型症状，引发各类并发症，对患者的健康造成了严重的影响[1]。
胰岛素强化治疗对2型糖尿病合并原发性开角型青光眼患者的视野保护探讨目的探究分析胰岛素强化治疗对2型糖尿病合并原发性开角型青光眼患者的视野保护效果。
方法选择2015年10月—2016年10月在该院进行治疗的65例2型糖尿病合并原发性开角型青光眼患者作为该次研究分析的对象，并按照随机分配的原则分设为实验组及对照组，其中，两组的例数分别为33例、32例；实验组给予胰岛素进行强化治疗，对照组给予常规的治疗措施，对比分析两组的临床效果。
结果治疗前，两组的空腹血糖水平与餐后2 h血糖水平差异无统计学意义（P>0.05）；实验组于临床治疗后的眼压、视野平均缺损、视野平均光敏感度、空腹血糖、餐后2 h血糖均显著比对照组优，差异有统计学意义（P ＜0.05）。
结论给予2型糖尿病合并原发性开角型青光眼患者应用胰岛素进行强化治疗，可获取显著的临床治疗效果，建议推广。
标签：2型糖尿病；胰岛素强化；原发性开角型；视野保护原发性开角型青光眼属于医学临床上常见的一种具有致盲性的眼病，以20～60岁的成年人为高发人群，其发病的相关为危险因素除了局部解剖生理结构的变性外，近视眼、糖尿病以及高血压均可诱发该疾病[1]。
其中，有调查显示，患糖尿病的患者合并原发性开角型青光眼的几率是非糖尿病患者的3倍，发病率为4%～11%左右。
糖尿病合并原发性开角型青光眼主要是由于糖尿病患者小梁网的微细结构发生了不同程度的改变，前房角逐渐硬化，房水在外流时受阻，小梁孔变小，导致患者的房水内糖量迅速增加，并促使机体内的渗透压发生改变，进而增加了患者的眼压所致[2]。
此外，随着糖尿病患者年龄的增长及病程的延长，其患原发性开角型青光眼的几率也会也大。
2型糖尿病合并原发性开角型青光眼不仅容易损害患者的视力与视野，还容易降低患者的生活质量，严重时还会导致患者失明。
因此，为了改善患者的病情，该文2015年10月—2016年10月给予65例，该疾病患者使用了胰岛素进行强化治疗，现报道如下。
已酮可可碱治疗糖尿病周围神经病变的临床观察
李惠敏
【期刊名称】《现代医药卫生》
【年(卷),期】2006(022)003
【摘要】目的:观察已酮可可碱(PTX)治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效.方法:DPN患者120例,随机分为2组,全部病例常规糖尿病治疗,并均口服维生素B1、甲钴胺治疗,治疗组给予PTX 300mg静滴,每日1次,4周为1疗程.观察临床症状,周围神经传导速度(NCV)和血流变学各指标的变化,并判断临床疗效.结果:显效率和总有效率治疗组分别为26.9%、80.8%,对照组为14%、56%(均
P<0.01),NCV经治疗后显著提高,与对照组比较差异有显著性(P<0.05),血流变学指标有明显改善.结论:PTX治疗DPN有较好疗效,安全可靠.
【总页数】2页(P338-339)
【作者】李惠敏
【作者单位】漯河市第三人民医院,河南,漯河,462000
【正文语种】中文
【中图分类】R5
【相关文献】
1.已酮可可碱治疗36例短暂性脑缺血发作 [J], 刘春艳
2.实验高压电烧伤血液流变学变化及已酮可可碱的治疗作用 [J], 张庆富;周慧敏
3.盐酸舍曲林联合已酮可可碱治疗慢性前列腺炎早泄患者对其射精潜伏期性生活满
意度的影响 [J], 米磊
4.已酮可可碱联合维参锌治疗弱精症的效果观察 [J], 任洪胜;王世礼
5.已酮可可碱联合维参锌治疗弱精症的效果观察 [J], 任洪胜;王世礼
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胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病视网膜病变患者的疗效观察仇艳玲;姜秀芳;李亮;陈淑峰;王浩;杨东【摘要】目的观察胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病视网膜病变患者的临床疗效.方法将50例2型糖尿病视网膜病变患者随机分为对照组和治疗组,每组25例.2组均给予常规饮食控制及运动疗法,并予以胰岛素强化治疗,血糖控制达标后开始本试验.治疗组在此基础上加用己酮可可碱缓释片.2个月后观察患者临床疗效及对血小板参数的影响.结果 2组用药后PLT、MPV、PDW、PCT均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后PLT、MPV、PDW、PCT水平均低于低于对照组,且治疗前后差值均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).2组治疗前眼底分期比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗组治疗后Ⅰ期患者数量多于对照组,Ⅲ期少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组治疗后Ⅱ期患者数量少于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).2组治疗前眼底表现差异无统计学意义(P>0.05).治疗组治疗后无微血管瘤、出血、渗出患者发生率高于治疗前,且高于对照组治疗后,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组显效率、总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病视网膜病变患者临床症状有明显改善作用,且能够显著降低血小板参数水平,对防治2型糖尿病视网膜病变的发生发展具有重要意义.【期刊名称】《河北医药》【年(卷),期】2019(041)012【总页数】5页(P1784-1787,1792)【关键词】胰岛素强化治疗;己酮可可碱;2型糖尿病;糖尿病视网膜病变;血小板参数【作者】仇艳玲;姜秀芳;李亮;陈淑峰;王浩;杨东【作者单位】050051 石家庄市,河北省优抚医院;050051 石家庄市,河北省优抚医院;河北省定州市人民医院;050051 石家庄市,河北省优抚医院;050051 石家庄市,河北省优抚医院;050051 石家庄市,河北省优抚医院【正文语种】中文【中图分类】R587.26糖尿病是由遗传、环境因素、免疫功能紊乱、氧自由基、精神因素等多种病因引起的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。
ｄｏｉ:１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００２－７３８６.２０１９.０８.０１１论著胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对２型糖尿病肾病患者肾功能和血小板参数的影响及疗效分析赵飞㊀姜秀芳㊀田小娜㊀高健㊀边尧鑫㊀程丽红项目来源:河北省医学科学研究重点课题计划(编号:２０１８０８９３)作者单位:０５００５１㊀石家庄市ꎬ河北省优抚医院(赵飞㊁姜秀芳㊁高健㊁边尧鑫㊁程丽红)ꎻ河北省定州市人民医院(田小娜)㊀㊀ʌ摘要ɔ㊀目的㊀观察胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对２型糖尿病肾病患者的临床疗效的影响ꎮ方法㊀将６８例２型糖尿病肾病患者随机分为对照组和治疗组ꎬ每组３４例ꎮ２组均给予常规饮食控制及运动疗法ꎬ并予以胰岛素强化治疗ꎬ血糖控制达标后开始本试验ꎮ治疗组在此基础上加用己酮可可碱缓释片ꎮ２个月后观察患者临床疗效ꎮ结果㊀２组治疗后尿ＡＣＲ㊁肌酐㊁尿素氮㊁尿酸水平均低于治疗前ꎬ治疗组尿ＡＣＲ㊁肌酐㊁尿素氮水平均低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ治疗组治疗后尿酸水平高于对照组ꎬ但差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ２组治疗后ＰＬＴ㊁ＭＰＶ㊁ＰＤＷ㊁ＰＣＴ水平均低于治疗前ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ治疗组治疗后ＰＬＴ㊁ＭＰＶ㊁ＰＤＷ㊁ＰＣＴ水平均低于低于对照组ꎬ且治疗前后差值均低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ２组疗效比较ꎬ差异有统计学意义(Ｕ＝２.０５７ꎬＰ<０.０５)ꎬ治疗组总有效率高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对２型糖尿病肾病患者临床症状有明显改善作用ꎬ且能够显著降低血小板参数水平ꎬ对防治２型糖尿病肾病的发生发展具有重要意义ꎮʌ关键词ɔ㊀胰岛素强化治疗ꎻ己酮可可碱ꎻ２型糖尿病ꎻ糖尿病肾病ꎻ血小板ʌ中图分类号ɔ㊀Ｒ５８７.２４㊀㊀ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀ʌ文章编号ɔ㊀１００２－７３８６(２０１９)０８－１１６９－０４Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｏｎｒｅｎａｌｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｐｌａｔｅｌｅｔｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ㊀ＺＨＡＯＦｅｉ∗ꎬＪＩＡＮＧＸｉｕｆａｎｇ∗ꎬＴＩＡＮＸｉａｏｎａꎬｅｔａｌ.∗ＨｅｂｅｉＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＳｐｅｃｉａｌＣａｒｅＨｏｓｐｉｔａｌꎬＨｅｂｅｉꎬＳｈｉｊｉａｚｈｕａｎｇ０５００５１ꎬＣｈｉｎａʌＡｂｓｔｒａｃｔɔ㊀Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ㊀Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｔｅｎｓｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｏｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.Ｍｅｔｈｏｄｓ㊀Ａｔｏｔａｌｏｆ６８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(ｎ＝３４)ａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐ(ｎ＝３４).Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｂｙｒｏｕｔｉｎｅｄｉｅｔｃｏｎｔｒｏｌａｎｄｅｘｅｒｃｉｓｅｔｈｅｒａｐｙａｓｗｅｌｌａｓｉｎｔｅｎｓｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａｐｙ.Ａｆｔｅｒｔｈｅｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅｃｏｎｔｒｏｌｗａｓｕｐｔｏｓｔａｎｄａｒｄꎬｔｈｅｔｒｉａｌｗａｓｓｔａｒｔｅｄ.Ｏｎｔｈｉｓｂａｓｉｓｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｇｉｖｅｎｏｒａｌｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｓｕｓｔａｉｎｅｄ￣ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ.Ａｆｔｅｒ２￣ｍｏｎｔｈｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｎｄｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ.Ｒｅｓｕｌｔｓ㊀ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｉｎａｒｙＡＣＲꎬｃｒｅａｔｉｎｉｎｅꎬｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎａｎｄｕｒｉｃａｃｉｄｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓꎬａｓｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｉｎａｒｙＡＣＲꎬｃｒｅａｔｉｎｉｎｅａｎｄｕｒｅａｎｉｔｒｏｇｅｎｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｕｒｉｃａｃｉｄｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ(Ｐ>０.０５).ＴｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＰＬＴꎬＭＰＶꎬＰＤＷａｎｄＰＣＴｌｅｖｅｌｓｉｎｂｏｔｈｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ(Ｐ<０.０５).ＡｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆＰＬＴꎬＭＰＶꎬＰＤＷａｎｄＰＣＴｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐꎬｍｏｒｅｏｖｅｒꎬｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｖａｌｕｅｂｅｆｏｒｅａｎｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｔｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｔｈｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｓｐ(Ｕ＝２.０５７ꎬＰ<０.０５)ꎬａｎｄｔｈｅｔｏｔａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ(Ｐ<０.０５).Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ㊀Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａｐｙｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬａｎｄｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐｌａｔｅｌｅｔｐａｒａｍｅｔｅｒｓꎬｗｈｉｃｈｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.ʌＫｅｙｗｏｒｄｓɔ㊀ｉｎｔｅｎｓｉｖｅｉｎｓｕｌｉｎｔｈｅｒａｐｙꎻｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅꎻｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓꎻｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎻｐｌａｔｅｌｅｔ㊀㊀研究发现ꎬ糖尿病肾病是１型和２型糖尿病的严重并发症ꎬ导致发病率和病死率增加[１]ꎮ２０％~４０％的１型或２型糖尿病患者发展为糖尿病肾病ꎬ其特征为持续性白蛋白尿ꎬ肾小球滤过率不断下降ꎬ动脉血压升高ꎬ心血管疾病和病死率增加[２]ꎮ目前ꎬ对血糖㊁血脂和血压进行多因素干预ꎬ包括阻断肾素血管紧张素系统和改变生活方式ꎬ可以改善肾脏功能和心血管预后ꎬ并降低５０％的病死率[２ꎬ３]ꎮ尽管采取了这些干预措施ꎬ但ＣＫＤ的治疗仍然不是最理想的ꎬ大部分糖尿病肾病患者都会进展为终末期肾病ꎬ近年更新的治疗策略ꎬ其重点是减少炎症并延缓纤维化的发展[４]ꎮＢｕｃｈ等[５]研究发现ꎬ血小板体积(ＭＰＶ)与糖尿病性视网膜病变ꎬ糖尿病肾病和糖尿病足有显著相关性ꎬ糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病患者血小板分布宽度(ＰＤＷ)显着增加ꎬ说明ＭＰＶ和ＰＤＷ是糖尿病血管并发症的预测生物标志物ꎮ己酮可可碱黄嘌呤类衍生物ꎬ其与紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂可以显着降低糖尿病肾病患者６个月内的蛋白尿㊁并显着减少估计肾小球滤过率的降低[５]ꎮ避免或延缓糖尿病肾病进程ꎬ改善糖尿病肾病患者临床症状及肾功能㊁蛋白尿㊁尿ＡＣＲ等指标变化ꎬ对于糖尿病患者有重大意义ꎮ本研究旨在讨论己酮可可碱在２型糖尿病肾病患者治疗中ꎬ对于其临床症状㊁肾功能㊁尿ＡＣＲ㊁血小板参数等指标的影响ꎮ１㊀资料与方法１.１㊀一般资料㊀选择我院内一科门诊及住院确诊为２型糖尿病肾病患者ꎬ选择符合纳入病例标准的病例６８例ꎬ其中男４６例ꎬ女２２例ꎻ年龄４４~７０岁ꎬ平均年龄(５２.２ʃ６.１)岁ꎮ随机分为对照组和治疗组ꎬ每组３４例ꎮ２组患者在年龄㊁性别比㊁糖尿病类型㊁病程㊁血糖㊁血脂㊁体重指数㊁糖尿病及糖尿病并发症的病情程度及基础疾病的分布差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表１ꎮ表１㊀２组一般资料比较ｎ＝３４ꎬ ｘʃｓ组别性别(例ꎬ男/女)年龄(岁)病程(年)空腹血糖(ｍｍｏｌ/Ｌ)餐后２ｈ血糖(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＨｂＡ１ｃ(％)ＴＣ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＴＧ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＨＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＬＤＬ￣Ｃ(ｍｍｏｌ/Ｌ)ＢＭＩ(ｋｇ/ｍ２)对照组２３/１１５２.２ʃ６.１１１.９ʃ２.３８.９ʃ１.３１３.５ʃ５.０８.５ʃ１.３４.６ʃ０.４１.３ʃ０.６１.４ʃ０.５２.５ʃ０.７２５ʃ０.６治疗组２３/１１５２.２ʃ６.１１２.１ʃ２.２８.４ʃ１.０１２.７ʃ４.２８.０ʃ１.０４.３ʃ０.６１.５ʃ０.３１.３ʃ０.３２.６ʃ０.４２６ʃ０.３１.２㊀纳入标准与排除标准１.２.１㊀纳入标准:①符合２０１３年中华医学会糖尿病学分会发布«中国２型糖尿病防治指南»中２型糖尿病及糖尿病肾病(Ⅰ㊁Ⅱ㊁Ⅲ期)诊断标准ꎻ②医院伦理委员会同意ꎬ患者知情同意ꎮ１.２.２㊀排除标准:①１型糖尿病㊁特殊类型糖尿病㊁妊娠糖尿病ꎻ②其他原因引起肾脏㊁视网膜㊁周围血管病变者ꎻ③严重感染㊁合并严重心㊁肝功能异常㊁严重心律失常㊁酮症酸中毒㊁休克等危重情况ꎻ④有出血性疾病或有出血倾向以及眼底出血病变者ꎻ⑤严重肾功能不全患者(肌酐清除率<１０ｍｌ/ｍｉｎ)ꎻ⑥对试验药物过敏者ꎻ⑦急性心肌梗死患者ꎻ⑧６个月内手术患者ꎮ１.３㊀给药方法㊀２组均给予常规饮食控制及运动疗法ꎬ并予以胰岛素强化治疗ꎬ血糖控制达标后开始本试验ꎮ治疗组在此基础上加用己酮可可碱缓释片(石药集团欧意药业有限公司ꎬ国药准字Ｈ１０９７０２６５)４００ｍｇꎬ２次/ｄꎮ平均疗程２个月ꎮ随访用药１个月ꎮ１.４㊀观察指标㊀观察患者于用药前及用药后２个月后:(１)尿微量白蛋白肌酐比值(ＡＣＲ)及肾功能(肌酐㊁尿素氮㊁尿酸)情况ꎻ(２)观察血小板计数(ＰＬＴ)㊁ＭＰＶ㊁ＰＤＷ㊁血小板压积(ＰＣＴ)㊁尿ＡＣＲ水平变化ꎮ１.５㊀糖尿病肾病疗效判定标准㊀(１)显效:临床症状痊愈或消失ꎬ肌酐清除率增加>２０％和(或)血肌酐降低>２０％ꎬ尿ＡＣＲ降低>５０％ꎮ(２)有效:临床症状改善ꎬ肌酐清除率增加>１０％和(或)血肌酐降低>１０％ꎬ尿ＡＣＲ降低>２０％ꎮ(３)无效:临床症状无明显减轻或加重ꎬ肌酐清除率增加<１０％或降低和(或)血肌酐降低<１０％或增加ꎬ尿ＡＣＲ降低<５０％或增加ꎮ总有效率＝(显效＋有效)/总例数ˑ１００％ꎮ１.６㊀统计学分析㊀应用ＳＰＳＳ２４.０统计软件ꎬ计量资料以 ｘʃｓ表示ꎬ采用ｔ检验ꎬ等级资料比较采用秩和检验ꎬ计数资料采用χ２检验ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ２㊀结果２.１㊀２组患者用药前后尿ＡＣＲ㊁肾功能水平比较㊀２组治疗后尿ＡＣＲ㊁肌酐㊁尿素氮㊁尿酸水平均低于治疗前ꎬ治疗组尿ＡＣＲ㊁肌酐㊁尿素氮水平均低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ治疗组治疗后尿酸水平高于对照组ꎬ但差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ见表２ꎮ表２㊀２组患者治疗前后尿ＡＣＲ及肾功能比较 ｘʃｓ㊀组别尿ＡＣＲ肌酐(μｍｏｌ/Ｌ)尿素氮(ｍｍｏｌ/Ｌ)尿酸(μｍｏｌ/Ｌ)对照组㊀治疗前１.８ʃ０.６８４.３ʃ２５.７６.６ʃ２.９２６０ʃ６３㊀治疗后１.１ʃ０.３７２.１ʃ１７.９５.３ʃ１.８２３０ʃ４８㊀ｔ值６.０８５２.２７１２.２２１２.２０９㊀Ｐ值<０.０５<０.０５<０.０５<０.０５治疗组㊀治疗前１.７ʃ０.８８６.２ʃ２３.４６.４ʃ２.５２５９ʃ５８㊀治疗后０.８ʃ０.５∗６４.３ʃ１２.６∗４.２ʃ１.１∗２３２ʃ３５㊀ｔ值５.５６３４.８０５４.６９７２.３２４㊀Ｐ值<０.０５<０.０５<０.０５<０.０５㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５２.２㊀２组用药前后血小板参数水平比较㊀２组治疗后ＰＬＴ㊁ＭＰＶ㊁ＰＤＷ㊁ＰＣＴ水平均低于治疗前ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ治疗组治疗后ＰＬＴ㊁ＭＰＶ㊁ＰＤＷ㊁ＰＣＴ水平均低于低于对照组ꎬ且治疗前后差值均低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表３ꎮ表３㊀２组患者治疗前后血小板参数比较ｎ＝３４ꎬ ｘʃｓ㊀组别ＰＬＴ(ˑ１０９/Ｌ)ＭＰＶ(ｆｌ)ＰＤＷ(ｆｌ)ＰＣＴ(％)治疗组㊀治疗前２６５.４２ʃ８５.４５１０.３４ʃ０.８２１４.４２ʃ３.２０１.９２ʃ０.５３㊀治疗后１９０.２３ʃ３３.５０７.５３ʃ０.３８１０.１８ʃ２.４３１.５１ʃ０.３２㊀治疗前后差值７３.３３ʃ２３.２７３.１１ʃ０.５３∗４.３４ʃ１.１８∗０.４２ʃ０.２０㊀ｔ值６.２２４５.１５８５.０３０３.８１６㊀Ｐ值<０.０１<０.０１<０.０１<０.０５对照组㊀治疗前２６８.１６ʃ８２.６２１０.４９ʃ０.７２１４.４８ʃ３.４５２.０２ʃ０.４４㊀治疗后２０７.２２ʃ３０.４６８.９３ʃ０.４６１２.１３ʃ２.２４１.５２ʃ０.５３㊀治疗前后差值６４.４２ʃ２２.６５１.５６ʃ０.４２２.１７ʃ１.２００.４６ʃ０.２４㊀ｔ值４.１５１３.２４６３.４３３３.４１４㊀Ｐ值<０.０５<０.０５<０.０５<０.０５㊀㊀注:与对照组比较ꎬ∗Ｐ<０.０５２.３㊀２组疗效比较㊀２组疗效比较ꎬ差异有统计学意义(Ｕ＝２.０５７ꎬＰ<０.０５)ꎬ治疗组总有效率高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表４ꎮ表４㊀２组疗效比较ｎ＝３４ꎬ例(％)组别显效有效无效总有效对照组２３(６７.７)８(２３.５)３(８.８)３１(９１.２)治疗组１５(４４.１)７(２０.５)１０(２９.４)２２(６４.７)Ｕ(χ２)值２.０５７６.９２８Ｐ值<０.０５<０.０５３㊀讨论㊀㊀糖尿病肾病是１型和２型糖尿病的主要并发症ꎮ糖尿病肾病是终末期肾病的最常见原因ꎬ它显著增加了心血管事件的风险ꎬ尿白蛋白排泄率升高ꎬ血压升高和肾功能持续丧失是糖尿病肾病的特征[６]ꎮＫｉｍ等[７]对患有２型糖尿病患者进行平均６４.５个月随访发现ꎬｅＧＦＲ<６０ｍｌ ｍｉｎ－１ １.７３ｍ－２的患病率增加了６１.６％ꎬ在ｅＧＦＲȡ６０ｍｌ ｍｉｎ－１ １.７３ｍ－２的患者中ꎬ随访结束时ꎬ糖尿病肾病３期以上的进展率为３９.６％ꎬ３０.２％的老年糖尿病患者从正常白蛋白尿进展为白蛋白尿ꎬＫａｐｌａｎ￣Ｍｅｉｅｒ分析显示ꎬ糖尿病病程ȡ１０岁的老年患者的恶化肾病时间间隔明显短于糖尿病病程<５年的患者(Ｐ＝０.０１８)ꎮＬｉ等[８]研究发现ꎬ糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变患者的全因死亡率(ＨＲ２.２６３ꎻ９５％ＣＩ１.５５１~３.３０２)和心血管死亡率(ＨＲ２.４７１ꎻ９５％ＣＩ１.４２１~４.２９７)显着高于无ＣＫＤ或ＤＲ的患者ꎮ因此对２型糖尿病患者的糖尿病肾病进行及早诊断和治疗至关重要ꎮ㊀㊀研究表明炎症参与了糖尿病肾病的病理改变ꎬ这些炎症因子包括趋化因子㊁黏附分子㊁前炎症细胞因子等[９－１１]ꎮ糖尿病肾病主要的肾脏病理学改变为由糖尿病引起的肾小球肥大㊁肾小球基底膜增厚㊁系膜扩张㊁细胞外基质增生㊁肾小管间质纤维化等ꎬ导致肾小球的高滤过和蛋白尿[１２]ꎬ在机能上则以高滤过㊁高灌注的状态以及全身器官㊁组织的血液高凝状态表现出来ꎮＢｕｃｈ等[５]对３００名２型糖尿病患者和２００名非糖尿病患者进行病例对照研究发现ꎬ有并发症的糖尿病患者ＭＰＶ显著高于无并发症的糖尿病患者和非糖尿病组(Ｐ<０.０１)ꎮＰＤＷ在糖尿病合并糖尿病和非糖尿病患者之间差异有统计学意义(Ｐ<０.０００１)ꎮＭＰＶ与糖尿病性视网膜病变ꎬ糖尿病肾病和糖尿病足有显著相关性ꎮＬｕ等[１３]对１２２例糖尿病肾病患者和２０例健康人进行研究发现ꎬＣＫＤ患者有明显的血小板活化和内皮功能障碍ꎬ参与ＣＫＤ的发生和发展ꎻ高血压和蛋白尿是ＣＫＤ患者血小板活化和内皮功能障碍的重要原因ꎻ血小板微粒和内皮微粒可用作功能失调的血小板活化和内皮细胞的新标志物ꎮ同时认为其发病与氧化应激有关[１４－１６]ꎬ包括晚期糖基化多元醇通路激活㊁蛋白激酶Ｃ激活等参与其中ꎮ活性氧产物增加是糖尿病肾病各种致病通路的一个关键始动因子ꎬ活性氧对肾组织的损伤作用是糖尿病肾病的主要发病机制ꎬ甚至是许多细胞因子损伤肾组织的最终介质ꎮ㊀㊀胰岛素强化治疗可以迅速控制患者的高血糖状态ꎬ纠正代谢异常ꎬ降低血小板相关指标水平ꎬ抑制血小板聚集ꎬ从而对糖尿病肾病的发生发展起到延缓作用[１７ꎬ１８]ꎮ己酮可可碱也称己酮可可豆碱ꎬ它是甲基黄嘌呤的衍生物ꎬ具有类似可可碱㊁咖啡因和茶碱的特性ꎬ其是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂ꎬ能阻断环磷酸腺苷转变为ＡＭＰꎬ可改善血液流变学和扩张血管[１９]ꎬ具有扩张血管㊁增加患者机体血流量㊁改善肾功能㊁减少尿蛋白的排泄率㊁改善糖尿病肾病患者肾血流动力学㊁免疫抑制㊁抗纤维化等作用ꎬ近年来研究发现己酮可可碱对肾脏有抑制炎性因子生长ꎬ例如ＶＥＧＦ㊁ＴＧＦ￣β㊁ＰＤＧＦ等浸润的作用ꎬ其临床应用范围广泛ꎮ己酮可可碱可阻断２型糖尿病性肾病患者对血小板激活因子接触ꎬ达到控制粒细胞的高反应性的作用ꎬ减少血小板和粒细胞的聚集㊁降低血浆纤维蛋白原和刺激纤溶ꎬ从而达到改善血液高凝的现象的目的[２０]ꎮ且己酮可可碱还有减少尿蛋白ꎬ缓解肾小球细胞增生及肾小球硬化ꎬ以及清除氧自由基㊁抗炎等作用ꎬ可对抗肾脏缺血￣再灌注损伤[２１ꎬ２２]ꎮ国内外大量的临床试验也提示己酮可可碱可改善糖尿病肾病患者的肾血流动力学ꎬ改善肾功能ꎬ减少尿蛋白的排泄率ꎬ延缓肾功能进行性进展的作用ꎮ并且其有显著的抗氧化功能ꎬ能明显改善氧化应激损伤ꎬ保护肾功能ꎬ且药物疗效有剂量依赖关系ꎮ㊀㊀本研究结果显示ꎬ２组治疗后尿ＡＣＲ㊁肌酐㊁尿素氮㊁尿酸水平均低于治疗前ꎬ治疗组尿ＡＣＲ㊁肌酐㊁尿素氮水平均低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ治疗组治疗后尿酸水平高于对照组ꎬ但差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎮ２组治疗后ＰＬＴ㊁ＭＰＶ㊁ＰＤＷ㊁ＰＣＴ水平均低于治疗前ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ治疗组治疗后ＰＬＴ㊁ＭＰＶ㊁ＰＤＷ㊁ＰＣＴ水平均低于低于对照组ꎬ且治疗前后差值均低于对照组ꎬ差异均有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ２组疗效比较ꎬ差异有统计学意义(Ｕ＝２.０５７ꎬＰ<０.０５)ꎬ治疗组总有效率高于对照组ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ表明在胰岛素强化治疗的基础上ꎬ再口服己酮可可碱能够进一步降低ＭＰＶ㊁ＰＤＷꎬ降低血小板的聚集能力更强ꎬ能够有效降低血小板参数ꎬ可起到有效改善血液高凝状态ꎬ预防血栓形成等作用ꎬ避免或延缓肾小球硬化进程ꎬ且能减低患者尿ＡＣＲ㊁改善肾功能ꎬ从而达到延缓肾功能进行性下降的目的ꎮ㊀㊀综上所述ꎬ胰岛素强化治疗联合己酮可可碱本研究提示己酮可可碱对减少糖尿病肾病患者尿ＡＣＲ㊁减少蛋白尿㊁改善肾功能㊁高血粘度ꎬ预防血栓形成ꎬ血液高凝状态等方面有一定作用ꎬ对避免或延缓糖尿病肾病的进程有重要的临床意义ꎮ参考文献１㊀ＬｉＭꎬＰｅｚｚｏｌｅｓｉＭＧ.Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃｂａｓｉｓｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ.ＡｃｔａＤｉａｂｅｔｏｌꎬ２０１８ꎬ５５:１０９３￣１１０４.２㊀ＲｏｓｓｉｎｇＰꎬＰｅｒｓｓｏｎＦꎬＦｒｉｍｏｄｔ￣ＭüｌｌｅｒＭ.Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ:Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓａｎｄｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ.ＮｅｐｈｒｏｌＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１４:Ｓ３１￣Ｓ３７.３㊀ＧｎｕｄｉＬꎬＣｏｗａｒｄＲＪＭꎬＬｏｎｇＤＡ.ＤｉａｂｅｔｉｃＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ:ＰｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｎＮｏｖｅｌＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｃｈａｎｉｓｍｓ.ＴｒｅｎｄｓＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１６ꎬ２７:８２０￣８３０.４㊀Ｐｅｎａ￣ＰｏｌａｎｃｏＪＥꎬＦｒｉｅｄＬＦ.ＥｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎｄＥｍｅｒｇｉｎｇＳｔｒａｔｅｇｉｅｓｉｎｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅ.ＳｅｍｉｎＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ３６:３３１￣３４２.５㊀ＢｕｃｈＡꎬＫａｕｒＳꎬＮａｉｒＲꎬｅｔａｌ.ＰｌａｔｅｌｅｔｖｏｌｕｍｅｉｎｄｉｃｅｓａｓｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｂｅｔｉｃｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎＴｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｐａｔｉｅｎｔｓ.ＪＬａｂＰｈｙｓｉｃｉａｎｓꎬ２０１７ꎬ９:８４￣８８.６㊀ＢｒｅｎｎｅｍａｎＪꎬＨｉｌｌＪꎬＰｕｌｌｅｎＳ.Ｅｍｅｒｇｉｎｇｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.ＢｉｏｏｒｇＭｅｄＣｈｅｍＬｅｔｔꎬ２０１６ꎬ２６:４３９４￣４４０２.７㊀ＫｉｍＫＳꎬＰａｒｋＳＷꎬＣｈｏＹＷꎬｅｔａｌ.ＨｉｇｈｅｒＰｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎＲａｔｅｏｆＣｈｒｏｎｉｃＫｉｄｎｅｙＤｉｓｅａｓｅｉｎＥｌｄｅｒｌｙＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＴｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＪꎬ２０１８ꎬ４２:２２４.８㊀ＬｉＹＨꎬＳｈｅｕＷＨꎬＬｅｅＩＴ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅｏｎｌｏｎｇ￣ｔｅｒｍｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｕｒｉｎａｒｙａｌｂｕｍｉｎｏｒｐｒｏｔｅｉｎ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｃｏｈｏｒｔｓｔｕｄｙ.ＢＭＪＯｐｅｎꎬ２０１８ꎬ８:ｅ０２１６５５.９㊀ＲｉｖｅｒｏＡꎬＭｏｒａＣꎬＭｕｒｏｓＭꎬｅｔａｌ.Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓｆｏｒｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.ＣｌｉｎＳｃｉꎬ２００９ꎬ１１６:４７９￣４９２.１０㊀ＴａｍＦＷꎬＲｉｓｅｒＢＬꎬＭｅｅｒａｎＫꎬｅｔａｌ.Ｕｒｉｎａｒｙｍｏｎｏｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ￣１(ＭＣＰ￣１)ａｎｄｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅｔｉｓｓｕｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ(ＣＣＮ２)ａｓｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ.Ｃｙｔｏｋｉｎｅꎬ２００９ꎬ４７:３７￣４２.１１㊀ＫｉｎｇＧＬ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓａｎｄｉｔｓｃｏｍｐｌｉｃａ￣ｔｉｏｎｓ.Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌꎬ２００８ꎬ７９:１５２７￣１５３４.１２㊀ＴｓｉｌｉｂａｒｙＥＣ.Ｍｉｃｒｏｖａｓｃｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ.ＪＰａｔｈｏｌꎬ２００３ꎬ２００:５３７￣４６.１３㊀ＬｕＧＹꎬＸｕＲＪꎬＺｈａｎｇＳＨꎬｅｔａｌ.Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｏｆｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｐｌａｔｅｌｅｔｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ.ＩｎｔＪＣｌｉｎＥｘｐＭｅｄꎬ２０１５ꎬ８:１６７０４￣１６７０８.１４㊀ＳｔａｎｔｏｎＲＣ.Ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓａｎｄｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ.ＣｕｒｒＤｉａｂＲｅｐꎬ２０１１ꎬ１１:３３０￣３３６.１５㊀ＴａｖａｆｉＭ.Ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙａｎｄａｎｔｉｏｘｉｄａｎｔｓ.ＪＮｅｐｈｒｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１３ꎬ２:２０￣２７.１６㊀安增梅ꎬ董兴刚ꎬ过源ꎬ等.糖尿病大鼠的胰腺组织损伤及其氧化应激的变化.中华胰腺病杂志ꎬ２０１４ꎬ１４:４１６￣４１７.１７㊀肖淳纯ꎬ任安ꎬ叶山东ꎬ等ꎬ外源性胰岛素对２型糖尿病患者血小板功能的影响.中国临床保健杂志ꎬ２０１１ꎬ１４:２４６￣２４８.１８㊀Ｊｏｙａ￣ＧａｌｅａｎａＪꎬＦｅｍａｎｄｅｚＭꎬＣｅｒｖｅｒａＡꎬｅｔａｌ.Ｅｆｆｅｃｔｓｏｆｉｎｓｕｌｉｎａｎｄｏｒａｌａｎｔｉ￣ｄｉａｂｅｔｉｃａｇｅｎｔｓｏｎｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬｖａｓｃｕｌａｒｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｉｃｓｕｂｊｅｃｔｓ.ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｔａｂＲｅｓＲｅｖꎬ２０１１ꎬ２７:３７３￣３８２.１９㊀ＢｒｉｇｇｓＷＡꎬＥｕｓｔａｃｅＪꎬＭａｔｈｅｗＳꎬｅｔａｌ.ＰｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｓｉｎｖｉｔｒｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙｇｌｕｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄｓａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅｄｒｕｇｓＪＣｌｉｎｐｈａｒｍａｃｏｌꎬ１９９８ꎬ３８:５６１￣５６６.２０㊀施念玮ꎬ吴艺捷ꎬ王煜非ꎬ等.己酮可可碱对ＮＯＤ小鼠１型糖尿病的免疫干预作用.上海医学ꎬ２００５ꎬ２８:８７７￣８８０.２１㊀ＣｈｅｎＹＭꎬＣｈｉｅｎＣＴꎬＨｕ￣ＴａａｉＭＩꎬｅｔａｌ.Ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅａｔｔｅｎｕａｔｅｓｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌｍｅｓｓｎｇｉａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ.ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ１９９９ꎬ５６:９３２￣９４３.２２㊀杨世坤ꎬ苏泽轩ꎬ钟玲.己酮可可碱对抗兔肾脏缺血￣再灌注损伤的实验研究.中国病理生理杂志ꎬ２００３ꎬ１９:１０１￣１０３.(收稿日期:２０１８－１０－２３)。
1784河北医药2019 年6 月第41 卷第 12 期Hebei Medical Journal,2019,V〇I41 Jun No. 12 doi ： 10.3969/j. issn. 1002 -7386. 2019.12.005 •论著■胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病视网膜病变患者的疗效观察仇艳玲姜秀芳李亮陈淑峰王浩杨东【摘要】目的观察胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病视网膜病变患者的临床疗效。
方法将50例2型糖尿病视网膜病变患者随机分为对照组和治疗组，每组25例。
2组均给予常规饮食控制及运动疗法，并予以胰岛素强化治疗，血糖控制达标后开始本试验。
治疗组在此基础上加用己酮可可碱缓释片。
2个月后观察患者临床疗效及对血小板参数的影响。
结果2组用药后P LT、M P V、P D W、P C T均低于治疗前，差弃有统计学意义（P<0.05)。
治疗组治疗后？1^、肘？丫、？0贾、？〇'水平均低于低于对照组,且治疗前后差值均低于对照组，差异均有统计学意义（/><0.05)。
2组治疗前眼底分期比较，差异无统计学意义（P>0.05)。
治疗组治疗后I期患者数量多于对照组，m期少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05)。
治疗组治疗后n期患者数量少于对照组，但差异无统计学意义（戶>0.05)。
2组治疗前眼底表现差异无统计学意义（P>0. 05)。
治疗组治疗后无微血管瘤、出血、渗出患者发生率高于治疗前，且高于对照组治疗后，差异均有统计学意义（P<0.05)。
治疗组显效率、总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<〇.〇5)。
结论胰岛素强化治疗联合己酮可可碱对2型糖尿病视网膜病变患者临床症状有明显改善作用，且能够显著降低血小板参数水平，对防治2型糖尿病视网膜病变的发生发展具有重要意义。
【关键词】胰岛素强化治疗；己酮可可碱;2型糖尿病；糖尿病视网膜病变；血小板参数【中图分类号】R 587.26 【文献标识码】 A 【文章编号】1002 -7386(2019)12 - 1784 -05Therapeutic effect of intensive insulin therapy combined with pentoxifylline on patients with type 2 diabeticretinopathy QIU Yanling* .JIANG Xiufang* ,LI Liang ^et al.*Hebei Provincial Special Care Hospital, Hebei y Shijiazhuang050051 .China【Abstract】Objective To observe the clinical efficacy of intensive insulin therapy combined with pentoxifylline inpatients with type 2 diabetic retinopathy ( DR). Methods Fifty patients with type 2 DR were randomly divided into controlgroup and treatment group, with 25 cases in each group. Patients in both groups were given routine diet control and exercisetherapy supplemented with intensive insulin therapy. The blood glucose control was up to standard before this test wasinitiated. The treatment group was supplemented with pentoxifylline sustained-release tablets. After 2-month treatment, theclinical efficacy and their influence on platelet parameters were observed and compared between the two groups. Results Aftertreatment the levels of PLT, MPV, PDW and PCT in both groups were significantly lower than those before treatment (P <0.05) , moreover, which in treatment group were significantly lower than those in control group (P<0.05). Before treatmentthere was no significant difference in fundus staging between the two groups ( P > 0. 05 ). After treatment the numbers ofpatients in stage I in treatment group were significantly more than those in control group, however, the numbers of patients instage ID in treatment group were significantly less than those in control group (P <0.05).The numbers of patients in stage Din treatment group were lower than those in control group, but the difference was not statistically significant ( P > 0. 05 ).Before treatment there were no significant differences in fundus manifestations between the two groups ( P > 0. 05 ). After treatment, the proportion of patients without microangioma, hemorrhage and exudation in treatment group was significantlyhigher than that before treatment and that in control group after treatment (P <0. 05). Moreover the effective rate and totaleffective rate in treatment group were significantly higher than those in control group ( P<0. 05 ). Conclusion Intensiveinsulin therapy combined with pentoxifylline can significantly improve the clinical symptoms of patients with type 2 DR, andcan significantly reduce the level of platelet parameters, which is of great significance for the prevention and treatment of type2 DR.【Key words】intensive insulin therapy; pentoxifylline; type 2 diabetes; diabetic retinopathy; platelet parameters糖尿病是由遗传、环境因素、免疫功能紊乱、氧自 由基、精神因素等多种病因引起的，以慢性高血糖为特项目来源:河北省医学科学研究重点课题计划（编号:20180893)作者单位：050051石家庄市，河北省优抚医院（仇艳玲、姜秀芳、陈淑峰、王浩、杨东）；河北省定州市人民医院（李亮）征的代谢性疾病。
可导致胰岛功能减退和（或）胰岛 素抵抗等病理变化，胰岛素缺乏和胰岛素作用障碍单 独或同时，可引起碳水化合物、蛋白质、脂肪、水和电解 质等代谢紊乱。
其急性并发症有糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态、乳酸性酸中毒等，并且长期的代谢 紊乱可引起多系统损害，导致机体组织器官（包括眼、河北医药2019 年6 月第41 卷第 12 期Hebei Medical Joumal,2019,Vol 41 Jun No. 121785肾脏、心血管、神经等）发生慢性进行性病变、功能减 退、衰竭等,进而引发各种并发症，导致器官功能障碍 和衰竭，甚至致残或致死[U。
其中微血管病变是糖尿 病的特异性慢性并发症，与糖尿病病程与血糖控制状 态直接相关，其发病机制主要涉及高血糖和终末化产 物、多元醇代谢旁路增强、己糖胺途径增强、蛋白激酶 C激活、血流动力学等方面U]。
常常见于视网膜、肾脏、肌肉、神经、皮肤等组织，特征性的病变是PAS阳性物质沉积于内皮下，引起毛细血管基膜增厚，微循环 障碍、微血管瘤形成以及微血管基底膜增厚是糖尿病 微血管病变的特征性改变。
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy)是2型糖尿病最常见的慢性微血 管并发症，也是糖尿病致盲的重要原因，严重影响患者 的生活质量，其发生和发展与糖尿病病程直接相关，多 见于糖尿病病程1〇年以上的患者,2型糖尿病病史超 过15年者，其视网膜病变可达78%[|’2]。
糖尿病视网 膜病变主要病理改变为玻璃样变性小动脉硬化、毛细表1血管基底膜增厚、微血管瘤形成以及小静脉迂曲，进一 步可发展为视网膜毛细血管渗出、黄斑水肿等改变。
DR早期以视网膜微血管瘤、出血、渗出为主要病理表 现，后期可因增殖性改变造成视网膜脱离而失明。
因此，避免或延缓糖尿病视网膜病变的进程，改善糖尿病 视网膜病变患者临床症状及眼底病变，降低致盲率，对 于糖尿病患者有重大意义。
