工业制剂学概述

《工业药剂学》教学大纲适用四年制药物制剂专业一、课程简介工业药剂学主要是研究剂型和处方的设计，制剂工业生产的理论、技术和质量控制等有关问题的学科。

工业药剂学的基本任务是研究和设计如何将药物制成适宜的剂型，并能批量生产出质量优良的制剂，以满足医疗与预防的需要。

通过对工业药剂学的基本理论和技术的学习，培养学生研究和开发新剂型和新制剂、科学化进行处方设计和工艺设计、研究和开发优质药用辅料、研究新制剂技术及有关设备等方面的基本理论、基本知识和技能，为从事药剂学工作、合理制药用药、保证用药安全、充分发挥药效、研究探讨新剂型和新品种等方面打下良好的基础。

本课程适用四年制药物制剂专业，属专业必修课，总学时为120学时，其中理论60学时，实验60学时，于第七学期开课，7.5学分。

二、课程目标（一）基本理论知识使学生掌握工业药剂学的基本内容，掌握工业药剂学的基本理论、方法，掌握常用剂型的设计、制备工艺和质量控制要求和规范，熟悉新技术、新材料对工业药剂学的意义，了解新剂型的设计和制备方法。

（二）基本技能掌握常用药物剂型及其制剂的制备技术和生产实践的能力，掌握主要药物剂型的处方设计原理及其质量检查，掌握药物制剂稳定性测定和结果处理，熟悉制备药物制剂专用设备、器械的使用。

（三）基本素质使学生具有系统的工业药剂学基础理论和基本技能，具有一定新药研究与开发的基本能力；具备药物制剂的初步设计开发能力。

三、学时分配四、理论教学目标与内容第一章绪论目标1.掌握工业药剂学、GMP、GLP与GCP的概念、工业药剂学的相关术语、药物剂型的分类、重要性、中国药典的概况、特点及沿革。

2.熟悉（1）工业药剂学的任务；（2）工业药剂学的分支、生物药剂学、药物动力学、临床药剂学的概念、研究范围及其与药剂学之间的关系；（3）药物传递系统(DDS)的概念、研究进展；（4）药品标准、处方的概念及分类、GMP规范。

3.了解（1）药物辅料的应用及其在制剂中的作用、国内外工业药剂学的发展；（2）国外药典的概况、发展以及处方药与非处方药。

工业药剂学：研究药物制剂工业化生产的理论和实践的一门药剂学的分支学科药物剂型：适合于疾病诊断、治疗或预防需要的不同给药形式药物制剂：各种剂型中的具体药物品种药物传递系统drug delivery system DDS：按预期方式和速率释放出药物并输送至特定的部位的现代药物制剂，以疗效高、毒副作用小、患者顺应性好为特点DDS研究目的：以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果药典：一个国家记载药品标准、规格的法典，一般有国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力药品标准：国家对药品的质量、规格和检验方法所作的技术规定，是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、管理以及监督检验的法定依据我国的药品国家标准是《中华人民共和国药典》和国家食品药品监督管理局颁布的药品标准GMP药品生产质量管理规范制剂设计的基本要求：安全性、有效性、稳定性、可控性、顺应性、可行性药物理化性质测定：溶解度和pK a、油水分配系数、熔点和多晶型、吸湿性、粉体学性质油/水分配系数P 当药物在水相和油相达到平衡时，药物在非水相中的浓度和在水相中的浓度之比多晶型存在一种以上的晶型；稳定型和亚稳型：亚稳型是药物存在的一种高能状态，熔点低、溶解度大；药物的晶型往往可以决定其吸收速度和临床药效，制剂学的意义在于转变到稳定型的快慢和转变后的物体性质吸湿性：药物能从周围环境空气中吸收水分的性质；空气的相对湿度RH；绝大多数药物在室温RH0.3·~0.45中与空气中水分子达到平衡状态，此条件下贮存较稳定，药物最好置于RH0.5以下的环境中粉体学性质：粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性和吸湿性药物的体内过程ADME：吸收、分布、代谢、排泄吸收速度：静脉>吸入>肌肉>皮下>直肠/舌下>口服>皮肤药物给药途径与剂型选择的基本原则：防病治病的需要、药物本身的理化性质与稳定性、生产条件和‘五方便’的要求五方便：生产、应用、携带、贮存、运输药物制剂的评价：制剂学评价、药物动力学和生物利用度评价、药效学评价、毒理学评价、临床评价药物制剂的稳定性：原料药及制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力药物制剂稳定性变化分类：化学不稳定性、物理不稳定性、生物不稳定性化学动力学基础药物降解速度与浓度的关系：−dCdt=KC n零级反应：C=−Kt+C0一级反应：lgC=−Kt2.303+lgC0二级反应1 C =Kt+1C0有效期t0.9：药物在室温下降解10%所需的时间零级反应t0.9=0.1C0 K一级反应t0.9=0.1054K阿仑尼乌斯方程ArrheniuslgK=−E2.303RT+lgA先由药物降解速度与浓度的关系(C,t)求得K值，再由(lgK,1/T)得到Arrhenius方程，T=25+273k,带入求得K25，返回求得t0.9,t1/2药物降解途径：水解、氧化、其他反应水解：脂类(盐酸普鲁卡因酯键断裂分解成对氨基苯甲酸与二乙胺基乙醇，对氨基苯甲酸进一步氧化，生成有色物质，同时一定条件下脱羧，生成有毒的苯胺，苯胺又可继续氧化变色，这就是盐酸普鲁卡因溶液变黄的原因)、酰胺(对乙酰氨基酚、青霉素、巴比妥)氧化：酚类(肾上腺素、吗啡)、烯醇类(维生素C)其他反应：异构化、聚合(氨苄霉素，一个分子的β−内酰胺环断裂与另一个分子反应形成二聚物，形成高聚物，可诱发和导致过敏反应。

第一章药剂学概述（1）掌握药剂学、药物制剂、制剂学、药品标准、GMP的概念。

药剂学：药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制、药用辅料、合理用药等内容的综合性学科。

制剂学：制剂学是研究制剂的理论和制备工艺的学科。

（药物制剂是指各种剂型中的具体药物，简称制剂）药品标准：药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所做出的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。

GMP：GMP（药品生产质量管理规范）是W H O 对世界医药工业生产和药品质量要求的指南，是药品生产和质量管理的基本准则，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理的重要组成部分。

（2）掌握药物剂型的重要性和分类方法。

重要性：影响药物作用的效果；改变药物的作用性质；改变药物作用速率；可降低药物毒副作用；可增加药物靶向作用分类方法：按形态：液体、固体、半固体、气体剂型分类按分散系统：液体、胶体溶液、乳状液、混悬液、气体分散、固体分散、微粒按给药途径：胃肠道给药、非胃肠道给药按中医理论：酊剂、醑剂、汤剂、曲剂（3）熟悉药品标准的分类和特性。

药品标准分类：药品质量标准分为法定标准和企业标准两种。

法定标准又分为国家药典、行业标准和地方标准。

药品生产一律以药典为准，未收入药典的药品以行业标准为准，未收入行业标准的以地方标准为准。

无法定标准和达不到法定标准的药品不准生产、销售和使用。

特性：安全性、有效性、稳定性、可控性（4）了解药剂学的发展、药剂学的任务及GMP的基本内容。

药剂学任务：研究药剂学的基本理论和技术；提高药物制剂的质量；新制剂的研发和开发；制剂生产工艺设计科学化；研究和开发优质药用辅料；研究和开发新型制药机械和设备GMP内容：GMP是药品生产和质量管理的基本准则，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理的重要组成部分。

GMP 适用于药物制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。

药科大学药剂学教学教案绪论概述一、药剂学的性质及其他常用术语（一）概念1、药剂学：是研究药物制剂的制备理论、生产技术、质量控制、合理应用的综合性应用学科。

2、制剂：根据药典、制剂规范或处方手册，将药物制成适合临床需要并符合一定质量标准的药剂称为制剂。

3、剂型：由原料药物制成的，能直接应用于临床的药物的形式称为剂型。

4、药物与药品5、原料药、半成品、成品6、标示量7、有效期、负责期限（二）现代药剂学的分支1、工业药剂学：是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术和质量控制等有关问题的学科。

2、物理药剂学：是应用物理化学的基本原理和手段研究药剂学中各种剂型性质的科学。

3、生物药剂学：研究药物制剂在体内的吸收、分布、化谢、排泄过程，阐明药物的剂型因素、用药对象的生理因素和药效之间的关系。

4、药物动力学：是研究药物吸收、分布、代谢与排泄的经时过程，并研究这些过程与药物的药理强度的经时过程的关系的科学。

5、临床药剂学：是以患者为对象研究合理、有效与安全用药的科学。

二、药物成型的必要性及剂型分类（一）药物成型的必要性1、为了适应临床的需要（1）剂型可改变药物作用的性质（2）剂型能调节药物作用速度（3）剂型可降低或消除药物毒副作用（4）某些剂型有靶向作用2、为适应药物性质的需要3、为提高药物的生物利用度4、为运输、贮存、使用方便（二）剂型分类1、按形态分类可分为液体剂型、固体剂型、半固体剂型和气体剂型。

2、按分散系统分类（1）溶液剂：药物以分子或离子形式存在。

（2）溶胶剂和高分子溶液：溶胶剂中药物心微细粒子（胶粒）状态分散；高分子溶液中药物以分子形式存在。

（3）混悬剂：固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成。

（4）乳剂：油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中形成。

（5）气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成。

（6）固体分散型：固体药物以聚集状态存在。

（7）微粒分散型：药物以微粒状态存在。

制剂工程知识点总结制剂工程是药物制剂领域的一个重要调查领域，是药学专业中的重要课程之一。

它主要包括药物制剂工艺、制剂设计、制剂原理、设备和工艺管理等内容。

制剂工程的核心目标是研究药物制剂的生产工艺、装备以及新型制剂形式的研发和改进，以便更好地满足人们对治疗、预防和诊断药物的需求。

本文将对制剂工程的一些核心知识点进行总结，以便更好地理解这一领域。

一、制剂工程基础知识1、药物制剂药物制剂是指将药物活性物质与辅料按照一定的配方和规格进行混合，并经过加工、成型制得的最终药品形态。

药物制剂可分为固体制剂、液体制剂和半固体制剂等。

制剂工程主要研究如何将活性物质有效地包裹在辅料中，使其更好地释放并发挥作用。

2、制剂设计制剂设计是指根据药物的特性和用途，设计出适合的制剂类型和剂型。

制剂设计需要考虑药物的物理化学性质、生物利用度、可溶性等因素，以便选择合适的辅料和制剂工艺。

3、制剂工艺制剂工艺是指按照一定的工艺流程和条件，将药物活性物质和辅料混合、加工成型的技术过程。

制剂工艺流程包括原料准备、混合、制粒、成型、包装等环节。

4、制剂设备制剂设备是指用于制剂工艺生产的各种设备和机器。

制剂设备包括混合设备、干燥设备、制粒设备、包装设备等。

选择适合的设备对于制剂工程的成功进行至关重要。

二、制剂工程的关键技术1、制剂原理制剂原理是指制剂工程中的一些基本原理和规律。

这些原理包括药物溶解、扩散、释放的原理，以及制剂的稳定性、适宜性等方面的原理。

2、制剂稳定性制剂稳定性是制剂工程中的一个重要问题。

药物制剂在制备、包装、贮存和使用过程中容易受到光、热、湿、氧、金属离子等因素的影响。

因此，制剂稳定性的研究至关重要，它包括药物在不同条件下的稳定性、降解规律、保护装置等方面。

3、微胶囊及纳米技术微胶囊技术是指将药物活性物质包裹在微小的胶囊中，以便更好地控制释放和提高生物利用度。

纳米技术是指将药物颗粒尺寸降至纳米级别，以提高溶解度和生物利用度。

工业药剂学的名词解释工业药剂学是药学中的一个重要分支，主要研究药物制剂的研发、生产和质控等方面。

本文将对工业药剂学中的几个重要名词进行解释和探讨。

药剂学：药剂学是研究药物制剂的一门学科，它涉及到药物的制剂技术、制剂工艺以及制剂性能等方面的研究。

药剂学的研究内容包括药物的配方设计、制备工艺的优化、制剂性能的评价等。

制剂：制剂是指经过特定工艺生产出来的药物剂型，可以是固体、液体或者气体形态的药品。

制剂通常包含药物活性成分和辅料，其目的是通过适当的制剂形式，实现药物的有效给药和治疗效果。

制剂工艺：制剂工艺是指制造药物制剂的一系列工艺步骤和操作要求，包括原料的选择、配方设计、制剂生产工艺、药物质量评价等。

制剂工艺的优化可以提高制剂的生产效率和质量稳定性，同时还需要考虑制剂生产的经济性和可行性。

药物质量控制：药物质量控制是指通过一系列的质量控制措施，确保药物的质量符合规定的标准和要求。

药物质量控制包括对原辅料的质量评价、制剂工艺的控制、成品药品的质量监控等。

药物质量控制的目的在于保证药物的安全性、有效性和一致性。

药物稳定性：药物稳定性是指药物在一定条件下保持其活性成分的稳定程度。

药物在制剂中受到温度、湿度、光照等因素的影响，容易发生分解、氧化、降解等反应，从而导致药物活性的降低或丧失。

药物稳定性研究的目的是确定最适宜的保存条件和有效期，以保证制剂的质量和疗效。

药物释放：药物释放是指药物从制剂中被释放并达到治疗部位的过程。

药物释放的速率和方式与药物的制剂形式、制剂成分、溶解度、渗透性等因素密切相关。

研究药物释放的规律有助于制定合适的用药方案和改进药物制剂的性能。

微胶囊：微胶囊是一种特殊的药物制剂形式，通过将药物包裹在微米级的胶囊中，实现药物的缓释和定向释放。

微胶囊可以通过调节制剂材料和包裹层的特性，控制药物的释放速率和释放位置，从而提高药物的治疗效果和降低药物副作用。

总之，工业药剂学是药学领域的重要学科之一，研究内容涵盖药物制剂的研发、生产和质控等多个方面。

1药物的特性溶解度：指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时形成的饱和液体的浓度。

是药物的重要物理参数之一。

2潜溶：在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值的现象。

3临界相对湿度（CRH）：吸湿量急剧增加的相对温度。

4平衡溶解度：指不考虑药物在溶剂中的解离因素，一般测定下的溶解度5临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

6分散体系：是一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系7表面活性剂：具有很强表面活性、能使液体的表面张力显著下降的物质。

8软胶囊：系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制成溶液、混悬液、乳液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。

9中位径：累积粒度分布百分数达到50%时所对应的粒径10昙点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，进行加热升温时可导致表面活性剂洗出（溶解度下降）、出现混浊，此温度称昙点。

11真密度：指粉体质量除以不包括颗粒内外空隙的固体体积求得的密度。

松（堆）密度：指粉体质量w与该粉体的堆体积V之比。

12有效径：即沉降速度相当径13药物剂型：是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，简称剂型。

14药物传递系统（DDS）：指主要由微粒状的载体以及它们相连的游离药物组成的不同给药形式。

15药剂学：药物制剂学，是一门研究药物制剂剂型的基本理论、处方设计、生产工艺、合理应用以及药物制剂剂型和药物的吸收、分布、代谢及排泄关系的综合技术科学16药物制剂：根据国家药品标准，将药物按剂型制成一定规格并符合质量标准的具体药品。

17滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。

18松密度：又称堆密度，是指弥漫粉剂在不受振动的情况下粉剂的质量m与其充填体积V的比值20 Krafft点：低温时，离子型表面活性剂在水溶液中的溶解度随温度升高而缓慢增加，但当温度升至某一值后，溶解度迅速增加，该温度称为Krafft点。