无菌药品的最终处理PPT课件

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对完成最终密封的产品进行灭菌处理， 使产品中微生物的存活概率（无菌保 证水平，SAL）不得高于10-6。 无菌药品尽可能采用加热方式进行最终 灭菌，湿热灭菌方法最终灭菌的，通 常标准灭菌时间F0值大于8分钟。 流通蒸汽处理不属于最终灭菌，只作为 无菌制剂辅助灭菌手段。
热不稳定的产品，可采用无菌生产操作 或过滤除菌的替代方法。
学会安瓿注射剂中可见异物、热原的检查。
学会典型安瓿注射剂的处方及工艺分析。
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专题一
注射剂制剂技术
一、注射剂的处方 二 三 注射剂的制备 注射剂的质量检查
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专题一
注射剂制剂技术
【典型制剂】
维生素C注射液
处方：维生素C 104g EDTA-2Na 0.05g 碳酸氢钠 49.0g 焦亚硫酸钠 3g 注射用水 加至 1000ml 制法：取注射用水800ml，通二氧化碳饱和，加VC溶解， 缓加碳酸氢钠溶解；加预先溶解的焦亚硫酸钠、 EDTA-2Na水溶液，调pH值6.0~6.2，加二氧化碳饱和 的注射用水至全量，滤过，通二氧化碳，通二氧化碳 下灌封，灭菌。
无菌药品： 法定药品标准中列有无菌检查 项目的制剂和原料药。 无菌制剂包括：注射用制剂， 眼用制剂、植入型制剂、创面 用制剂、手术用制剂。 按生产工艺分为： •采用最终灭菌工艺 的为最终灭菌产品； •部分或全部工序采 用无菌生产工艺的为 非最终灭菌产品。
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模块三
最终灭菌：
无菌制剂
无菌生产： 在GMP规 定的环境条 件下，将无 菌的物料分 装于无菌的 容器中并完 成密封，以 获得无菌药 品的过程。
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专题一 注射剂制剂技术 【典型制剂】
复方甲地孕酮注射液 处方：醋酸甲地孕酮 25mg、雌二醇3.5mg 辅料：CMC - Na 、聚维酮、氯化钠、聚山梨酯-80、甲基纤 维素、硫柳汞0.001%、注射用水 QS 维D2果糖酸钙(维丁胶性钙)注射液 处方：维生素D2 0.125g 果糖酸钙 3.85g 辅料：吐温-80、司盘-85、硝酸苯汞、注射用油 QS

应记录在批生产文件中
无菌药品制造过程控制
卫生设施 –V
• 清洗和清洗验证 – 清洗的程度根据是否有同品种连续的批次进行生产或是 生产不同的产品
• 检查清洗剂是否完全被去除 • 如果可能，单独使用热水进行清洗
– 所有的清洗和消毒溶液应仔细制备并规定失效期 • 最终使用纯化水或注射用水进行漂洗 (对于无菌产品） • 整个过程记录应被保存
0.5 µm
5µ
3 500
0
3 500
0
3 500
0
350 000
2 000
350 000
ห้องสมุดไป่ตู้2 000
3 500 000
20 000
3 500 000
20 000
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无菌药品制造过程控制
最终灭菌药品的生产
Product type Preparation of solution Filling of solution
无菌药品制造过程控制
卫生设施 –VI
• 水系统 • 水系统的监控项目，监测及测试方法 • 水是大部分产品中主要的要素 • 水纯化系统的清洁和消毒的SOP应包括分
配管路 • 重新使用前消毒剂的去除和验证
无菌药品制造过程控制
卫生设施 –VII
• 维护保养和维修 – 生产区中不可避免的活动 – 应确认对产品没有污染的风险
ISO 5
B
M 5.5
10 000
ISO 7
C
M 6.5
100 000
ISO 8
D
无菌药品制造过程控制
名词解释
• 静态条件（at rest)：完整足够的设施、设备已经安装完 毕，但没有操作人员在现场，现场环境测试人员通常不应 超过2人

注射剂的灭菌和检漏
• 检漏
• 避免安瓿因为封口不严或存在的裂缝导致在贮存过程 检漏方法——色水检漏（0.05%亚甲蓝或曙红） • 灭菌检漏两用灭菌器——热压灭菌检漏柜 • 灭菌后立即检漏，在同一设备中进行
注射剂的灭菌和检漏——安瓿灭菌检漏柜
• 结构： 工业用压力蒸汽热压灭菌柜为卧式双层结构 。 外层：夹套为普通钢制结构，并装有隔热保 温层外罩和夹套压力表 内层：为耐酸不锈钢制灭菌柜室，并装有柜 室压力表、压力真空表与温度计，灭菌柜配 有蒸汽进入管道、蒸汽过滤器、蒸汽控制阀 、蒸汽压力调节阀和疏水器等。
注射剂的质量检查
• （2）内毒素检查 • 检查方法： • 取鲎试剂原安瓿8支，2支供试品管，2支阳性对照管，2支阴性对照管，2支供试品阳性对
照管。 • 封闭管口，垂直放入37℃±1℃适宜恒温器中，保温60分钟±2分钟。
注射剂的质量检查
• （2）内毒素检查 • 判定标准： • 取将试管从恒温器中轻轻取出，缓缓倒转180°，管内凝胶不变形，不从管壁滑脱者为阳
• 目前多采用的是： 开盒机、印字机、贴签机和捆扎机联成一体的印包联动机。
课后拓展
• 某注射剂的热原检查不合格，试分析其产生原因有哪些？
注射剂的质量检查与包装
注射剂的质量检查
1.装量检查
• 检查法： • 标示装量不大于2ml的供试品取5支，2ml以上至50ml供试品取3支，将内容物分别用相
应体积的干燥注射器抽尽，注入预经标化的干燥量入式量筒中，在室温下检视 • 结果判定： • 每支装量均不得少于其标示量
注射剂的质量检查
2.可见异物检查
冲洗液冲洗滤膜，冲洗次数不得少于三次。 • 如用封闭式薄膜过滤器，分别将100ml好氧菌、厌氧菌培养基及真菌培养基加入相应的滤

卫生学；
无菌操作技术； 接触法取样方法；
污染控制；
受微生物污染的药品对病人安全的危害； 关键工艺特性； 无菌生产洁净区域操作的特定书面规程；
4.1.2人员卫生
人员的卫生状况与药品质量有关。应指定规程对员工进行健康 检查，并保持良好的健康状况，传染病患者或体表有创伤的人员不 宜从事药品生产工作。人员要保证良好的个人卫生，勤洗澡，指甲 不留白边，男员工不留长发，长胡须。
指一项灭菌工艺赋予产品无菌保证的程度，用产品中非无菌品的概率表示， 如SAL= 10-6，含义为106灭菌产品中存在活菌的产品不超过1个。
最终灭菌工艺和无菌生产工艺存在本质区别。 最终灭菌工艺是指：产品经过灭菌处理符合无菌要求（SAL= 10-6）的生产 工艺；首选F0值＞12；其次，湿热灭菌条件F0值＞8；但是，如果湿热灭菌条 件F0值＜8，无菌保证水平达不到要求的产品，应当按照无菌生产工艺管理和 控制。 在无菌生产工艺中，药品、容器和密封组件首先以适当的方式分别灭菌或除 菌，然后组合到一起。因为产品在最终容器中密封后不再进行灭菌处理，所以 必须在极高质量的生产环境中进行产品灌装和容器的密封，无菌生产工艺中的
3.2产品生产实现要素
3.2.1物料 3.2.2厂房设施
3.2.3设备
3.2.4公用系统 3.3关键控制项目
3.3.1内毒素控制
3.3.2时限管理 3.3.3批次划分
3.3.4清场管理
3.3.5取样管理
无菌药品的风险较大，质量保证的重点在于无菌保证、细菌内毒素和微粒 控制，同时，也应特别关注防止混淆和交叉污染，产品无菌或其他质量特性绝 不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。应对无菌药品生产与质量管理 的全过程进行良好的控制，首先，就是对物料进行良好的质量控制，对于无菌