尿激酶原的研究概况
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可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在脓毒症中的研究进展引言脓毒症是一种严重的全身炎症反应综合征,是由于感染引起的严重炎症反应。
脓毒症可导致多器官功能障碍甚至死亡,是临床急重症医学的常见且严重的疾病。
脓毒症发生的机制非常复杂,其发病过程中涉及到一系列炎症因子的释放和调控。
近年来,一些研究表明可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在脓毒症中扮演着重要的角色,其相关研究也取得了一些进展。
本文将介绍可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体在脓毒症中的研究进展。
可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体介绍可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(Soluble Urokinase-type Plasminogen Activator Receptor,suPAR)是一种由单核细胞和巨噬细胞分泌的可溶性蛋白质,是尿激酶型纤溶酶原激活物受体的溶解产物。
suPAR具有一系列生物功能,包括促进纤溶、调节免疫和炎症反应、参与细胞增殖和迁移等。
在炎症性疾病中,suPAR的水平普遍升高,因此被认为是炎症反应的一个生物标志物。
suPAR在脓毒症中的研究进展关于suPAR在脓毒症中的研究主要集中在以下几个方面:1. suPAR与脓毒症的临床表现和预后已有研究表明,脓毒症患者的血浆中suPAR水平明显升高,并且与病情的严重程度和预后密切相关。
一项针对严重感染患者的研究发现,suPAR水平与多器官功能障碍综合征(MODS)的发生相关,并且可以作为预测患者预后的独立指标。
另外一些研究也表明,suPAR水平与脓毒症患者的死亡率呈正相关,提示suPAR可能是脓毒症预后评估的重要标志物。
2. suPAR与炎症反应的调节在脓毒症的发病过程中,炎症因子的释放和调控起着重要的作用。
研究发现,suPAR 能够促进炎症因子的释放,导致炎症反应的持续加剧。
suPAR也参与调节单核细胞和巨噬细胞的活化和迁移,进一步加剧炎症反应。
suPAR可能通过调节炎症反应参与了脓毒症的发病过程。
华南理工大学硕士学位论文尿激酶的亲和层析分离研究姓名:叶峰申请学位级别:硕士专业:生物化工指导教师:阮复昌20040301摘要摘要尿激酶(Urokinase)是体内纤溶酶原激活剂。
自从在尿液中发现尿激酶以来,人们对它的研究也日益深入和全面。
尿激酶参与纤溶过程,因而常用作治疗脑血栓、急性心肌梗塞和静脉栓塞等疾病。
尿激酶是一种糖蛋白,属丝氨酸蛋白酶类,等电点在8.4~9.7之间。
尿激酶的活性检测方法主要有直接法与间接法,采用间接法较为快捷,如荧光分光光度法和可见光分光光度法是使用较广泛的测定方法。
高纯度的药用尿激酶价格昂贵。
通常是从成年健康男性尿液中提取,制得粗酶后早期采用沉淀和传统层析相结合的多步分离法,后来发展用亲和层析纯化尿激酶。
本文采用Sepharose4B为基质,对氨基苯甲脒(P—aminobenzamidine,p-ABZ)年[I肌酸为亲和配基,制备亲和层析柱分离尿激酶。
在前人的研究工作基础上,本文选择对氨基苯甲脒层析柱在最优的条件下分离尿激酶:合成配基密度481.tmol・g。
1的亲和载体,最大吸附量达2.17×105Iug。
载体以上;选择pH7.5含O.5mol・L。
NaCI的0.05mol・L‘1Na2HP04~NaH2P04缓冲液为吸附条件,选择pH4.0含0.5mol・L‘1NaCl的0.1m01.L~NaAc~HAc缓冲液洗脱条件:将尿激酶粗酶纯化50.2倍,活性回收率为79%。
首次将肌酸应用于分离尿激酶,并取得较好的效果:合成配基为531.tmol・g。
的亲和载体,最大吸附量为1.28×105IU・g。
载体;选择pH4.5含0.5mol-L1NaCl,0.1t001.L~AICl,的0.1m01.L~NaAc—HAc缓冲液为吸附条件,选择pH7.0含0.5m01.L。
1NaCl的O.05m01.L~Na2HP04~NaH2P04缓冲液为最终洗脱条件;将尿激酶粗酶纯化63.7倍,活性回收率为8l%。
研究尿激酶原治疗心肌梗死的疗效[阿替普酶与尿激酶治疗急性心肌梗死的临床疗效比较]摘要目的:观察阿替普酶(reteplase,r—PA)与尿激酶(urokinase,UK)静脉溶栓治疗急性心肌梗死的效果和安全性。
方法:观察60例急性心肌梗死患者,随机平均分为阿替普酶治疗组和尿激酶治疗组两组各30例,观察溶栓再通时间、再通率、不良反应发生率、病死率等。
结果:与尿激酶组比较,阿替普酶3小时、6小时的血管溶栓再通率高,差异有统计学意义;肌酸激酶和肌酸激酶同工酶峰值及峰值时间比较,差异无统计学意义;阿替普酶组死亡1例,心力衰竭及休克1例,与尿激酶治疗组比较,差异有统计学意义。
结论:r—PA对急性心肌梗死的溶栓效果优于UK,且阿替普酶治疗急性心肌梗死(AMI)冠脉再通时间早、再通率高、给药方便、药物维持时间长、不良反应少,是一种高效而安全的治疗AMI的理想溶栓药物。
关键词阿替普酶尿激酶心肌梗死溶栓疗效比较急性心肌梗死(AMI)是心血管疾病中最常见的危急症之一,发病急,致死率高,严重威胁人类健康[1]。
紧急开通闭塞血管,恢复血流是治疗急性心肌梗死最有效的方法[2]。
观察急性心肌梗死患者,使用阿替普酶治疗组和尿激酶治疗组进行溶栓疗效观察。
总结如下。
资料与方法2010~2011年收治急性心肌梗死患者60例,随机平均分为阿替普酶治疗组和尿激酶治疗组两组各30例,年龄39~75岁。
心肌梗死部位:广泛前壁7例,下壁+广泛前壁2例,前间壁15例,前壁12例,下壁19例,下壁+右室5例。
病例选择标准符合急性心肌梗死诊断标准[3]。
两组患者的一般资料比较差异无显著性,具可比性。
给药方法:明确诊断后溶栓前应做18导联心电图,急查血常规、凝血四项、肝功、肾功、血脂、血糖、离子、心肌酶谱、心肌标志物及血淀粉酶,并查血型配血备用,取标本后立即开始溶栓,所有患者均首服拜阿斯匹林300mg、氯吡格雷300mg,同时根据病情需要选用他汀类调脂药、β受体阻滞剂、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、低分子肝素等基础药物治疗。
重组人尿激酶原临床应用研究现状重组人尿激酶原(Recombinant human prourokinase,rhPro-UK)是一种基因工程制备药物,属于非组织型纤溶酶原激活剂,其结构为单肽链,半衰期较长,可持续发挥溶栓作用。
在无血栓存在时,rhPro-UK的酶活性有限,但在与血栓形成接触后,血栓纤维蛋白部分溶解使纤维蛋白E片段暴露,从而提升rhPro-UK的酶活性。
其可将纤溶蛋白酶原转化为纤溶蛋白的活性增加超过500倍。
在这种情况下,rhPro-UK可直接作用于纤溶酶原,尤其是与C端两个赖氨酸残基结合的纤溶酶原,进一步提高活性。
rhPro-UK作为一种溶栓剂,能在血栓处发挥作用,对体内其他部位影响较小,能高效分解血栓中的纤维蛋白。
rhPro-UK未转换部分可促使更多纤溶酶生成,进一步加强溶栓效果。
该药主要用于治疗血栓引发的急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)、肺栓塞、脑卒中等疾病,因其溶栓能力强、重通效果好、引起的出血少等特点而备受青睐。
本文旨在对rhPro-UK在临床治疗现状进行综述。
临床应用多处开花1、抓住急性心肌梗死的黄金期AMI在临床上的危险性主要表现为心肌缺血引起的心肌细胞坏死,可能导致心脏功能受损、心力衰竭、心律失常以及患者死亡,可能引发并发症,如心包炎、心律失常、心源性休克等,严重影响患者的生命质量和预后。
欧洲心脏病学会《关于sT段抬高患者急性心肌梗死管理指南》中指出,早期对sT段抬高型心肌梗死(sT-Elevation myocardialinfarction,sTEMI)进行再灌注疗法,可以显著促进患者康复,降低死亡风险。
此类疗法主要采用经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention,PCI)和药物溶栓两种方式。
PCI是目前冠状动脉再灌注的首选方法,通过支架置入和球囊扩张等手段迅速打通狭窄或闭塞的冠状动脉,恢复血流。
尿激酶基因组学-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分是整篇文章的开端,其目的是对尿激酶基因组学进行简要介绍,并阐明该领域研究的重要性。
在这部分,我们可以从以下几个方面来概括尿激酶基因组学的基本概念和背景:概述:尿激酶基因组学是一门研究尿激酶基因及其在生物体中的功能及调控的学科。
尿激酶作为一种蛋白酶,参与多种生物体内生化过程的调节。
其基因组学研究针对尿激酶基因在基因水平上的表达、调节和变异等进行了深入的探索和解析。
尿激酶作为一种重要的基因及蛋白酶,在生物体内具有广泛的生理功能和临床意义。
它在细胞粘附、发育调控、免疫应答等多个生物过程中发挥着重要作用。
因此,深入研究尿激酶基因组学不仅可以揭示生物体内复杂的调控网络,还可以为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
随着高通量测序技术的快速发展,尿激酶基因组学研究已经迅速崛起。
通过对尿激酶基因组的测序和分析,研究人员可以获取更全面、准确的基因信息,进而研究其在不同生物系统中的功能和调控机制。
通过对尿激酶基因组的深入研究,我们可以更好地理解尿激酶在生物体内的功能,为后续疾病的诊断、治疗和预防提供理论和实践的基础。
在本文中,我们将从尿激酶基因组学的意义和研究方法两个方面进行详细介绍。
首先,我们将探讨尿激酶基因组学研究的重要性,从生理学和临床角度解释其在人类健康和疾病中的作用。
其次,我们将介绍尿激酶基因组学研究的方法和技术,包括基因测序技术、生物信息学分析方法等。
通过这些方法的应用,我们可以更准确地解析尿激酶基因组的结构和功能,为我们更好地认识和应用尿激酶基因提供有力支持。
总之,尿激酶基因组学作为一门新兴的研究领域,在解析尿激酶基因的表达、调控和功能等方面具有重要意义。
通过对尿激酶基因组的系统研究,可以为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和方法。
本文旨在通过对尿激酶基因组学的综述,对该领域进行全面的介绍和总结,以期在该领域的研究和应用方面提供一定的参考价值。
Vol.5 No.4Aug. 2019生物化工Biological Chemical Engineering第 5 卷 第 4 期2019 年 8 月尿激酶的质量研究胡著阳,魏超娟,耿卫锋(江西浩然生物制药有限公司,江西南昌 330029)摘 要:尿激酶,是从新鲜人尿中提取的一种能激活纤维蛋白溶酶原的酶。
注射用尿激酶是常用的抗血栓药物之一,常用于治疗心肌梗塞、脑卒中等疾病,为国家医保药物目录中的甲级药品,已在临床应用多年,并收载于《中国药典》中。
近年来,伴随人们生活质量的提高及我国人口老龄化程度日益加剧,血栓性疾病发病率不断上升,溶栓类药品的需求量也随之增加,这对该类药品的质量提出了更高要求。
同时,国家“药品安全十三五规划”中,也明确提出了提高药品质量的要求。
因此,各药品生产企业须不断提高产品质量,对产品质量标准和质控方法作进一步研究。
关键词:尿激酶;质量标准;关键质量属性中图分类号:R927.2 文献标志码:AStudy on the Quality of UrokinaseHu Zhu-yang, Wei Chao-juan, Geng Wei-feng(Jiangxi HaoranBiopharma Co., Ltd., JiangxiNanchang 330029)Abstract: Urokinase is an enzyme extracted from fresh human urine that activates plasminogen. Urokinase for injection is one of the commonly used anti-thrombotic drugs, which is often used in the treatment of myocardial infarction, stroke. Urokinase is a Class A drug in the national medical insurance drug catalogue, it has been in clinical use for many years and is included in the Chinese Pharmacopoeia. In recent years, with the improvement of people’s quality of life and the increasing aging of our population, the incidence of thrombotic diseases is also increasing, which puts forward higher requirements for the quality of such drugs. At the same time, in the 13th Five-Year Plan for Drug Safety, requirement for the improvement of drug quality has been clearly put forward. Therefore, pharmaceutical manufactures should continuously improve the quality of products and further study the quality standards and quality control methods. Key words : Urokinase; Quality standards; Key quality attributes尿激酶是一种糖蛋白,属丝氨酸蛋白酶类,由人肾小管上皮细胞分泌产生,其天然蛋白质底物为纤溶酶原。
尿激酶的制备与研究进展摘要:尿激酶是纤溶酶原的主要激活物之一。
近年来的研究工作发现, 尿激酶在临床上发挥了重要作用,现在已经大量应用于治疗新鲜血栓性闭塞性疾病、肺栓塞、急性脑血栓形成、脑血管栓塞以及视网膜中央静脉血栓形成。
本文对尿激酶的结构、作用机制及其制备等做了简要介绍。
关键词:尿激酶纤溶酶原分子组成制备Preparation, Rsearch and Delopment of Urokinase Abstract:Urokinase is one of the major activitor of plasminogen . Recent research found t-hat urokinase plays a very important role in a variety of other physiological and pathological proc- ess in recent research,including wound healing,tissue regeneration,cell migration,and especially i- ncluding cancer metastasis , angiogenesis and other physical and pathological process. The struct- ure of urokinase and its preparation are introducted in detail in this article.Keywords: urokinase plasminogen molecule structure preparation1.前言尿激酶型纤溶酶原激活物(简称尿激酶:urokinase 简写UK,)最初是从新鲜男性尿中提取[1],以后又在血浆、脑水、精液以及肾细胞、血管内皮细胞、单核细胞、纤维母细胞、某些肿瘤细胞的培养液中发现[2-3]。
注射用重组人尿激酶原(普佑克)治疗急性心肌梗死IV期临床试验研究知情同意书尊敬的患者:您的医生已经确诊您有急性ST段抬高型心肌梗死。
我们邀请您参加一项上海天士力药业有限药业有限公司生产的注射用重组人尿激酶原(普诺克)的上市后开放性、多中心临床研究,以观察注射用重级人尿激酶原对急性ST段抬高型心肌梗死的疗效及其安全性,该项研究由天津医科大学第二医院牵头,全国范围近10家研究中心参与,共约有2000例成人受试者参与。
本研究方案已经得到天津医科大学第二医院伦理委员会审核,同意进行临床研究。
在您决定是否参加这次研究之前,请尽可能仔细阅读以下内容,它可以帮助您好了解本次研究的意义、程序和期限,参加研究后可能给您带来的益处、风险和不适。
如有问题或不明白的地方,您也可以和您的亲属、朋友一起讨论,或者请您的医生给予解释,确保您充分理解本研究并做出决定。
一、本次研究的背景心肌梗死、脑栓塞及其它血栓性疾病是严重危害人类健康的常见疾病,我国每年至少有500——1000万人需要使用溶栓制剂进行治疗,目前临床常使用的溶栓药物如尿激酶、链激酶等出于溶栓效果不理想,安全性低,正逐渐被高效、特异、副作用小的新型溶栓剂所取代。
上海天士力药业有限公司历经十年开发了国家一类溶栓新药“注射用重人尿激本酶原(普佑克)”,并于2011年获得国家食品药品监督管理局的批准上市,批准文号为:国药准字S2*******。
普佑克是特异性的纤溶酶原激活剂,主要作用于血栓部位的纤维蛋白,对梗死相关血管具有较高的临床开通率,目前该药批准用于急性ST段抬高型心肌梗死患者的治疗,Ⅰ期临床试验表明普佑克临床用量在85mg以下耐受性良好,均未见不良反应。
Ⅱ期临床试验共纳入222例患者,结果显示受试者均无明显的或特殊的不良反应发生,50mg人剂量组的冠脉造影开通率(TIMI2+3级)为78.26%,其中TIMI3级开通率为60.87%。
Ⅲ期临床试验共入组有效病例328,结果显示50mg剂量组冠状动脉造影开通率(TIMI2+3级)为78.50%,其中TIMI3级开通率为60.75%,显著高于对照尿激酶相应的冠状造影开通率(TIMI2+3级为51.6%,TIMI3级为36.8%);而且普佑克组发生脑出血和死亡等严重不良事件的绝对值及发生率都少于对照组尿激酶。
尿激酶、阿替普酶与替奈普酶,你真的了解吗?第一代溶栓药以链激酶(SK)和尿激酶(UK)为代表,这一类溶栓药物能够有效溶栓,但是却没有纤维蛋白特异性,而且链激酶具有免疫原性,容易引起药物抗性、发热和变态反应。
尿激酶1951年由Wiuiams发现由人尿或人肾培养物制得的一种丝氨酸蛋白酶,由二条多肽链组成,对纤维蛋白原为非选择性,可直接激活纤溶酶原使之转化为纤溶酶,而使得纤维蛋白凝块、纤维蛋白原及前凝血因子V和VIII降解,并分解与血凝有关的纤维蛋白堆积物而其作用,可渗入新鲜血栓内更易激活附着在纤维蛋白网上的纤维酶原,促使新鲜血栓的溶解,对已机化得陈旧血栓无效。
半衰期16分钟注意:较大剂量可出现不同程度的出血因此以特异性纤溶酶原为重点的第二代溶栓药物应运而生。
第二代溶栓药以重组人组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA,阿替普酶)为代表,此类药物常与抗凝药物联用,溶栓能力较第一代溶栓药物进一步提高,且对纤维蛋白特异性高,因而全身性纤溶反应低,可以避免引起循环纤维蛋白原和纤溶酶原耗竭的全身溶栓状态,降低全身出血风险的发生,但是这类药物治疗心肌梗死所需的剂量较大,又可引起循环纤维蛋白及纤溶酶原的轻度或中度减少,且给药方式过于复杂。
尿激酶原由411个氨基酸残基组成的单链多肽。
作用机制:识别血栓:被血栓表面的纤溶酶、激肽释放酶激活,部分变成双链UK,后者激活结合在血栓表面的纤溶酶原变成纤溶酶,使血栓纤维蛋白部分溶解。
溶栓:从Y/E片段上由尿激酶原激活产生的纤溶酶将血块附近的尿激酶原转化为UK,UK是非专一性激活因子,可大量激活血块上所有结合纤溶酶原(不分D结构域或Y/E片段)以及周围游离的纤溶酶原,从而致使血块的迅速降解。
通过血液中蛋白水解酶抑制剂的作用,将UK 与纤溶酶的作用限于血块附近,从而使得尿激酶原诱导的溶栓作用是血栓专一性。
尿激酶原是尿激酶的前体,进入血液后无活性,识别血栓表面Y/E 后片段,经激肽酶作用被激活,转变为尿激酶,进而发挥溶栓作用。