下载文档原格式
·2020· E-mail:zgqkyx@·指南·新进展·慢性肾脏病合并高尿酸血症治疗的现状与挑战张雄峰，李正胜*，钟琴，刘正奇，谢娟，曹跃朋【摘要】 慢性肾脏病常合并高尿酸血症，高尿酸血症是慢性肾脏病进展的独立危险因素，由于肾小球滤过率下降、药物不良反应增加等因素将会影响慢性肾脏病患者降尿酸方案的选择。
本文结合目前指南内容对常用药物的使用现状与进展进行综述，对新药物的应用、慢性肾脏病合并高尿酸血症的尿酸、痛风、痛风石的管理等挑战提出思考。
【关键词】 慢性肾脏病；高尿酸血症；尿酸；痛风；肾小球滤过率；现状；挑战【中图分类号】 R 692 R 589.9 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2019.00.028张雄峰，李正胜，钟琴，等．慢性肾脏病合并高尿酸血症治疗的现状与挑战［J］．中国全科医学，2019，22（17）：2020-2024．［］ZHANG X F，LI Z S，ZHONG Q，et al．Treatment of chronic kidney disease with hyperuricemia ：current situation and challenges［J］．Chinese General Practice，2019，22（17）：2020-2024．Treatment of Chronic Kidney Disease with Hyperuricemia ：Current Situation and Challenges ZHANG Xiongfeng，LI Zhengsheng *，ZHONG Qin，LIU Zhengqi，XIE Juan，CAO YuepengDepartment of Nephrology，the Second Affiliated Hospital of Guiyang University of Chinese Medicine，Guiyang 550003，China*Corresponding author：LI Zhengsheng，Chief physician；E-mail：lizhengsheng2000@【Abstract 】 Chronic kidney disease is commonly associated with hyperuricemia.Hyperuricemia is an independent riskfactor for the progression of chronic kidney disease.Decreased glomerular filtration rate and increased adverse drug reactions can affect the choice of urate-lowering therapies for patients with chronic kidney disease.In this paper，with referencing to the related guidelines，we reviewed the current situation and progress of commonly used urate-lowering drugs，and put forward ways for overcoming the challenges in the application of new drugs for lowering uric acid and the management of uric acid，gout，tophus in chronic kidney disease with hyperuricemia.【Key words 】 Chronic kidney disease ；Hyperuricemia ；Uric acid ；Gout ；Glomerular filtration rate ；Current situation；ChallengesHUA 治疗的现状，分析我国CKD 降尿酸治疗面临的挑战。
高尿酸血症合并慢性肾脏病降尿酸药物的临床应用研究进展摘要：高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)合并慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的降尿酸治疗可以延缓慢性肾脏病的进展。
常见的降尿酸药物有促进尿酸排泄药物、抑制尿酸生成药物和尿酸酶类似物等，本文对HUA合并CKD降尿酸药物的临床应用的研究进展进行综述。
以期为高尿酸血症合并慢性肾脏病的用药治疗提供参考。
关键词：高尿酸血症；慢性肾脏病；降尿酸药物；临床应用；研究进展国际上将高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次测得空腹血尿酸水平＞420 μmol/L(即7mg/dl)[1]。
慢性肾脏(chronic kidney disease，CKD)1～3期患者的HUA发病率为40%～60%，CKD 4～5期患者的HUA发病率约为70%[2]。
CKD患者合并HUA需要引起重视，并需要降尿酸治疗，常见的降尿酸有促进尿酸排泄药物、抑制尿酸生成药物和尿酸酶类似物等，本文对HUA合并CKD降尿酸药物的临床应用的研究进展进行综述。
1.促进尿酸排泄药物促进尿酸排泄药物抑制尿酸在肾小管的主动重吸收，促进尿酸的排泄，从而降低血中尿酸的浓度，可缓解或防止尿酸结晶的生成，代表药物为苯溴马隆、丙磺舒和氯沙坦。
(1)苯溴马隆：抑制尿酸在肾小管近曲小管的重吸收，促进尿酸排泄。
当肾小球滤过率(GFR)＞60 ml/min时，给予50 mg/d，不需要减量使用；当GFR 30～60 ml/min时，该药物需减量使用，并加大饮水量；当GFR<30 ml/min 时则禁止使用，严重肾结石及透析患者禁用[3]。
(2)丙磺舒：通过抑制尿酸在肾小管近曲小管的重吸收而促进尿酸排泄。
适用于GFR＞30 ml/min的患者，给予0.25 g，bid，1周后可增至0.5 g，bid，原则上以最小有效量维持，肾结石及透析患者禁用[3]。
中药治疗高尿酸血症合并慢性肾脏病的临床应用研究进展摘要：高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)合并慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)的降尿酸治疗可以延缓慢性肾脏病的进展。
中药降尿酸的作用机制包括通过抑制酶的活性而抑制尿酸生成，通过调节尿酸转运蛋白而促进尿酸排泄，及同时抑制酶的活性和调节尿酸转运蛋白，本文对中药治疗HUA合并CKD的临床应用研究进展进行综述。
以期为高尿酸血症合并慢性肾脏病的用药治疗提供参考。
关键词：高尿酸血症；慢性肾脏病；中药；临床应用；研究进展国际上将高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)的诊断定义为：正常嘌呤饮食状态下，非同日2次测得空腹血尿酸水平＞420 μmol/L(即7mg/dl)[1]。
慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)1～3期患者的HUA发病率为40%～60%，CKD 4～5期患者的HUA发病率约为70%[2]。
CKD患者合并HUA需要引起重视，并需要降尿酸治疗，中药降尿酸的作用机制包括通过抑制酶的活性而抑制尿酸生成，通过调节尿酸转运蛋白而促进尿酸排泄，及同时抑制酶的活性和调节尿酸转运蛋白，本文对中药治疗HUA合并CKD的临床应用的研究进展进行综述。
1.通过抑制酶的活性而抑制尿酸生成的中药葛根素是从中药葛根中提取的一种单一成分黄酮苷。
于瑞丽等[3]采用酵母膏与腺嘌呤的高嘌呤饲料喂养建立HUA大鼠模型，发现葛根素水提液、醇提液可以通过抑制黄嘌呤氧化酶活性而有效降低 HUA大鼠的血清尿酸水平，且醇提液效果优于水提液。
姚芳芳等[4]研究发现，利用腺嘌呤+盐酸乙胺丁醇片灌胃法制备HUA大鼠模型，用槲皮素和芹菜素分别预防治疗3周，测定血清尿酸水平、血清和肝脏中黄嘌呤氧化酶、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase，ADA)的活性，结果发现槲皮素和芹菜素均可显著降低血清尿酸水平，抑制血清和肝脏中的ADA活性，槲皮素能够显著抑制血清和肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性，但是芹菜素对肝脏中黄嘌呤氧化酶的活性影响不大。
北京大学第一医院肾内科章友康在上堂课中老师对高尿酸血症及其肾损害的病因、发病机制、临床表现、诊断与鉴别诊断进行了讲解，下面我们重点来学习其治疗，并了解一下国内外最新研究进展。
一、一般处理1.控制饮食总热量，限制或禁酒（特别是啤酒）和减少摄入富含嘌呤的食物（如动物内脏、海鲜、肉汤），控制蛋白热量应于1.0g•kg•.d。
多吃蔬菜（少食豆类、菌类），避免长期高果糖饮食，多饮水使尿量保持在2000ml/d。
2.应用碳酸氢钠或枸橼酸钠合剂碱化尿液，使尿pH维持在6.2～6.8;但不宜过分碱化使尿pH>7.0，以免钙盐沉积。
3.避免诱发因素和积极治疗引起高尿酸血症相关疾病，如高血压、高脂血症和糖尿病等。
4.慎用抑制尿酸排泄的药物如噻嗪类利尿剂。
知识链接含高嘌呤的食物各种动物内脏（如脑、肝、肾、心) 、肉汤和啤酒等嘌呤含量极高，每100克中含150～1000毫克嘌呤。
食物中嘌呤含量的分类• 第一类：动物内脏、肉汤（长时间炖熬）、啤酒、鱼卵；此类嘌呤含量最高。
• 第二类：大部分鱼类、貝类、禽类和肉食；蔬菜中以豆类、干果、芦笋、菜花、四季豆、花生、蘑菇等含量较高。
• 第三类：牛奶、鸡蛋、米及面制品、大部分蔬菜和水果（注：蔬菜水果多属碱性食物）；嘌呤含量较少。
目前临床上常用的治疗高尿酸血症的药物有哪些？二、高尿酸血症的药物治疗1. 尿酸合成抑制剂临床上最常用黄嘌呤氧化酶抑制剂-别嘌呤醇来抑制尿酸合成、降低血尿酸。
适宜于促进尿酸排出量无效或不能耐受者，已有尿酸结和/或痛风石形成者。
别嘌呤醇初始剂量200～400mg/d，分二次服用；维持剂量为100～200 mg/d。
别嘌呤醇在体内半衰期短，仅2～3小时，迅速氧化为有生物活性别黄嘌呤（axipurinol），其半衰期长达18～30小时。
别嘌呤醇的10%及氧化产物-别黄嘌岭的70%由肾排出，故肾功能不全应调整剂量。
与利尿剂（噻嗪类、呋塞米）合用导致药物体内蓄积，也需减少剂量。
慢性肾脏病与高尿酸血症摘要慢性肾脏病(CKD)是一种以肾损伤和肾功能下降为主要表现的综合性疾病,全球发病率约为13.1%,且会导致心血管及全因死亡率升高,严重影响患者生活质量和寿命。
目前,CKD的治疗仍存在很大的困难和挑战,需要明确可干预的危险因素,以延缓疾病进展。
既往人们认为高尿酸血症(HUA)是肾功能下降的标志物,最近的观察性研究表明HUA是CKD发生和进展的一个独立危险因素。
CKD患者血尿酸水平随估算的肾小球滤过率(eGFR)下降而升高,血尿酸与CKD之间的因果关系存在争议,越来越多的证据表明HUA可导致肾功能下降,通过促进炎症反应、氧化应激、激活肾素血管紧张素(RAS)系统、促肾脏纤维化等机制损伤肾脏。
目前,降尿酸治疗是否可延缓CKD的发生和进展尚存在争议,未来需要更多大型随机对照研究来确定干预时机和阈值。
慢性肾脏病(CKD)是由于各种原因导致的肾脏结构与功能损伤,可引发多种并发症(包括矿物质代谢改变、贫血、代谢性酸中毒和心血管事件)。
CKD患者发生透析、心血管事件和死亡风险的升高,全球CKD患病率约为13.1%,2023年调查结果显示我国CKD 患病率为8.2%。
目前,CKD缺乏有效的治疗方法,临床医生只能针对危险因素和并发症进行治疗。
早期识别CKD的危险因素有助于延缓疾病进展,改善患者生活质量和预后。
随着经济的快速发展和饮食方式的改变,我国高尿酸血症(HUA)患病率也在不断上升。
HUA 是CKD常见的临床表现,近年来,多项观察性研究结果显示,HUA不仅是CKD患者肾功能下降的标志物,也是CKD进展的独立危险因素。
HUA与CKD、糖尿病肾脏疾病(DKD)、微小病变肾病、IgA肾病等多种肾脏疾病的发生与发展密切相关[6-7]。
尿酸可通过炎症、氧化应激、激活肾素血管紧张素(RAS)系统、促进肾脏纤维化等机制损伤肾脏。
在CKD患者中,HUA与CKD的先后关系并不是十分明确,确定两者之间因果关系存在一定难度。
CKD高磷血症治疗新进展高磷血症是慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，治疗方法主要有：限制磷酸盐的摄入和服用磷酸盐结合剂。
本文就现有的关于高磷血症的治疗进展进行了阐述。
定义正常血清磷浓度为2.7-4.5 mg/dL（0.87-1.45 mmol/L）。
高磷血症指血清磷浓度> 4.5 mg/dL（1.45 mmol/L）。
病因◆磷排泄减少（肾功能衰竭或甲状旁腺功能减退）◆磷转移入血（酸碱失衡，横纹肌溶解症，肌肉坏死或肿瘤溶解综合征）◆磷摄入过多◆药物：含磷泻药，口服磷补充剂，维生素D补充剂和双膦酸盐。
治疗晚期慢性肾脏病（CKD）患者透析并不能将磷排出，多数患者需使用磷酸盐结合剂。
50%的CKD患者死亡事件与心血管并发症相关；合并高磷血症，高钙血症和甲状旁腺功能亢进者死亡风险最高。
一般来说，非透析患者血清磷浓度的控制目标为2.7-4.6 mg/dL；透析患者血清磷浓度的控制目标为3.5-5.5 mg/dL。
KDOQI指南定义的CKD分期见下表。
饮食调整难以控制的CKD 3-4期高磷血症患者，推荐含钙磷酸盐结合剂。
CKD 5期高磷血症患者可使用含钙或非钙型磷酸盐结合剂，接受透析治疗的高磷血症患者（> 5.5mg/dL），可联合使用两种药物。
传统磷酸盐结合剂大多数轻度高磷血症患者可通过限制磷酸盐和蛋白质摄入有效控制。
饮食调整无效的患者可给予磷酸盐结合剂，如含铝抗酸药，含镁抗酸药，碳酸钙，乙酸钙，司维拉姆和镧。
具体药量和不良反应见下表。
新型磷酸盐结合剂2013年以来，获FDA批准的新型磷酸盐结合剂共有2种，即Sucroferric Oxyhydroxide和柠檬酸铁（ferric citrate）。
因部分患者服用含钙磷酸盐结合剂可导致高钙血症，亟需非钙型磷酸盐结合剂。
此外，多数CKD患者都铁缺乏，因此新型磷酸盐结合剂疗效较好。
使用柠檬酸铁可降低患者对口服铁剂和红细胞生成素刺激剂的需求，同时使用时应慎重。
•综述•高尿酸血症肾病的诊治进展张璐 杨定位DOI ：10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2019.06.011基金项目：天津市自然科学基金项目（16JCYBJC25600）作者单位：300211 天津市天津医院肾病内科通信作者：杨定位，Email ：dwyang2016@【摘要】 近年来人群平均血清尿酸水平及高尿酸血症的患病率逐渐升高，由于高尿酸血症发病隐匿，早期不易发现，一旦疾病进展可能导致不可逆性肾损伤，故需提高人群对本病的认识，争取早诊断、早治疗，并积极消除与血尿酸升高相关的代谢性危险因素。
本文综述了高尿酸血症肾病的发病机制、临床特点及诊治进展，以提高对血尿酸水平的重视，为该病的防治提供依据。
【关键词】 高尿酸血症； 肾病； 诊断； 治疗Progress in diagnosis and treatment of hyperuricemic nephropathy Zhang Lu, Yang Dingwei. Department of Nephrology, Tianjin Hospital, Tianjin 300211, China Corresponding author: Yang Dingwei, Email: dwyang2016@【Abstract 】 In recent years, the average serum uric acid level and the prevalence of hyperuricemia in the general population have gradually increased. As the onset of hyperuricemia is hidden, it is difficult to detect early. Once the disease progresses, it may lead to irreversible renal injury. Therefore, it is necessary to raise the awareness of hyperuricemia, strive for early diagnosis and treatment, and actively treat metabolic risk factors related to the increase of serum uric acid. This article will review the pathogenesis, clinical characteristics, diagnosis, and treatment of hyperuricemic nephropathy, in order to emphasize the importance of serum uric acid level and provide a basis for the prevention and treatment of this condition.【Key words 】 Hyperuricemia; Nephropathy; Diagnosis; Treatment近年来随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，人群平均血清尿酸（serum uric acid ，SUA ）水平及高尿酸血症（hyperuricemia ，HUA ）患病率正在逐渐上升，目前我国人群HUA 呈现高流行、年轻化、男性高于女性、沿海高于内地、城市高于农村的趋势［1］。
1例CKD 4期伴高尿酸血症患者降尿酸药物调整的病例分析发表时间：2018-06-01T14:14:41.210Z 来源：《医药前沿》2018年5月第15期作者：陈蓓蕾1 逄晓云2 [导读] 本病例1例CKD4期伴高尿酸血症患者，就其别嘌醇不良反应基因检测提示阳性，调整降尿酸药物进行分析。
（1上海同济大学附属同济医院药剂科上海 200333）（2上海交通大学医学院附属仁济医院药剂科上海 200127）【摘要】本病例1例CKD4期伴高尿酸血症患者，就其别嘌醇不良反应基因检测提示阳性，调整降尿酸药物进行分析。
在临床实践中，针对慢性肾脏病患者的降尿酸治疗能延缓慢性肾脏病进展，需根据患者的具体情况选药，做到用药个体化，以期保证患者用药的安全性和有效性。
【关键词】高尿酸血症；CKD4期；别嘌醇；非布司他；HLA-B*5801 【中图分类号】R259 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）15-0084-01高尿酸血症（HUA）是代谢性疾病、慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的独立危险因素。
降低血尿酸对肾脏疾病的控制有益，可以延缓CKD进展，预防心血管事件的发生。
常见的降尿酸药物有抑制尿酸合成药物和促尿酸排泄药物。
本文就1例CKD4期伴高尿酸血症患者使用降尿酸药物的调整进行分析，以期为临床合理用药提供参考。
1.病史摘要患者，男，30岁，身高187cm，BMI 26.73。
1年前尿泡沫增多，当地医院查得蛋白（+++），血Scr107μmol/L，予以百令、尿毒清对症治疗。
一周前于我院门诊复查肾功能：BUN 13.9mmol/L，Scr 243.4μmol/L，UA 487μmol/L，予以碳酸氢钠片0.6g tid 口服碱化尿液，以“CKD3期”收入院。
入院D1和D2，2次复查肾功能：Scr 253.6μmol/L和280μmol/L，BUN 11.1mmol/L和12.7mmol/L，UA 524μmol/L和515μmol/L。
高尿酸血症对慢性肾脏病影响的研究进展发布时间：2023-02-22T02:13:12.430Z 来源：《中国医学人文》2022年31期作者：黄洋[导读] 随着国家的发展越来越好，人们的生活水平也不断的提高，慢性肾脏病（chronickidneydisease）和高尿酸血症（hyper－uricemia）的患病率呈逐年上升趋势，均已成为我国重要的公共卫生问题。
高尿酸血症在慢性肾脏病中高度流行，这可能是肾功能下降导致尿酸排泄减少的原因。
黄洋(湖北省荆州市荆州市中心医院肾病内科湖北?荆州?434000)摘要：随着国家的发展越来越好，人们的生活水平也不断的提高，慢性肾脏病（chronickidneydisease）和高尿酸血症（hyper－uricemia）的患病率呈逐年上升趋势，均已成为我国重要的公共卫生问题。
高尿酸血症在慢性肾脏病中高度流行，这可能是肾功能下降导致尿酸排泄减少的原因。
近年来研究表明，高尿酸血症本身可能参与慢性肾脏病的进展，且慢性肾脏病与高尿酸血症共同加速了慢性肾脏病合并症的发生发展和死亡风险。
关键词：高尿酸血症；慢性肾脏病影响；进展引言慢性肾脏病（Chronickidneydisease，CKD）是一种恶性进展性疾病，最终需依靠肾透析来维持生命，成为全球性重要公共卫生问题。
尿酸（Uricacid，UA）是嘌呤代谢的终产物，主要经肾脏的肾小管转运蛋白排泄。
随着CKD的进展，UA排泄受阻，高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）的发病率同样呈逐渐上升趋势。
高尿酸究竟是肾功能下降的原因还是结果，目前仍存在争议。
有研究表明高尿酸不仅是CKD进展的产物，同时也是促进CKD进展的独立危险因素之一。
高尿酸可通过炎症、损伤内皮功能、氧化应激、激活肾素血管紧张素系统（RAS）、促纤维化等几种潜在机制损伤肾脏。
1激活RAS系统、炎症途径HUA可能通过损伤内皮功能引起肾血管病变，从而促进CKD的发生及发展。
