PV-GB-001-01药物警戒文件编号管理规程

1、目的建立质量风险管理计划，对可能影响到最终产品质量的风险因素进行确定，评估和控制，保证最终的产品质量。

2、责任药物警戒（不良反应监测）体系3、范围适用于企业药品不良反应风险管理活动。

4、内容4.1、风险管理计划是上市许可申请人和上市许可持有人描述药品当前安全性情况及其将如何进行药品风险管理的书面文件，应当在规定情况下提交，并在药品生命周期内进行必要的更新。

4.2、企业应当在以下情况向相关监管部门提交风险管理计划或其更新版本：4.2.1、企业应当提交风险管理计划作为新药申请材料的一部分；4.2.2、企业应当提交风险管理计划作为再注册申请材料的一部分；4.2.3、企业对已上市药品进行重大改变的新申请时，包括新剂型、新给药途径、重大工艺变更、儿童适应症重大改变、其他与适应症有关的重大改变等，应当提交风险管理计划作为申请材料的一部分；4.2.4、当已上市药品出现影响药品风险效益平衡的情况，由监管部门要求时，企业应当提交风险管理计划；4.2.5、药品上市后，企业认为出现影响药品风险效益平衡的情况时，应当提交风险管理计划。

4.2.6、当风险最小化措施的评估结论、定期安全性更新报告的评估结论表明有必要修改风险管理计划时，企业应当提交风险管理计划。

4.3、风险管理计划内容应包括：4.3.1、药品概述：应当描述药品基本信息和风险管理计划基本信息；4.3.2、药品安全性描述：应当描述药品安全性情况，包括已确定风险、潜在风险及缺失信息；4.3.3、药物警戒计划：应当基于药品安全性描述，详细描述如何进一步描述和监测风险的药物警戒行动的计划。

药物警戒行动分为常规药物警戒行动和额外药物警戒行动。

企业应当对所有药品进行常规药物警戒行动，包括药品安全性监测、风险信号管理、定期安全性更新报告等活动；当常规药物警戒行动不足以满足药品安全性监测时，应当采取额外药物警戒行动，针对特定药品的特定风险制定针对性行动，例如上市后安全性研究；4.3.4、上市后有效性研究：应当描述已上市药品有效性研究的相关计划，用于分析评估药品的风险效益情况；4.3.5、风险最小化措施：应当基于药品安全性描述和药物警戒计划，详细描述预防或控制风险的最佳措施及其选择依据，并在必要时描述风险最小化措施的评估情况；4.3.6、风险管理计划概述：应当精准概述风险管理计划的所有要素，作为向公众公开的部分。

1、目的
通过药物警戒体系内审自检，查明体系的运行情况是否与所执行的药物警戒体系规范以及企业内控标准相符，以便及时发现存在的偏差，采取必要的纠正措施，从而保证体系的有效运行。

2、责任
企业负责人、警戒负责人、各副总经理及各部门相关人员对本文件的实施负责
3、范围
药物警戒（不良反应监测）体系
4、内容
4.1、内审是企业自我发现缺陷并主动采取措施进行改进的一系列活动。

根据企业的内审计划分为定期内审与不定期内审。

4.1.1、定期内审：是内审小组每年至少一次对体系机构与人员、管理规程、操作规程、记录等各方面进行检查，以确保其符合规范要求和相关法律法规要求；
4.1.2、不定期内审：即出现特殊情况时及时进行临时内审，包含：
4.1.2.1、出现重大、严重的药品不良反应事件时；
4.1.2.2、企业新建、并购、领导班子重组、企业发生重大变故时；
4.1.2.3、相关实际情况和操作和体系规程出现重大偏离时；
4.1.2.4、即将接受药监部门的检查之前，可组织进行全面的体系内审。

4.2、成立体系内审小组
公司成立以总经理为组长、警戒负责人为副组长、各副总经理及相关人员为组员的体系内审小组。

警戒体系内审小组成员应具备丰富的专业技能和足够的工作经验警戒体系规范，当有工作需要时，可以从公司内部及外部聘请有质资的专业技术人员作为警戒体系小组成员。

警戒体系的日常管理工作由药物警戒部负责。

4.3、制定警戒体系内审计划及工作方案；
4.4、组织实施警戒体系内审计划及工作方案；
4.5、出具内审报告；
4.6、纠正和预防措施的执行及结果确认。

5、变更历史。

药物警戒标准文件管理规程一．目的：规范药物警戒标准文件管理规程。

二．责任：药物警戒人员三．范围：适用于本公司药物警戒标准文件管理规程的确认。

四．内容：1、文件编制要求1.1、文件编制的基本要求1.1、文件应当标明种类及文件编号，标题精炼、明确，能够对文件上的性质一目了然。

1.2、文字应当确切、清晰、易懂，不能模棱两可。

1.3、文字内容要与药物警戒相关法规文件保持一致。

1.4、编制文件的编码及格式必须符合本文件规定的编码及格式要求。

1.5、本公司员工均可提出编制文件的建议；但任何人不得任意起草、修订文件，起草、修订文件必须申请并得到本文件规定的审阅人的审阅及审核人的审核或批准人的批准。

1.6、由提出本建议的员工的所在部门论证文件编制的系统性、可操作性、科学性、可追溯性、稳定性、相关一致性、动态性，必要时可要求其他部门一起论证。

1.7、系统性：药物警戒体系文件要从药物警戒管理总体出发，涵盖所有要素及活动要求。

做出的规定应反映药物警戒体系本身所具有的系统性。

文件编制目录清单，应由质量保证部根据药物警戒体系管理要求，统一进行筹划，然后进行分类、编码及版面设计，并指定专人进行记录。

1.8、可操作性：文件的编制应切实可行，文字简练、条理清楚、通俗易懂，符合企业的实际操作需求。

1.9、科学性：文件的书写应用词确切，不模棱两可，标准应量化。

文件的表述用词必须与其相关规定、行业文件和其他法律、法规中的用词一致。

文件的标题应能清楚的说明文件的性质，文件使用的语言应逻辑严密并确切易懂。

文件中的数学符号、物理量符号、计量单位符号及其他符号代号，应分别符合国家的有关法令和文件规定。

文件中一律采用国家规定的法定计量单位。

1.10、可追踪性：文件中的标准涵盖了所有要素，文件及记录的编制应能实现文件的追踪。

文件与编码一一对应，一旦某一文件终止使用，此文件编码即告作废。

根据文件编码系统规定，可随时查询文件的变更历史。

1.11、稳定性：文件编码系统一经规定，一般情况下不得随意变动，以保证系统的稳定性。

PV-GB-005-01药物风险警戒体系管理规程1. 引言本管理规程旨在确保药物风险警戒体系的有效运行和管理，以提高药物安全性和效能。

该规程适用于所有涉及药物风险警戒的机构和人员。

2. 定义2.1 药物风险警戒体系：指用于监测、评估和管理药物风险的系统和流程。

2.2 药物安全性：指药物使用过程中的无害程度和安全性。

2.3 药物效能：指药物在临床实践中的治疗效果和疗效。

3. 药物风险警戒体系的组成和职责3.1 药物风险警戒体系应由以下组成部分构成：- 监测部门：负责收集、分析和整理与药物安全性和效能相关的数据和信息。

- 评估部门：负责评估药物可能存在的风险，并提出相应的建议和措施。

- 管理部门：负责制定和执行药物风险管理方案，并监督各项措施的落实。

3.2 各组成部分的职责如下：- 监测部门应定期收集和评估来自临床试验、研究和实际使用的药物相关数据，及时发现并报告可能存在的风险。

- 评估部门应对监测部门提供的数据进行分析和评估，确定药物的风险程度，并提出相应的建议和措施。

- 管理部门应制定和落实相应的药物风险管理方案，包括风险预警、风险控制和风险应急措施，并对其执行情况进行监督和评估。

4. 药物风险警戒体系的运行流程4.1 药物风险警戒体系的运行流程应包括以下步骤：- 数据收集：监测部门定期收集和整理与药物安全性和效能相关的数据和信息。

- 数据分析：评估部门对收集到的数据进行分析和评估，确定可能存在的风险。

- 风险评估：评估部门根据数据分析结果，对药物的风险程度进行评估，并提出相应的建议和措施。

- 风险管理：管理部门根据评估部门提出的建议和措施，制定和落实药物风险管理方案。

- 监督评估：管理部门对药物风险管理方案的执行情况进行监督和评估，并及时调整或改进措施。

5. 药物风险警戒体系的审核和改进5.1 药物风险警戒体系应定期进行审核和改进，以确保其持续有效运作。

5.2 审核应包括对数据收集、分析、评估和管理过程的审查，发现问题和改进空间，并提出相应的改进措施。

1、目的建立与药物警戒（不良反应监测）相关人员的培训管理规程，规范相关培训。

2、范围公司全员、与药物警戒（不良反应监测）相关工作人员3、责任药物警戒（安全）委员会、药物警戒（不良反应监测）部4、内容4.1、培训机构药物警戒（安全）委员会、药物警戒（不良反监测）部负责培训活动的计划、组织、实施和考核。

4.2、培训机构职责4.2.1、培训制度的制订及修改；4.2.2、培训计划的制订、审议，包括人员、职位、人数、培训内容、培训时间等；4.2.3、培训的督导、追踪和考核；4.2.4、建立培训工作档案记录，包括培训范围、培训方式、培训人员、培训内容（教材）、培训时间、考核情况、员工反馈情况等。

4.3、培训内容4.3.1、岗前培训参与药物警戒（不良反应监测）员工必须经过培训，考核合格后，经健康检查方可上岗。

所有新招聘员工，不论是否来自制药企业，都必须进行初级培训，一般在录用之日起30天内进行。

4.3.1.1、公司简介、公司发展史及发展方向、企业文化、药物警戒文化、企业产品简介、企业各项规章制度、安全消防知识；4.3.1.2、《药物警戒质量管理规范》；4.3.1.3、《药品不良反应报告和监测管理办法》；4.3.1.4、《药品不良反应报告和监测工作手册》；4.3.1.5、药物警戒（不良反应监测）体系制度文件；4.3.1.6、药物警戒（不良反应监测）相关管理及操作规程；4.3.1.7、药物警戒（不良反应监测）相关专业知识与技能；4.3.1.8、药物警戒（不良反应监测）部门及岗位职责。

4.3.2、继续培训4.3.2.1、所有经过岗前培训的人员，还应进行在岗继续培训，进一步加深药物警戒（不良反应监测）意识，更好的进行相关工作；4.3.2.2、培训内容包括岗前培训内容及个方面细节，更加详细的深入培训；4.3.2.3、对工作中遇到的相关问题，细节进行研究解刨及实战讲解；4.3.2.4、国家、地方局颁布的新的相关法律法规及制度文件进行培训学习。

PV-GB-007-01 药品重点监测管理规程PV文件版本号：01制定人：审核人：QA：批准人：颁发部门：分发部门：1.目的本规程的目的是建立药品重点监测的管理制度，以保证药品的安全性。

2.范围本规程适用于开展重点监测的药品。

3.责任药物警戒（安全）委员会、药物警戒（不良反应监测）部负责本规程的执行。

4.内容4.1 药品重点监测涵义药品重点监测是指为进一步了解药品的临床使用和不良反应发生情况，研究不良反应的发生特征、严重程度、发生率等，开展的评价药品安全性的监测活动。

采用流行病学的研究方法，在特定的医疗机构进行监测，数据更全面、资料更详细、评价更准确。

4.2 《药品不良反应报告和监测管理办法》规定药品生产企业必须开展药品重点监测。

新药监测期内的药品和首次进口5年内的药品也必须开展。

其他药品根据安全性情况主动开展。

4.3 公司的职责公司应当经常考察生产药品的安全性，对新药监测期内的药品应当开展重点监测，并按要求对监测数据进行汇总、分析、评价和报告；对本公司生产的其他药品，应当根据其安全性主动开展重点监测。

4.4 省级以上药品监督管理部门的职责省级以上药品监督管理部门根据药品临床使用和不良反应监测情况，可以要求公司对特定药品进行重点监测。

必要时，也可以直接组织药品不良反应监测机构、医疗机构和科研单位开展药品重点监测。

4.5 省级以上药品不良反应监测机构的职责省级以上药品不良反应监测机构负责对药品生产企业开展的重点监测进行监督、检查，并对监测报告进行技术评价。

4.6 省级以上药品监督管理部门的职责省级以上药品监督管理部门可以联合同级卫生行政部门指定医疗机构作为监测点，承担药品重点监测工作。

4.7 重点监测启动重点监测的启动有以下三种情况：省级以上药监部门要求企业针对特定药品开展；省级以上药监部门直接组织药品不良反应监测机构、医疗机构和科研单位开展；持有人认为需要启动的。

4.8 监测方案原则上，每个批准文号的药品制定一个重点监测方案，相同剂型不同规格的药品可整合制定一个监测方案。

题目药物警戒文件颁布及回收管理规程编号PV-GB-002-01制定人日期年月日审核人日期年月日QA 日期年月日批准人日期年月日颁发部门生效日期年月日分发部门1、目的建立PV文件颁布及回收管理规程，规范文件的颁布、执行、定期检查、回收、销毁及归档等过程。

2 、范围适用于本公司编制、修订的PV文件。

3 、责任PV文件管理员、QA、质量管理部负责人及各文件使用部门负责人对该文件的执行负责。

4 、内容4.1、质量管理部PV文件管理员接到批准后的文件后，跟据该文件的的使用需求确定分发部门和需要复制的份数。

4.2.1、复制：由文件管理员严格按照复制份数进行复制，并复核复印质量，保证复印文件与原件一致，内容清晰。

并填写PV文件复制记录，内容包括：日期、文件名称、编号、版本号、复制份数、复制质量检查、复制人等等。

4.2.2、整理好待发放的文件，并在文件每一页页头处加盖“受控文件”字样印章。

4.2.3、文件复制完毕，文件管理员应及时按照颁发部门颁发该文件，文件颁发时，文件接收人须在“PV文件发放（回收）记录”上签字，并注明：文件名称、编号、版本号、生效日期、发放日期、分发份数、发放人、接收人等。

4.2.4、当其它部门的人员因工作需要需要某份文件时，应填写PV文件申领记录，经质量管理部批准后方可领用，并在该文件的收发记录上签字。

4.2.5、各部门负责人在收到PV文件以后，负责在执行之日前对文件使用者进行培训，以保证每个使用者知道如何使用文件。

4.3、文件执行已执行发放的文件，在岗位上合理摆放整齐、条理分明，并能让使用人员方便取用。

4.4、回收4.4.1、一旦新文件生效使用，前版文件（包括前版相关空白记录）必须收回。

使用的文件须为批准的现行文本，已撤消和过时的文件除留档备查外，不得在工作现场出现。

4.4.2、如在发放文件后发现文件有错误，对药品质量及生产经营活动产生不良影响，必须立即废止，及时回收。

4.4.3、文件破损影响使用的，按4.2.4条申领，原文件收回。

1、目的规范公司药物警戒(不良反应监测)体系的管理和有效运行，确保药品风险效益平衡，保障公众用药安全有效。

2、责任上市许可申请人和上市许可持有人、药物警戒（不良反应监测）部3、范围适用于本公司药物警戒(不良反应监测)体系4、内容4.1、药物警戒是从用药者安全出发，发现、评估、预防药品不良反应，保证药品安全、有效、质量可控，保护和促进公众健康，要求有疑点就上报不论药品的质量、用法、用量正常与否，更多的重视以综合分析方法探讨因果关系，容易被广大报告者接受。

4.2、药物警戒的定义：4.2.1、WHO的定义：发现、评估、理解和防止不良事件或任何药物相关问题的科学和活动。

4.2.3、FDA的定义：指出不良事件的检出、评估和推测有关的所有科学活动和数据采集活动。

4.3、药物警戒的涵义：4.3.1、药物警戒是监测和预防药物不良反应的所有方法；4.3.2、不仅是药物上市后的监测，还包括了药物在临床甚至临床前的研发阶段的监测；4.3.3、药物警戒应用的方法：可以使流行病学方法，也可以是实验室的和诊断性的；4.3.4、药物警戒的最终目的：是帮助制订决策，如治疗计划的选择，药品上市的许可，药品的监管等。

4.3.5、监管理念：保证产品安全、有效、质量可控；保护和促进公众健康。

4.4、建立药物警戒体系包括药品不良反应报告和监测管理制度。

设立专职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作；4.4.1、、主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》，按规定上报，对于死亡病例应当进行调查，详细了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等，完成调查报告，报告所在地省级药品不良反应监测机构；4.4.2、获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写《药品群体不良事件基本信息表》，对每一病例还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测网络系统报告。

1、目的
建立药物警戒（不良反应监测）委托管理规程，明确双方的权力、工作内容和责任，使药物警戒（不良反应监测）工作有序进行。

2、责任
上市许可申请人和上市许可持有人
3、范围
全部或者部分药物警戒（不良反应监测）工作
4、内容
双方签订委托协议，持有人配备专职人员做好对受托方的监督和管理等工作。

4.1、（委托方职责）上市许可申请人和上市许可持有人应当承担以下的主要职责：
4.1.1、对受托方进行资质审核，对其工作条件、技术水平、药物警戒管理情况进行书面评估或现场考察，确保其具备完成受托工作的能力，并能符合相关法律法规和本规范的要求；
4.1.2、对受托方开展药物警戒工作的全过程进行监督，并定期对其进行评价或审计，确保其持续具备相应能力和符合相关要求；
4.2、（受托方职责）受托方应当承担以下的主要职责：
4.2.1、履行相关法律法规和本规范规定的与受托工作有关的职责，并承担相应责任；
4.2.2、履行与委托方依法约定的相关职责，并承担相应责任；
4.2.3、应当接受委托方的资质审核、监督、评价或审计等活动，并持续提升药物警戒工作能力。

5、变更历史。

题目PV文件制（修）定管理规程编号PV-GB-003-01制定人日期年月日审核人日期年月日QA 日期年月日批准人日期年月日颁发部门生效日期年月日分发部门1、目的建立PV文件制（修）定管理规程，规范文件印制、发放的标准操作程序，保证文件的印制、发放按统一规定的程序进行。

2 、范围本文件适用于公司PV文件制定、修定过程。

3、责任PV文件管理员、QA、质量管理部负责人及各部门负责人对本文件的执行负责。

4、内容：4.1、制定:指由各相应部门提出申请后并制定的企业需要而原来又没有的新文件。

修订：是文件在使用过程中发现有问题或相关条件发生改变，或有关法规、法定标准变更时应该按规定按程序对原有文件进行的修改。

只要文件名称不发生变化，无论内容如何变更均称为修订。

4.2、格式要求4.2.1、公司PV文件格式内容主要包括：页眉及页脚、文件表头、正文、附件及变更历史等。

4.2.2、页眉及页脚：页眉包括“河北华仁堂药业有限公司PV文件”以及版本号，前者居左，后者居右。

页脚标注页码。

4.2.3、表头详见附一。

验证方案、风险评估报告等表头可按照参照上述内容并依据实际情况适当调整。

4.2.4、文件层次的名称层次名称编号示例章 1条 1.1条 1.1.1条可根据需要在细分,但应避免过度细分。

段无编号4.2.5、正文项目：目的、范围、责任、内容4.2.6、附件：附件为文件中较难表述清楚或者不合适在正文内容中插入的但又是文件必须的内容，可在文件内容之后独立成章，以附件的形式存在。

4.2.7、变更历史变更历史包括每一个版本文件的变更时间，变更历史（包含主要变更项目，变更后的版本号）以及记录人。

4.2.8、文字编辑要求：文件的文字一般采用宋体小四号字，但文件的题目（包括记录）可采用其它符合要求的字号。

行距设置为固定值22磅，一般页边距为上：2.0cm，下、2.0cm，左、3.0cm，右2.0cm。

文件打印一般采用A4规格纸，有的表格可采用A3规格纸，文件采用左侧活页装订。