原发不明肿瘤

原发不明的恶性肿瘤化疗方案
在考虑到原发病灶最可能发生部位和病理组织类型选择适当的治疗方案。

44.1 TAXCL-卡铂-依托泊苷
泰素 200 mm/m2 i.v（1小时滴注）第1天
卡铂（伯尔定） AUC=6 i.v（20～30分钟滴注）第1天
依托泊苷（凡毕士50mg p.o.交替100mg p.o. 第1至10天
每三周重复
参考文献：HAINSWORTH et al.j.Clin.Oncol. 15（1997）：2385-2393
44.2 以顺铂为主的联合化疗
顺铂，长春碱，博莱霉素±阿霉素或顺铂，依托泊苷±博莱霉素。

通常剂量为顺铂200mg/m2,第1至5天，依托泊苷100mg/m2 i.v
第1至5天，博莱霉素每周30u，间隔三周。

若2疗程后缓解，则需4疗程。

参考文献：HAINSWORTH et al.j.Clin.Oncol. 1
（1992）：912-922
44.3 VAC
长春新碱 1.4mg/m2 i.v
第1天
阿霉素50mg/m2 i.v
第1天
环磷酰胺500mg/m2 i.v
第1天
每3周重复
参考文献：ANDERSON et al,Eur.J.Cancer
Clin.Oncol.19(1983):49-52。

原发灶不明的颈部转移癌诊疗思维(1)原发灶不明的颈部转移癌诊疗思维颈部转移癌是指癌细胞从原发肿瘤转移到颈部淋巴结或其他组织器官，其中60%-80%的颈部转移癌来自于上颈部或头颈部的原发肿瘤，例如口腔、喉咙、喉咙头部、甲状腺、鼻窦、鼻咽、食管和肺等位置。

然而，对于一部分颈部转移癌病人，原发灶却难以明确，这为临床的诊疗带来了一定的挑战。

一、病理学检查颈部转移癌病人首先需要进行颈部淋巴结活检，确定是否存在淋巴结转移病灶。

如果确诊转移癌，石蜡切片、免疫组织化学和原位杂交等病理学检查方法能够进一步鉴定转移癌的类型、分级和特异性标志物，以了解该肿瘤来源和是否存在其他部位的原发灶。

二、图像学检查颈部转移癌病人应进行头颈部的全身性影像学检查，包括颈部彩色多普勒超声、颈部CT、胸部X线、胸部CT、骨扫描和经颅血管成像。

这些检查能够确定是否存在其他转移病灶，也能发现并排除原发肿瘤来源于肝、胃等其他部位的可能性。

三、全身评估颈部转移癌病人应接受一系列全身评估，包括甲状腺功能检查、全身电解质和功能性检查、免疫学和风湿学检查等，以排除恶性淋巴瘤和其他转移疾病的可能性。

还需要了解患者的年龄、身体状况和病史。

如存在烟酒过量等危险因素，应积极加强干预措施。

四、治疗策略对于颈部转移癌病人中原发灶不明者，治疗策略则需要根据患者的状态、转移病灶的位置和数量、患者的治疗意愿等因素进行综合考虑。

通常包括手术、放射治疗和化疗等综合治疗。

个体化治疗，根据患者情况进行最佳的治疗方案选择。

总之，颈部转移癌原发灶不明的病人需要进行病理学、影像学和全身评估等多方位的检查取证。

治疗方案需要个体化，结合多种治疗手段进行包括术后、放化疗等多方位的综合治疗，提高患者生活质量和疗效。

原发灶不明转移癌的临床诊断陈金影;蔡虎;徐清华【摘要】原发灶不明转移癌是一类经病理学诊断确诊为转移性,但是无法明确原发位点的恶性肿瘤.在全球范围内,原发灶不明转移癌是最常见的十大恶性肿瘤之一,死亡率位列第4.原发灶不明转移癌的治疗以经验性化疗为主,患者预后普遍较差.明确肿瘤的原发部位,有助于临床医生制定针对性的治疗方案,缓解患者焦虑情绪,从而提高生存率和改善生存质量.目前临床用于原发灶不明转移癌的方法主要有临床评估、影像学检查和组织病理学检查.近年来,随着分子生物学和生物信息学技术的飞速发展,基因分子检测显示出巨大的潜力,并已逐渐应用于原发灶不明转移癌的临床诊断.本文就原发灶不明转移癌的临床诊断方法相关进展作一综述.【期刊名称】《分子诊断与治疗杂志》【年(卷),期】2017(009)001【总页数】6页(P67-72)【关键词】原发灶不明转移癌;分子诊断;基因检测【作者】陈金影;蔡虎;徐清华【作者单位】杭州可帮基因科技有限公司,浙江,杭州311188;杭州可帮基因科技有限公司,浙江,杭州311188;杭州可帮基因科技有限公司,浙江,杭州311188【正文语种】中文原发灶不明转移癌（carcinomas of unknown primary，CUP）是指一类经病理学检查证实为转移性，但是经过详细检查和评估仍不能确定原发位点的恶性肿瘤。

大约有15％的癌症是由于转移灶的症状而被发现。

通过临床、影像和病理诊断可以明确大部分的原发位点，但仍有1/3的转移癌原发位点不明，即真正意义上的CUP［1］。

世界范围内，CUP大约占所有新发癌症的3％～5％，位列最常见的十大癌症之一，死亡率排名第4位。

CUP中位诊断年龄约为60岁，男性发病率略高于女性［2⁃4］。

瑞典的一项研究发现2.8％的CUP患者存在家族遗传性［5］。

CUP具有病史短，非特异性全身症状；80％的患者有腺上皮分化；约30％的患者出现3～4个器官累及；预后差等临床特征［6⁃7］。

doi:10.3971/j.issn.1000-8578.2023.23.0770原发灶不明肿瘤的诊断技术现状及进展戚鹏1,2，孙益丰3,4，徐清华4,5，周晓燕1,2Current Status and Progress of Diagnostic Techniques for Cancer of Unknown Primary QI Peng 1,2, SUN Yifeng 3,4, XU Qinghua 4,5, ZHOU Xiaoyan 1,21. Department of Pathology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai 200032, China;2. Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China;3. Shanghai Key Laboratory of Medical Epigenetics, Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, Shanghai 200032, China;4. Canhelp Genomics Co., Ltd., Hangzhou 311100, China;5. Xuzhou Engineering Research Center of Medical Genetics and Transformation, Department of Genetics, Xuzhou Medical University, Xuzhou 221004, China CorrespondingAuthor:ZHOUXiaoyan,E-mail:135****************戚鹏 医学博士，副研究员，中华医学会病理学分会技术学组委员，中国研究型医院学会超微与分子病理专业委员会技术组委员，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会技术学组成员。

ESMO 指南：原发灶不明肿瘤的诊疗原发灶不明癌症（cancers of unknown primary site，CUPs）是一类转移性肿瘤的统称，该类肿瘤无法通过常规诊断方法确定原发性癌灶的位置。

原发性不明癌症约占所有恶性肿瘤的 3%~5%。

目前尚未发现该类型肿瘤所共有的生物学特征。

不过，最新证据已经表明：即使在原发性肿瘤静息的情况下，肿瘤细胞本身的转移性特质、循环肿瘤细胞的位置特异性转化、转移部位的致癌性诱导等多种因素均可能促使肿瘤的转移性扩散。

诊断原发灶不明癌症的诊断需要借助病理学评估。

根据病理学特征，可以讲原发灶不明癌症分类为：（1）高度和中度分化腺癌、（2）低度分化癌（包括低度分化腺癌）、（3）鳞状细胞癌、（4）未分化肿瘤、（5）神经内分泌分化性癌。

免疫组织化学主要用于确定原发灶不明癌症的起源组织、排除化疗敏感性和可治愈性肿瘤（例如淋巴瘤和生殖细胞肿瘤）肿瘤标记物检查：某些生殖细胞肿瘤会分泌特殊的胎儿蛋白（α-fetoprotein, AFP）、人类绒毛膜性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-HCG），可做为诊断及治疗的参考依据，同时也是完成治疗后追踪的重要检查之一。

（图 1）。

如果检查结果确诊是癌或腺癌，建议男性患者进行前列腺特异性抗原（PSA）免疫学染色或伴有腋窝淋巴结转移女性患者进行雌激素和孕激素受体免疫学染色，以排除激素敏感性肿瘤并进行特殊治疗。

角蛋白（keratins）CK7 和 CK20 染色可能会提供原发性癌灶的位置信息，嗜铬粒蛋白 A CgA （chromogranin A）和突触小泡蛋白（synaptophysin）染色主要用于判断神经内分泌分化（表 1）。

CK7，卵巢、肺和乳腺癌阳性，胃结肠、前列腺阴性。

CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性癌阳性。

鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。

KI-67，(细胞增殖标志指数)数值越高，肿瘤增殖越快，恶性程度越高。

原发灶不明肿瘤治疗的新策略原发灶不明肿瘤是经充分检查和评估后无法明确原发灶的转移性肿瘤。

原发灶不明肿瘤因起源组织不明，以经验性化疗作为主要治疗方式，中位生存时间<1年。

基于基因表达谱的检测方法较免疫组织化学提高了肿瘤起源组织检出的灵敏度和特异度，但对治疗的指导价值尚存在争议。

免疫检查点抑制剂和泛癌种抗肿瘤药物的获批改善了原发灶不明肿瘤患者的预后，基于分子生物学检测指导下的靶向治疗和免疫治疗是未来研究的主要方向。

因原发灶不明肿瘤高度的异质性和独特的临床病理特征，篮式试验更加适合应用于原发灶不明肿瘤患者的临床试验设计。

【关键词】原发灶不明肿瘤；预后不良亚型；化疗；靶向治疗；免疫治疗；篮式试验原发灶不明肿瘤(carcinoma of unknown primary, CUP)是经组织病理学确诊，但通过标准评估手段和影像学检查无法明确原发灶部位的转移性肿瘤。

CUP属于一种高异质性的肿瘤，约占所有恶性肿瘤的3%~5%，好发于肺、淋巴结、骨骼、肝脏、纵膈、腹腔等部位。

根据临床病理特征和预后情况，CUP可分为预后良好亚型和预后不良亚型。

其中，预后不良亚型尚无标准治疗，以经验性化疗为主，整体预后较差，中位总生存时间(overall survival, OS)<1年。

CUP诊治的难点在于肿瘤原发部位不明、病理组织类型多样和化疗的疗效欠佳。

本文通过对预后不良亚型CUP的治疗新进展进行综述，以便为CUP的临床诊治和开展临床研究提供参考。

一、CUP的治疗现状(一)经验性化疗预后良好亚型约占CUP的20%，包含以下类型：(1)肿瘤单发、较小且可切除；(2)累及颈部(非锁骨上)淋巴结的鳞状细胞癌；(3)累及腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌；(4)孤立的腋窝淋巴结转移癌(女性)；(5)腹膜浆液性乳头状腺癌(女性)；(6)累及腹股沟淋巴结的鳞状细胞癌；(7)累及纵膈或腹膜后的低分化癌；(8)低分化神经内分泌癌；(9)高分化神经内分泌癌；(10)免疫组化或血清前列腺特异性抗原表达的骨转移癌(男性)。

原发灶不明肿瘤的诊断与治疗前言：原发灶不明肿瘤（CUP）指已经病理证实为转移性肿瘤，但无法发现原发部位的肿瘤。

该类型肿瘤，具有侵袭性强的特点，转移方式难以预测，患者死亡率高。

流行病学研究结果显示，CUP的发病率占所有肿瘤的2.3～5.0%。

发病后，早期确诊并给予治疗，是延长患者寿命的主要途径。

为改善预后，本文于本院2014年1月～2018年1月收治的CUP患者中，随机选取34例作为样本，阐述了疾病的诊断以及治疗方法，观察了临床疗效：1 资料与方法1.1 一般资料以本院2014年1月～2018年1月收治的CUP患者34例作为样本，患者资料如下：性别：男/女=20/14，年龄（43.25±10.54）岁，所有患者均已经病理诊断确诊为CUP，患者自愿参与本次研究。

1.2 方法1.2.1 诊断方法所有患者均采用相同方法诊断，包括病史采集、体格检查、实验室检查等。

此外，临床同样应将18F-FDG PET/CT全身性影像学诊断技术应用到疾病的诊断过程中，方法如下：（1）准备18F-FDG PET/CT诊断仪，18F-FDG为显像剂。

（2）放化纯95%、放射性浓度370GBq/L。

（3）诊断前，患者需禁食4～6h，伴有高血糖者，应口服降糖药物或注射胰岛素降血糖，待血糖值达到4.5～11mmol/L时，方可给予诊断。

（4）平静状态下，以5.5～6.6MBq/kg的剂量，给予18F-FDG显像剂注射，患者饮水200～00ml。

（5）嘱患者于安静、避光环境下静卧60min，排尿，给予PET/CT诊断。

（6）自颅顶至大腿中上段给予低剂量螺旋CT扫描，电压120kV、电流110mA，转速0.7s/周，速度29.46mm/s，矩阵512×512。

（7）给予PET放射扫描，矩阵256×256，床位6～7个，采集时间1.5～3.0min。

1.2.2 治疗方法确诊后，应根据患者的诊断结果给予放化疗。

基于分子指导的原发灶不明肿瘤临床诊治实践的中国
专家共识
基于分子指导的原发灶不明肿瘤临床诊治实践的中国专家共识是由中国肿瘤学会以及相关领域专家共同制定的一份指南，旨在提供原发灶不明肿瘤的临床诊断和治疗的准则和建议。

该共识基于分子指导的方法，通过对患者的肿瘤组织进行基因测序和相关分子检测，以确定肿瘤的分子特征和可能的靶向治疗选项。

根据分子特征，患者可以被归类到不同的亚型，从而为个体化治疗提供指导。

该专家共识提出了以下建议：
1. 对于原发灶不明的肿瘤患者，应该优先进行病理学检查和免疫组织化学检测，以确定肿瘤的组织类型和来源。

2. 在确定组织类型和来源后，可以进行分子检测和基因测序，以了解肿瘤的分子特征，并筛选可能的靶向治疗选项。

3. 分子指导的靶向治疗应根据肿瘤的分子特征进行个体化选择。

例如，对于肿瘤中存在HER2基因扩增的患者，可以考虑使用抗HER2靶向药物治疗。

4. 在治疗过程中，应进行定期的复查和监测，评估疗效和可能的副作用。

该专家共识的出台，为原发灶不明肿瘤的诊断和治疗提供了系统化的指导，可以帮助医生更好地为患者制定个体化的治疗方案，提高治疗效果和生存率。

然而，由于原发灶不明肿瘤的异质性和复杂性，治疗效果仍然存在一定的挑战，需要进一步的研究和探索。