人参提取物治疗阿尔茨海默病药理作用及机制研究进展
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人参总皂甙对阿尔茨海默病模型大鼠海马生长抑素神经元的影响董静尹;孙百强【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2003(0)S1【摘要】目的:研究人参总皂甙(ginsenoside,GS)对 D-半乳糖合并鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid,IBO)所致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马生长抑素(somatostatin,SS)神经元的影响。
方法:本实验将2月龄 SD 大鼠随机分为正常组、模型组和治疗组。
模型组以 D-半乳糖和 IBO 损毁脑内双侧 Meynert核造模;治疗组在造模后腹腔注射 GS。
采用免疫组化 ABC 法结合图像分析,检测各组大鼠海马 SS 神经元数目、截面积和灰度值。
结果:正常组、治疗组、模型组大鼠海马 SS 神经元数目和灰度值分别呈递减、递增趋势,部分组间差异有显著性(P<0.01);各组阳性神经元截面积差异无显著性(P>0.05)。
结论:GS 可减轻 D-半乳糖合并 IBO 所致 AD 模型大鼠海马 SS 神经元的衰退,从形态学上初步证实 GS 对AD 具有治疗效应。
【总页数】3页(P45-47)【关键词】人参总皂甙;阿尔茨海默病;海马;生长抑素【作者】董静尹;孙百强【作者单位】浙江大学医学院解剖学教研室【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.人参皂甙对Alzheimer病模型大鼠海马生长抑素mRNA表达的影响 [J], 董静尹;孙百强;朱晞;宋志芳2.人参皂苷Rb1对阿尔茨海默病模型鼠海马区神经元NeuN表达的影响 [J], 于小琪;向君3.人参皂苷Rg2对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元结构及突触素表达的影响 [J], 武聪;庄莹;李艳茹;崔丽4.补肾益智方对老年性痴呆模型大鼠海马结构生长抑素神经元的影响 [J], 张魁华;赖世隆;胡镜清;王奇;梁伟雄;程淑意5.续断和维生素E对阿尔茨海默病模型大鼠顶叶皮层内生长抑素神经元的影响 [J], 冯改丰;胡海涛;王唯析;钱亦华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
人参有效成分分析及其对阿尔茨海默病的影响一、内容概括人参作为一种常见的中草药,拥有丰富的营养成分和药用价值。
近年来越来越多的研究发现人参中的有效成分对阿尔茨海默病具有一定的治疗作用。
本文将对人参中的有效成分进行分析,探讨其在预防和治疗阿尔茨海默病方面的作用机制,为临床治疗提供新的思路和方法。
首先我们来了解一下人参的主要有效成分,人参中含有多种活性成分,如人参皂苷、多糖、氨基酸、矿物质等。
其中人参皂苷是最为突出的成分之一,具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多种生物活性。
此外人参中的多糖和氨基酸也具有一定的免疫调节作用,有助于提高机体免疫力。
那么人参有效成分如何影响阿尔茨海默病的发展呢?研究表明人参中的人参皂苷能够改善大脑血流动力学,增加脑内神经元的存活和连接,从而延缓阿尔茨海默病的进展。
同时人参中的多糖和氨基酸也能够通过增强神经元的代谢功能,提高大脑的认知功能,缓解痴呆症状。
人参中的有效成分在预防和治疗阿尔茨海默病方面具有一定的潜力。
未来我们可以通过进一步的研究,发掘人参中更多有益成分的作用机制,为阿尔茨海默病的治疗提供更多选择。
二、人参有效成分概述话说这人参啊,可是咱中华民族的传统宝贝,有着千年的历史。
它不仅是一种药材,更是一种美食。
咱们老百姓常说“人靠衣装,树靠皮”,这人参也是如此,它的外表虽然不起眼,但内里却是满满的精华。
今天我们就来聊聊这人参的有效成分,看看它们是如何影响我们的健康的。
首先咱们要了解的是人参的主要有效成分是什么,其实人参的有效成分还挺多的,有多种氨基酸、多糖、皂苷、挥发油等等。
这些成分呢,都是从人参的根、茎、叶、花、果实等部位提取出来的。
它们的作用可大了,可以提高免疫力、抗疲劳、抗衰老、改善记忆力等等。
所以人参被誉为“百草之王”,可不是浪得虚名哦!那么这些有效成分是如何发挥作用的呢?原来它们可以通过调节人体的内分泌系统、神经系统、血液循环等多个方面来实现。
比如人参中的人参皂苷可以增强神经元的活动,提高记忆力;人参多糖则可以增强人体的抗氧化能力,延缓衰老。
人参皂苷Rg2抗阿尔茨海默病的作用及其机制研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是威胁人类健康的重大疾病。
目前还没有理想的药物能够彻底治疗AD,因此,开发能够治疗AD的药物,越来越受到关注。
天然药物具有多靶点、毒性小、来源广等优点,从天然产物中筛选抗AD的药物成为研究的热点。
人参是一种名贵的中草药,有调神益智的功效,人参皂苷是人参中的主要活性成分,具有对神经系统的保护、抗肿瘤以及抗氧化等药理作用。
因此,本研究从多种皂苷中筛选出具有抗AD活性的人参皂苷成分Rg2,并对其作用机制进行探讨,具体内容如下:1.人参皂苷Rg2保护Aβ<sub>25-35</sub>诱导的PC12细胞损伤的作用用MTT法从多种皂苷中筛选出具有抗阿尔茨海默病的活性组分。
用人参皂苷Rg2预保护PC12细胞24 h,然后加入Aβ<sub>25-35</sub>损伤PC12细胞48 h。
利用分光光度法和荧光光度法检测PC12细胞的LDH释放,细胞内Ca<sup>2+</sup>浓度和ROS浓度变化;检测PC12细胞的凋亡率和Caspase-3活性。
结果显示:Aβ<sub>25-35</sub>对PC12细胞具有明显的损伤作用,LDH释放、钙离子浓度和ROS含量明显升高,细胞凋亡率上升,Caspase-3活性上升,人参皂苷Rg2在一定程度上抑制Aβ<sub>25-35</sub>对PC12细胞的损伤。
2.人参皂苷Rg2保护Aβ<sub>25-35</sub>诱导的PC12细胞损伤的作用机制用Western blot检测PC12细胞内Bcl-2、Bax、Caspase-3、p-Akt和Akt蛋白表达。
结果显示:Aβ<sub>25-35</sub>下调Bcl-2的表达,上调Bax的表达,Bcl-2/Bax的比值下降;上调Caspase-3的表达;下调p-Akt蛋白表达,p-Akt/Akt比值降低;人参皂苷Rg2可以抑制Aβ<sub>25-35</sub>导致的凋亡相关蛋白表达变化,LY294002会抑制人参皂苷Rg2的作用效果。
中药对阿尔茨海默病的干预效果摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种以记忆障碍为主要特征的神经系统退行性疾病,严重影响患者的日常生活能力。
目前,中药在阿尔茨海默病的干预治疗中得到了广泛关注和应用。
本文旨在探讨中药对阿尔茨海默病的干预效果,介绍其药理作用、临床疗效及可能的机制。
一、引言阿尔茨海默病是老年性痴呆的一种主要类型,其病因复杂且多样,严重影响患者的认知功能。
目前,阿尔茨海默病的治疗主要以缓解症状和延缓疾病进展为目标,然而,西药治疗多有副作用,因此更加重视中药的干预治疗。
二、中药的药理作用中药经过几千年的实践和科学研究,已经积累了丰富的经验和知识。
在阿尔茨海默病的治疗中,中药主要通过增加乙酰胆碱的合成与释放、抑制β-淀粉样蛋白的生成、抗氧化、减轻炎症反应等多种途径来发挥药理作用。
三、中药的临床疗效许多临床研究已经证实了中药在阿尔茨海默病的干预治疗中的疗效。
例如,某些中药可显著改善患者的认知功能、记忆障碍和生活能力,减轻患者的痴呆症状,并改善患者的血液流变学。
四、中药对阿尔茨海默病的可能机制中药通过多种途径发挥作用,而这些途径可能涉及到抗氧化、抗炎、抗神经元凋亡、调节磷酸化等多种机制。
中药中的有效成分还可以穿过血脑屏障并直接影响中枢神经系统。
五、中药的副作用和安全性在中药治疗中,一些中药可能会产生一些副作用,如胃肠道反应,药物间的相互作用等。
然而,相对于西药治疗,中药的副作用更加温和且更易控制。
有关中药的使用剂量和疗程的研究也是保障其安全性的重要步骤。
六、结论中药在阿尔茨海默病的干预治疗中显示出良好的疗效和潜力。
通过调节多种机制和途径,中药可以改善患者的认知功能、减轻病症状,并对其生活能力产生积极影响。
然而,中药的研究仍然有一些局限性和挑战,需要进一步的临床研究和科学验证。
关键词:阿尔茨海默病、中药、药理作用、临床疗效、机制、副作用、安全性Abstract:Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized mainly by memory impairment, which severely affects patients' daily living abilities. Currently, traditional Chinese medicine (TCM) has gained widespread attention and application in the intervention treatment of AD. This paper aims to explore the intervention effects of TCM on AD, introducing its pharmacological effects, clinical efficacy, and possible mechanisms.1. IntroductionAD is a major type of senile dementia with complex and diverse etiologies, significantly affecting the cognitive functions of patients. Currently, the treatment of AD mainly aims at relieving symptoms and delaying disease progression. However, Western medicine treatments often come with side effects, thus emphasizing the importance of TCM intervention.2. Pharmacological effects of TCMTCM has accumulated rich experience and knowledge through thousands of years of practice and scientific research. In the treatment of AD, TCM mainly exerts pharmacological effects through various pathways such asincreasing the synthesis and release of acetylcholine, inhibiting the generation of β-amyloid protein, antioxidation, and alleviating inflammatory reactions.3. Clinical efficacy of TCMMany clinical studies have confirmed the efficacy of TCM in the intervention treatment of AD. For example, certain TCM treatments can significantly improve patients' cognitive functions, memory impairments, and daily living abilities, alleviate dementia symptoms, and improve patients' hemorheology.4. Possible mechanisms of TCM in ADTCM exerts its effects through various mechanisms involving antioxidation, anti-inflammation, anti-neuronal apoptosis, and regulation of phosphorylation. In addition, active ingredients in TCM can penetrate the blood-brain barrier and directly affect the central nervous system.5. Side effects and safety of TCMIn TCM treatment, some herbs may produce side effects such as gastrointestinal reactions and drug interactions. However, compared to Western medicine treatments, the side effects of TCM are milder and more controllable. Furthermore, studies on the dosage and duration of TCM use are important steps to ensure its safety.6. ConclusionTCM has demonstrated good efficacy and potential in the intervention treatment of AD. By regulating multiple mechanisms and pathways, TCM can improve patients' cognitive functions, alleviate symptoms, and have a positive impact on their daily living abilities. Nevertheless, research on TCM still has limitations and challenges, requiringfurther clinical studies and scientific validation.Keywords: Alzheimer's disease, traditional Chinese medicine, pharmacological effects, clinical efficacy, mechanisms, side effects, safety.。
几种中药抗阿尔茨海默病机制的最新进展阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种严重的神经退行性疾病,随着发病率不断上升,严重威胁着人类健康和社会发展。
AD的发病机制异常复杂,目前,没有任何一种学说能够完全解释AD的发病机制,在医学上也只能延缓无法根治AD。
近年来研究发现,许多中药单体、复方提取物在防治阿尔茨海默病方面有显著疗效,其相关的研究也日益受到重视,本文对近几年来国内外关于中药单体、中药复方抗阿尔茨海默病的研究进展进行综述。
标签:AD;发病机制;中药阿尔茨海默病(AD)是一种隐匿起病、进行性发展的神经系统退行性疾病,临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。
AD发病机制复杂,涉及多条分子信号通路,主要学说包括:Tau蛋白假说、β-淀粉样蛋白(Aβ)瀑布假说、早老素等遗传基因的突变假说、以及脑内乙酰胆碱含量减少等中枢神经系统递质代谢障碍、细胞内微量元素代谢紊乱、免疫炎症反应、氧化应激和自由基损伤等学说。
中医理论认为衰老的成因归结于肾,因“肾藏精,主骨生髓,上通于脑,脑为髓海”(出自《黄帝内经》),历代医家已经充分认识到衰老与肾精的密切关系,以及痰浊瘀血在老年呆病(AD)中的作用。
结合传统中医理论,应用现代科技手段,众多医药工作者的不懈努力下,许多中药单体以及复方抗AD靶点以及机制已逐渐明確,以下做简要概述:1.抗AD中药单体概述1.1.菖蒲菖蒲为天南星科多年生草本植物石菖蒲的干燥根茎,有镇静安神、醒脑开窍镇静安神、醒脑开窍。
对以往中药治疗AD的方剂进行分析发现,石菖蒲的使用频率排第一位,以其为主要成分的复方中药治疗AD动物的实验也不少。
启智灵口服液实验[1](石菖蒲等7种中药单体组成)表明,它可能通过提高小鼠脑内去甲肾上腺素和多巴胺的水平、增加蛋白质和核酸的含量、同时减少5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸含量来改善小鼠学习记忆能力。
植物来源治疗阿尔茨海默病药物的研究进展摘要:阿尔茨海默病是老年人常见疾病之一,严重影响老年人的生活质量。
植物药在治疗阿尔茨海默病方面具有多途径、多方式、多靶点作用的优势,生物碱类、黄酮类、皂苷类、香豆素类、酚酸类和木脂素类等植物活性成分针对阿尔茨海默病的发病机制,有较好的防治作用。
本文详细介绍了多种植物活性成分用于治疗老年性痴呆症的研究进展。
关键词:阿尔茨海默病;植物药;活性成分Advances in research on drug of Plant source in treatment of Alzheimer's diseaseAbstract:Alzheimer disease (senile dementia) is one of the common diseases which affects the life quality of the aged people seriously. Many kinds of active constituents such as alkaloids, flavonoids, saponins, coumarins, phenolic acids and lig-nanoids,etc, in Plant medicine aim directly at the pathogenesy of Alzheimer disease, and have good efficacy in preven-tion and treatment of the disease. In this paper, advances in research on active constituents of Plant medicine medi-ca in treatment of Alzheimer disease are reviewed in detail.Key words:Alzheimer disease;Plant medicine;active constituents;review阿尔茨海默病是老年人常见的一种慢性进行性精神衰退性疾病,其临床主要表现为意识模糊、记忆缺损、行为和语言障碍、抑郁等。
中草药治疗Alzheirmer病的药理研究进展摘要】中医在治疗阿尔茨海默病(AD)方面有着丰富的理论和实践经验,本文从中草药的活性成分出发,归纳了中草药治疗AD的药理作用,包括拟胆碱活性,抑制乙酰胆碱酯酶,抗β-淀粉样蛋白,抗氧化、清除自由基,改善微循环,保护神经等作用。
【关键词】阿尔茨海默病发病机制中医药治疗药理作用研究进展【中图分类号】R243 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752(2011)24-0321-02阿尔茨海默病(Alzheirmer’s disease,AD)是发生在老年阶段的中枢神经系统原发性退行性病变,以记忆障碍、智力减退和行为人格退化为主要临床表现,其病理特征为相对特异性的老年斑、神经纤维缠结并伴有神经元的丧失。
随着人口老龄化进程的发展,AD已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、中风之后威胁老年人生命的第四大疾病[1]。
据权威资料显示AD发病率按年龄每增加5岁上升2倍,预计美国在2050年病例数将至1320万例[2]。
因此,AD现已成为老年医学和老年精神病学的研究热点,寻找有效治疗和改善该病的药物也成为一项紧迫的任务并成为具有国际竞争的领域。
阿尔茨海默病的发病机理至今尚未明确,目前所用的各种治疗方法总体上仍未脱离对症治疗的范畴,唯一有效的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂仍需克服外周不良反应以及远期疗效的评估。
中药在缓解衰老及衰老相关疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验,尤其是多靶点作用的特点,使其治疗AD具有明显的优越性。
已应用于临床的加兰他敏,是从石蒜科植物石蒜中提取的雪花莲胺碱,较同类治疗AD的药物具有更小的临床毒副作用,特别是肝毒性[3]。
这充分体现出中草药天然活性成分有效性和安全性的特点,故进一步从中草药资源开发治疗AD的新药既是可行的也是必要的。
1中草药对脑组织神经递质代谢的影响国内外关于A D发病机理的最初共识是阿胆碱能神经功能降低[4],即胆碱能假说。
乙酰胆碱(Ach)是中枢胆碱能神经系统重要的神经递质,与人的学习、记忆功能密切相关,由乙酰胆碱转移酶(ChAT)催化合成,由乙酰胆碱酯酶(AChE)催化分解,通过Ach受体发挥生物学效应,ChAT和AChE共同维持着Ach的动态平衡。
中国药理学通报2018 Sep $(4(9): 1275 ~ 82 ■1275 ■网络出版时间:2018/8/2&11 :54 网络出版地址:http ://k n. cnki. net/kcm./detail/&4. 1086. R. 20180822. 1149. 0&6. html基于网络药理学的人参二醇对阿尔茨海默病细胞保护作用的研究梁喜才,姚璎珈,王玉莹,李秀丽,王雅萌,蔺莹,时悦,杨静娴(辽宁中医药大学药学院,辽宁大连116600)doi :10. 3969// issn. 1001 - 1978. 2018.09.018文献标志码:A文章编号:1001 -1978(2018)09 -1275 -08中国图书分类号:R284.1$ R329. 25$ R319$ R348.1$ R745. 702.2;R745.701;R977.6摘要:目的运用网络药理学预测及体外验证方法,研究人 参二醇(P D)对阿尔茨海默病(A D)细胞的保护作用。
方法 运用网络药理学技术,筛选出107个治疗A D的方剂,筛 选出现频率最高的人参及其A D作用的靶点,利用分子对接 技术,寻找与非受体酪氨酸激酶(F Y N)对接评分最高的成 分。
体外建立A P P-N2a细胞模型,采用M T T法检测细胞存 活率;L D H方法检测细胞的损伤程度;流式细胞技术检测细 胞凋亡及细胞内C a2+浓度变化情况;W e/e m b lot检测磷酸 化F Y N蛋白表达情况。
结果通过网络药理学方法筛选出 人参中18个活性成分和29个A D相关靶点,分子对接结果 显示,P D与F Y N有较强的结合性。
实验证明,P D可增加细 胞的存活率,降低L D H的释放,且可明显减少细胞凋亡,减 轻A D细胞内C a2g超载,降低F Y N-Y416蛋白的表达。
结论 通过实验验证了网络药理学的预测结果,P D对A D的保 护作用可能与抑制F Y N磷酸化有关。
人参提取物治疗阿尔茨海默病药理作用及机制研究进展作者:白卫国张仰君徐凯张占军虞雪云卫东锋来源:《中国中医药信息》2016年第09期摘要:阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)已逐渐成为危害老年人健康的重大疾病之一。
开发高效低毒的AD防治药物是目前面临的重大医学问题之一。
中药在AD防治方面具有一定的研发价值。
越来越多的研究表明,人参作为一种传统名贵中药,在改善学习记忆能力和防治AD方面具有良好作用。
本文主要对人参提取物改善AD症状及其作用机制进行了综述,以期为人参提取物在临床中改善学习记忆能力和防治AD提供依据。
关键词:人参提取物;学习记忆;阿尔茨海默病;作用机制;综述DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2016.09.031中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1005-5304(2016)09-0126-04Research Progress in Pharmacologic Action and Mechanism of Ginseng Radix et Rhizoma Extract for Treating Alzheimer’s Disease BAI Wei-guo1, ZHANG Yang-jun2, XU Kai2,ZHANG Zhan-jun2, YU Xue-yun1, WEI Dong-feng1 (1. Institute of Basic Research in Clinical Medicine, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China; 2. State Key Laboratory of Cognitive Neuroscience and Learning, Beijing Normal University, Beijing 100875, China)Abstract:Alzheimer’s disease (AD) has become one of the worldwide critical diseases which seriously threaten the health of the elderly. Exploring and developing medicine with high efficiency and low toxicity for AD patients is one of the vital medicine issues. Traditional Chinese medicine has high research and development value in the prevention and treatment of AD. Currently, increasing researches have proved that Ginseng Radix et Rhizoma, as a kind of traditional and valuable Chinese herbal medicine, shows effects on improving learning and memorizing ability and prevention and treatment of AD. This article reviewed Ginseng Radix et Rhizoma extract improving symptoms of AD and its mechanism of action in detail, with a purpose to provide references for Ginseng Radix et Rhizoma extract improving learning and memorizing ability and prevention and treatment of AD in clinic.Key words: Ginseng Radix et Rhizoma extract; learning and memorizing;Alzheimer’s disease; mechanism of action; reviewmAD的病理学改变主要包括老年斑(SP)的形成、神经元纤维缠结(NFTs)、神经元丢失等。
关于AD的发病机制有多种假说,如β-淀粉样蛋白(Aβ)级联假说、Tau蛋白磷酸化假说、免疫和炎症假说、自由基氧化应激假说、线粒体功能障碍假说等。
因AD发病机制复杂,目前大部分药物均为对症治疗,疗效欠佳。
因此,积极开展防治AD药物研究具有重要的医学价值和社会意义。
中药不良反应小、效应靶点广泛、药源丰富,为治疗AD提供了新的途径。
人参Panax ginseng C. A. Mey.为五加科多年生草本植物,主要分布于我国吉林、辽宁、黑龙江等地,朝鲜、韩国、日本等地亦有一定分布。
《神农本草经》将人参列为上品,具有“补五脏,安精神,止惊悸,开心益智,明目,轻身延年”功效。
现代药化研究表明,人参的主要活性成分包括人参皂苷(ginsenosides)、人参多糖(ginseng polysaccharides)、麦芽醇(maltol)、糖肽及生物碱等。
药理学研究表明,人参皂苷具有较好的改善学习和记忆能力的作用,其中尤以人参皂苷Rb1和Rg1作用显著;另外,人参多糖和麦芽醇也具有一定的认知功能改善作用。
目前研究表明,人参及其提取物改善学习和记忆能力的分子机制主要涉及以下方面:抗炎症反应、抗氧化应激、干扰Aβ的生成、抑制Tau蛋白过度磷酸化、调节神经递质水平、促进神经细胞再生、抑制神经细胞凋亡等,使其可从多靶点角度,针对阿尔茨海默病的复杂病机进行防治。
兹综述近年人参及其提取物在改善学习记忆能力和治疗AD方面的药理作用及其机制的研究进展。
1 改善学习和记忆能力AD患者早期临床症状主要表现为学习和记忆功能障碍,后期则生活不能自理。
研究表明人参皂苷具有改善学习和记忆能力的作用。
Wang YC等[1]研究了人参皂苷Rg1对慢性拘束应激所致AD小鼠的影响,水迷宫实验表明,5 mg/kg人参皂苷Rg1可明显改善AD小鼠的学习和记忆能力,其机制与抑制皮层及海马CA1区活性氧簇、NADPH氧化酶、p47phox及RAC1的表达相关。
Lee CH等[2]研究了人参总皂苷对老龄小鼠认知功能及海马神再生能力的影响,避暗实验表明,人参总皂苷能明显延长小鼠的步入潜伏期,增加海马组织中磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶和磷酸化蛋白激酶B蛋白表达水平,提高海马齿状回区颗粒下层未成熟神经元细胞存活率。
表明人参总皂苷可通过促进神经细胞再生提高学习和记忆能力。
2 干扰β-淀粉样蛋白生成,抗β-淀粉样蛋白毒性Aβ蛋白级联假说认为Aβ蛋白在大脑组织中的堆积是导致AD发病的根本原因。
因此,干扰Aβ生成、抗Aβ毒性的药物具有防治AD作用。
Shi YQ等[3]研究表明,人参皂苷Rg1能够明显改善SAMP8快速老化小鼠学习和记忆能力,其机制与海马中可溶性Aβ1-40和蛋白激酶A RⅡα表达明显降低,而磷酸化AMP周期反应原件结合蛋白及脑源性神经营养因子表达明显升高有关。
提示Rg1在AD早期阶段可能具有一定的治疗潜力。
Quan QK等[4]研究显示,人参皂苷Rg1能通过上调海马组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)增加胰岛素降解酶表达,从而降低Aβ1-42含量,改善Aβ1-42诱导的AD大鼠模型的学习和记忆能力,减少海马区域神经细胞的病理性丢失。
Qiu J等[5]研究了人参皂苷Rh2对Tg2576转基因AD小鼠及原代培养的皮层神经元的影响,体内实验表明,Rh2能够明显改善小鼠的学习记忆能力,减少脑组织中老年斑的数量;体外实验表明,Rh2能增加可溶性APPα含量,减少Aβ40及Aβ42含量,抑制APP胞吞过程,推测其机制与减少胆固醇及脂筏浓度有关。
3 抑制Tau蛋白过度磷酸化微管相关蛋白假说认为微管相关蛋白异常是引起AD病情发展的主要原因,Tau蛋白过度磷酸化后与其他Tau蛋白配对结合,在神经细胞中形成神经纤维缠绕,导致神经细胞内的微小管开始瓦解使神经细胞内的运送系统发生障碍,促使AD发生。
因此。
抑制Tau蛋白过度磷酸化药物能够有效缓解AD病理。
刘氏[6]研究了人参多糖对Aβ25-35诱导的AD大鼠影响,结果人参多糖能够明显改善AD大鼠的学习和记忆能力,减少海马CA1区神经元丢失,抑制神经细胞凋亡。
推测其机制与显著降低脑组织海马CA1区内磷酸化Tau蛋白及核因子κB(NF-κB)p65表达水平、明显增加MAP2表达水平有关。
李氏等[7]研究了皂苷Rg1对冈田酸诱导的AD大鼠模型脑片P-Tau和半胱氨酸蛋白酶(caspase-3)表达影响,结果Rg1预孵育2 h可明显降低P-Tau和caspase-3的表达水平,从而发挥抗AD作用。
4 抗炎症反应一般认为,由中枢神经系统炎症反应引起的信号传导通路异常可导致神经细胞死亡,AD 可能是一种慢性的中枢神经系统炎症反应,包括局灶性的脑损伤和难溶性的淀粉样蛋白Aβ,由此提出AD发病的神经炎症学说。
Wang YL等[8]研究了人参皂苷Rbl对Aβ1-42诱导的AD 大鼠模型的影响,结果人参皂苷Rbl对AD大鼠学习和记忆能力的改善作用与激活神经炎症通路有关,其能明显降低海马组织中Aβ1-42、环氧化酶2、NF-κB抑制蛋白α表达水平,并能明显增强神经元氮氧化物合成酶表达水平。
Chu SH等[9]研究了人参皂苷Rg5对链脲霉素诱导的AD大鼠模型的影响,结果Rg5能明显改善AD大鼠的记忆损伤,减少Aβ沉积,降低脑组织中炎症性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β水平,抑制皮层及海马中乙酰胆碱酯酶的活性,提高胆碱乙酰转移酶活性,并能增强胰岛素样生长激素-1表达水平,表明人参皂苷Rg5的抗AD作用与抗脑组织炎症反应有关。
5 抗氧化应激反应氧化应激损伤在AD的病理发展过程中具有重要影响,是机体氧化清除能力下降及线粒体损伤后的一种早期病理过程。
许多氧化应激标志物在神经纤维缠结之前就已能检测出,提示早期使用抗氧化剂延缓病程具有重要防治作用。
Huang TW等[10]研究表明,人参皂苷Rg1对Aβ1-42低聚物诱导的皮层原代神经元线粒体功能损伤具有保护作用,其机制与提高细胞色素C氧化酶活性、减少细胞色素C(cyt C)释放、增强线粒体膜电位及ATP水平相关。
表明人参皂苷Rg1可通过抑制细胞内的线粒体氧化应激发挥神经元保护作用。