新药设计研发 沙库巴曲缬沙坦

沙库巴曲缬沙坦合成工艺
沙库巴曲缬沙坦是一种常用的抗高血压药物，其合成工艺经过多年的研究和改进，已经取得了重要的进展。

下面将介绍一种常见的沙库巴曲缬沙坦合成工艺。

首先，合成沙库巴曲缬沙坦的前体化合物是一种称为酐的物质。

该酐通过与一种活性试剂反应，发生酰化反应，生成酯化物。

这一步骤是整个合成工艺的核心步骤之一。

接下来，通过加热和溶剂萃取等步骤，将酯化物中的杂质去除，使得产物的纯度得到提高。

这一步骤需要进行多次反复，以确保产物的纯度能够满足药物合格标准。

然后，将纯化后的酯化物与一种碱反应，进行酯水解反应。

这一步骤将酯化物中的酯基转化为酸基，并与碱中的阳离子形成盐。

通过晶体分离和溶剂萃取，可以得到纯净的酸盐产物。

最后，通过与一种特定的酸反应，将酸盐产物中的酸基转化为沙库巴曲缬沙坦的活性部分。

这一步骤需要进行加热和溶剂萃取等操作，以提高产物的纯度。

整个合成工艺中，控制反应的温度、反应时间、溶剂的选择等因素十分重要。

合理的反应条件可以提高产物的收率和纯度，并减少副反应的发生。

此外，反应设备的选择和操作技术的熟练程度也对合成工艺的成功起到关键作用。

总之，沙库巴曲缬沙坦的合成工艺是一个复杂而严谨的过程。

通过多次反复的反应、纯化和分离步骤，最终可以得到纯净的沙库巴曲缬沙坦产品。

这一工艺的成功应用，为高血压患者提供了一种安全、有效的治疗选择。

降压新药：沙库巴曲缬沙坦，特别适合国人，强效控压同时保护心肾导语：又一款降压药推出了，它对的名字叫做沙库巴曲缬沙坦，据说特别适合国人在强效控压的时候，还能够保护心肾不受到药物成分的损害。

未来的药似乎都有一个特点。

在起到药效控压的过程中还要兼顾其他脏器的安全，这样能够大幅度提高患者疾病的治愈率和生活质量，也是每一位科学家都希望造福人类的念想。

一、沙库巴曲缬沙坦这款药药效如何？沙库巴曲缬沙坦是当前一款最新的降压药，它是血管紧张素受体脑酚酞酶抑制剂，这种药是由两种药剂合成的，一种是传统的降压药血管紧张素受体阻滞剂，也就是我们所说的缬沙坦，另一种是脑啡肽酶抑制剂，是我们通常说的沙库巴曲。

通过将这两者药剂的功能做了结合后，他们会在各自的方面发挥重要作用，经过美国食品药品监督管理局的批准，这款药当前已经用于一线的治疗方案中，很可能是治疗心力衰竭的重要基础。

这款药的药效不错，用于多种疾病之中，下面我们就来看一看，在不同的疾病中它的作用究竟到了什么程度。

⑴沙库巴曲缬沙坦会应用在急性失常带性心力衰竭中我们先来说说沙库巴曲和缬沙坦在心力衰竭治疗中都发挥着各自的什么作用，首先是沙库巴曲，在最近20多年的研究中，科学家们发现沙库巴曲阻断脑啡肽酶，促进内源性钠尿肽降解，相应的会让纳尿肽发挥它的有益作用。

而缬沙坦可以改善我们人体的心肌重构缓解了心力衰竭可能向声源方向的发展，降低患者的死亡率和改善预后，都有不错的成效。

在使用这款药治疗8周后，患者能够更快更显著的感受到了心力衰竭的严重程度已经降低，而且氨基末端脑钠肽前体水平降低到了29%，从这一则数据中，我们可以看出这款药的药效还是相当不错的。

⑵沙库巴曲缬沙坦会应用在心肌梗死中心肌梗死具有“四高”特点，一是患病率高，二是自产率高，三是复发率高，四是死亡率高，然后治疗心肌梗死传统的药物可能起到的效果并不大，不过传统药物也并不是一无是处，它们起到的缓解效果也很重要。

沙库巴曲缬沙坦在治疗这一方面有着明显的优势，因为这款药会抑制促炎症因子醛固酮的产生，人体内的基质金属蛋白酶9活性会降低，纳尿肽活性增强。

沙库巴曲缬沙坦钠治疗心力衰竭的研究进展马伟萍1王治平2*（1长治医学院研究生院，山西长治046000）（2长治医学院附属和平医院，山西长治046000）心力衰竭（heart failure ，HF ）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损，心排出量不能满足机体组织代谢需要，以肺循环和（或）体循环淤血，器官、组织血液灌注不足为临床表现的一组综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限和体液潴留，具有高患病率、高发病率、高病死率的特点。

心力衰竭已是全世界老龄化社会日益关注的健康问题，在过去的几十年里，心力衰竭的发病率稳步上升，特别是在老龄人口中。

虽然在治疗心力衰竭方面取得了显著进展，但与心力衰竭相关的死亡率几乎没有改善[1]。

根据《中国心血管病报告2018》最新数据指出，我国有450万心力衰竭患者，高于肿瘤及其他疾病，占居民疾病死亡构成的40%以上[2]。

传统上，心力衰竭的病理生理学主要是从血流动力学的角度来理解的。

外周血管收缩、钠和水潴留被认为有助于维持血管内容量以应对泵衰竭，因此，HF 患者主要采用正性肌力药、血管扩张剂和利尿剂治疗。

然而，血流动力学模型并不能完全解释心力衰竭的进展性恶化；此外，改善血流动力学变化的药物并没有改善心力衰竭患者的预后[3，4]。

随着更多证据的出现，Packer[5]于1992年提出神经激素紊乱的概念，交感神经系统（SNS ）和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS ）分别作为HFrEF 泵衰竭的第一和第二神经内分泌轴。

虽然这种机制有助于身体在短期内保持心输出量，但持续激活SNS 和RAAS 可对心脏和其他器官产生不良影响。

神经激素机制的第三轴是钠尿肽（NP ）系统，其作用与RAAS 和SNS 激活相反。

NPs 随着尿环磷酸鸟苷水平的增加对心脏和血管系统产生保护作用，不仅增强了排钠利尿和血管舒张，而且降低了SNS 和RAAS 的活性，抑制了心脏重塑的影响[6]。

沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床研究【摘要】本研究旨在探讨沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床效果。

通过对药物的介绍、研究方法、研究结果、副作用分析和安全性评估的详细讨论，结合疗效评价和临床应用前景的分析，得出结论总结。

研究背景和意义涉及心力衰竭治疗的医学需求和患者生活质量改善的社会意义。

研究结果显示沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔在治疗慢性心力衰竭中有较好的疗效，但仍存在一定副作用，安全性评估需要进一步观察和研究。

未来该组合药物在临床应用前景有望得到进一步拓展，为心力衰竭患者提供更加有效的治疗方案。

【关键词】沙库巴曲缬沙坦、比索洛尔、慢性心力衰竭、临床研究、药物介绍、研究方法、研究结果、副作用、安全性评估、疗效评价、临床应用前景、结论总结。

1. 引言1.1 研究背景慢性心力衰竭是一种常见的心血管疾病，其病因复杂，病情进展缓慢，给患者的生活质量和预后带来很大影响。

沙库巴曲缬沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，能够降低血压、改善心脏功能，有助于缓解心力衰竭症状。

比索洛尔是一种β受体阻滞剂，通过减慢心率、降低心脏负荷来改善心脏功能。

过去的研究表明，沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔可以有效地控制慢性心力衰竭的症状，减少住院率和死亡率。

目前对于这种联合治疗方案的临床研究还比较有限，且存在一些争议和不确定性。

本研究旨在通过系统性临床试验，评估沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的疗效和安全性，为临床实践提供更为可靠的依据。

通过本研究，我们希望能够进一步验证该联合治疗方案的有效性，并为慢性心力衰竭患者提供更好的治疗选择。

1.2 研究目的研究目的是评估沙库巴曲缬沙坦联合比索洛尔治疗慢性心力衰竭的临床疗效和安全性，探讨其对患者心功能、生存质量和临床症状改善的影响。

通过本研究的结果，旨在为临床医生提供更有效的药物治疗选择，为慢性心力衰竭患者提供更好的治疗方案，改善患者的生存质量和心功能状态。

研究还旨在为进一步临床应用和推广该药物组合提供科学依据，为临床治疗提供更为准确的药物选择和个体化治疗方案。

《沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床研究》篇一一、引言慢性心力衰竭（CHF）是一种常见的心血管疾病，全球范围内的发病率和死亡率均呈上升趋势。

尽管近年来针对慢性心力衰竭的治疗方法取得了显著进展，但仍需进一步探索和开发新的治疗方案。

沙库巴曲缬沙坦作为一种新型药物，其在慢性心力衰竭治疗中的应用逐渐受到关注。

本文旨在探讨沙库巴曲缬沙坦治疗慢性心力衰竭的临床效果及安全性。

二、研究方法1. 研究对象本研究共纳入200例慢性心力衰竭患者，其中男性120例，女性80例，年龄45-80岁。

所有患者均符合慢性心力衰竭的诊断标准，并签署了知情同意书。

2. 治疗方法患者随机分为两组，对照组采用常规治疗，实验组在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦。

实验组患者的沙库巴曲缬沙坦剂量根据病情进行调整，观察期为6个月。

3. 评价指标主要评价指标包括患者的心功能改善情况、生活质量改善情况、不良反应发生率等。

采用超声心动图、心电图、实验室检查等手段进行评估。

三、研究结果1. 心功能改善情况实验组患者在治疗6个月后，心功能改善情况明显优于对照组。

实验组患者的心脏射血分数（LVEF）较治疗前显著提高，而对照组患者的心功能改善不明显。

2. 生活质量改善情况实验组患者的生活质量明显改善，活动耐量提高，呼吸困难等症状得到缓解。

而对照组患者的生活质量改善程度较小。

3. 不良反应发生率实验组患者的不良反应发生率与对照组相比无显著差异，主要表现为轻度头痛、恶心等，均未影响治疗过程。

四、讨论沙库巴曲缬沙坦作为一种新型药物，在治疗慢性心力衰竭方面取得了显著的临床效果。

本研究结果表明，在常规治疗基础上加用沙库巴曲缬沙坦可以显著改善患者的心功能和生活质量。

这可能与沙库巴曲缬沙坦能够抑制交感神经兴奋、扩张血管、降低心脏负荷等作用有关。

此外，沙库巴曲缬沙坦还具有保护心肌细胞、减轻心肌损伤等作用，有助于改善患者的预后。

在安全性方面，本研究发现实验组患者的不良反应发生率与对照组相比无显著差异，说明沙库巴曲缬沙坦具有良好的安全性。

抗心衰新药——沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）作者：中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄审核：中山大学孙逸仙纪念医院伍俊妍心力衰竭（心衰），是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，主要临床表现为呼吸困难和乏力（活动耐量受限），以及液体潴留等。

心衰为各种心脏疾病的严重终末阶段，在中国，心衰是五大致死的心血管疾病之一。

沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）于2015年先后在美国和欧盟获得上市批准，2017年中国食品药品监督管理总局批准沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥）用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA Ⅱ-Ⅳ级，LVEF ≤40%）成人患者，诺欣妥是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可有效降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

作用机制：诺欣妥由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦结合而成，两者结合能更好地发挥有益作用。

一方面，通过沙库巴曲抑制脑啡肽酶，增强利钠肽系统的有益作用，起到排钠利尿、舒张血管和保护心脏等作用。

另一方面，通过缬沙坦来抑制肾素- 血管紧张素- 醛固酮（RAAS）的作用，起到舒张血管、改善水钠潴留和减轻心脏负荷等的作用。

PARADIGM-HF（多国家、随机、双盲研究）临床研究结果显示，与目前的标准治疗ACEI（依那普利）相比，诺欣妥能显著降低射血分数降低的慢性心衰患者心血管死亡风险20%，因心衰住院风险21%，全因死亡风险16% 。

适应症：用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAⅡ-Ⅳ级，LVEF≤40％）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

沙库巴曲缬沙坦钠片可与其他心力衰竭治疗药物（例如：β受体阻断剂、利尿剂）合用。

不良反应：1、血管性水肿：如果发生血管性水肿，应立即停用诺欣妥，并给予适当的治疗。

已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥，也禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者。

沙库巴曲缬沙坦1.前言传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有效降低患者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。

2015 年，具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI）2015 年7 月，美国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月，欧盟批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月，中国国家食品药品监督管理总局正式批准该药在中国上市，用于HFrEF 患者的治疗，为心衰患者的治疗带来了新的希望。

本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质，更新了相关临床试验结果，并介绍其在真实世界中的应用效果，以期为临床心衰药物治疗提供参考。

2.作用靶点沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶。

它由缬沙坦和沙库巴曲以1 ∶1 的比例构成，具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS，而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。

3.药物化学结构诺欣妥®是一种新型的盐复合结晶体，由沙库巴曲和缬沙坦阴离子、钠阳离子和水分子构成，最小晶体结构单元由以下组成：6个沙库巴曲分子(阴离子)和6个缬沙坦分子(阴离子)、18个钠离子(阳离子)、15个水分子。

4.作用机制神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制，抑制神经内分泌系统是心衰药物治疗的重要措施。

作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1 摩尔比构成，因而具有双重抑制神经内分泌系统作用。

沙库巴曲缬沙坦在心血管疾病中的研究进展（完整版）随着世界人口老龄化加剧，心力衰竭成为影响人类健康的主要疾病之一，China-HF研究显示，其住院病死率高达4.1%。

目前认为，神经内分泌的系统的过度激活在心力衰竭的发病和预后方面具有重要意义，因此在基石药物血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的基础上，加入β-受体拮抗剂和醛固酮受体拮抗剂，提出了能够改善预后的心衰治疗的“金三角”方案，但即便如此，仍有大于50%的患者在确诊后5年内死亡。

沙库巴曲缬沙坦钠作为一种新型抗心力衰竭药物，它的出现开创了心衰治疗的新时代。

沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）是由脑啡肽酶抑制剂（NEPI）沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）缬沙坦按摩尔比1∶1组成的盐结晶复合物。

其中，缬沙坦能够选择性作用于AT1受体，抑制AngⅡ和醛固酮的释放;而沙库巴曲本身无活性，经机体代谢后可转化为活性物质LBQ657，该物质可抑制脑啡肽酶活性，提高利钠肽等内源肽水平。

因此，该药物能同时调控RAAS系统和利钠肽系统，在抑制血管紧张素Ⅱ受体的同时加强利钠肽水平升高带来的保护作用，从而发挥舒张血管、降低心脏负荷，预防和逆转心室重构等作用。

1.沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭1.1LCZ696在慢性心力衰竭中的应用对于射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的应用效果，一项多中心、随机、对照、双盲的临床试验PARADIGM-HF进行了为期27个月的随访，共纳入8432名NYHA分级Ⅱ～Ⅳ、EF≤40％的患者，结果表明，与依那普利组相比，沙库巴曲缬沙坦可使HFrEF患者心血管死亡或心力衰竭住院风险均降低约20％，全因死亡率下降16%，延缓生活质量恶化，同时显示其具有良好的安全性。

基于PARADIGM-HF研究结果，欧美指南同步对ARNI进行Ⅰ类推荐。

对于射血分数保留的心衰（HFpEF）的治疗，2019年ESC年会正式公布了PARAGON-HF的试验结果。

沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：Entresto），是诺华公司研发的一款血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，于2015年获得FDA批准上市，是全球首款心衰和高血压治疗领域的突破性创新药。

2017年，Entresto获批进入中国市场，商品名为“诺欣妥”，用于治疗心衰，后被纳入2020年国家医保目录。

2021年6月，诺欣妥在国内获批用于原发性高血压治疗适应症。

并且在2021年的国谈中，诺欣妥成功续约，并新增原发性高血压适应症。

因为沙库巴曲缬沙坦降压效果显著，能够降低心血管事件的发生率，不良反应少，患者的耐受性强，尚未正式发布的2023 版中国高血压防治指南拟将 ARNI 列为新的一类常用降压药物，使其成为传统5大类降压药之外，新的一线治疗药物。

这类药物目前在国内上市的只有沙库巴曲缬沙坦，除了诺华的，国内也有石药集团、南京一心和、正大天晴等三家药厂的仿制药相继获批上市。

沙库巴曲缬沙坦其他名称:诺欣妥适应证:⑴用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHA II-IV 级，LVEF ≤ 40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。

沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素 II 受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物合用。

⑵用于治疗原发性高血压.药理作用:⑴药效学：沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦以 1:1 摩尔比例结合构成的共晶结构。

沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂的前体药物，在肝脏经羧酸酯酶分解为脑啡肽酶抑制剂LBQ657，从而抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解，增强利钠肽系统，发挥舒张血管、降低交感神经系统活性、利钠和利尿的作用。

缬沙坦通过抑制血管紧张素II 1 型（AT1）受体进而对肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）产生抑制作用，并且还抑制血管紧张素II-依赖的醛固酮释放。

二者同时发挥效果可以有效抑制纤维化及心肌细胞肥大增生。

⑵药动学：吸收：口服给药后，分解为沙库巴曲（随后进一步代谢为 LBQ657）和缬沙坦，这三种物质分别在 0.5 小时、2 小时和 1.5 小时达到血浆峰浓度。

沙库巴曲缬沙坦钠成盐原理
沙库巴曲缬沙坦钠的成盐原理涉及化学反应，具体来说，它是通过将沙库巴曲（一种肽类药物）与缬沙坦（一种血管紧张素受体拮抗剂）结合，并与钠离子形成盐类复合物而得到的。

这种成盐过程的目的是改善药物的溶解性、稳定性和生物利用度。

形成盐类复合物后，药物的理化性质可能会发生改变，使其更容易溶解在水中，提高了药物的溶解度和溶解性，有助于药物在体内的吸收和分布。

此外，盐形成还可以增加药物的稳定性，减少药物在储存和制剂过程中的降解或变质。

同时，成盐也可能影响药物的药理学性质，例如药物的吸收速度、半衰期和作用机制等。

药物的成盐原理和具体作用机制是复杂的，并且可能受到多种因素的影响，包括药物的化学结构、制剂配方、生物体的生理环境等。

对于具体的药物研发和应用，需要进行详细的药理学和临床研究来评估其安全性和有效性。

沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗中的研究进展摘要：高血压是我国近些年常见的心血管疾病，虽然在临床中治疗高血压的药物种类有很多，然而高血压的血压达标率极低，治疗效果很不理想。

长时间的控制效果不好，高血压会引发其他脏器的严重的并发症，再加上国内的老龄化问题，部分人群饮食偏向重口味。

沙库巴曲缬沙坦是一种将血管紧张素受体阻滞剂与脑啡肽酶抑制剂，按一定比例构成的一种单晶体。

此种药物全面降低了由高血压引起的急性，慢性心力衰竭患者住院率和死亡率。

本文通过研究沙库巴曲缬沙坦治疗高血压疾病的临床应用效果，讨论出沙库巴曲缬沙坦在高血压治疗中的优势，为难愈的高血压患者提供了新的治疗手段策略。

关键词：沙库巴曲缬沙坦；高血压；降压效果；心脑血管疾病高血压是心血管病和肾功能不全的主要原因，其中原发性高血压占总病人数比重相对较偏高。

目前常用的降压药物比如钙通道阻滞剂、利尿剂，血管紧张素转换酶抑制剂等效果不太理想[1]。

经研究表明，经过沙库巴曲缬沙坦的干预可以明显改善高血压患者以及引起心力衰竭患者的临床症状，对不同程度类型的高血压患起到了明显效果。

就沙库巴曲缬沙坦对高血压患者以及并发症患者的降压效果以及安全性综述如下：1沙库巴曲缬沙坦的作用机制此种药物具备双重作用机制。

首先利尿钠肽、肾素-血管紧张素-交感神经系统和醛固系统刺激作用下非常有利于调节心血管稳定，通过血管平滑肌环磷酸鸟苷生成，扩张动脉，细胞内钙离子水平下降，刺激神经系统，降低外周血管的阻力，从而达到降压的作用。

利尿钠肽在人体被分解路径为脑啡肽酶为其降解，进而调节血管内的钾通道促进血管扩张，也可以有效控制心肌纤维化的作用。

利钠肽可以抑制肾小球细胞分泌肾素，进而降低了血浆和（去掉和）醛固酮的生成，从而有舒张血管的功效[2]。

其次脑啡肽酶不仅可以控制脑啡肽，血管中的紧张素I等部分血管活性肠肽也可以被水解，舒张血管调节血容量等对心血管有保护作用。

由于身体内的反射调节机制和血管紧张素等收紧血管的物质堆积，脑啡肽抑制剂在单独作用下就显得作用效果不是那么明显，那么脑啡肽酶抑制剂和血管及张素的受体联合影响时即沙库巴曲缬沙坦，不仅可以稳定地施展脑啡肽利钠、扩张血管、利尿、降低外周阻力和抑制心肌细胞肥大及纤维化等作用，还可以切断血管紧张素的影响。

指导专家：天津市宝坻区人民医院副主任药师 刘金虹整 理：朱玲萃抗心衰新药：沙库巴曲缬沙坦心力衰竭（简称心衰）是一种进展性疾病，是心血管疾病发展的不良后果，死亡率高、预后不良，严重威胁人类健康。

地高辛是最早用于心衰治疗的药物，随后出现了利尿剂、血管扩张剂与非洋地黄类正性肌力药物，但这类药物只能改善患者心衰症状，无法真正延长患者生命。

直到上世纪90年代，血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂与醛固酮受体拮抗剂的应用才降低了患者病死率，故神经内分泌抑制剂治疗是心衰药物治疗中的重要里程碑。

其后在2010—2015年间，又先后出现了一批新药，如伊伐布雷定、左西孟旦、奈西利肽等，尤其是沙库巴曲缬沙坦的出现，为心衰治疗打开了新局面。

一项以诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦钠片）为基础的全球性研究[该研究覆盖了47个国家、985个中心的8442例患者（中国患者353例），是迄今为止心衰领域以死亡为终点沙库巴曲缬沙坦由沙库巴曲和缬沙坦组成。

其中，沙库巴曲可以通过抑制脑啡肽酶（一种中性内肽酶，负责机体内源性血管活性物质的降解，包括利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素）而升高利钠肽水平，起到排钠、利尿、扩血管的作用；缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，发挥排钠、利尿、降低醛固酮的释放，进而抑制心肌重塑。

但沙库巴曲缬沙坦并非传统意义上的复方制剂，它是由沙库巴曲和缬沙坦按摩尔比1∶1组成的单一共晶体，是心血管领域首个双活性物质的共晶体。

在心力衰竭发生早期，交感神经系统能够通过恢复心输出量以及加强血管收缩，从而维持心脏正常功能。

但是随着交感神经系统激活时间的延长，出现内皮细胞功能障碍以及血管平滑肌细胞增殖，也是引起大动脉硬化的主要原因。

交感神经系统的持续激活虽然增加了心输出量，但是同样会增加心脏负担，加重心力衰竭症状。

好在机体中存在抵消这一现象的代偿机制，也就是利钠肽系统，其在维持心内环境稳定性中起到了重要的作用。

新型降压药物沙库巴曲缬沙坦，在治疗缺血性脑卒中的三大优势众所周知，高血压时脑卒中的首要危险因素。

有研究表明，近70%的缺血性脑卒中患者均存在血压升高的情况。

降压治疗可以显著降低脑卒中首发和再发的风险。

然而，传统的降压药物对于卒中高血压患者的血压控制情况不理想。

而新型降压药物沙库巴曲缬沙坦因其三大独特的优势，而再次闯入人们的视野。

1.提高血压达标率
沙库巴曲缬沙坦具有多重的降压作用机制，除了作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统外，还可以作用于利钠肽系统发挥作用。

此外，还能够通过扩张血管，排钠利尿抑制交感神经等多种途径降压，提高血压的达标率。

2.提高依从性
沙库巴曲缬沙坦为沙库巴曲和缬沙坦共同组成的单一共晶体。

目前有50mg、100mg 和200mg三种规格。

使用时应当从小剂量开始服用，然后根据患者血压、肾功能以及血钾情况每2-4周增加剂量。

且该药物在体内的吸收不受食物的影响，可以与或不与食物同服。

3.保护靶器官
临床研究表明，沙库巴曲缬沙坦具有独特的心脏保护作用，能够快速、持久逆转左心肥厚，减缓和减少心衰的发生。

此外，该药物还能够延缓肾功能减退，提供更好的肾脏保护作用。

心力衰竭新型治疗药物沙库巴缬沙坦的研究进展赵传艳;张玉珠;童雨田【摘要】沙库巴曲缬沙坦是一种新型的治疗心力衰竭药物.该药由作用于脑啡肽酶的沙库巴曲和作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的缬沙坦组成,该药物主要通过抑制脑啡肽酶和肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥作用.与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦可进一步降低心血管死亡或心力衰竭住院风险和全因死亡风险,堪萨斯城心肌病问卷总评分下降更多.与依那普利相比,沙库巴曲缬沙坦有更好的安全性和耐受性.目前,沙库巴曲缬沙坦获得了欧美指南一致推荐.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(024)021【总页数】5页(P4307-4311)【关键词】沙库巴曲缬沙坦;血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂;心力衰竭【作者】赵传艳;张玉珠;童雨田【作者单位】潍坊市益都中心医院心内二科,山东潍坊262500;潍坊市益都中心医院心内二科,山东潍坊262500;潍坊市益都中心医院心内二科,山东潍坊262500【正文语种】中文【中图分类】R541.61随着世界人口老龄化的日趋严重，心力衰竭的发病率和病死率在全球范围内呈升高趋势[1]。

全球已有超过2 600万心力衰竭患者[2]，且数量仍在增加。

《中国心血管病报告2017》指出，我国有450万心力衰竭患者[3]。

血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)能降低心力衰竭患者的病死率，是公认的治疗心力衰竭的基石和首选药物，ACEI与β受体阻断剂、醛固酮受体拮抗剂组成了治疗心力衰竭的基本方案[1]，虽然有此治疗方案，但慢性心力衰竭的5年病死率仍居高不下，达50%以上[4]。

因此，学者们不断尝试研发治疗心力衰竭的新型药物，以期降低心力衰竭的病死率。

沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥，Entresto)是由脑啡肽酶抑制剂(neprilysin inhibitor，NEPI)沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)缬沙坦两种药物组成的复方制剂，适用于治疗心力衰竭和高血压患者。

新药设计研发沙库巴曲缬沙坦Hessen was revised in January 2021沙库巴曲缬沙坦1.前言传统心衰药物治疗方案在一定程度上可改善患者心衰症状，但无法有效降低患者死亡率及因心衰住院率，因此开发新型心衰治疗药物迫在眉睫。

2015 年，具有双重作用机制的血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（angiotensinreceptor neprilysin enzyme inhibitor, ARNI）2015 年7 月，美国食品药品监督管理局批准该药上市用于心力衰竭治疗; 2015 年11 月，欧盟批准该药上市用于治疗射血分数降低的心力衰竭( HFrEF) 患者; 2017 年7 月，中国国家食品药品监督管理总局正式批准该药在中国上市，用于HFrEF 患者的治疗，为心衰患者的治疗带来了新的希望。

本文综述了沙库巴曲缬沙坦的药学性质，更新了相关临床试验结果，并介绍其在真实世界中的应用效果，以期为临床心衰药物治疗提供参考。

2.作用靶点沙库巴曲缬沙坦是诺华公司的研发团队在吸取其他类似药物研发的经验教训后开发出来的全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，是一种具有全新作用机制的心力衰竭治疗药物，其在拮抗血管紧张素Ⅱ受体的同时抑制脑啡肽酶。

它由缬沙坦和沙库巴曲以1 ∶1 的比例构成，具有两个作用靶点: 缬沙坦抑制RAAS，而沙库巴曲进入体内后在肝脏酶的作用下代谢为有活性的脑啡肽酶抑制剂LBQ657，具有抑制脑啡肽酶的作用。

3.药物化学结构诺欣妥是一种新型的盐复合结晶体，由沙库巴曲和缬沙坦阴离子、钠阳离子和水分子构成，最小晶体结构单元由以下组成：6个沙库巴曲分子(阴离子)和6个缬沙坦分子(阴离子)、18个钠离子(阳离子)、15个水分子。

4.作用机制神经内分泌系统激活是心衰的主要发病机制，抑制神经内分泌系统是心衰药物治疗的重要措施。

作为首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，沙库巴曲缬沙坦由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦按照1:1 摩尔比构成，因而具有双重抑制神经内分泌系统作用。

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中的应用沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril/Valsartan）是一种新型的心力衰竭治疗药物，被广泛应用于心力衰竭的治疗中。

沙库巴曲缬沙坦是一种ARNI（Angiotensin receptor neprilysin inhibitor），由两种成分组成：沙库巴（sacubitril）和曲缬沙坦（valsartan）。

沙库巴是一种新型的神经肽酶抑制剂，能够抑制神经肽酶的活性，阻断了神经肽的降解，从而提高了心肌功能。

曲缬沙坦是一种常规的血管紧张素受体拮抗剂，能够降低肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，减少血管紧张素Ⅱ的生成，从而减轻心肌细胞的肥厚及心肌纤维化。

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭治疗中主要用于慢性心力衰竭的治疗。

它通过提高心输出量、减少迴球负荷和拮抗神经内分泌的活性，并对心肌起到保护作用，从而改善心力衰竭患者的生活质量和预后。

临床试验证明，沙库巴曲缬沙坦与血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂相比，在降低心力衰竭死亡率方面具有显著的优势。

一项名为PARADIGM-HF的大规模临床试验发现，与恩普立酮（另一种血管紧张素转换酶抑制剂）相比，沙库巴曲缬沙坦可以显著降低心力衰竭死亡率，减少住院次数，并且更好地改善了患者的生活质量。

沙库巴曲缬沙坦的常见副作用包括低血压、肾功能恶化和高钾血症等。

在使用沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的患者中，需要密切监测血压、肾功能和电解质水平。

患者在使用沙库巴曲缬沙坦期间也需要避免与ACE抑制剂或ARBs（血管紧张素受体拮抗剂）联合使用，以免增加低血压和肾功能恶化的风险。

沙库巴曲缬沙坦作为心力衰竭的治疗药物，在提高患者生活质量和减少心力衰竭死亡率方面有显著疗效。

在使用过程中需谨慎监测患者的血压、肾功能和电解质水平等重要指标，以保证治疗的安全和有效性。