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呼出气一氧化氮（FeNO）测定定义、注意事项及临床应用呼出气一氧化氮（exhaled nitric oxide，eNO）在呼吸功能检查中具有重要意义，其浓度与炎症细胞数目高度相关联，可作为气道炎症生物标志物，对气道炎症进行很好评价，测定技术具有简单、安全、无创、可定量、重复测定等优点，在呼吸道疾病中广泛应用。
呼出气一氧化氮（eNO）测定的定义呼出气一氧化氮（exhaled nitricoxide，eNO）由气道上皮细胞中的一氧化氮合成酶（nitricoxide synthase，NOS）催化 L-精氨酸产生。
eNO 是呼出气流速为 50 mL/s 时 eNO 浓度，即 FeNO50，FeNO50 简称 FeNO，是一个流速依赖型指标，除 FeNO 外，尚有 CaNO、FeNO200 和 FnNO。
临床上目前常用的 FeNO 测定检查报告如下图所示：FeNO 测定时的注意事项进行 FeNO 测定检查前需注意一些情况，总结如下：FeNO 测定在临床中应用FeNO 测定广泛应用于各种呼吸系统疾病的诊断，如支气管哮喘、慢性咳嗽、COPD 等，还可预测急性加重，预测糖皮质激素的治疗效果，具有无创、便捷的优点。
A. 在支气管哮喘诊疗中的应用根据发病免疫机制不同及体内 T 淋巴细胞 2 型（Th2）水平高低，哮喘分为 2 型炎症哮喘和非 2 型炎症哮喘。
当气道受外界刺激诱发 2 型炎症时，可导致气道上皮细胞中iNOS 表达增多，从而催化 L-精氨酸产生大量 NO。
因此 NO 可作为哮喘的诊断的参考指标，但同时需同时结合哮喘其他相关辅助检查，诊断截点为：成人≥ 50 ppb，儿童≥ 35 ppb。
FeNO 在哮喘长期治疗和管理中的重要意义B. 在慢性咳嗽中的应用咳嗽按照时间长短可分为急性咳嗽、亚急性咳嗽、慢性咳嗽，慢性咳嗽是指咳嗽时间大于 8 周。
慢性咳嗽的病因依次为: CVA（咳嗽变异性哮喘）、上气道咳嗽综合征、EB （EOS 性支气管炎）、变应性咳嗽、药物引起的慢性咳嗽、原因不明的咳嗽等。
呼出气一氧化氮临床指南及应用呼出气一氧化氮临床指南及应用一、引言本文旨在提供关于呼出气一氧化氮（FeNO）的临床指南及应用方面的详细信息，以帮助医务人员更好地了解和应用该技术。
二、呼出气一氧化氮概述1.呼出气一氧化氮的定义和原理2.呼出气一氧化氮的检测方法三、呼出气一氧化氮的临床应用1.呼出气一氧化氮在哮喘诊断中的应用a.呼出气一氧化氮与气道炎症的关系b.呼出气一氧化氮在哮喘分类、分级中的应用c.呼出气一氧化氮测定在哮喘控制评估中的作用2.呼出气一氧化氮在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中的应用a.呼出气一氧化氮与COPD的关系b.呼出气一氧化氮测定在COPD诊断和评估中的作用3.呼出气一氧化氮在其他呼吸系统疾病中的应用a.呼出气一氧化氮在支气管扩张症中的应用b.呼出气一氧化氮在支气管肺发育不良中的应用四、呼出气一氧化氮与其他指标的联合应用1.呼出气一氧化氮与肺功能测试的联合应用2.呼出气一氧化氮与过敏原检测的联合应用五、呼出气一氧化氮检测的操作要点1.呼出气一氧化氮检测前的准备工作2.呼出气一氧化氮检测的具体步骤和技术要点3.呼出气一氧化氮仪器的维护与校准六、附件附件一：呼出气一氧化氮临床指南附表附件二：呼出气一氧化氮检测操作指南注释：1.FeNO：呼出气一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide），用于检测呼出气中一氧化氮浓度的指标。
2.COPD：慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease），是一种以气流限制为主要特征的慢性炎症性肺部疾病。
本文档涉及附件：附件一：呼出气一氧化氮临床指南附表附件二：呼出气一氧化氮检测操作指南本文所涉及的法律名词及注释：1.FeNO：呼出气一氧化氮（Fractional Exhaled Nitric Oxide）2.COPD：慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease）。
呼出气一氧化氮测定的临床意义
呼出气一氧化氮（FeNO）测定在临床上具有重要的意义。
一氧化氮是一种气体信使分子，在人体内具有多种生理功能，包括调节血管张力、免疫调节和神经传导等。
在临床上，呼出气一氧化氮测定主要用于以下几个方面的临床意义：
1. 哮喘诊断和管理，FeNO测定可作为辅助哮喘诊断的工具之一。
哮喘患者通常会有气道炎症，导致气道内一氧化氮水平升高。
通过测定患者呼出气中的一氧化氮浓度，医生可以评估患者气道炎症的程度，指导哮喘的诊断和治疗方案的制定。
2. 哮喘控制评估，对于已经确诊为哮喘的患者，FeNO测定也可以用于评估哮喘的控制情况。
监测患者呼出气中一氧化氮的浓度变化可以帮助医生了解患者的炎症状态，从而及时调整治疗方案，提高哮喘的控制水平。
3. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）的评估，除了哮喘外，FeNO测定也在COPD的评估中发挥作用。
一些研究表明，COPD患者呼出气中的一氧化氮水平可能与炎症程度相关，因此FeNO测定可作为COPD患者炎症状态的评估指标之一。
4. 气道炎症监测，除了哮喘和COPD，FeNO测定还可以用于其他气道炎症性疾病的监测，如过敏性鼻炎等。
通过监测呼出气中一氧化氮的浓度，可以帮助医生评估患者的炎症状态，指导治疗方案的制定。
总之，呼出气一氧化氮测定在临床上具有重要的意义，可以作为哮喘诊断和管理的辅助工具，帮助评估哮喘和其他气道炎症性疾病的炎症状态，指导治疗方案的制定，提高患者的生活质量。
呼出气一氧化氮检测及其在常见气道炎症性疾病的临床应用气道炎症性疾病是一类常见的慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、慢性咳嗽等，这类疾病患病人数多，造成了严重的社会经济负担，随着病情进展更严重影响患者的生活质量、活动能力，甚至危及生命。
而这类疾病的核心便是气道炎症，不同气道炎症类型治疗手段及对药物的反应也不尽相同，因此辨别气道炎症的类型及评估气道炎症严重程度对疾病早期诊断、鉴别诊断、治疗药物的应用、评估治疗效果及预后判断等具有重大意义。
近年来大量研究及试验证明呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）与气道炎症尤其是嗜酸性粒细胞性炎症有明显相关性，其浓度高低更与炎症严重程度直接相关，且由于其操作简单、可重复性、无创伤等优点，推荐广泛应用于临床。
本文将重点对呼出气一氧化氮的来源、检测方法以及其在常见气道炎症性疾病的临床意义等做进行阐述。
1.FeNO的来源NO是体内一种具有多种生物活性的物质，内源性NO主要来源于内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞产生的左旋精氨基酸与氧分子在一氧化氮合成酶（NOS）催化下生成，一般分为两型，固有型（cNOS）以及诱导型（iNOS）；前者又分为神经元型（nNOS）及内皮细胞型（eNOS）。
不同类型的NOS起着不同的病理生理作用，呼吸道内执行生理作用的少量NO主要由cNOS产生，而iNOS主要作用是炎症介质刺激后产生大量的病理性的NO，气道发生炎症反应时，在炎症因子（如γ-干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等）的刺激下，引起iNOS产生，从而引起NO浓度的持续升高，而正常人中，NO升高不如前者明显[1]，且NO浓度与炎症严重程度呈正相关[2]。
人类气道的各个部位均能生成NO，其浓度可在气道及肺泡内NO混合的呼出气体中测得；FeNO一般来源于呼吸道上皮细胞、气道与血管内皮间质细胞等，正常人上呼吸道的NO浓度高于下呼吸道，大约是下呼吸道的10倍以上[3]，而气管与主气管中NO水平相似，因此临床上主要通过检测下呼吸道NO来反应气道炎症程度。
2.FeNO的测定原理及方法由于NO的易逸性和不稳定性，对其进行直接测定非常困难，目前最广泛、最灵敏的测定FeNO的方法是与臭氧反应的化学发光法，其灵敏度达十亿分之一，此方法对于技术和设备要求极高，需要精确度及灵敏度高，且重复性好，目前大多数使用的设备为NIOX检测仪（采用电化学原理，国际专利技术），检查前要求患者先静坐休息10分钟，嘱患者尽量呼气排空肺内气体（避免已有死腔中NO干扰），用嘴紧含过滤器深吸气约5秒（避免环境中NO干扰），以平稳的气流均匀呼气，呼出时间约10s（前6秒考虑含有死腔中的NO不予采集，采集最稳定最后3秒FeNO值进行分析），系统自动完成测定。
3.FeNO在常见气道炎症性疾病的临床应用3.1支气管哮喘支气管哮喘是多种炎症细胞以及细胞因子参与的气道慢性炎症性疾病；目前哮喘诊断通常包括典型临床症状及体征，肺功能提示客观存在的气流受限等，但这些指标无法评估炎症程度，而FeNO作为一种新兴的气道炎症标志物，具有早期、无创、简便、准确等优点，在1993年Alving[4]等就曾发现FeNO值在哮喘患者中明显有升高，且接受糖皮质激素治疗后，FeNO浓度有明显下降，儿童哮喘中也有此类现象；大量研究及临床试验证明许多哮喘患者在病情较轻时，在症状出现、肺功能指标出现异常前就已经出现FeNO浓度升高，且多项研究表明FeNO浓度与肺泡灌洗、支气管激发试验、诱导痰等结果有高度相关性，因此应用FeNO对气道炎症进行评估，有助于协助哮喘的早期诊断以及鉴别诊断、评估患者气道严重程度、监测病情变化、评估药物治疗效果以及指导药物的使用。
但2016年GINA对FeNO的认识则比较保守，其认为FeNO>50ppb仅仅提示存在嗜酸性粒细胞性气道炎症，对激素治疗可能短期有比较明显的效果，由于哮喘、气道高反应、嗜酸性粒细胞性支气管均可能存在FeNO值升高，且FeNO测定值受较多因素影响，其与长期使用吸入性糖皮质激素疗效间的关系仍不明确，故认为FeNO测定值用于哮喘的诊断及指导治疗尚不完全成熟。
总体上，FeNO值是辅助哮喘诊断的手段，若患者由于各类因素无法进行肺功能检测、支气管激发、支气管舒张试验时，可参考FeNO值来判断，并不推荐其单独用于哮喘的诊断；而在指导治疗及评估治疗效果来说，哮喘主要临床特征为气道气流受限，但大量研究[5]发现，对哮喘患者而言，气流受限程度与气道炎症严重程度之间常常并不相关，有些临床症状很重的患者，而气道炎症并不严重，我们则主要予以对症治疗，而部分患者临床症状不明显，但气道炎症较重，我们以抗气道炎症治疗为主。
有研究[6]提示，FeNO值>30ppb时，加大糖皮质激素剂量可能使患者治疗获益，而<30ppb时，对糖皮质激素升级治疗反应可能不明显，而>50ppb时，经糖皮质激素治疗后，FeNO值明显下降，提示气道炎症较前控制；另外有研究[7]表明，在使用糖皮质激素治疗后FeNO值下降明显，甚至早于患者症状及肺功能指标的改善，表明FeNO值对激素治疗效果十分敏感，因此在哮喘治疗时，可通过FeNO值来预测及评估激素治疗效果，进而调整治疗方案，避免药物滥用而引发不良反应。
而由于FeNO值的升高常先于症状的出现，因此可用来预测哮喘的急性加重，及早进行干预。
3.2慢性咳嗽临床上将咳嗽时间超过8周，胸部影像学未见明显异常，以咳嗽为主要或者唯一症状的咳嗽定义为慢性咳嗽[8]。
临床研究表明[9]慢性咳嗽常见病因为咳嗽变异性哮喘（CVA）、上气道咳嗽综合征（UACS）、嗜酸性粒细胞支气管炎（EB）、胃食管反流性咳嗽（GRED）、变异性咳嗽（AC）、慢性支气管炎等。
而明确慢性咳嗽的病因是治疗该病的关键，不同病因引起的慢性咳嗽，其FeNO水平存在显著差异，CVA以及EB的气道炎症类型以嗜酸性粒细胞性炎症为主，FeNO值常有升高，其对激素治疗反应较敏感，而UACS、GRED等气道炎症主要为非嗜酸性粒细胞炎症，其FeNO值常正常或降低[10-11]，因此，FeNO值测定对于明确慢性咳嗽的病因具有重要的意义。
3.3 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD） COPD是一种以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，其气流受限多呈进行性发展，其主要原因是烟草、烟雾等有害气体或有害颗粒引起气道和肺组织的慢性炎性反应增强[12]以及体内氧化/抗氧化失衡，除此同样可刺激机体导致体内氧化物及自由基的增多，其中就包括NO[13]，其可作为一项重要标志物对COPD患者气道炎症进行评估；但目前FeNO值对AECOPD以及COPD稳定期诊断及预后的价值尚有争议，尤其是稳定期。
大多数学者认为FeNO水平可以辅助COPD的诊断，AECOPD的常见诱因是感染，感染时炎症反应增强，NO生成和释放增多，而感染控制后，炎症反应降低，NO浓度降低；张树荣[14]等测定ACOS组、COPD组、哮喘组以及非呼吸系统类疾病组的FeNO值，结果提示ACOS组显著高于COPD组及非呼吸系统疾病组，但显著低于哮喘组，提示COPD、ACOS以及哮喘FeNO值有显著差异，可用来辅助诊断；FeNO作为一种气道炎症标志物对COPD、哮喘、ACOS鉴别诊断有重要意义，虽然三者均是慢性气道炎症性疾病，但COPD及哮喘的气道炎症类型不同，前者主要为中性粒细胞炎症而后者主要为嗜酸粒细胞炎症。
而关于FeNO测定在COPD治疗中的作用，王曾和郭丽华[15]测定AECOPD组、稳定期COPD组、健康对照组以及AECOPD组经过激素治疗组后FeNO值和肺功能，结果表明稳定期COPD的FeNO测定值低于AECOPD组，但高于健康对照组，差异具有统计学意义，且经过激素治疗后AECOP组的FeNO值明显有下降，提示FeNO值可用来评估COPD急性加重的程度以及指导激素治疗。
4.小结FeNO作为一种气道炎症标志物，已广泛运用于临床气道炎症的测定，具有简便、便宜、无创、早期、快捷等优点，FeNO检测应用于气道炎症性疾病诊断及治疗具有重要意义，其与肺功能等诊疗技术相互补充能够减少误诊率，并指导抗生素及糖皮质激素的应用，减少药物的滥用。
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