肺耐药蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

南通大学学报（医学版）Journal of Nantong University (Medical Sciences ) 2019 ： 39 ( 1 )· 65 ·DOI:10.16424/32-1807/r.2019.01.017黏蛋白(mucin, MUC)是一类由黏膜组织分泌的相对分子量较高的糖蛋白，是防御不溶性微粒和潜在病原体的重要理化屏障。

黏蛋白13(mucin13, MUC13)编码的膜结合型黏蛋白通过调节多种信号通路参与肿瘤的发生发展，对患者的早期诊断和临床治疗具有重要意义。

MUC13不仅有望成为肿瘤诊断的新型标志物，而且是基因治疗和预测预后不良的重要靶标。

1　MUC13基因简介MUC是一类由黏膜组织分泌的高分子量糖基化蛋白质，可调节生理和病理条件下多种细胞的生物活性。

目前已有20余种MUC被发现[1]，按其分布可分为：分泌型和膜结合型，MUC13是膜结合型MUC 家族的一员。

2001年，S.J.WILLIAMS等[2]首次通过GenBank EST数据库预测并验证了MUC13蛋白的存在。

人MUC13基因定位于染色体3q21.2上，含有12个外显子，mRNA的长度为2 899 bp，编码511个氨基酸[3]。

MUC13在生理情况下通常定位于大肠、气管、肾、小肠、胃和食管等器官的上皮细胞顶端膜表面，在造血细胞、中耳细胞、结膜上皮细胞及睾丸上皮细胞表面也可检测到MUC13的表达[4-5]。

MUC13蛋白由α、β两个不同的亚基组成，包含有N末端信号肽、串联重复序列(tandem repeat, TR)结构域、聚集蛋白(sea urchin sperm protein enterokinase and agrin, SEA)结构域、3个表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)样结构域、单重序列跨膜(transmembrane, TM)域和胞质尾段结构域等多个不同功能的结构域。

LRP与MRP在乳腺癌组织中的表达及意义王文静;王明玉;阎凤霞【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2007(47)20【摘要】目的研究乳腺癌组织中肺耐药蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其意义.方法应用流式细胞术检测51例乳腺癌组织中LRP及MRP的表达情况,分析其与患者年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移及雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达状态等因素的关系,并探讨两者表达的相关性.结果 LRP、MRP相对表达水平(用荧光强度表示)分别为0.46±0.84、1.51±1.57;除MRP与肿瘤大小相关外,两者与患者年龄、腋窝淋巴结转移、激素受体等均无相关性;乳腺癌组织中LRP与MRP表达水平间存在高度正相关(r=0.434,P=0.004).结论部分乳腺癌具有原发性耐药,多药耐药表型隐含在乳腺癌组织中,不受化学药物的诱导,与恶性表型同时发生,且不受疾病发展的影响;MRP与肿瘤细胞增殖能力有一定关系,在肿瘤的发展过程中起重要作用;LRP似未参与乳腺癌的多药耐药机制,但与MRP在引起乳腺癌耐药方面具很大的协同性.【总页数】3页(P4-6)【作者】王文静;王明玉;阎凤霞【作者单位】山东省肿瘤防治研究院,山东济南,250117;山东省肿瘤防治研究院,山东济南,250117;胶南市人民医院【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.耐药相关基因MDR1、MRP、LRP及其表达产物P-gp、MRP、LRP在非小细胞肺癌组织中的表达及意义 [J], 左云;黄建安;穆传勇;沈冬2.非小细胞肺癌支气管镜活检组织中LRP和MRP表达及其临床意义 [J], 刘欣燕;张书敏;许世明;魏红艳;刘颖3.MRP与LRP在大肠癌组织中的表达及临床意义 [J], 齐彩霞4.GST-π、ERCC1、MRP和LRP在卵巢癌组织中的表达及意义 [J], 梁梦;周英琼;郭芳;侯巧燕;许连静;李莎莎5.MRP、LRP和MDR1基因在胃癌中的表达及其意义 [J], 靳胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

13、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。

性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。

蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。

阳性率高者对VP16尤其有效。

预后越好。

预后越好。

C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。

ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。

Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。

PCNA(增埴细胞核抗原)。

P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。

野生型半衰期很短于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。

几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

判断的指标之一。

CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。

阳性反应弱阳性或阴性。

乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。

道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。

Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。

乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。

因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。

其他villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。

间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。

宫颈鳞癌组织中P-gp、LRP的表达及临床意义张岩;李宁【摘要】目的探讨多药耐药基因蛋白(P-gp)和肺耐药蛋白(LRP)在宫颈鳞癌组织中的表达及指导宫颈癌化疗的意义.方法采用Real time RT-PCR和MaxVision免疫组化法检测30份宫颈鳞癌组织(宫颈癌组)及30份正常宫颈组织(正常组)中P-gp编码基因(mdr1)、LRP编码基因(lrp)表达量及P-gp、LRP阳性率,并分析mdr1与lrp的相关性,P-gp、LRP之间及与宫颈鳞癌临床病理参数的相关性.结果宫颈癌组及正常组mdr1 mRNA表达量分别为45.830±0.570、43.567±0.151,lrp mRNA表达量分别为49.989±0.762、45.138±0.550,P-gP阳性表达率分别为83.3%、20%,LRP阳性表达率分别为86.7%、26.7%,组间比较P 均＜0.01;mdrl mRNA、Lrp mRNA及P-gp、LRP表达均无相关性(P＞0.05).结论联合检测P-gp和LRP在宫颈鳞癌组织中的表达,对宫颈鳞癌化疗药物的选择有重要参考价值.%Objective To investigate the expression of P-glycoprotein (P-gp), lung resistance protein (LRP) in the human cervical squmous cancer,and its guiding significance in the chemotherapy of cervical carcinoma. Methods The expression and positive rate of the P-gp coding gene( mdr1 ) ,LRP coding gene(lrp)were examined by Real time RT-PCR and immunohistochemical assay in 30 specimens of cervical squamous cell carcinoma tissue ( cervical cell carcinoma group) and 30 specimens of normal cervical tissue(normal group). The correlation between mdr1 and lrp, P-gp and LRP,the expression of P-gp , LRP and clinicopathology parameters were examined. Results In cervical cell carcinoma group and normal group,the mRNA expression of mdr1 was 45. 830 ± 0. 570,43. 567± 0. 151 ,the mRNA expression of lrp was 49. 989 ±0.762,45. 138±0.550,the protein positive rate of P-gp was 83.3％ ,20％ ,the protein positive rate of LRP was 86.7％,26.7％ ( all P ＜0.01 ); The expression and positive rate were not significantly correlated between mdr1 mRNA and lrp mRNA,P-gp and LRP(P＞0.05). Conclusions Co-detection of the expression of P-gp and LRP in human cervical squmous cell carcinoma may be useful in selecting anticancer-drugs.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)015【总页数】3页(P1-3)【关键词】多药耐药基因蛋白;肺耐药蛋白;宫颈肿瘤【作者】张岩;李宁【作者单位】三亚市人民医院,海南三亚,572000;遵义医学院附属医院肿瘤医院【正文语种】中文【中图分类】R737.33宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,随着化疗药物的不断开发及给药途径和方法的改进,辅助化疗对晚期、复发和转移宫颈癌患者的治疗起着越来越重要的作用;但有部分宫颈癌患者化疗效果不佳。

卵巢上皮性肿瘤组织中Bubl蛋白的表达及临床意义目的探讨卵巢上皮性肿瘤组织中Bubl蛋白的表达及临床意义。

方法本次医学研究选择本院2010年1月至2012年12月之间收治的52例卵巢上皮性肿瘤患者为观察对象，共收集101份卵巢标本，对所有卵巢标本均实施免疫组化SABC 法Bub1蛋白检测，回顾性分析卵巢上皮性肿瘤组织中的Bubl蛋白的表达和临床意义。

结果卵巢上皮性肿瘤组织中，Bubl蛋白主要在肿瘤细胞的胞核与胞质中表达，且以胞质部位为主，部分间质有着色。

卵巢上皮性肿瘤组织中Bubl蛋白临床检测的阳性表达率约为94%（49/52），且卵巢上皮性肿瘤组织中的Bubl 蛋白的表达与复发率、淋巴结转移、病理分级、手术病理分期等都存在显著性联系（P＜0.05）。

结论由本次临床研究结果可知，卵巢上皮组织中Bubl蛋白表达异常是导致患者发生卵巢上皮性肿瘤的主要原因，对卵巢上皮组织Bubl蛋白表达进行检测，能够为卵巢上皮性肿瘤的临床治疗提供可靠的依据。

标签：卵巢上皮性肿瘤组织；Bubl蛋白；表达；临床意义肿瘤细胞遗传学的一项基本特征表现为异倍体细胞以及不稳定性基因组的存在，肿瘤细胞异常的主要发生原因在于纺锤体失控。

有丝分裂检查点，也称为纺锤体检查点，是长期细胞进化过程中，对纺锤体与微管之间的连接染色体着丝点、纺锤体形态进行监控，并保证精确分离姐妹染色单体、对染色体排列及其张力产生的进行质控机制。

Bubl是纺锤体检测点蛋白，会利用非整倍体传代和染色体的不稳定作用促进肿瘤疾病的发生和发展。

对于卵巢上皮性肿瘤患者来说，紫杉醇类微管稳定剂药物已经在该疾病的临床治疗中得到了广泛的应用，然而，该药物的使用会导致患者出现严重的耐药性，医学研究结果证实，紫杉醇类药物作用的发挥需要以具有完整功能的纺锤体检查点为基础。

肿瘤治疗耐药性机制与纺锤体检查点是国际肿瘤研究者现阶段关注的主要课题，国内外有关研究目前尚处于初级阶段，且主要限于胃癌、结直肠癌和乳腺癌的临床研究。

Notch3、pS6在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床预后的关系刘朝霞;余筱琳;赖小青;贠荣纳;冯小丽;谭布珍【摘要】目的：探讨Notch3、pS6蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床病理学特征及总生存期的关系。

方法采用免疫组化法检测30例正常卵巢上皮组织、30例卵巢囊腺瘤以及120例上皮性卵巢癌组织中Notch3及pS6蛋白的表达。

结果 Notch3、pS6蛋白在正常卵巢组织、良性卵巢囊腺瘤组织、上皮性卵巢癌组织中均有阳性表达，阳性率分别为16.7％、70.0％、91.7％和16.7％、76.7％、90.0％，上皮性卵巢癌中Notch3、pS6蛋白的表达显著高于正常卵巢组织及良性卵巢囊腺瘤组织（均 P＜0.01），与临床分期、病理分级、组织类型、淋巴转移及腹水有关，与患者年龄无关。

Notch3蛋白与pS6蛋白在上皮性卵巢癌中的表达呈正相关（rs＝0.668，P＜0.01）。

Notch3及pS6高表达组总生存期较短，低表达组的总生存期明显较长（χ2＝41.479，P＜0.01）。

Notch3和pS6高表达组腹水阳性率为82.1％，显著高于中表达组（51.9％）及低表达组（27.0％）（χ2＝28.448，P＜0.01）。

结论上皮性卵巢癌组织中Notch3、pS6蛋白的高表达与患者生存期（不良预后）密切相关，高表达Notch3及pS6患者总生存期缩短。

%Objective To investigate the protein expressions of Notch3 and pS6 in ovarian epithelial cancer tissues ,and to explore their relationship with the clinical pathological characteristics and overall survival time.Methods Immunohistochemis‐try was used to detect the protein expressions of Notch3 and pS6 in different ovariantissues ,including 30 cases of normal ovari‐an tissue ,30 cases of benign ovarian cystadenoma and 120 cases of ovarian epithelial cancer. ResultsNotch3 and pS6 proteins were positively expressed in normal ovarian tissue ,benign ovarian cystadenoma and ovarian epithelial cancer and the positive rates were 16.7% ,70.0% ,91.7% and16.7% ,76.7% ,90.0% ,respectively.The expression levels of Notch3 and pS6 in ovari‐an epithelial cancer were significantly higher than those in normal ovarian tissue and benign ovarian cystadenoma (P< 0.01) . The levels of Notch3 and pS6 protein expression were associated with clinicalstages ,pathological grades ,histological types , lymphatic metastasis and ascites ,but not with age. The protein expression levels of Notch3 were positively correlated with those of pS6(rs=0.668 ,P<0.01). Patients with high expression of Notch3 and pS6 had shorter overall survival time ,while those with lower Notch3 and pS6 protein expression had significantly longer overall survival time (χ2 =41.479 ,P<0.01). The ascite rate was 82.1% in high Notch3 and pS6 expression group ,significantly higher than in groups with moderate(51.9% )and low expression of Notch3 andpS6(27.0% )(χ2 =28.448 ,P<0.01).Conclusion Notch3 and pS6 are closely associated with surviv‐al time(poor prognosis)of p atients with ovarian epithelial cancer. Patients with overexpression of Notch3 and pS6 have shorter overall survival time.【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2015(000)001【总页数】6页(P100-105)【关键词】上皮性卵巢癌;Notch信号通路;mTOR通路;Notch3;pS6【作者】刘朝霞;余筱琳;赖小青;贠荣纳;冯小丽;谭布珍【作者单位】广东医学院附属南山医院妇产科，深圳 518052;南昌大学第一附属医院妇产科，南昌 330006;广东医学院附属南山医院妇产科，深圳 518052;河南省新乡市中心医院妇产科，新乡 453000;珠海市第二人民医院妇产科，珠海519020;南昌大学第二附属医院妇产科，南昌 330006【正文语种】中文【中图分类】R737.31卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤，大多数患者确诊时已属晚期，多伴有腹腔种植及转移，故总死亡率一直居于高位。