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AT1R自身抗体介导血管性排斥反应的作用机制研究的开题报告一、研究背景：AT1R自身抗体（AT1R-AAb）是一类自身免疫性质的抗体，它们可以结合AT1R 并产生激活剂效应，具备激活内皮细胞和平滑肌细胞的能力，并引起血管紧张，从而引发血管性排斥反应。
AT1R-AAb是肾移植等器官移植血管性排斥反应的主要原因之一。
在临床上，AT1R-AAb的检测可以为预测血管性排斥反应的发生提供依据。
因此，对AT1R-AAb的研究，不仅对于治疗血管性排斥反应有重要意义，同时可以开发新的诊断方法和治疗手段。
二、研究目的：本研究旨在探究AT1R-AAb介导血管性排斥反应的作用机制。
通过分离和鉴定AT1R-AAb,研究AT1R-AAb的生物学特征和分子机制，探究AT1R-AAb跨膜信号传导途径。
最终，我们期望进一步了解AT1R-AAb在血管性排斥反应中的作用机制，为AT1R-AAb引起的器官移植排斥反应的治疗提供理论依据。
三、研究内容：1.采用SDS-PAGE、Western blot等方法从移植肾中提取AT1R-AAb。
2.建立AT1R-AAb的相关检测方法。
3.利用细胞学实验技术，探究AT1R-AAb对AT1R信号通路的影响。
4.应用分子生物学实验技术，研究AT1R-AAb靶向蛋白的表达模式和功能。
5.建立血管性排斥模型，观察AT1R-AAb的生物学特性和分子机制。
四、研究意义：1.本研究将深入探究AT1R-AAb的分子机制和生物学特性，为其在器官移植排斥反应中的作用提供理论依据。
2.为AT1R-AAb相关疾病的诊断与治疗提供新的思路和方法。
3.促进一个更好的了解移植免疫学。
血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)细胞外第二环肽段在E.coli中的表达李美霞;刘迎旭;郭永强;王伟;刘慧荣;赵荣瑞【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2005(036)001【摘要】目的研究在E.coli中表达血管紧张素Ⅱ受体1(angiotensinⅡreceptor 1,AT1)细胞外第二环肽段.方法应用PCR技术,从大鼠基因组中扩增出目的基因,与表达载体pGEX-4T-1重组,采用PCR、限制性内切酶酶切及DNA测序进行鉴定,将重组质粒转化到E.coli BL21(DE3)中进行表达.结果与结论实验通过采用基因克隆技术构建并鉴定了AT1细胞外第二环的表达载体,并表达了相应的肽段,为后续研究相应抗体的致病机制奠定了基础.【总页数】4页(P1-4)【作者】李美霞;刘迎旭;郭永强;王伟;刘慧荣;赵荣瑞【作者单位】山西医科大学生理学教研室,太原030001;山西医科大学生理学教研室,太原030001;山西医科大学生理学教研室,太原030001;山西大学生物技术研究所;山西医科大学生理学教研室,太原030001;山西医科大学生理学教研室,太原030001【正文语种】中文【中图分类】R329.25【相关文献】1.纤维化分期对大鼠肝组织血管紧张素ⅡAT1受体表达的影响 [J], 袁成民;张纵;吴谙诏;吕卉;岳凤娥2.血管紧张素Ⅱ1型受体胞外第二环肽抗体对大鼠血管平滑肌细胞质游离钙水平的影响 [J], 朱峰;廖玉华;魏宇淼;陈明;周子华;王敏3.氟伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞AT1受体和Ⅳ型胶原表达的影响 [J], 顾琳;周艳芳;王好;张赢予;张国辉4.血管紧张素Ⅱ对主动脉平滑肌中血管紧张素AT1受体的影响 [J], 张红;张梅5.Apelin和血管紧张素受体AT1相关受体蛋白在胃癌中表达及其临床意义 [J], 张慧;李建军;李雷;赵丽华;王爱亮;冯其贞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
rab蛋白名词解释Rab蛋白是一类参与细胞内蛋白质运输的GTP酶家族。
Rab蛋白调控细胞内膜融合和运输，维持细胞内各种膜系统的结构和功能。
以下是10个双语例句：1. Rab蛋白在细胞内发挥重要作用，调节细胞膜的形状和位置。
Rab proteins play a crucial role in regulating cellular membrane shape and localization.2. Rab蛋白通过与其他蛋白质相互作用，将运输泡膜与目标膜进行融合。
Rab proteins interact with other proteins to mediate the fusion of transport vesicles with target membranes.3. Rab蛋白的活性受到GTP或GDP的水解状态的调节。
Theactivity of Rab proteins is regulated by the hydrolytic state of GTP or GDP.4. Rab蛋白的异常功能与多种疾病如神经退行性疾病和肿瘤相关。
Aberrant functioning of Rab proteins is associated withvarious diseases such as neurodegenerative disorders and tumors.5. Rab蛋白的序列和结构高度保守，表明其在进化中起到重要的角色。
The sequence and structure of Rab proteins are highly conserved, indicating their crucial role in evolution.6. Rab蛋白通过调节细胞内物质的运输和分配，维持细胞的正常代谢状态。
Rab proteins maintain the normal metabolic state of cells by regulating intracellular transport and distribution of substances.7. Rab蛋白的功能受到特定的脂质组分和其他蛋白质的调控。
第 45卷第1期2024 年1月Vol.45 No.1January 2024中山大学学报（医学科学版）JOURNAL OF SUN YAT⁃SEN UNIVERSITY（MEDICAL SCIENCES）MiRNA调控脑缺血/再灌注诱导的自噬信号通路研究进展刘筱蔼1，罗友根2（1. 广东食品药品职业学院，广东广州 510520； 2. 江苏医药职业学院盐城市偏瘫康复工程技术研究中心，江苏盐城 224005）摘要：脑卒中时缺血缺氧致脑组织功能损伤，且缺血后脑组织再恢复血液供应时，大量自由基、钙超载等引起脑缺血/再灌注损伤，进一步加重病情。
自噬是一种维持细胞内环境稳态的自我保护机制，但过度自噬引起脑组织损伤。
MiRNA为小的内源性非编码RNA分子，通过与其靶基因mRNA的3’ -UTR中的互补序列结合，导致翻译抑制或mRNA降解，从基因水平上调控多种生理活动。
MiRNA不仅直接作用于自噬相关蛋白，还可通过多种信号通路，参与缺血/再灌注诱导的自噬调控。
但关于miRNA调控脑缺血/再灌注诱导的自噬信号通路尚缺乏系统性归纳与分析。
本文综述了miRNA-124、miRNA-298、miRNA-202-5p、miRNA-142以及miRNA-26b等miRNA通过不同信号通路调控脑缺血/再灌注中的细胞自噬，为脑卒中的自噬研究提供了系统的理论思路。
关键词：脑缺血/再灌注损伤；微小RNA；自噬；信号通路；自噬相关蛋白；调控中图分类号：R363.2 文献标志码：A 文章编号：1672-3554（2024）01-0021-07DOI：10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ（med.sci）.20240004.003MiRNA Regulating Autophagy Signaling Pathway Induced byCerebral Ischemia/ReperfusionLIU Xiaoai1， LUO Yougen2（1. Institute of Nursing， Guangdong Food and Drug Vocational College， Guangzhou 510520， China；2. Yancheng Hemiplegia Rehabilitation Engineering Technology Research Center， Jiangsu Vocational College ofMedicine， Yancheng 224005， China）Correspondence to： LUO Yougen； E-mail：***************Abstract：Ischemia and hypoxia cause functional damage to brain tissues during stroke， and when blood supply is re⁃stored to brain tissues after ischemia， a large number of free radicals and calcium overload cause cerebral ischemia-reper⁃fusion injury， which further aggravates the condition. Autophagy is a self-protection mechanism that maintains the homeo⁃stasis of the intracellular environment， but excessive autophagy causes brain tissue damage. MiRNA is a small endogenous non-coding RNA molecule that regulate various physiological activities at the gene level by binding to complementary se⁃quences in the 3 '- UTR of its target gene mRNA， leading to translation inhibition or mRNA degradation. MiRNA not only directly acts on autophagy related proteins， but also participates in autophagy regulation induced by ischemia/reperfusion through various signaling pathways. However， there is still a lack of systematic induction and analysis of miRNA regulation of autophagy signaling pathways induced by cerebral ischemia/reperfusion. This article reviews the regulation of cellular au⁃·综述·收稿日期：2023-10-16 录用日期：2023-12-11基金项目：国家自然科学基金（31660271），江苏省产学研合作项目（BY20221030），江苏省双创计划（JSSCBS20211166）；广东省医学科学技术研究基金（A2020164）；广东食品药品职业学院自然科学研究项目（2016YZ009），江苏医药职业学院博士科研启动项目（20200010）作者简介：刘筱蔼，第一作者，副教授，研究方向：神经损伤与修复，E-mail：***************.cn；罗友根，通信作者，教授，E-mail：***************第45卷中山大学学报（医学科学版）tophagy during cerebral ischemia/ reperfusion by miRNA-124， miRNA-298， miRNA-202-5p， miRNA-142， miRNA-26b and so on through different signaling pathways， providing a systematic and theoretical approach for the study of autoph⁃agy in stroke.Key words：cerebral ischemia reperfusion injury；MicroRNA；autophagy；signal pathway；autophagy related pro⁃teins； regulation［J SUN Yat⁃sen Univ（Med Sci），2024，45（1）：21-27］脑卒中具有高致残率和高死亡率的特点，早期预防具有十分重要的意义。
糖心平对实验性糖尿病心肌病变血管紧张素Ⅱ及其1型受体mRNA变化的影响李敏;林兰;倪青;楚晓燕;王兆礼【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2007(36)4【摘要】目的探讨中药糖心平对糖尿病大鼠心肌组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其1型受体(AT1R)mRNA表达变化的影响.方法 40只大鼠采取腹腔注射链脲佐菌素方法制备糖尿病大鼠模型.成模大鼠随机分为模型组、糖心平治疗组、格华止治疗组、开博通治疗组,灌胃给药8周.10只正常大鼠作为对照组.分别采用放免法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测实验12周后各组大鼠心肌组织中AngⅡ和AT1RmRNA表达水平.结果模型组心肌组织中Ang-Ⅱ含量较正常组增高,经F检验组间比较,P＜0.01.各治疗组中中药大剂量组和开博通组与模型组比较Ang-Ⅱ含量明显降低,经F检验,P＜0.05.其余各组无明显改变.经吸光度比值半定量分析,模型组大鼠心肌组织中AT1R基因表达吸光度比值为最高,与正常组比较差异有统计学意义,P＜0.01.治疗组中中药大剂量组和开博通组吸光度比值与模型组比较差异有统计学意义,P＜0.05～0.01.其余各组无明显变化.结论本实验提示随着糖尿病病程的发展,心肌局部存在着RAS的激活,而且RAS的激活可能参与了糖尿病心肌病变的发生和发展.药物作用说明中药糖心平和血管紧张素转换酶抑制剂同样可以调整心肌局部RAS的紊乱,并通过此途径对糖尿病心肌病变产生保护作用.【总页数】4页(P31-34)【作者】李敏;林兰;倪青;楚晓燕;王兆礼【作者单位】100053,北京,中国中医科学院广安门医院分子生物学研究室;100053,北京,中国中医科学院广安门医院内分泌科;100053,北京,中国中医科学院广安门医院内分泌科;100053,北京,中国中医科学院广安门医院内分泌科;100053,北京,中国中医科学院广安门医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.卡托普利对左心室心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA及其受体蛋白的影响 [J], 张群燕;赵智明;董晓蕾;郭郡浩;商玮;蔡辉2.生脉散、越鞠丸、失笑散加减后中药复方干预心肌梗死大鼠心室肌血管紧张素Ⅱ和醛固酮含量及血管紧张素Ⅱ 1型受体mRNA表达的变化 [J], 周迎春;吴依芬;张学森3.糖心平胶囊对糖尿病大鼠心肌超微结构、血管紧张素Ⅱ及其1型受体的影响 [J], 李敏;倪青;楚小燕;王兆礼;林兰4.压力负荷及容量负荷性肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达的变化[J], 李永勤;高广道;楚雍烈;巩晓宏5.容量负荷性肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ-1型受体mRNA表达的动态变化 [J], 李永勤;高广道;楚雍烈;巩晓宏因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
网络出版时间：２０２４－０３－０９１８：２９：１５ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２４０３０６．１７２４．０１２ＧＬＰ １受体激动剂对心血管作用的研究进展柯志强１，２，马倩倩２，李 丹３，赵辛元４，刘 超１，苏正定２（１．湖北科技学院咸宁医学院，糖尿病与心脑血管病变湖北省重点实验室，湖北咸宁 ４３７１００；２．湖北工业大学工业发酵省部共建协同创新中心，湖北武汉 ４３００６８；３．咸宁市中心医院／湖北科技学院附属第一医院新生儿科，４．湖北科技学院咸宁医学院，国家级全科医学实验教学示范中心，湖北咸宁 ４３７１００）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０９０８２文献标识码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２４）０３－０４２６－０５中国图书分类号：Ｒ３２２ １１；Ｒ３４１ ６；Ｒ５８７ １；Ｒ５４；Ｒ９７７ ６摘要：胰高血糖素样肽 １（ｇｌｕｃａｇｏｎ ｌｉｋｅｐｅｐｔｉｄｅ １，ＧＬＰ １）由肠道内分泌细胞产生。
ＧＬＰ １受体激动剂（ＧＬＰ １ｒｅｃｅｐｔｏｒａｇｏｎｉｓｔｓ，ＧＬＰ １ＲＡｓ）促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。
ＧＬＰ １ＲＡｓ还能抑制胃排空、食物摄入和限收稿日期：２０２３－１０－２１，修回日期：２０２４－０１－１０基金项目：湖北省教育厅科学研究计划指导性项目（ＮｏＢ２０２１２２４）；湖北省中医药管理局中医药科研项目（ＮｏＺＹ２０２３Ｆ１４９）作者简介：柯志强（１９８５－），男，博士生，讲师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，Ｅ ｍａｉｌ：ｋｅｚｈｉｑｉａｎｇ８６＠１６３．ｃｏｍ；苏正定（１９６５－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：细胞信号传导机制和结构生物学、糖尿病和癌症靶向药物设计及甾体生物转化新技术，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅｎｇｄｉｎｇｓｕ＠ｈｂｕｔ．ｅｄｕ．ｃｎ；刘 超（１９７３－），女，博士，教授，硕士生导师，研究方向：糖尿病心脑血管病变药理，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｏ＠ｍａｉｌ．ｈｂｕｓｔ．ｅｄｕ．ｃｎ制体质量增加。
囊泡运输与哪些疾病有关摘要囊泡（Vesicles）是由膜包裹的微型小泡，能够带着细胞货物穿梭于细胞器间，也能够与细胞膜融合，将货物释放到细胞外部。
三名诺贝尔奖得主发现了细胞生理学中囊泡运输这个至关重要的过程。
这些发现使我们对细胞货物如何及时、精确地在细胞内和细胞间进行转运的理解产生了重大影响。
从酵母到人，不同的生物利用相同的一般机制进行囊泡转运和膜融合。
这个系统对多种需要对膜融合加以控制的生理过程而言都至关重要，从神经信号的传达到激素和免疫细胞因子的分泌。
在包括一系列神经和免疫学疾病、糖尿病等疾病中，患者的囊泡转运都出现缺陷。
如果没有这个精确而奇妙的组织，细胞会陷入一片混乱。
关键字囊泡运输开关蛋白疾病身体中每个细胞都有复杂的结构，不同的功能被分隔在不同的细胞器中。
细胞产生的分子被封闭在囊泡中，在特定的时间运送到细胞内或者细胞外特定的精确位置上。
在囊泡运输的过程中，任意一个环节出现运输受阻，都会导致蛋白堆积，引发一系列病理反应（细胞凋亡、吞噬）。
则会对有机体产生有害影响，并导致如神经系统疾病，糖尿病，免疫疾病，神经性病变类帕金森、眼皮肤白化病OCA，海普二氏综合征HPS等而开关蛋白关系到整个囊泡运输过程。
它们在GTP酶类中自成一个超家族，该蛋白超家族调控模式基本相同，可作为分子开关调控细胞内的生理活动。
1980 年人们第一次发现小G蛋白基因Ha-Ras 和Ki-Ras，它们是肉瘤病毒的致癌基因。
不久，该致癌基因在动物细胞中被鉴定，随后在人类的癌细胞中发现该同源基因刺激细胞的增值和分化。
根据序列结构和功能的不同，小G蛋白超家族被分为5个家族：Ras、Rho、Rab、Arf/Sar和Ran。
在功能上Ras 家族调控基因的表达，Rho 家族调控细胞骨架重组、基因表达、细胞壁合成、细胞周期进程以及MAP 激酶信号的转导，Rab 家族和Arf/ Sar 家族调控囊泡运输和笼形蛋白的形成，Ran 家族调控核质运输、微管形成、有丝分裂的纺锤体形成及细胞分裂后核膜的组装。
◇综述与讲座◇摘要G 蛋白偶联受体（G protein-coupled recep-tor ，GPCRs ）是人体内最大的膜蛋白受体超家族，共有超过800种亚型，目前约有35%经食品药品监督管理局批准上市的药物靶向GPCRs 治疗多种疾病，如心力衰竭（β肾上腺素受体）、消化性溃疡（组胺受体）、前列腺癌（促性腺激素受体）、高血压（肾上腺素能和血管紧张素受体）、疼痛（阿片受体）和支气管哮喘（β2肾上腺素受体）等。
虽然GPCRs 数量巨大，但其下游的信号蛋白却是有限的，异三聚体G 蛋白（heterotrimeric G proteins ，GPs ）是传导GPCRs 信号的关键蛋白，通过与GPCRs 偶联将细胞外刺激转化为细胞内反应并通过下游级联启动多种信号转导事件。
足细胞是肾小球滤过屏障的重要组成部分，其损伤是蛋白尿形成和肾小球进行性硬化的核心事件。
本文就GPs 的调控、信号转导及其在足细胞损伤中的作用等方面作一综述，以期为科研和临床研治该病提供理论依据。
关键词G 蛋白偶联受体；异三聚体G 蛋白；足细胞损伤中图分类号：R511文献标志码：A文章编号：1009-2501(2024)02-0177-11doi ：10.12092/j.issn.1009-2501.2024.02.008G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor ，GPCRs ）是普遍存在于哺乳动物、植物、微生物、无脊椎动物等生物细胞表面最大的受体家族，通过识别大量的细胞外分子，参与机体发育和正常功能的行使［1-2］。
GPCRs 被激活后发生一系列构象变化并招募下游信号蛋白发挥调控作用，包括异三聚体G 蛋白（heterotrimeric G proteins ，GPs ）、GPCRs 激酶（G protein-coupled receptor kinases ，GRKs ）和阻遏蛋白（arrestin ）［3］。
Rab1蛋白介导的AT1R囊泡运输在糖尿病脑梗死血管重构方面的研究进展作者：刘月方邦江王晓翠孙丽华来源：《上海医药》2016年第19期摘要 Rab1可调节血管内皮细胞等组织细胞，血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）从内质网经高尔基体到细胞表面的顺向运输。
血管紧张素Ⅱ不但能增加内皮祖细胞（EPCs）的数量，而且能改善EPC的增生、迁移、黏附和体外血管生成能力，AngⅡ通过AT1R介导上调内皮祖细胞的血管内皮生长因子等多种促血管新生的细胞因子的表达，促进血管再生。
Rab1蛋白介导AT1R囊泡运输在复元醒脑汤治疗糖尿病脑梗死的作用机制中可能是其关键点。
关键词 Rab1蛋白囊泡运输血管重构复元醒脑汤中图分类号：R289.5； R587.2 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2016）19-0045-03Research progress of Rab1 protein-mediated AT1R vesicular transfer in the vascular remodeling of diabetic cerebral infarction*LIU Yue**， FANG Bangjiang***， WANG Xiaocui， SUN Lihua（Longhua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200032， China）ABSTRACT Rab1 can adjust histocytes， such as vascular endothelial cells， AT1R follow endoplasmic reticulum via golgi arriving to the consequent on the surface of the cell. Angiotensin Ⅱcan not only increase the number of endothelial progenitor cells， but also improve the proliferation， migration， adhesion of EPC and in vitro angiogenesis ability and can also upregulate the expression of variety of angiogenic cytokines including vascular endothelial growth factor of progenitor cells and so on by AT1R mediation so as to promote angiogenesis. Rab1 protein-mediated AT1R’s vesicle tra nsport is an important mechanism for Fuyuan Xingnao decoction for the treatment of diabetic cerebral infarction.KEY WORDS Rab1 protein； vesicular transfer； vascular remodeling； Fuyuan Xingnao decoction近30年间，随着我国人口饮食结构、生活习惯等逐渐的西式化，人口的老龄化，以及随着现代医学不断进步，人口的基数也在不断增加，我国糖尿病患者较之前增长了3～6倍，使我们逐渐成为世界糖尿病流行的中心[1]。
糖尿病并发的脑梗死是最常见、最严重的血管并发症，大量循证医学研究证实，糖尿病患者脑梗死的发生率和死亡率均显著高于非糖尿病患者，其致残、致死率多年来一直居高不下[2]，给国民经济带来巨大的负担。
因此，积极探寻糖尿病脑梗死的发病机制、深入研究其有效的防治方法已成为当下极具科学意义和社会价值的重大医学课题。
业界共识，糖尿病脑梗死缺血损伤区血运重建，对缺血区神经功能修复具有重要作用。
相关研究已从不同机制证实了缺血区域的血管新生对糖尿病脑梗死预后产生显著效应。
但糖尿病脑梗死血管新生机制非常复杂，其机制尚未完全阐明。
新近相关研究证据表明，Rab1蛋白介导的血管紧张素Ⅱ1型受体（angiotensinⅡ type 1 receptor，AT1R）囊泡运输，在血运重建过程中发挥重要作用。
深入研究Rab1蛋白介导的AT1R囊泡运输在血管新生中的作用，将有望深入揭示糖尿病脑梗死发生、发展的病理机制，并将为临床治疗糖尿病脑梗死等糖尿病血管并发症提供新的思路和研发相关药物提供全新靶点。
本文基于此目的作一阐述。
1 血管紧张素Ⅱ对血管新生的影响肾素-血管紧张素是临床中多种疾病至关重要的发病机理，包括心血管、脑血管、肿瘤等疾病。
血管张紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）是肾素-血管紧张素的重要组成部分，通过作用于细胞内皮，可以促进血管新生[3-6]。
AngⅡ是一种辛肽化合物激素，通过与细胞膜表面特异受体结合，进而激活多种细胞内信号传导途径，发挥生物学效应。
AngⅡ血管紧张素Ⅱ受体有两种亚型，血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）和血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R），二者均为7次跨膜G蛋白偶联受体超家族成员，其中AT1R可以敲除小鼠在中风时血管生成能力差的基因[ 7 ]。
有研究表明，内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是血管内皮细胞的前体细胞，在生理或病理因素刺激下，可从骨髓动员到外周血参与损伤血管的修复，在血管生成方面占主要地位[8-11]。
EPCs内皮祖细胞有两种不同的分型：一是早期EPCs内皮祖细胞，二是晚期EPCs内皮祖细胞。
早期EPCs内皮祖细胞自我生成血管的能力较差[12]。
晚期EPCs内皮祖细胞的发现要稍晚于早期EPCs内皮祖细胞，并且前者可以直接促进血管新生，同时具有较强的旁分泌功能[13]。
研究证实[14-15]，AngⅡ不但能增加EPCs内皮祖细胞的数量，而且能改善E P C s的增生、迁移、黏附和体外血管生成能力，但是短时间的AngⅡ的暴露可以促进血管新生，长时间的接触会抑制晚期EPCs内皮祖细胞的血管生成能力。
AngⅡ通过AT1R介导上调EPCs内皮祖细胞的血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等多种促血管新生的细胞因子的表达，促进血管再生[14-15]。
有关视网膜新生血管的研究结果显示[16]，在血管新生的过程中，AngⅡ与VEGF蛋白水平呈正相关，并且在我们前期糖尿病脑梗死大鼠血管重构研究也证实，VEGF蛋白与与AngⅡ蛋白水平表达呈类似结果[17]。
可以认为，AngⅡ可能通过AT1R信号转导途径调节缺血组织中VEGF表达并刺激VEGF促进血管新生。
目前研究表明，AT1R功能的实现与其在胞内的运输密切相关，在内质网，AT1R经过合成、折叠、装配后，输送到高尔基体进行翻译后的修饰，然后被输送到细胞膜表面，与AngⅡ结合激发信号传导途径，然后结合AngⅡ的AT1R进入胞内，在溶酶体被降解并被重复再利用[18]。
2 囊泡运输与Rab蛋白的关系真核细胞内的各型细胞器，可以使机体的各项生理机能得以正常运行。
细胞器的功能和结构是不断变化的，细胞器之间、细胞器与细胞质膜之间的物质信息的交流也在不断地进行着。
这些交流需要靠囊泡这一介质来作为桥梁。
囊泡是由单层膜包裹而成的膜性结构，其厚度从几十nm到几百nm不均，而从构成方面来说，囊泡可以有包被囊泡和无包被囊泡之分。
囊泡主要的主要作用是进行不同膜性细胞器之间的物质能量的交换，而此功能称之为囊泡运输。
囊泡运输的完成主要依靠运输轨道、马达蛋白和货物囊泡的支持。
细胞内囊泡运输是指囊泡将所携带的神经递质、蛋白质或者其他物质转运到特定细胞部位的过程。
这些生物分子被包裹在脂质双层膜构成的囊泡中或位于囊泡膜表面，真核细胞通过不同类型囊泡完成蛋白质、多核苷酸、多糖等生物分子的跨膜运输，而Rab蛋白是囊泡运输重要的调节因子[19]。
Rab蛋白，是GTPases的Ras超家族成员之一，与胞内蛋白在各细胞器之间的运输有关。
Rab GTases被命名为小G蛋白，属于Ras超家族，目前已经发现有70多种Rab蛋白，Rab蛋白通过胞吐和胞吞的方式在囊泡运输中起重要作用[20-22]。
目前研究表明，Rab1蛋白分布于内质网和高尔基体，并介导内质网至高尔基体的顺向蛋白运输[23]，并且Rab1蛋白可调节血管内皮细胞等组织细胞AT1R从内质网经高尔基体到细胞表面的顺向运输，促进血管重构[24-25]。
因此，我们推测Rab1蛋白介导的AT1R囊泡运输在糖尿病脑梗死血管重构中具有重要作用，将为研究糖尿病脑梗死等糖尿病血管并发症等发病机制和治疗带来全新的思路和方法。
3 复元醒脑汤的作用机理糖尿病脑梗死，属中医“消渴病中风病”范畴，糖尿病在高血糖的长期情况下会引发多种并发症，其中脑梗死是重要的并发症之一[26]。
Djelilovic-Vranic等[27]的研究表明，糖尿病是脑梗死的诱发因素。
脑血管病急性期病势暴急，“复元醒脑法”是根据龙华医院已故全国著名老中医胡建华教授的学术经验，并结合课题组在长期临床实践所提出，《素问·上古天真论》所记“女子七七”、“男子八八”天癸绝，肾精亏耗，形神俱败，此为中风的发病机理，元代沈金鏊谓“元气虚为中风之根也”，我们在此基础之上提出糖尿病脑梗死的发病主要以“元气虚损为根本，痰瘀互结、痰热生风”为核心病机[28]，并自拟复元醒脑汤（药物组成为：人参、三七、石菖蒲、生天南星、水蛭、大黄、益母草）。
方中用大黄配人参起到了攻补兼施的作用，人参大补元气，补脾益肺，脾气强健，肺气宣降有度，同时人参还能补气生血，气血充足，达到驱邪扶正的目的；大黄通腑泄热，凉血活血，清热解毒，痰瘀通过泄下之效得以清除，因大黄苦寒沉降之性，善能泻热，活血逐瘀通经之能，即可下瘀血，又可清瘀热，最终达到痰瘀热俱清，经脉运行通畅的目的；三七活血化瘀，止血定痛，补虚强壮，三七具有止血不留瘀，化瘀不伤正的特点，配伍人参可提高正气，与大黄合用可逐瘀通经；水蛭为虫类药，破血逐瘀通经之力强，张锡纯认为本品“破瘀血而不伤新血，专人血分而不损气分”，为逐瘀之佳；《本草纲目》中对益母草有这样的描述：“活血、破血、调经、解毒”，本品主入血分，尤善于活血祛瘀通经，疏肝解郁；天南星归肝经，善走经络，尤以祛风痰而止痉厥为重；石菖蒲性味辛苦温，芳香走窜，既有开窍醒神之效，又可化湿豁痰，擅长治疗痰湿之邪蒙蔽清窍。
