多发性硬化治疗的研究进展

2021年12月21日，奥法妥木单抗被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS）,包括临床孤立综合征、复发缓解型多发性硬化和活动性继发进展型多发性硬化。

奥法妥木单抗是精准靶向B细胞的全人源单克隆抗体，为中国多发性硬化（MS ）患者带来了高效安全治疗的新希望。

2022年6月，多发性硬化中心联盟（CMSC ）年会和欧洲神经病学大会（EAN ）相继在美国和奥地利召开，会议更新了多项奥法妥木单抗的最新研究进展，进一步丰富了药物的疗效和安全性证据。

疗效篇1、奥法妥木单抗在RMS患者治疗中表现出良好的长期疗效1早期高效治疗与从低效药物开始进阶治疗相比可显著改善RMS患者的长期预后，奥法妥木单抗是一种高效治疗药物，ASCLEPIOSI/II 3期研究证明，在RMS患者中，与特立氟胺相比，奥法妥木单抗在降低年复发率（ARR ）、抑制MRI病灶活动和延缓残疾恶化方面具有优势，且安全性良好。

评估奥法妥木单抗的长期疗效和安全性对于进一步了解其在RMS 患者中的获益风险特征十分重要。

本研究将从ASCLEPIOSI/II 3期进入A LITHIOS开放标签扩展研究的1367例患者分为持续治疗组（持续使用奥法妥木单抗；N = 690 ）和换药组（从特立氟胺换用奥法妥木单抗；N = 677 ）,旨在评估奥法妥木单抗治疗RMS患者长达4年（数据截至2021 年9月25日）的长期疗效。

结果显示，在核心阶段观察到的低ARR和低MRI病灶数在扩展阶段仍可维持，目进一步得到有效控制，从核心期到扩展期，ARR和MRl病灶数均显著降低（图Ll和1.2 ）,表明奥法妥木单抗长达4年的治疗对上述结果的持续有效性；组内分析显示，从特立氟胺换用奥法妥木单抗后,ARR显著降低71.7% 1.1）,铝增强（Gd+ ） Tl病灶数显著减少97.2% （图L2 ）.新增/扩大的T2 （neT2 ）病灶数显著减少86.1% （图Gd+Tl病灶累积数量减少95.0%、neT2病灶累积数量减少83.7%。

新型药物治疗多发性硬化症的研究进展多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种慢性、自身免疫性的神经系统疾病，会对中枢神经系统（大脑和脊髓）造成损害。

该疾病通常在青壮年期间发病，并在病程中逐渐进展。

迄今为止，尚未找到治愈MS的方法，但新型药物的使用为患者提供了更为有效的治疗选择。

本文将重点介绍新型药物治疗多发性硬化症的最新研究进展。

一、研究背景多发性硬化症是一种复杂而多样化的疾病，其病因至今尚未完全明确，但被认为与遗传、环境以及免疫系统失调有关。

早期的治疗方法主要集中在缓解急性发作和减少炎症反应，而新型药物则更关注疾病的修复和控制进展。

二、新型药物的分类近年来，许多新型药物被开发出来用于治疗多发性硬化症。

根据其药理学特性和作用机制，这些药物可以分为以下几类：1. 免疫调节剂免疫调节剂是最常见的新型药物治疗MS的类别。

它们通过调节患者免疫系统的功能，减少自身免疫反应对神经系统的攻击。

例如，Interferon-beta（干扰素β）是一种常用的免疫调节剂，已被广泛应用于多发性硬化症的治疗。

2. B细胞抑制剂B细胞抑制剂是一类新型药物，通过抑制免疫系统中的B细胞活动，减少病情的进展。

Ocrelizumab（奥克雷吉单抗）是一种B细胞抑制剂，已被证明在治疗复发性多发性硬化症方面具有显著效果。

3. 补体抑制剂补体抑制剂是一类新型药物，通过抑制免疫系统中的补体系统活动，减少炎症反应和神经损伤。

Eculizumab（依可利单抗）是一种补体抑制剂，目前已被用于治疗与抗体相关的复发性多发性硬化症。

三、临床试验结果新型药物的研究离不开临床试验，下面将列举一些新型药物在临床试验中的最新结果：1. Fingolimod（恩格列净）Fingolimod是一种影响免疫细胞迁移的药物，被广泛用于治疗复发性多发性硬化症。

最新临床试验表明，在治疗期间，Fingolimod可以显著减少复发性MS的发作频率，并且对疾病的进展也有较好的控制效果。

甲基泼尼松龙冲击疗法联合α—硫辛酸治疗进展期多发性硬化的临床效果目的探讨甲基泼尼松龙冲击疗法联合α-硫辛酸治疗进展期多发性硬化的临床效果。

方法选择患者80例，分为两组，各40例，对照组采用甲基泼尼松龙冲击疗法，观察组在对照组的基础上，口服α-硫辛酸，连续治疗14 d，比较两组残疾状况评分，并统计两组临床症状改善情况。

结果治疗后7、14 d，观察组残疾状况评分均显著高于对照组（P＜0.05）；治疗后，观察组的肢体无力、排尿（便）困难、视力障碍及感觉障碍发生率显著低于对照组（P＜0.05）。

结论甲基泼尼松龙联合α-硫辛酸治疗进展期多发性硬化能显著改善患者的临床表现，降低机体残疾程度。

标签：甲基泼尼松龙；冲击疗法；α-硫辛酸；进展期多发性硬化多发性硬化是一种以中枢神经白质炎性脱髓鞘改变为主要病理特点的自身免疫性疾病[1]。

本病好发于中青年女性，其病程长，反复发作，治疗效果不理想，主要累及脑室白质、视神经以及脊髓白质和部分小脑[2]。

目前对于其发病机制尚不明确，大多数学者认为其与先天性携带的易感基因有关，机体易出现免疫调节紊乱[3]，尤其是在病毒感染及外伤等诱因下，易出现中枢神经元的髓鞘反应[4-5]。

本研究主要探讨甲基泼尼松龙冲击疗法联合α-硫辛酸治疗进展期多发性硬化的临床效果。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2009年1月～2014年1月本院收治的进展期多发性硬化患者80例，按照随机数字表法分为两组，各40例，其中观察组：男11例，女29例，年龄18～45岁，平均（23.2±2.6）岁，病程1～5年，平均（2.3±0.3）年；对照组：男10例，女30例，年龄18～46岁，平均（23.3±2.7）岁，病程1～5年，平均（2.4±0.4）年。

两组的性别、年龄、病程以及临床表现等比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法所有患者入院后均签署知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，实施神经营养、胃黏膜保护剂、调节水电解质酸碱平衡、吸氧等处理。

多发性硬化动物模型研究进展彭真;张礼标;吴洁;孙云霄【摘要】多发性硬化(MS)是一种慢性中枢神经系统自身免疫性疾病,为临床神经系统的疑难重病,对其病理过程、发病机制的研究以及治疗药物的筛选和评价都需要合适的动物模型.论文从实验动物选择、几种重要的诱导方法及模型的行为学、影像学及病理评价等多方面对MS动物模型研究进展进行介绍.%Multiple sclerosis(MS)is a chronic autoimmune disease in the central nervous system,and a difficult case in clinical nervous system.Appropriate animal models play a key role for the research of the pathological process and mechanisms,drug screening and evaluation.In this review,we reviewed the progress on MS models from animal selection,induction methods and the evaluation of the behavior,imaging and pathological aspects.【期刊名称】《动物医学进展》【年(卷),期】2017(038)004【总页数】5页(P108-112)【关键词】多发性硬化;中枢神经系统;免疫;动物模型【作者】彭真;张礼标;吴洁;孙云霄【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院微基因药物实验室,江苏南京210009;广东省生物资源应用研究所/广东省动物保护与资源利用重点实验室/广东省野生动物保护与利用公共实验室,广东广州 510260;广东省生物资源应用研究所/广东省动物保护与资源利用重点实验室/广东省野生动物保护与利用公共实验室,广东广州 510260;中国药科大学生命科学与技术学院微基因药物实验室,江苏南京210009;广东省生物资源应用研究所/广东省动物保护与资源利用重点实验室/广东省野生动物保护与利用公共实验室,广东广州 510260【正文语种】中文【中图分类】S852.34多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种慢性中枢神经系统(central nervous system,CNS)自身免疫性疾病，表现为局灶性炎性浸润(视神经、脑、脊髓)、脱髓鞘以及轴突损伤、胶质增生等，临床症状和病理特征极其易变。

多发性硬化60例临床治疗研究[摘要] 目的探讨多发性硬化（ms）的临床诊断与治疗。

方法收集临床2011年1月—2012年3月收治的60 例多发性硬化患者的临床资料进行分析。

结果该组60例多发性硬化患者经过治疗痊愈出院38例，好转出院20例，自动出院2例。

结论抑制炎性脱髓鞘病变进展，对急性发作期的治疗和缓解期的治疗，晚期采取对症和支持疗法，防止并发症的发生。

[关键词] 多发性硬化；诊断；治疗[中图分类号] r74 [文献标识码] a [文章编号] 1674-0742（2013）02（c）-0048-02多发性硬化（ms）是中枢神经系统最常见的脱髓鞘性疾病。

临床多以急性或亚急性起病，首发症状有视力受损、感觉障碍、肢体无力和走路不稳等，其中视力减退最常见[1]。

由于疾病的复杂性，缺乏实验室或影像学的特异性指标，最终依靠病理确诊。

为探讨多发性硬化（ms）的临床诊断与治疗，收集临床2011年1月—2012年3月收治的60 例多发性硬化患者的临床资料进行分析，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料该组60例，男36例，女24例；年龄16～70岁，平均34岁；青少年44例，老年16例。

急性、亚急性起病，就诊时间1～20 d。

首先以肢体、面部感觉异常起病者18例，步态不稳、平衡障碍者10例，复视6例，进行性无力6例。

主要累及部位，脊髓受累35例，小脑受累7例，大脑半球受累仅2例。

反复复发缓解者30例，慢性进展18例。

1.2 实验室检查急性期36例脑脊液单核细胞轻度增多。

多数患者脑脊液蛋白含量正常，部分患者急性期脑脊液蛋白含量轻度增高。

45例igg指数增高；脑脊液寡克隆igg带，患者脑脊液寡克隆区带阳性。

脑脊液mbp升高可提示多发性硬化急性发作，其升高如超过9 ng/ml，则提示活动性脱髓鞘。

ct可检查出脑部早期病损。

mri的检出率明显高出ct，为该病最有效的检查手段，除可显示大脑和小脑病灶外，还能显示出脑干和脊髓的急性脱髓鞘病灶，主要表现在分布于白质的多个大小不一的片状长t1长 t2信号，病程长的患者可伴有脑室系统扩张、脑沟增宽等脑白质萎缩征象。

多发性硬化病治疗药物发展现状＼研发进展和市场趋势多发性硬化病是一种自身免疫疾病，其患者因中枢神经系统受到机体自身免疫应答的攻击，导致神经功能的持续恶化。

多发性硬化病在全球影响到250余万人，目前不能治愈，现治疗目标仅为通过改变疾病病程、减轻疾病症状而提高患者的生活质量。

自20世纪90年代起，随着一些能够改变复发-缓解型多发性硬化病病程的药物相继获得批准并得到临床广泛应用，多发性硬化病治疗已取得了革命性的进步。

其中，Bayer Schering公司的β1b-干扰素（interferon beta-1b/Betaseron）及Teva和Sanofi-Aventis两公司的醋酸格拉替雷（glatiramer acetate/Copaxone）是被临床证实能够延缓多发性硬化病患者疾病进展的最早两个药物，而Biogen Idec 和Elan两公司于2007年在美首先上市的那他珠单抗（natalizumab/Tysabri）则为过去5年间获得批准的第一个多发性硬化病治疗新药。

由于正在后期开发阶段中的多个新药已显示具有更好的疗效和治疗便利性，预期多发性硬化病治疗市场又将随之发生一次重大变化。

1现有治疗选择1993年，β1b-干扰素作为第一个能够改变多发性硬化病病程的治疗药物首先在美获准上市。

1996年，Biogen Idec公司的β1a-干扰素（interferon beta-1a/Avonex）又在美获准治疗多发性硬化病。

β1b-干扰素和β1a-干扰素均被认为能够抑制T细胞迁移，由此减少神经的脱髓鞘而达到改变多发性硬化病病程的作用。

1998和2009年，Merck Serono和Pfizer两公司的β1a-干扰素（Rebif）及Novartis公司的β1b-干扰素（Extavia）亦分别获准治疗多发性硬化病。

1997年，醋酸格拉替雷首先在美上市，成为获准治疗多发性硬化病的第一个非干扰素类药物。

醋酸格拉替雷也属免疫调节剂，由在髓磷脂基础蛋白中发现的4种氨基酸组成，是经改变与多发性硬化病发病机理相关的免疫应答而达到改变多发性硬化病病程作用的。

内源性神经干细胞治疗多发性硬化的研究进展周舒，陈武龙，徐君铭，王淑芬（昆明医科大学分子临床医学研究院暨云南省干细胞和再生医学重点实验室，云南昆明650500）［摘要］多发性硬化症（multiple sclerosis ，MS ）是一种以中枢神经系统（central nervous system ，CNS ）脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫性疾病。

髓鞘再生失败和轴突损害是MS 患者遗留永久神经功能损害的病理基础，如何促进少突胶质细胞的再生以重建髓鞘的结构和功能并实现患者功能性恢复是迄今为止尚未解决的医学难题。

在过去数十年中发现，具有自我更新和多向分化潜能的神经干细胞（neural stem cells ，NSCs ）在成年中枢神经系统中分布广泛，不仅参与神经组织稳态的维持，且能够响应脱髓鞘损伤而增殖、迁移至损伤区域分化产生髓鞘化少突胶质细胞（oligodendrocytes ，OLs ）以参与髓鞘再生修复。

故激活诱导内源性神经干细胞分化并参与髓鞘再生，从而修复MS 神经损伤并实现功能性恢复，同时避免了免疫排斥及一系列伦理道德问题，在治疗脱髓鞘疾病以及中枢神经系统损伤方面将会有广阔的临床应用前景。

［关键词］多发性硬化；神经干细胞；中枢神经系统；髓鞘再生［中图分类号］Q813［文献标志码］A ［文章编号］2095－610X （2020）03－0001－09Advances in Endogenous Neural Stem Cells-BasedTherapeutics for Multiple SclerosisZHOU Shu ，CHEN Wu-long ，XU Jun-ming ，WANG Shu-fen（Key Laboratory of Stem Cells and Regenerative Medicine ，Institute of Molecular and Clinical Medicine ，Kunming Medical University ，Kunming Yunnan 650500，China ）［Abstract ］Multiple sclerosis （MS ）is a chronic ，autoimmune ，inflammatory ，and demyelinating disorderin the central nervous system （CNS ）.Axonal degeneration and remyelination inefficiency are the major pathological basis for the permanent impairment of neurological function in patients with MS ，which turns into a serious medicalJournal of Kunming Medical UniversityCN 53-1221R［收稿日期］2019－12－17［基金项目］国家自然科学基金资助项目（81960240，81271326）；云南省教育厅省高校科技创新团队项目[2019]58号；昆明医科大学研究生创新基金资助项目（2019S091）［作者简介］周舒（1995～），女，河南南阳人，在读硕士研究生，主要从事干细胞与再生医学研究工作。

中医药在多发性硬化症治疗中的研究进展多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）是一种病因不明、病程波动的中枢神经系统疾病。

近年来，中医药在多发性硬化症治疗方面逐渐受到关注，引起了广泛的研究兴趣。

本文将探讨中医药在多发性硬化症治疗中的研究进展，并分析其在改善病情、缓解症状和提高生活质量方面的作用。

一、中医药治疗多发性硬化症的理论基础1. 中医辨证施治理论中医药治疗多发性硬化症的理论基础主要来源于中医辨证施治理论。

中医辨证施治理论强调个体差异和整体调理，在治疗上注重平衡阴阳，调和气血，达到治疗和养生的目的。

针对多发性硬化症的不同病情和病机，中医药采取针灸、中药调理等方法进行治疗。

2. 中医药整体观念中医药强调整体观念，认为多发性硬化症是由于人体内部的失调导致的疾病。

因此，中医药治疗多发性硬化症是从整体上调理身体，促进自愈能力的提高。

二、1. 中药治疗多发性硬化症的研究中医药在多发性硬化症治疗中的研究主要集中在中药的应用上。

许多研究表明，中药能够通过抗炎、免疫调节、抗氧化等多种机制来改善多发性硬化症的病情。

例如，黄芩、白芍等草药具有抗炎作用，可减轻中枢神经系统的炎症反应；黄连、黄柏等草药则能够抑制免疫系统的异常激活，减少自身免疫反应；当归、川芎等草药能够改善血液循环，促进神经细胞的再生和修复。

2. 针灸治疗多发性硬化症的研究针灸作为传统中医药疗法之一，也在多发性硬化症治疗中得到了应用。

研究发现，针灸能够通过调节自律神经功能、改善血液循环、促进神经细胞的再生和修复等多种机制来缓解多发性硬化症的症状。

例如，激活特定穴位可以促进神经细胞的再生，并改善病患的运动功能；针灸还可以缓解疼痛、疲劳等症状，提高患者的生活质量。

三、中医药在多发性硬化症治疗中的应用前景目前，中医药在多发性硬化症治疗中的应用已经取得了一定的临床疗效。

许多研究证实，中医药治疗能够改善多发性硬化症的症状，减轻患者的痛苦，并提高生活质量。

多发性硬化症的新型药物研究进展多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种常见的神经系统自身免疫性疾病，主要影响中枢神经系统。

近年来，随着医学科技和药物研究的不断进步，人们对多发性硬化症的认识有了新的突破，并取得了一系列令人鼓舞的研究成果。

本文将就多发性硬化症的新型药物研究进展进行综述。

一、抗CD20治疗剂抗CD20治疗剂是目前治疗多发性硬化症最具前景和潜力的一类药物。

它通过针对B细胞表面的CD20抗原，在体内减少或消除致敏B细胞等免疫异常因子，从而调节并抑制免疫反应。

1.1 利妥昔单抗利妥昔单抗是第一个获得批准用于治疗复发缓解型-重复性多发性硬化症（RRMS）和初发缓解型-重复性多发性硬化症（CIS）的抗CD20治疗剂。

它与滴注剂静脉注射给药，具有良好的耐受性和疗效，在临床实践中取得了显著的效果。

1.2 正佳立单抗正佳立单抗是一种新型的抗CD20治疗剂，与利妥昔单抗相比，其结构和机制上都存在一定差异。

尽管仍处于研究阶段，但早期临床试验结果显示正佳立单抗在减少复发率、延缓疾病进展方面具有潜力，为多发性硬化症患者带来了新希望。

二、特殊免疫调节治疗剂除了抗CD20治疗剂外，特殊免疫调节治疗剂也是多发性硬化症领域一个备受关注的方向。

这类药物可通过影响免疫系统的调节作用来改善和控制该疾病。

2.1 利拉卡班（Laquinimod）利拉卡班是一种口服给药的特殊免疫调节治疗剂，通过干扰免疫细胞产生自由基等方式，发挥对免疫系统的调节作用。

临床试验显示，利拉卡班可有效减少复发缓解型多发性硬化症患者的复发率和脑部损伤。

2.2 沙妥珠单抗（Ocrelizumab）沙妥珠单抗是一种针对CD20的全人源化单克隆抗体，可选择性地靶向B细胞，并具有细胞毒作用。

临床试验结果表明，沙妥珠单抗可以显著降低多发性硬化症患者的致残程度，并延缓其疾病进展速度。

三、辅助治疗剂除了直接治疗多发性硬化症的药物外，还有一些辅助治疗剂在改善患者生活质量和预防并发症方面起到重要作用。