妊娠期甲状腺疾病筛查策略

最新：甲状腺疾病诊治规范《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》解读摘要：甲状腺疾病是育龄女性常见的内分泌疾病，孕产妇甲状腺疾病管理相对复杂。

中国在2022年制定颁布了《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》，以期为妇幼保健、产科及内分泌科专业人员对孕产期甲状腺疾病防治与管理提供指导与推荐。

该指南涉及围孕期甲状腺疾病的预防、教育、筛查、诊断、转诊、治疗、管理，强调了干预窗口前移,突出了预防和全周期管理的防治理念。

文章旨在对指南的主要亮点内容进行解读。

关键词：孕产期；甲状腺疾病；管理；解读甲状腺疾病为育龄女性常见内分泌疾病，孕产妇甲状腺疾病管理更为复杂,并可能威胁母婴健康，是内分泌学和围产医学共同关注的热点领域之一。

由中华预防医学会妇女保健分会和中华医学会内分泌学分会联合制定的《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》（下文简称为指南）主要目的是为了配合和落实我国政府部门制定的《孕产妇妊娠风险评估与管理工作规范》，满足妇幼保健、产科及内分泌科专业人员对孕产期甲状腺疾病防治与管理提供规范服务的需求［1-2］。

指南为孕产期甲状腺疾病患者提供全程系列的医疗保健服务，涉及围孕期甲状腺疾病的预防、教育、筛查、诊断、转诊、治疗、管理。

本文对该指南的主要亮点内容进行解读。

1阐述了孕产期甲状腺疾病高发、近一半妊娠妇女存在碘缺乏的严峻现况我国非孕育龄妇女（未妊娠状态）甲状腺功能异常的患病率为17.2%[3].采用妊娠期特异性促甲状腺素（TSH）和甲状腺素（T4）的参考范围，孕产期妇女甲状腺疾病的患病率与非孕育龄妇女不同。

受检测方法、碘营养状态及孕周影响，孕期甲状腺疾病患病率差异较大，其中孕期临床甲状腺功能减退症（甲减）患病率为0.3%~1.0%、亚临床甲减患病率为4.0%〜17.8%,甲状腺毒症患病率约1.0%、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）或甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性率可达17.0%,甲状腺结节患病率为3.0%~21.0%,产后甲状腺炎（PPT）患病率为1.1%~16.7%β根据世界卫生组织（WHO）碘营养的评估标准，我国非孕育龄妇女平均尿碘浓度为178.7μg∕L,总体处于碘充足状态。

《孕产期甲状腺疾病防治管理指南》2022解读甲亢包括妊娠前已确诊和妊娠期新确诊的甲亢。

01已诊断的甲亢患者怀孕已确诊的甲亢患者一旦发现怀孕，及时进行临床评估，并立即复查甲状腺功能和TSH受体抗体（TRAb），如游离甲状腺素（FT4）正常或接近正常，可以停药。

TRAb阴性者多为一过性甲状腺毒症，不建议抗甲状腺药物（ATDs）治疗。

当合并严重的妊娠剧吐时，建议采用支持疗法。

如甲亢需要治疗，优选丙硫氧嘧啶（PTU），甲巯咪唑（MMI）是二线选择药物，并告知ATDs导致胎儿畸形的风险。

妊娠中晚期如需继续应用ATDs，可以用PTU或MMI。

具有手术适应证患者可选择妊娠中期进行手术。

02孕产期新确诊的甲亢妊娠6~10周是ATDs导致胎儿畸形的危险期，妊娠10周以前，如需治疗，优选PTU，MMI是二线选择药物。

03监测与随访监测指标首选血清FT4或总甲状腺素(TT4)。

妊娠早期每1~2周、妊娠中晚期每2~4周检测1次甲状腺功能，指导ATDs的剂量调整。

治疗目标为应用最小剂量的ATDs将FT4控制在正常范围上限或轻度高于正常范围上限。

04监测TRAb滴度如果妊娠早期血清TRAb阴性，孕产期不需要再次检测。

如果妊娠早期血清TRAb升高，在妊娠18~22周及妊娠晚期分别监测TRAb水平。

妊娠中晚期TRAb高于参考范围上限3倍的妇女，需要监测胎儿心率，超声检查胎儿的甲状腺体积、生长发育情况，同时在产后应密切监测新生儿甲状腺功能，以及早发现胎儿和新生儿甲亢或甲减。

甲减包括妊娠前已确诊和妊娠期新确诊的甲减。

01甲减患者妊娠后已确诊的甲减患者一旦发现妊娠，LT4在原剂量基础上每天增加20%~30%，并及时就诊，做临床评估，立即复查甲状腺功能和抗体。

02妊娠期新确诊的甲减LT4剂量按照每天每公斤体重2.0~2.4 μg计算，足量起始或根据患者的耐受程度逐渐增加剂量，尽快达标。

妊娠期全程将TSH控制在参考范围下限(或0.1 mU/L)~2.5 mU/L。

2018版《妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南》解读导读在今年的CSE2018⼤会上，“妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南”发布，来⾃中国医科⼤学第⼀附属医院的单忠艳教授对最新指南进⾏了解读。

作者：李照青中⽇友好医院内分泌科2018年，中华医学会内分泌学学会、中华医学会围产医学学会和卫健委科研所专家在2012版中国妊娠指南的基础上修改指南形成新版《妊娠期和产后甲状腺疾病诊治指南》。

新指南继续采⽤了2012版指南的推荐条款强度分级，并增加了1个章节（辅助⽣殖与甲状腺疾病）、14个问题、11个推荐、40篇参考⽂献。

单忠艳教授主要针对以下9个更新内容进⾏了阐述。

⼀、妊娠期甲状腺TSH正常值到底该是多少？妊娠特异性的参考范围对妊娠期甲状腺疾病的诊断⾄关重要的。

⽬前很多国外研究发现妊娠早期TSH正常范围上限超过2.5mIU/L，中国研究同样证实（图1），妊娠早期⽤TSH2.5mIU/L为切点诊断亚临床甲减会导致过度诊断。

图1 国内妊娠早期TSH参考范围研究汇总如不能得到妊娠特异性TSH参考范围，妊娠早期TSH正常上限切点值可通过以下两个⽅法得到：第⼀种⽅法⽤⾮妊娠⼈群TSH参考范围上限下降22%得到的数值；第⼆种⽅法以4.0mIU/L为准，⽽前者所得到的数值⾮常接近4.0。

⼆、妊娠期临床甲状腺功能减退症的治疗临床甲减的治疗推荐见表1。

表1 妊娠期临床甲状腺功能减退症的治疗三、妊娠期亚临床甲状腺功能减退症治疗妊娠期亚临床甲减与流产相关性Meta分析显⽰：TSH＞2.5mIU/ml和⼤于参考范围上限均可增加流产风险，合并TPOAb阳性会进⼀步增加流产风险，L-T4⼲预治疗可减少流产的发⽣率。

妊娠期亚临床甲减的治疗建议根据TSH⽔平、TPOAb是否阳性，选择不同的治疗⽅案，见表2。

表2 妊娠期亚临床甲减的治疗妊娠期甲减和亚临床甲减治疗⽬标建议将TSH控制在妊娠期特异参考范围的下1/2，如若⽆法获得妊娠特异性参考范围，则⾎清TSH可控制在2.5mIU/L以下。

妊娠与甲状腺功能减退症妊娠期甲状腺功能异常不仅增加流产、早产、先兆子痫、胎盘早剥、甲状腺危象等并发症，更对胎儿的生长及智力发育有严重影响。

由于甲状腺激素负责胎儿的大脑和神经系统的发育，而胎儿在20周前大脑发育的甲状腺激素完全来自于母体，如果此时妊娠者自身甲状腺功能减退则会造成胎儿的发育损伤。

有研究表面甲减妇女和甲状腺功能正常的妇女的后代在智力、注意力、语言能力等方面存在差距。

妊娠合并甲状腺疾病主要有妊娠期甲状腺功能减退症和妊娠期甲状腺功能亢进。

高危人群甲状腺疾病史或甲状腺手术史、甲状腺疾病家族史、甲状腺肿、甲状腺抗体阳性的妇女、有甲减的症状或临床表现、不孕妇女、曾行头颈部放射治疗、肥胖者（BMI>40KG/m2）、I 型糖尿病、其他自身免疫疾病：（包括白癜风、肾上腺功能减退症、萎缩性胃炎、恶性贫血、系统性硬化症、系统性红斑狼疮、干燥综合征）30岁以上妇女、服用胺碘酮、服用锂治疗、碘放射造影剂暴露的妇女妊娠期甲减主要是由孕妇自身免疫性甲状腺炎、甲亢碘131治疗和甲状腺切除术。

也会发生于一些孕前甲状腺功能正常的孕妈。

诊断标准：1）临床甲减（或称显性甲减）血清TSH高于正常水平范围伴FT4水平减低，或TSH>10mu/L2）亚临床甲减：血清TSH高于正常范围值，但FT4水平正常3）妊娠期单纯低T4血症：孕期TSH水平正常，FT4水平降低、甲状腺自身抗体阴性。

血清TSH在诊断中的应用目前尚没有孕期TSH的特异参考范围，妊娠早期TSH参考范围应低于非妊娠人群30-50%，正常人TSH参考范围0.5-5mIu/L,部分学者认为妊娠早期TSH正常范围的上限是2.5 mIu/L。

血清TT4/FT4在诊断中的应用目前尚没有孕期特异性的TT4/FT4参考范围，FT4波动较大，受检测方法影响，不推荐使用；TT4浓度增加稳定，约为非孕时的1.5倍，国际上推荐应用TT4评估妊娠期甲状腺功能；低T4血症的诊断：TSH正常（0.3-2.5 mIu/L），TT4低于100nmol/L。

2019妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南（第2 版）一、妊娠期甲状腺功能相关指标参考范围1、妊娠期血清甲状腺素（T4）参考范围如何变化？推荐1-1：诊断妊娠期甲状腺功能异常，本单位或者本地区需要建立方法特异和妊娠期（早、中、晚期）特异的血清甲状腺功能指标（TSH、FT4、TT4）参考范围（推荐级别A）。

推荐1-2：采取NACB 推荐的方法制定参考范围。

选择碘适量地区、单胎、既往无甲状腺疾病、甲状腺自身抗体阴性、无甲状腺肿大的妊娠妇女，参考范围是第2.5~97.5 百分位数（推荐级别A）。

二、妊娠期临床甲状腺功能减退症（简称甲减）2、妊娠期临床甲减的诊断标准如何确定？推荐2-1：妊娠期临床甲减的诊断标准是：血清TSH ＞妊娠期特异性参考范围上限，血清FT4＜妊娠期特异性参考范围下限（推荐级别A）。

推荐2-2：如果不能得到TSH 妊娠期特异性参考范围，妊娠早期TSH 上限的切点值可以通过以下2 个方法得到：普通人群TSH 参考范围上限下降22% 得到的数值或者4.0 mU/L（推荐级别B）。

3、妊娠期临床甲减对子代智力发育有哪些危害？推荐2-3：妊娠期临床甲减损害子代的神经智力发育，增加早产、流产、低出生体重儿、死胎和妊娠期高血压疾病等风险，必须给予治疗（推荐级别A）。

4、妊娠期临床甲减治疗药物和剂量如何选择？推荐2-4：妊娠期临床甲减的治疗目标是将TSH 控制在妊娠期特异性参考范围的下1/2。

如无法获得妊娠期特异性参考范围，则可控制血清TSH 在2.5 mU/L 以下。

一旦确诊妊娠期临床甲减，应立即开始治疗，尽早达到上述治疗目标（推荐级别A）。

推荐2-5：妊娠期临床甲减选择LT4治疗。

不用LT3或者干甲状腺片治疗（推荐级别A）。

5、临床甲减合并妊娠后如何尽快增加LT4的剂量？推荐2-6：临床甲减妇女疑似或确诊妊娠后，LT4替代剂量需要增加20%~30%。

根据血清TSH治疗目标及时调整LT4剂量（推荐级别A）。

妊娠期及产后甲状腺疾病是指在怀孕期间或产后产生的甲状腺相关疾病，包括妊娠期甲状腺功能亢进症（Graves' disease）、甲亢伴突眼病（Graves' ophthalmopathy）、甲状腺结节和甲状腺癌等。

妊娠对甲状腺功能有显著影响，因此对于妊娠期及产后甲状腺疾病的诊断和管理具有重要意义。

下面将介绍2024年美国甲状腺学会（ATA）指南对于妊娠期及产后甲状腺疾病的诊断和管理要点。

首先，对于妊娠期女性的甲状腺功能评估，ATA建议进行全血中的甲状腺刺激素（TSH）和总甲状腺素（T4）测定。

妊娠期的参考范围与非妊娠期有所不同，TSH参考范围通常为0.1-2.5mIU/L，而T4参考范围通常较高。

如果TSH低于正常范围，且T4在正常范围内，则可能存在甲状腺过度活动。

ATA还建议在TSH超过10mIU/L的情况下，进行甲状腺自身抗体检测，以排除自身免疫甲状腺疾病。

其次，对于已知甲状腺疾病的妊娠期女性，如甲亢、甲减或甲状腺结节等，ATA提供了相应的建议。

对于已诊断为甲亢的孕妇，ATA建议使用抗甲亢药物，但需在临床医生的指导下进行。

甲状腺切除术在孕妇中较少进行，但对于无法耐受抗甲亢药物的患者或有严重甲状腺眼病的孕妇，可能需要进行手术治疗。

对于甲减孕妇，ATA建议在孕前及孕期进行甲状腺激素替代治疗，以确保甲状腺功能正常。

对于已知甲状腺结节的孕妇，ATA建议通过超声检查进行评估，如疑似恶性肿瘤，可考虑进行细针穿刺活检。

再次，对于产后甲状腺疾病的诊断和管理，ATA提供了一些建议。

产后甲状腺炎是产后常见的甲状腺疾病之一，通常在分娩后6-12周内发生。

产后甲状腺炎通常表现为甲状腺疼痛和甲状腺功能异常，通常是短暂的。

对于已知或疑似产后甲状腺炎的患者，ATA建议进行甲状腺刺激素的监测，并根据病情做出相应的治疗决策。

对于产后甲状腺功能减退症的患者，ATA建议进行甲状腺激素的替代治疗，以维持正常的甲状腺功能。

妊娠期妇女甲状腺功能检测研究进展摘要：对于妊娠期的妇女来说，她们的身体会出现一些生理性的变化，因此甲状腺功能的参考值也和非孕人群存在着一定的差别。

受到各种检测方法、试剂和研究对象对于碘的营养状态等因素所带来的影响，不同妊娠期妇女的甲状腺功能的参考范围会存在着一定的差异性。

妊娠期妇女的甲状腺如果出现了异常，那么就容易引发一些不良的妊娠结局，同时也会对后代的智力水平带来影响。

因此正确对妊娠期妇女的甲状腺功能状态进行评估，采取合理的干预措施进行干预，可以促进后代智力水平的提升。

本文主要梳理妊娠期妇女甲状腺功能检测方面的研究进展，以此为临床医学工作的开展提供参考。

关键词：妊娠期；妇女；甲状腺；功能检测；研究进展现阶段随着医学技术的快速发展，同时在一些临床检验技术不断革新的背景之下，人们对于妊娠期妇女这样的一个特殊群体的甲状腺功能检测工作关注程度越来越高[1]。

甲状腺功能异常是妊娠期妇女当中比较常见的一种并发症，这种疾病的存在会导致他们出现流产和早产等一些不良的事件，因此要加强妊娠期妇女的甲状腺功能指标检测工作[2]。

在妊娠期妇女的甲状腺功能检测中，研究的成果并不是特别丰富，研究的聚焦点也比较分散，但是从客观上来说，研究的受关注程度愈来愈高，故而有必要探讨相关的学术成果并进行梳理。

一、电化学发光全自动免疫分析仪根据相关的研究发现，甲状腺功能异常已经成为了妊娠期妇女比较常见的并发症之一，也是导致他们出现早产、流产甚至死胎等事件的高危险因素[3]。

在这样的背景下，做好妊娠期妇女甲状腺功能指标的检测工作，可以在一定程度上提高妊娠期妇女以及新生儿的安全性。

目前在临床当中，功能性的检测指标选取主要集中在血清三碘甲腺原氨酸，游离甲状腺素以及血清促甲状腺素当中，此外结合实际的情况，会适当增加游离三碘，甲状腺氨酸以及总甲状腺素等指标[4]。

在所使用的方法当中，电化学发光全自动免疫分析仪是比较常用的一种检查手段。

在这种手段的选择过程当中，首先患者需要在检查之前做到八个小时的严格禁食和禁水，并且在清晨空腹的时候，对静脉血样进行采取，采取的量是三毫升。