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大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

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第37章_大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素

第37章_大环内酯类、林可霉素类与其他抗生素


金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌活性;
3.对衣原体、支原体、非典型分枝杆菌也有
良好的抗菌作用;
通常为抑菌药，高浓度时为杀菌药.
大环内酯类抗菌机制
能不同程度地抑制细菌的蛋白质合成.
能与细菌核糖体50S核糖体可逆性结合,通
过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖 体受体部位(A)位移至肽酰基结合部位(P) 位,而选择抑制细菌蛋白质的合成.
主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软 组织感染的治疗。 不良反应主要是胃肠反应，偶可发生皮疹、皮肤瘙 痒及头痛等。


第二节 林可霉素及克林霉素
林可霉素（lincomycin）
林可霉素抗菌作用及机制
抗菌谱类似红霉素，主要对革兰阳性菌：金黄色
葡萄球菌和链球菌敏感。
对革兰阴性需氧菌基本无效，但对革兰阴性厌氧
第37章
大环内酯类、
林可霉素类与其他抗生素
概
述
大环内酯类抗生素含有一个多元的内酯环， 如：红霉素和克拉霉素具有14元环，阿齐霉 素具有15元环，麦迪霉素和米欧卡霉素具有 16元环。 大环内酯类抗生素是抑菌药，通过与敏感菌 的50S亚基可逆性结合抑制蛋白质的合成而 起到抑菌的作用。
概
述
林可霉素和克林霉素是同类药物。虽然这两 药与红霉素的化学结构不相似，但都作用于 同一结合部位，即林可霉素和克林霉素也与 细菌的核糖体50S亚基结合而抑制蛋白质的 合成。 万古霉素主要抗革兰阳性菌，尤其是抗耐甲 氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和耐甲 氧西林的表皮葡萄球菌（MRSE）
( norvancomycin )
去甲万古霉素 替考拉宁
( teicoplanin)
万古霉素类抗菌谱
37-大环内酯类、林可霉素类与其他

37-大环内酯类、林可霉素类与其他


⒍ 药动学： 药动学： 口服后不耐酸、 ◆ 口服后不耐酸、酯化衍生物可增加其吸收 在碱性环境中抗菌活性药增强， ◆在碱性环境中抗菌活性药增强，治疗尿路 感染时常需碱化尿液。 感染时常需碱化尿液。 组织中浓度较高， ◆组织中浓度较高，痰、皮下组织及胆汁和 前列腺组织中明显超过血药浓度。 前列腺组织中明显超过血药浓度。 ◆ 不易透过血脑屏障 主要经胆汁排泄，可进行肝肠循环。 ◆主要经胆汁排泄，可进行肝肠循环。
二、常用药物 红霉素(erythromycin)
代表药
不耐酸、 不耐酸、口服需用肠溶片及酯类化合物 广泛分布于组织、体液中 广泛分布于组织、 难通过血脑屏障 主要经肝代谢， 主要经肝代谢，胆汁排泄
临床应用： 临床应用： (1） (1）耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的患者 治疗军团菌病、 (2）首选治疗军团菌病 空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、 (2）首选治疗军团菌病、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者、支 原体肺炎及肺炎衣原体所致婴儿肺炎等。 原体肺炎及肺炎衣原体所致婴儿肺炎等。 （3）沙眼衣原体结膜炎。 沙眼衣原体结膜炎。 （4）厌氧菌所致的口腔感染 不良反应 （1）局部刺激性 （2） 肝损害 （3）过敏反应
大环内酯类、林可霉素类、 大环内酯类、林可霉素类、万古霉素类
第一节
大环内酯类抗生素
麦迪霉素(medecamycin) 麦迪霉素
红霉素(erythromycin) 红霉素
吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素 交沙霉素(josamycin) 吉他霉素 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 克拉霉素(clarithromycin) 克拉霉素 罗红霉素(roxithromycin) 罗红霉素
大环内酯类林可霉素类

大环内酯类林可霉素类


万古霉素及去甲万古霉素
由东方链霉菌产生的一种糖肽 类抗生素
抗菌作用——快效杀菌药
• 对G+菌强大杀菌作用 • 多数G-菌对其耐药 • 本品不易诱导细菌产生耐药性 • 与其他抗生素间无交叉耐药性 • 对厌氧菌有效
抗菌作用机制
与细菌细胞壁前体粘肽结合， 阻碍细菌细胞壁的合成，对正在 分裂增殖的细菌有快速杀菌作用。
临床应用
耐青霉素的金葡菌感染和青霉素 过敏时的替代药；一些G+球菌引起 的感染。
• 链球菌感染——青霉素过敏者的替代药物 • 葡萄球菌感染——对青霉素过敏或菌株对
青霉素耐药 • 破伤风——对青霉素过敏者 • 梅毒、淋病——早期对青霉素过敏 • 预防性应用——对青霉素过敏者，预防风湿热复
发及拔牙手术等继发的细菌性心 内膜炎
乙酰螺旋霉素
• 耐酸，口服脱乙酰基为螺旋霉素 • 局部组织和体液中血药浓度较血液中高 • 防治G+菌引起的呼吸道和软组织感染 • 弓形体病治疗 • 不良反应较红霉素轻
• 吉他霉素（柱晶白霉素）：用于耐青霉素 或红霉素的G+菌所致皮肤软组织、呼吸道 的感染
• 麦迪霉素与麦白霉素：抗菌作用略差，对 G+、G-球菌有作用，对G-杆菌无作用
与细菌核蛋白体 50s亚基结合
使肽链的形成和 延伸受阻
作用于50s亚基
大环内酯类（红霉素） 林可霉素 克林霉素 氯霉素
耐药机制
• 产生灭活酶 • 靶位结构改变 • 摄入减少和外排增多
红霉素 (erythromycin)
• 红链霉菌培养液提得 • 酸性条件下易被破坏 • 碱性条件下抗菌作用增强
体内过程
机体免疫机能低下是发病的重要因素。
• 严格掌握抗生素和适应症，不滥用抗生素，特 别是洁霉素、氯洁霉素等不得用于一般感染。
大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素


一,大环内酯类抗生素
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 14 元大环 第一代大环内酯类 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 第二代大环内酯类 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗他霉素 第三代大环内酯类 泰里霉素 HMR3004
小
结(一)
1.红霉素在胆汁中浓度最高,主要经胆汁排泄 1.红霉素在胆汁中浓度最高,主要经胆汁排泄 红霉素在胆汁中浓度最高 胆汁 2.红霉素抗菌谱的特点 与青霉素相似而略广, 红霉素抗菌谱的特点: 2.红霉素抗菌谱的特点:与青霉素相似而略广, 在对某些 杆菌,军团菌,支原体, 某些G "广"在对某些G-杆菌,军团菌,支原体,衣原 立克次体,厌氧菌有效 体,立克次体,厌氧菌有效 3.红霉素的抗菌机理:抑制蛋白质的合成 3.红霉素的抗菌机理: 红霉素的抗菌机理 4.红霉素首选用于军团菌,弯曲杆菌,支原体, 红霉素首选用于军团菌 4.红霉素首选用于军团菌,弯曲杆菌,支原体,衣 体感染, 原 体感染,白喉带菌者 5.红霉素主要不良反应 红霉素主要不良反应: 5.红霉素主要不良反应:胃肠道反应
二,林可霉素类抗生素
3.主要特点:骨组织分布浓度高 3.主要特点:骨组织分布浓度高 主要特点 4.主要应用 金葡菌性急慢性骨髓炎,关节感染(首选) 主要应用: 4.主要应用:金葡菌性急慢性骨髓炎,关节感染(首选) 厌氧菌与需氧菌的混合感染. 厌氧菌与需氧菌的混合感染. 5.主要不良反应 5.主要不良反应 胃肠道反应; 胃肠道反应; 伪膜性肠炎(难辨的梭状芽胞杆菌)用万古霉素, 伪膜性肠炎(难辨的梭状芽胞杆菌)用万古霉素,甲 硝唑治疗 中性粒细胞减少 肝功能异常
二,林可霉素类抗生素
林可霉素( 洁霉素) 林可霉素(lincomycin 洁霉素) 克林霉素( 氯洁霉素) 克林霉素(clindamycin 氯洁霉素) 抗菌谱: 1. 抗菌谱:较窄 球菌(耐青霉素金葡菌,链球菌,肺炎球菌) 强: G+球菌(耐青霉素金葡菌,链球菌,肺炎球菌) 杆菌(白喉杆菌) 敏感的 G+杆菌(白喉杆菌) 克林霉素作用最强(强于灭滴灵) 厌氧菌 克林霉素作用最强(强于灭滴灵) 无效: 杆菌,肠球菌,MRSA, 无效:G-杆菌,肠球菌,MRSA,肺炎支原体 抗菌机理: 与红霉素相同)与核糖体50S亚基结合, 50S亚基结合 2. 抗菌机理: (与红霉素相同)与核糖体50S亚基结合, 阻止蛋白的合成. 阻止蛋白的合成. 注意:与红霉素竟争同一作用部位,合用产生拮抗作用. 注意:与红霉素竟争同一作用部位,合用产生拮抗作用.
大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素


克拉霉素
耐酸，不受食物影响；首关消除明显
抗菌谱似ER，更强（尤对流感嗜血杆菌、幽门螺旋杆菌）
临床作为ER替代品，不良反应少而轻
阿奇霉素
P.O.吸收快；T1/2长
杀菌， 对G-菌明显增强 ，对肺炎支原体最强 临床作为ER替代品，不良反应少而轻
第二节
一、【抗菌谱】 窄谱
林可霉素类抗生素
其他G+菌引起的呼吸道、软组织感染
四、【不良反应】 胃肠道反应：吐、泻 伪膜性肠炎（难辨梭状芽胞杆菌繁殖、外毒素） 其他反应：二重感染、肝脏损伤、神经肌肉阻 滞、过敏反应等
第三节
多肽类抗生素
一、万古霉素（去甲万古霉素、替考拉宁） 窄谱 — G+菌（MRSA、MRSE） 结合细胞壁前体肽聚糖→阻碍细胞壁合成 仅用于严重G+菌感染（静注） 不易耐药 毒性大 — 耳毒、肾毒、“红人综合症”
局部抗感染
严重肾毒性
感染（代替β-Las；轻、中度感染可首选）
首选：白喉带菌者、支原体肺炎；军团菌病；
沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎；弯曲杆菌
所致败血症或肠炎
厌氧菌所致的口腔感染
六、【不良反应】毒性较低 口服 — 胃肠道反应；静注 — 血栓性静脉炎 肝损伤 — 尤为ER酯化物 大剂量 — 耳毒性；心脏损害；假膜性肠炎
合成
抑制转肽作用
抑制mRNA移位
促使肽酰基t-RNA 从核糖体上解离
四、【耐药机制】与β-内酰胺类无交叉耐药
产生灭活酶：乙酰、磷酸化酶；酯酶
靶位结构改变：核糖体的药物结合部位甲基化 膜成分改变：摄入↓ ；外排↑
五、【临床应用】
主用于：耐PG金葡菌感染、青霉素过敏者；
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

bacteriostatics / bactericide
通常抑菌，高浓杀菌
clinical uses
1. the penicillin-allergic patients
青霉素过敏患者
2. the infection caused by penicillinresistant Staphylococcus aureus
2. acid-resistant 耐酸 3. half life 4. postantibiotic effect (PAE)
抗生素后效应 去除培养基中的抗菌药后，在一定
时间内细菌不能繁殖的现象。
§2 lincomycins
lincomycin 林可霉素, 洁霉素 clindamycin 克林霉素, 氯洁霉素
characteristics
能与大环内酯 类抗生素合用
吗？
1. bacteriostatics 抑菌药
2. the concentration in bone tissue
骨组织浓度高
clinical uses
1. G+ , G- 球菌 , 厌氧菌 2. 耐内酰胺酶细菌有效 1.Infections caused by G+ bacteria and anaerobes G+ 和厌氧菌感染 2.osteomyelitis caused by penicillin-
1. more effect than lincomycin 2. more safety than lincomycin
较少引起伪膜性肠炎
§3 vancomycins
vancomycin 万古霉素 norvancomycin 去甲万古霉素 teicoplanin 替考拉宁
大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素

大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素

第三十七章大环内酯类和林可霉素类及其他抗生素对抗G+菌感染的抗生素，包括大环内酯类、林可霉素类和万古霉素等。

一、大环内酯抗生素大环内酯抗生素是指具有一个12-16个碳骨架大内酯环附着一个或者多个脱氧糖结构的抗生素，包括14元环红霉素、甲红霉素、罗红霉素；15元环阿齐霉素和16元环的麦迪霉素、螺旋霉素、白霉素、交沙霉素、吉他霉素等。

这些药物在药动学、抗菌作用等方面存在着一些共同的特征：1、不耐酸，口服会被胃酸破坏，酯化衍生物可增加吸收；在碱性环境中作用强；——肠溶片。

2、体内分布广，均可达血药浓度，但不易透过血脑屏障；主要经胆汁排泄，进行肝肠循环，体内时间长；3、抗菌谱窄，>PG，G+、G-球菌、厌氧菌、胎儿弯曲菌、军团菌、衣原体和支原体等；——耐青霉素感染或青霉素过敏者。

4、作用机理：抑制细菌蛋白质的合成。

5、细菌对本类药物易产生耐药性，药物之间存在着部分或完全交叉耐药性，红耐药，螺旋耐药，但停药一段时间后会消失；以红霉素作用应用广。

红霉素：1952年由美国Eli Lilly公司开发的第一个大环内酯类抗生素，从链丝菌的培养液里提取得到的。

特点：1、味苦，不耐酸——口服胃酸破坏，抗菌活性低——肠溶片——在肠道崩解吸收——在碱性环境中抗菌活性较高+SB——尿路感染+SB碱化尿液。

现在临床上口服的红霉素养主要有以下几种制剂：红霉素肠溶片：糖衣片琥乙红霉素：红霉素琥珀酸乙酯（利君沙）——口服后在体液中分解出酯和红霉素碱吸收——干糖浆——小儿抗菌药——肝损害无味红霉素：红霉素的丙酸酯——无苦味——适合儿童服用——对肝功能损害大2、单用易产生抗药性，但不持久——停药数月后可恢复敏感性；3、抗菌谱：与PG相似，略广，（1）对G+的强大的抗菌作用；（2）对G-菌菌的脑膜炎双球菌、淋球菌、流感杆菌、军团菌有效，对耐药金葡菌有效4、临床用途：（1）青霉素过敏和耐药；（2）百日咳；（3）军团菌肺炎、支原体肺炎、衣原体所致尿路感染、弯曲菌所致败血症首选；5、机制：抑制细菌蛋白质的合成，抑制转肽作用及信使RNA移位，作用位点是50s亚基。

药理学课件37大环内酯类、林可霉素类及多肽类

药理学课件37大环内酯类、林可霉素类及多肽类


抗菌谱
主要针对需氧革兰氏阳性菌
大环内酯类抗生素主要针对需氧革兰氏阳性菌，包括葡萄球菌、链球菌、肺炎 球菌等。
对某些革兰氏阴性菌也有抗菌作用
部分大环内酯类抗生素对部分革兰氏阴性菌也有抗菌作用，如流感嗜血杆菌、 百日咳杆菌等。
临床应用
上呼吸道感染
大环内酯类抗生素常用于治疗由需氧 革兰氏阳性菌引起的上呼吸道感染， 如扁桃体炎、咽喉炎等。
药物作用机制
这三类药物的作用机制各不相同。大环内酯类主要通过抑制细菌蛋白质的合成发挥抗菌作 用，林可霉素类则通过抑制细菌核糖体而发挥作用，多肽类则通过与细菌细胞膜相互作用 破坏膜结构。
药物分布与代谢
大环内酯类和林可霉素类主要分布在细胞内液，而多肽类主要分布在细胞外液。在代谢方 面，大环内酯类主要通过肝脏代谢，林可霉素类则主要通过肾脏代谢，而多肽类通常不经 过代谢直接发挥药效。
抑制细菌细胞壁合成
林可霉素类抗生素还能抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，水分由外 环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀，变形死亡。
抗菌谱
革兰氏阳性菌
林可霉素类抗生素对革兰 氏阳性菌具有强效抗菌活 性，包括葡萄球菌、链球 菌等。
部分革兰氏阴性菌
对部分革兰氏阴性菌如脑 膜炎球菌、淋球菌等也有 一定抗菌活性。
天然类
主要包括红霉素、麦迪霉素等 。
半合成类
通过结构改造得到的半合成大 环内酯类抗生素，如阿大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而发挥抗菌作用。
改变细菌细胞膜通透性
部分大环内酯类抗生素还能改变细菌 细胞膜的通透性，导致细菌细胞内重 要物质外泄，引起细菌死亡。
在治疗其他由革兰氏阳性菌引起的感染， 如心内膜炎、败血症等，林可霉素类抗生 素也具有一定的疗效。
25 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

25 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素


体内过程
红霉素不耐酸，口服吸收少，故常制成肠溶片 及酯化物。第二代大环内酯类对胃酸稳定，口 服生物利用度高。 能广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织； 因不易透过血脑屏障，脑脊液浓度低。 主要经肝脏代谢（除阿奇霉素），经胆汁排泄， 有肝肠循环，胆汁中浓度高。 在酸性条件下容易破坏，碱性环境中抗菌活性 较强，故治疗尿路感染时常需碱化尿液。 注：红霉素为肝药酶抑制剂
第四十章
大环内酯类、 林可霉素类、多肽类抗生素
第一节 大环内酯类抗生素
具有14-16元大环内酯基本化学结构 的抗生素

分类：
红霉素 麦迪霉素 乙酰麦迪 霉素 乙酰螺旋 霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗红霉素 地红霉素
第一代
第二代
抗菌作用
抗菌谱：与青霉素相似而略广 对大多数G+菌有强大抗菌活性；对耐PG的金 葡菌和MRSA也有一定作用。 对部分G-菌（军团菌、弯曲杆菌、百日咳、流 感杆菌）也有良好作用。 对厌氧球菌有效；对支原体、衣原体、立克次 体也有抑制作用。 第二代特点：抗菌范围扩大（克拉霉素：对幽 门螺旋菌有效），对G-菌和某些衣原体作用明 显增强。


细胞胞壁粘肽的生物合成可分为三个阶段： 胞浆内阶段：可被磷霉素破坏 胞浆膜阶段：可被万古霉素破坏 胞浆外阶段：可被β-内酰胺类抗生素破坏

临床应用：仅用于严重G+菌感染，特别是
MRSA、MRSE和肠球菌所致的败血症、心内 膜炎、骨髓炎、呼吸道感染等。口服治疗伪膜 性肠炎。
不良反应

红霉素（erythromycin）
常用剂型： 乳糖酸红霉素 静脉滴注给药 依托红霉素 硬脂酸红霉素 口服后在肠中释放出红霉素 琥乙红霉素
其他：眼膏剂
大环内酯类、林可霉素类抗生素-临床

大环内酯类、林可霉素类抗生素-临床

对病毒、酵母菌及真菌无效。 属速效抑菌剂，窄谱抗生素
抗菌作用
白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病的首选。
青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药；
耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染。
拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
万古霉素，去甲万古霉素
耐药性：有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉 耐药性。
01
02
临床应用
耳毒性、肾毒性: 血浆高浓度药物可导致可逆性的耳聋、耳鸣、听力损害及肾损害。 过敏性皮疹 注射部位静脉炎
耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。 已知对其敏感的耐青霉素肺炎球菌感染及其他抗生素尤其是克林霉素引起的假膜性肠炎。
红霉素 erythromycin
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高
代谢 肝
排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
吸收 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。
药动学
对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌；
对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。
不良反应 毒性较大
耐药性产生原因
产生灭活酶； 甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位 摄入减少 外排增多
耐药性
在体内释出酯和游离碱两部分。
酸盐）：儿童用
肠衣片： 在十二指肠溶出吸收
特点：不耐酸
琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）：
第三十七章大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

第三十七章大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

5、乳糖酸红霉素：主要用做静脉滴注（缓滴）给 药，不可用盐溶液稀释，否则可析出结晶。
2021/4/6
2
【抗菌作用和用途】
(1)对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，如金葡菌（包括、 链球菌等抗菌作用强。 (2)对革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感 杆菌、百日咳菌、军团菌等高度敏感 (3)对螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌、立克次体属、衣 原体属也有抗菌作用。 (4)对各种厌氧菌亦具有相当的抗菌作用
4.毒性较大，主要为耳毒性及肾毒性。
2021/4/6
7
多粘菌素B和杆菌肽
1、多粘菌素B和杆菌肽 由于体内给药可致严重的肾 毒性而现已少用，主要供局部用药。 2、多粘菌素B主要是对革兰阴性杆菌有显著活性，尤 其是对绿脓杆菌有强大的抗菌作用 3、多粘菌素B作用于细菌细胞膜，属慢效杀菌药 4、杆菌肽 对细菌细胞壁和细胞膜均有作用，也属慢 效杀菌药
2021/4/6
8
感谢您的阅读收藏，谢谢！
2021/4/6
9
2021/4/6
1
红霉素
红霉素是14元环白色碱性晶体抗生素，在受胃酸的破坏，而制成各种制剂：
1、红霉素肠溶片 2、硬酯酸红霉素 3、琥乙红霉素 4、依托红霉素（无味红霉素）
以上四中制剂耐酸可口服，口服后在体内释出
红霉素，不良反应与红霉素相似，但易引起肝损害
用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏 者，还可用于上述敏感菌所致的各种感染，也能用于 厌氧菌引起的口腔感染及支原体、衣原体等所致的呼 吸、泌尿生殖系统感染
主要不良反应为胃肠道反应。
2021/4/6
3
其他大环内酯类抗生素
除克拉霉素和阿奇霉素外，其他大环内酯类抗生 素均与红霉素相似
克拉霉素的特点：

大环内酯类及林可霉素类

大环内酯类、林可霉素类 与其他抗生素 macrolides ，lincomycin and others
大环内酯类（macrolides）
共同结构：具14～16碳大内酯环结构。
分 类

14元大环内酯类： ----红霉素（erythromycin），克拉霉素，罗 红霉素

15元大环内酯类：
----阿齐霉素(azithromycin)
林可霉素类
不良反应
胃肠道反应
表现为胃纳差，恶心、呕吐、胃部不适和腹泻，以腹
泻最多见，发生率为25%，也有假膜性肠炎 假膜性肠炎用万古霉素、甲硝唑治疗。
过敏反应10% 偶见皮疹、瘙痒、药疹等 肝毒性 黄疸、血清转氨酶升高 骨髓抑制 白细胞、血小板减少
万古霉素 (vacomycin)

16元大环内酯类：
----麦迪霉素（medecamycin），交沙霉素，
螺旋霉素
药代动力学特点
红霉素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯 类不易被胃酸破坏 2. 分布较广,Байду номын сангаас不易通过BBB，肺、痰、 胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高 于血药浓度 3. 红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克 拉霉素主要经肾排泄
谢谢！

替考拉宁
口服吸收少，血浆蛋白结合率高，以原形经肾脏
排出 抗菌谱、抗菌机制、临床应用与万古霉素相似。 肾毒性较万古霉素小。
利奈唑烷
口服吸收迅速，分布广，以原形和代谢物从肾排
出。 与50S亚基上的23S亚基结合抑制70S始动复合 物的形成抑制细菌蛋白质合成 对阳性菌作用强，用于耐药菌如耐甲氧西林、耐 万古霉素的革兰氏阳性菌引起的各种感染。

不良反应：

大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素


不作常规使用
万快皮古速肤霉静潮注红素万、古红霉斑素、时荨麻，疹出现、极心度动
过速和低血压等特征性症状，称 为“红人综合征”
仅用于严重G+球菌，尤其 MRSA，MRSE、肠球菌
感染；口服预防白血病全身感染；伪膜性肠炎
毒性大：耳毒性，肾毒性，过敏反应，以及粒细 胞、血小板减少；肾功能不全、老年人、新生儿 与早产儿禁用
1.直接刺激反应： 口服——胃肠道反应，主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎
2.肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3.过敏反应：药热、药疹、荨麻疹等。 4.伪膜性肠炎： 口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 。 5.红霉素为肝药酶抑制剂。
血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染
及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引 起的泌尿道感染等
克拉霉素
进食不影响口服吸收，但首关消除明显，生物利 用度低
血药浓度与t1/2具有剂量依赖性，无给药蓄积
对肺炎衣原体抗菌活性最强 临床适应证同罗红霉素，对衣原体或不明原因的
常用大环内酯类抗生素及商品名
琥乙红霉素片（利君沙） 罗红霉素胶囊（赛乐林） 罗红霉素分散片（严迪） 阿奇霉素胶囊、颗粒（泰力特） 阿奇霉素干混悬剂（希舒美） 阿奇霉素分散片（赛乐欣） 阿奇霉素片（维宏） 克拉霉素片（克拉仙）
小结
特点：（与第一代大环内酯类相比） 1.对胃酸稳定，生物利用度提高； 2.血药浓度及组织浓度高； 3.半衰期延长； 4.抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7.不良反应较少

药师职称考试药理学知识点总结大环内酯类、 林可霉素及其他抗生素

药师职称考试药理学知识点总结大环内酯类、林可霉素及其他抗生素一、大环内酯类（一）分类按化学结构：14元环大环内酯类天然：红霉素半合成：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环大环内酯类半合成：阿奇霉素16元环大环内酯类天然：麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素半合成：罗他霉素、交沙霉素按发展阶段分：第一代：红霉素、地红霉素、麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素主要用于：治疗对β-内酰胺类抗生素过敏患者及耐青霉素金葡菌引起的严重感染。

第二代：罗他霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、米欧卡霉素增强抗菌活性及抗菌后效应，减少不良反应、延长t1/2、对酸稳定。

第三代：泰利霉素对大环内脂-林克霉素-链霉素耐药菌株有效。

（二）大环内酯类的共同特点【抗菌作用机制】作用于细菌50S核糖体亚单位——抑制细菌蛋白质合成。

【体内过程】天然大环内酯类抗生素：吸收：碱性抗生素，不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物；分布：广泛分布于各种组织和体液中，血中药物浓度低；肝脏代谢，胆汁排泄，胆汁中浓度高，可有肝肠循环。

半合成大环内酯类抗生素：对胃酸稳定，口服生物利用度高；血浆t1/2长；经胆汁和肾脏排泄。

如：依托红霉素；琥乙红霉素（三）常用代表药1.红霉素【抗菌谱】～与青霉素相比相似而略广，为抑菌药——相似——G+球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌G+杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体苍白密螺旋体、钩端螺旋体——略广——四体、军团菌、弯曲菌、弓形虫【临床应用】白衣空军百支曲青败红战是首选（1）主要用于治疗耐青霉素或对青霉素过敏者的金葡菌感染。

（2）在下列治疗中红霉素列为首选：军团病、白喉带菌者、百日咳、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、空肠弯曲杆菌所致败血症或肠炎。

（3）可用于妊娠期、婴儿、新生儿，是妊娠期治疗泌尿生殖系统衣原体感染的一线药。

【不良反应】（1）胃肠道反应：最常见，口服或静脉给药均可引起（2）肝损害：酯化物（依托红霉素、琥乙红霉素）发生率高（40%）肝功能不良、胆道梗阻禁用！！（3）耳毒性（肾功能不良者发生多）心脏毒性（静滴速度过快，特殊致死反应）静脉注射给乳糖酸红霉素可发生血栓性静脉炎。

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大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素
一、A1
1、万古霉素的抗菌作用机制是
A、阻碍细菌细胞壁的合成
B、干扰细菌的叶酸代谢
C、影响细菌胞浆膜的通透性
D、抑制细菌蛋白质的合成
E、抑制细菌核酸代谢
2、红霉素的最常见不良反应是
A、肾损害
B、心脏毒性
C、胃肠道反应
D、二重感染
E、耳毒性
3、下面对红霉素的描述，错误的是
A、口服可吸收
B、支原体感染首选
C、主要经胆汁排泄
D、对螺旋体和支原体有抑制作用
E、金葡菌对其不易产生耐药性
4、阿奇霉素属于
A、青霉素类
B、大环内酯类
C、四环素类
D、氨基苷类
E、头孢类
5、作用原理与叶酸代谢无关的是
A、甲氧苄啶
B、磺胺嘧啶
C、柳胺磺吡啶
D、克林霉素
E、磺胺甲噁唑
6、治疗广谱抗生素所致假膜性肠炎可选用
A、氨苄西林
B、头孢唑啉
C、诺氟沙星
D、万古霉素
E、磷霉素
7、具有肝肠循环且对胆道感染有较好疗效的药物是
A、甲氧苄啶
B、克林霉素
C、红霉素
D、青霉素
E、万古霉素
8、大环内酯类对下列哪类细菌无效
A、军团菌
B、革兰阴性球菌
C、革兰阳性菌
D、衣原体和支原体
E、大肠埃希菌和变形杆菌
9、关于万古霉素，描述错误的是
A、可用于耐青霉素的金葡菌引起的严重感染
B、可引起假膜性肠炎
C、作用机制是阻碍细菌细胞壁的合成
D、属于快速杀菌药
E、与其他抗生素间无交叉耐药性
10、下列不是影响细菌细胞壁合成的抗生素是
A、青霉素类
B、头孢菌素类
C、万古霉素
D、林可霉素
E、杆菌肽
11、可用于治疗厌氧菌感染的抗菌药是
A、克林霉素
B、青霉素
C、磺胺嘧啶
D、红霉素
E、头孢唑啉
12、易渗入骨组织中治疗骨髓炎的有效药物是
A、红霉素
B、吉他霉素
C、克林霉素
D、阿奇霉素
E、罗红霉素
13、主要不良反应有耳毒性，及早停药后听力减退可恢复的药物是
A、红霉素
B、罗红霉素
C、万古霉素
D、他唑巴坦
E、阿奇霉素
14、下列不属于大环内酯类抗生素的是
A、螺旋霉素
B、罗红霉素
C、阿奇霉素
D、克林霉素
E、克拉霉素
15、下列对红霉素的说法错误的是
A、容易透过血脑屏障和胎盘屏障
B、作用机制是抑制蛋白质合成
C、对革兰阳性菌作用强大
D、大部分金黄色葡萄球菌对红霉素耐药
E、与其他大环内酯类药物之间有部分交叉耐药性
16、下列情况不应选用红霉素的是
A、支原体肺炎
B、白喉带菌者
C、军团菌肺炎
D、肠道痢疾杆菌感染
E、百日咳带菌者
17、下列对万古霉素的叙述错误的是
A、可用于耐甲氧西林金葡菌感染
B、仅对革兰阴性菌起作用
C、抗菌机制是抑制细菌细胞壁合成
D、对部分厌氧菌效果较好
E、与其他抗生素无交叉耐药性
18、下列大环内酯类药物中对革兰阳性菌作用最强的是
A、麦迪霉素
B、红霉素
C、克拉霉素
D、阿奇霉素
E、罗红霉素
19、下列不属于大环内酯类抗生素的药物是
A、红霉素
B、阿奇霉素
C、克拉霉素
D、罗红霉素
E、克林霉素
20、大环内酯类抗生素的作用机制是
A、与细菌30s核糖体亚基结合，抑制细菌蛋白质合成
B、抑制氨酰基-tRNA形成
C、影响细菌胞质膜的通透性
D、与细菌50s核糖体亚基结合，抑制细菌蛋白质合成
E、与细菌70s核糖体亚基结合，抑制细菌蛋白质合成
21、与细菌细胞壁黏肽侧链形成复合物阻碍细菌细胞壁合成的药物是
A、青霉素G
B、红霉素
C、头孢唑林
D、头孢吡肟
E、万古霉素
22、患儿，6岁。

受凉后感乏力、咽痛，咳嗽、发热，X线检查显示肺部多种形态的浸润影，呈阶段性分布，以肺下叶多见。

诊断为肺炎支原体肺炎。

首选的治疗药物是
A、青霉素
B、四环素
C、万古霉素
D、红霉素
E、链霉素
23、红霉素、克林霉素合用可以
A、扩大抗菌谱
B、由于竞争结合部位产生拮抗作用
C、增强抗菌活性
D、降低毒性
E、增加毒性
二、B
1、请为下列情况选用适当的有效药物
A.红霉素
B.林可霉素
C.头孢哌酮
D.青霉素
E.磺胺嘧啶
<1> 、属于大环内酯类的是
A B C D E
<2> 、与丙磺舒竞争自肾小管分泌
A B C D E
<3> 、对铜绿假单胞菌有效
A B C D E
<4> 、不良反应常见假膜性肠炎
A B C D E
<5> 、流行性脑脊髓膜炎首选
A B C D E
2、A.四环素
B.万古霉素
C.克林霉素
D.红霉素
E.多黏菌素
<1> 、与细菌核糖体的50S亚基结合，抑制细菌蛋白质的合成，首选用于军团菌病的是
A B C D E
<2> 、金葡菌引起慢性骨髓炎的首选药
A B C D E
三、C
1、患者，男性，18岁。

确诊金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎。

<1> 、最佳选药应是
A、红霉素
B、庆大霉素
C、青霉素
D、四环素
E、林可霉素
<2> 、该药物可引起的不良反应是
A、胆汁阻塞性肝炎
B、听力下降
C、假膜性肠炎
D、肝功能严重损害
E、肾功能严重损害
<3> 、若加用红霉素可以
A、扩大抗菌谱
B、由于竞争结合部位产生拮抗作用
C、增强抗菌活性
D、降低毒性
E、增加毒性
2、患者男性，18岁。

确诊金黄色葡萄球菌引起的急性骨髓炎。

<1> 、首选治疗药应是
A、红霉素
B、链霉素
C、四环素
D、青霉素
E、林可霉素
<2> 、该首选药物可引起的不良反应是
A、心律失常
B、耳毒性
C、伪膜性肠炎
D、肾功能严重损害
E、肝功能严重损害
<3> 、若加用红霉素可以
A、产生协同作用
B、产生拮抗作用
C、增强抗菌活性
D、没有影响
E、增加毒性
3、患者，男性，5岁。

以咳嗽、咳痰就诊，咽红，查血象白细胞高，诊断为呼吸道感染，选用阿奇霉素治疗。

<1> 、阿奇霉素属何种抗生素
A、头孢菌素类
B、大环内酯类
C、氨基糖苷类
D、四环素类
E、喹诺酮类
<2> 、不属于该类药物的不良反应的是
A、消化道反应
B、肝损害
C、心脏毒性
D、神经肌肉阻滞
E、耳毒性。