胃malt淋巴瘤进展

病理学检查
至少需要对一个肿瘤组织的石蜡块的所 有切片进行病理学检查，胃MALT淋巴瘤确 诊的免疫表型指标：CD20+, CD5-, CD10-, 细胞周期蛋白D1-,分子遗传学分析检测抗原 受体基因重排有助于鉴别淋巴细胞的多克 隆与单克隆性。bcl-10和细胞遗传学或 FISH检测 t(11;18)有助于判断抗HP的效果。 若bcl-10阳性或t(11;18)阳性，提示抗HP治 疗大多无效。
其中弥漫性浸润型最常见,表现为胃壁弥漫性 增厚、第2 、3 层为低回声取代,涉及范围较 广,有时累及十二指肠,但较少累及食道。 肿块型可见局部形成低回声团块、突向胃腔, 并可形成溃疡。 浅表扩散型在内镜下可无明显改变, EUS 可 见胃壁1 、2 层增厚,为低回声取代。
胃淋巴瘤EUS 声象图特点为:
病灶呈低回声; 所侵犯胃壁层次结构消失; 病灶处胃壁明显增厚; 病灶边界清楚; 大部分为连续性,少数为多中心; 易沿长轴生长。
图4：超声扫查见肿胀粘膜为粘膜及粘膜 下层增厚，层次不清，厚度约1.3厘米固 有肌层完整。 图5：超声所见：胃体胃角病灶处胃壁五 层结构清晰，黏膜层稍增厚。 图6：超声扫查见病变处黏膜明显增厚达 8-9毫米，部分胃壁层次尚可辨认，部分 层次不清。
越来越多的证据研究表明了抗生素治疗 胃MALT淋巴瘤的有效性, 大约2/3的局限性 胃MALT淋巴瘤在抗生素治疗清除H.pylori 后感染后达到了肿瘤完全缓解. 亦有研究指 出,在对H.pylori 根除治疗无效的患者中, 放 疗的疗效与手术相似, 高于化疗, 因此保守 治疗策略日益受到重视。
1. 抗HP 治疗: ⅠE 期胃低度恶性MALT淋巴 瘤HP 阳性时,抗HP 感染治疗有效,完全缓 解(CR) 率为60 %～100 % ,平均约80 %。 推荐的抗HP 治疗 为阿莫西林1 g bid, 克拉霉 素250 mg bid, 奥美拉唑20 mg bid, 连用7 天。另一个常用的方案为克拉霉素, 奥美 拉唑, 甲硝唑。HP 杀灭率90% 。

弥漫大B细胞淋巴瘤:复发治疗
大剂量治 疗候选人
是: 新的非交叉 耐药方案
（ICE、DHAP MINE）
否: 个体化治疗
CR 大剂量治疗 是: HDCT+SCT PR 候选人
否: 临床试验个 体化治疗
无反应 —— 临床试验或支持姑息
临床试验或个体化治疗：
任何患者经3个连续化疗仍进展，不可能从现有方案中得到好处， 除掉那些有较长无病间期者
局部RT（若既往未治） 考虑其他抗生素
胃MALT:随访内窥镜
最佳时间不清楚 结果——CR——观察——内镜随访
RT后复发——参阅滤泡性淋巴瘤 治疗指征
抗生素治疗后复发：系统性：同上 局灶性：RT
套细胞淋巴瘤
免疫表型：CD5+ CD10± CD20+ CD23周期素D1(+) CD43+
独特染色体易位 t(11;14) — 1/3患者 国际工作分类法：弥漫性小、有裂细胞淋巴瘤 具有惰性和侵袭性NHL的最坏特征 无惰性自然病程，有侵袭性NHL相似特征 传统化疗无法治愈，无病生存、总生存较短 某些MCL：CD5- CD23+——测周期素D1
肝/脾肿大 新病灶
新病灶
或增加
淋巴结团块
BM
正常
正常
正常
不确定
>75%减少 正常
正常或不确定 阳性
≥50%减少 ≥50%减少
新病灶
不相干 ≥50%减少
重新出现
或增加
Ann Arbor分期（Cotswolds改良法）
分期
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ X E A/B
累及部位
单一淋巴结组 横隔同侧多个淋巴结组 横隔二侧多个淋巴结组 多个结外病灶或淋巴结与结外病灶 包块>10cm 结外扩展或单个孤立性结外病灶 B症状：体重丢失>10%，发热，夜间盗汗

粘膜相关淋巴组织淋巴瘤粘膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue ,MALT)粘膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue ,MALT) 淋巴瘤(MALToma)胃肠道是结外非霍奇金淋巴瘤(NHL) 最常见的原发部位,其中又以胃最常见, 胃淋巴瘤占全部胃肠道淋巴瘤的50 %～60 %,结外淋巴瘤的25 % , 所有胃恶性肿瘤的3 %～5 %。

过去认为大多数胃淋巴瘤为恶性程度高的弥漫大细胞型,仅少数为低度恶性B细胞型。

1983 年, Isaacson 和Wright首先提出粘膜相关淋巴瘤的概念,他们认为早年诊断为胃假性淋巴瘤的病例,在组织学上与小肠粘膜下淋巴集结(Peyer’s patch) 相似,而与外周淋巴结不同, 故称为粘膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue ,MALT) 淋巴瘤(MALToma) 。

最早发现于胃和小肠,后来发现肺、涎腺、甲状腺、Waldeyer 环、喉、胸腺、肾、膀胱、眼结膜、肝、硬脑脊膜等部位均可发生粘膜相关淋巴瘤。

1994 年修订的欧美淋巴瘤分类(revised European American lymphoma classification ,REAL) 将结外粘膜相关淋巴瘤中作为边缘带B细胞淋巴瘤的一种。

近期文献报道低度恶性MALT 淋巴瘤占胃原发淋巴瘤的35 %～72 % 。

Hayes 等报道胃原发淋巴瘤的发病率上升,1978～1982 年胃淋巴瘤仅占胃肿瘤的3 % ,而1983～1987 年上升至19 %。

美国国立癌症研究所(NCI) 的统计SEER( surveillance , epidemology and end results) 亦表明,在60 岁以上的人群,不分性别,其淋巴瘤发病率均有增加。

随着对胃MALT 淋巴瘤(MALToma) 的深入研究,已认识到它是有明显特点的一个类型，在侵犯范围、治疗方法和预后方面与其他类型NHL 不同。

胃恶性淋巴瘤是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍胃恶性淋巴瘤的病理病因，胃恶性淋巴瘤主要是由什么原因引起的。

*一、胃恶性淋巴瘤病因*一、发病原因胃恶性淋巴瘤的病因尚不清楚。

有学者认为可能于某些病毒的感染有关;恶性淋巴瘤病人被发现有细胞免疫功能的低下，故推测可能在某些病毒的感染下，出现细胞免疫功能的紊乱和失调而导致发病。

另外，胃淋巴瘤起源于黏膜下或黏膜固有层的淋巴组织，该处组织不暴露于胃腔，不直接与食物中的致癌物质接触，因此其发病原因与胃癌不同，因而更可能与全身性因素引起胃局部淋巴组织的异形增生有关。

近年来胃恶性淋巴瘤与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系受到广泛关注。

Parsonnet等发现胃恶性淋巴瘤，包括胃黏膜相关性淋巴样组织(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)患者其HP感染率为85%，而对照组仅为55%。

提示Hp感染与胃淋巴瘤的发生相关。

临床微生物学与组织病理学研究表明胃黏膜MALT 的获得是由于Hp感染后机体免疫反应的结果。

Hp的慢性感染状态刺激了黏膜内淋巴细胞聚集，由此而引发的一系列自身免疫反应激活免疫细胞及其活性因子如IL-2等造成了胃黏膜内淋巴滤泡的增生，为胃淋巴瘤的发生奠定了基础。

MALT的发生与Hp感染有关，而根除Hp的治疗能使MALT消退，引起了人们的关注。

Bayerdorffer E等报道对33例同时有原发性低度恶性MALT淋巴瘤的Hp胃炎病人进行了根治Hp的治疗，结果发现80%以上的病人在根除Hp感染后，肿瘤可完全消失。

而进展期肿瘤或向高度恶性移行的肿瘤对治愈Hp感染无反应，进而提示原发性低度恶性MALT淋巴瘤的发展可能与Hp慢性感染有关。

但单纯根除Hp治疗对于胃MALT淋巴瘤的远期疗效尚待长期随访研究。

关于胃酸低下或缺乏与胃淋巴瘤的关系仍不确定。

*二、发病机制胃恶性淋巴瘤可发生于胃的各个部位，多见于胃体和胃窦部、小弯侧和后壁。

病变通常较大，有时可呈多中心性。