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肝脏功能状态的不同对药物作用影响的初步探究普建宏单位：化学与坏境保护工程学院制药工程1002班摘要原理：戊巴比妥钠主要在肝内代谢失活，肝功能状态直接影响其药理作用的强弱和维持时间的长短，即入睡时间和睡眠持续时间。
四氯化碳对肝脏有较大毒性，是建立中毒性肝损害动物模型的常用工具药，可借以观察肝功能损害对药物作用的影响。
目的通过制造小鼠肝损害模型，观察肝功能损害对戊巴比妥钠作用的影响。
方法给肝脏功能状态不同的小鼠灌胃注射0.25％戊巴比妥钠药液，比较肝功能状态不同的情况下对其的影响。
结果：肝损伤组小鼠翻正反射消失时间与肝正常组小鼠有显著性差异〔P<0.05〕，肝损伤组小鼠翻正反射较正常组提前受到麻醉抑制。
关键词戊巴比妥钠小鼠肝损伤模型翻正反射个体化用药戊巴比妥钠(Pentobarbital )为白色、结晶性的颗粒或白色粉末，具有镇静,催眠和麻醉作用，无镇痛作用。
为目前临床较常用的中效戊巴比妥类镇静催眠药。
口服易吸收。
脂/水分配系数39，迅速分布全身各组织与体液中。
易通过胎盘屏障和血脑屏障。
主要在肝脏代谢失去活性，并从肾脏排泄，只有约1%左右从唾液，粪和胆汁中排除，蓄积作用较小。
[1] 为此，我们采用四氯化碳所致小鼠肝功能损害模型和正常肝功能小鼠，观察戊巴比妥钠在不同的肝功能状态下对其的效应差异，初步探讨肝功能状态差异下对临床个性化用药的参考意义。
1 材料与方法1.1 仪器注射器，灌胃器，秒表。
1.2 试剂 1%四氯化碳，0.25%的戊巴比妥钠，生理盐水均有西南民族大学药理实验室提供。
1.3 实验动物三只雄性昆明种白鼠，体重(18.00-22.00) g，由西南民族大学实验动物中心提供，具有实验动物检疫合格证1.4 实验设计与方法选取四只正常小鼠，随机分为两组〔肝正常组和肝损伤组〕，每组两只,用苦味酸标记。
肝损伤组在实验前1H皮下注射1%四氯化碳制造肝损害模型。
造模一小时后各组小鼠灌胃注射0.25%戊巴比妥钠溶液0.4ml.分别记录各组小鼠从给药后到出现翻正反射消失的时间〔即入睡的时间〕。
实验21 肝、肾功能损伤对药物代谢的影响丛伟方珊张丹红指导老师：谢强敏（浙江大学医学院临床医学三系3C班第7组 3041831070）摘要目的了解肝、肾功能损伤对药物代谢的影响。
方法腹腔注射硫喷妥钠溶液（0.12ml/10g）后，观测肝损伤组小鼠和正常组小鼠翻正反射消失和恢复的时间以及肝脏表面的变化；正常家兔和肾损伤家兔分别耳缘静脉注射苯酚磺酞（PSP），一段时间后测得血浆药物浓度，计算药动学参数。
结果正常小鼠进入翻正反射消失的时间为 2.86±1.06 min，大于肝损伤小鼠进入翻正反射消失的时间 2.13±0.75 min（P<0.05）；正常小鼠翻正反射消失到恢复的时间为 28.47±55.45 min，小于肝损伤小鼠翻正反射消失到恢复的时间84.52±55.95 min（P<0.01）。
正常家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min 的PSP分别为30.10±4.57 mg/ml、22.37±2.57 mg/ml、17.33±2.15 mg/ml、13.45±2.90 mg/ml、11.68±2.48 mg/ml、9.91±2.76 mg/ml，肾损伤家兔在给药后2min、5 min、10 min、15 min、20 min、25 min的PSP分别为32.39±5.93 mg/ml、26.35±3.81 mg/ml、21.96±1.87 mg/ml、18.32±1.76 mg/ml、16.62±2.48 mg/ml、15.22±3.62 mg/ml，两者只在15min时有显著性差异（P<0.05）。
正常家兔和肾损家兔的k值分别为0.048±0.012 min-1和0.032±0.015 min-1，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的t1/2值分别为15.56±4.78 min和25.67±11.89 min，两者无显著性差异；正常家兔和肾损家兔的V d值分别为0.041±0.005 ml/kg和0.026±0.005 ml/kg，两者相比有显著性差异（P<0.05）；正常家兔和肾损家兔的CL值分别为0.0019±0.0005 ml/(kg·min)和0.00078±0.00024 ml/(kg·min)，两者相比有显著性差异（P<0.05）。
丁香酸和柠檬苦素对小鼠肝脏CYP450酶的影响董飞;张小平;聂丽云;王凯;许海淼;孟欣;殷丽芬;李艳【摘要】目的研究丁香酸和柠檬苦素对小鼠肝脏细胞色素P450主要亚型mRNA 及蛋白表达水平的影响.方法 C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、丁香酸组、柠檬苦素组和苯巴比妥组,连续灌胃给药2周,末次给药后处死,提取小鼠肝脏总RNA及肝微粒体,荧光定量聚合酶链式反应(PCR)技术和蛋白质免疫印迹(Western blot)测定CYP450酶主要亚型mRNA和蛋白表达水平.结果在mRNA水平上,丁香酸对Cyp1a2、Cyp2c37、Cyp2d9 mRNA表达没有明显作用,柠檬苦素对Cyp1a2 mRNA的表达有显著诱导作用;在蛋白水平上,丁香酸对CYP1A1、CYP1A2、CYP3A、CYP2D和CYP2E1蛋白的表达有明显的诱导作用,柠檬苦素对CYP1A1、CYP1A2、CYP2A、CYP2D和CYP2E1有显著的诱导,对CYP2B和CYP2C蛋白表达产生抑制作用.结论丁香酸和柠檬苦素对细胞色素P450主要亚型均具有不同程度的诱导和抑制作用.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2017(036)011【总页数】5页(P638-642)【关键词】丁香酸;柠檬苦素;细胞色素P450;荧光定量聚合酶链式反应;蛋白质免疫印迹【作者】董飞;张小平;聂丽云;王凯;许海淼;孟欣;殷丽芬;李艳【作者单位】江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏大学,江苏镇江212013;江苏大学,江苏镇江212013;江苏大学,江苏镇江212013;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009;江苏吉贝尔药业股份有限公司,江苏镇江212009【正文语种】中文【中图分类】R285.5丁香酸(syringic acid)是植物体内重要的次生性代谢酚类，主要存在于燕麦、板蓝根、益母草、石斛以及大青叶等多种药用植物中，具有抗菌、抗氧化、抗内毒素、镇静和局部麻醉等多种作用[1]。
＊基金项目:广西科学基金(桂科青0640041);广西科学基金(桂科自0640125)。
作者简介:韦锦斌(1968-),男,博士。
研究方向:药理学。
薤白水提物对小鼠肝微粒体Cyt -P450的影响＊韦锦斌1,臧林泉2,宁宗3,李丽4,张毅民5,黄仁彬1,王乃平4(1.广西医科大学药理学教研室,广西南宁 530021;2.广东药学院,广东广州 510006;3.广西医科大学第一附属医院急诊科,广西南宁 530021;4.广西中医学院,广西南宁 530001;5.武警福建总队医院药剂科,福建福州 350003)Study the effect of aqueous extract of allium macrostemonbunge on the content of cytchrome P450of miceWEI Jin -bin 1,ZHA NG Lin -quan 2,NING Zong 3,LI Li 4,ZHANG Yi -min 5,H UANG Ren -bin 1,WANG Nai -ping 4(1.Department of Pharmaco logy ,Guangx i M edical Unive rsity ,Nanning ,Guang xi ,530021,China ;2.The Guang dong Pharmaceutical University ,Guang zhou ,Guangdong ,510006,China ;3.Departm ent of Eme rgency of Fir st Affiliated H o spital ,Guang xi Medical U niversity ,N anning ,Guang xi ,530021,China ;4.Guang xi Traditional Chinese Medical Univer sity ,Nanning ,Guangx i ,530001,China ;5.Department of Pharm acy ,Fujian General Army H o spital o f Military Fo rce ,Fuzhou ,Fujian ,350003,China )Abstract : Objective To S tudy the effect of aqueo us ex tract of allium macro stem on bunge (AM B )o n the content of cy tchrome P450(Cy t -P450)of mice . Methods M ice w ere given medicines fo r 10day s to analy ze the effect o f aqueous ex tract of AM B on the content of Cyt -P450in com parsio n with cimetidine ,phenobabital sodium ,and no rmal sodium g ro ups . Re -sults Co mpa red w ith no rm al sodium g roup ,the Cy t -P450content o f liver microso mes in 10g /(kg .d )aqueous extract o f AMB and 0.4g /(kg .d )cimetidine g ro ups we re significant re -duced (P <0.05). Conclusion The results sugg est tha t aqueous ex tract of AMB can re -duce the content of Cy t -P450of mice .Key words : aqueous ex tract of allium macro stem on bunge ;cy tchrome P450;cimetidine ;phe -no barbital so dium[摘要] 目的 研究薤白水提物对小鼠肝微粒体内细胞色素P450(Cy t -P 450)的影响。
实验题目：小鼠腹腔注射筒箭毒碱ED50的测定Determination of Cl-Tubocurarine's Median Effective Dose （ED50）【实验目的】了解ED50的测定方法、原理、计算过程与意义。
【相关理论】1．关于量反应，质反应：量反应是指个体上反应的强度并以数量的分级来表示；例如：血压、尿量等。
质反应是指群体中所观察到的某一效应的出现；如：生死、有效或无效。
以阳性反应的出现频率或百分数来表示（全或无，阳性率）。
2．关于ED50，LD50，以及治疗指数:能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量，称为半数效应量，若此效应为有效，则为半数有效量ED50，ED50是质反应的参数。
若此效应为死亡时，则为半数致死量LD50。
治疗指数= LD50/ ED50=TI，该值越大越好，说明药物越安全.可用机率单位正规法或点斜法求出LD1 ，ED99 ；LD5 ，ED95。
3．肌松药分为去极化型和非去极化型两种。
去极化型肌松药的代表为琥珀酰胆碱，其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗，反而会加重。
非去极化型肌松药的代表为筒箭毒碱，其肌松作用能被新斯的明解救。
4．测定ED50，LD50的意义可计算治疗指数TI（LD50/ ED50），为临床安全用药提供指导。
【实验动物】小鼠（昆明种KM），雌雄各半。
【实验器材】铁丝网，铁架台，天平，注射器等。
【实验方法】应用点斜法测定ED50。
应用该方法测定ED50时，实验设计必须符合以下5点要求：1）动物以5~8组为宜；2）每组动物数须一致；3）各组给药剂量应呈现等比数列；4）各组给药剂量的公比r = 1.1~1.6；5）最大剂量（Dmax）组的阳性反应率须≥80%，最小剂量（Dmin）组的阳性反应率须≤20%【实验方法】1．预实验：目的是为了找出符合上述点斜法要求5）的Dmax和Dmin。
阳性反应判定标准：20min内小鼠落下3次（注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性）。
