提高进展期(巴塞罗那分期C期)肝细胞癌疗效的有效途径

肝癌的预后评分和预后模型肝癌 (Hepatocellular carcinoma, HCC) 是一种常见的恶性肿瘤，其预后评估对于患者的治疗和管理至关重要。

为了对肝癌患者的生存期进行预测和评估，研究人员开发了多种预后评分和预后模型。

本文将介绍肝癌预后评分和预后模型的相关信息。

一、BCLC分期系统巴塞罗那临床诊断和治疗肝癌 (Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC) 分期系统是目前临床应用最广泛的肝癌预后评估工具之一。

该系统根据肿瘤特征、肝功能和肝硬化程度将患者分为五个不同的分期，并针对每个分期推荐了相应的治疗方案。

BCLC分期系统能够帮助医生确定适合每个分期患者的最佳治疗策略，有助于预测患者的预后。

二、MELD评分肝脏疾病严重程度评分 (Model for End-Stage Liver Disease, MELD) 是一种通过检测患者的肝功能、肌酐和胆红素水平来评估肝病患者预后的系统。

MELD评分可以在手术前预测患者的死亡风险，对于决定是否进行手术以及选择合适的手术方式具有重要意义。

肝癌患者常常合并有肝硬化，因此MELD评分在肝癌预后评估中具有一定的临床应用价值。

三、CLIP分级系统中国肝癌微小转移灶分级系统 (Chinese University Prognostic Index, CLIP) 是一种针对肝癌患者预后评估的指标体系。

CLIP系统根据患者的肿瘤特征（肿瘤大小、转移情况）、肝功能、AFP水平以及血清总胆红素水平等指标进行评估，将患者分为不同的转移风险组。

CLIP分级系统可以帮助医生对肝癌患者的预后进行精细化评估，并选择合适的治疗方案。

四、AFP-L3和 DCP生物标志物α-胚胎相关抗原(L3浓度/全部甲型胚胎相关抗原浓度比值, AFP-L3%)和蛋白酶抗原 (Des-γ-carboxy prothrombin, DCP) 是目前被广泛研究的肝癌预后评估的血液生物标志物。

25目前肝细胞癌是全球发病率第7（4.7%）和病死率第2（8.3%）的恶性肿瘤，是当今世界面临的重大健康挑战之一[1-2]。

由于其起病隐匿，大多数肝细胞癌患者确诊时已是中晚期，生存时间仅为6~12个月[3-4]。

根据中国临床肿瘤学会指南，肝细胞癌的治疗主要采取多元化治疗模式，包括介入治疗、放射治疗、局部消融、冷冻或无水酒精注射治疗，以及近年来方兴未艾的靶向治疗和免疫治疗[5–7]。

相较于其他传统治疗方法，靶向治疗具有高度特异性，通过选择性阻断影响肿瘤生长的关键信号通路，调节肿瘤微环境使肿瘤对机体的适应性降低达到良好治疗效果[8-9]。

近年来分子靶向药物逐渐应用于临床，其在肝细胞癌治疗及术前新辅助治疗中发挥了积极作用。

仑伐替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂作用多个靶点，进而抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞增殖，达到抗肿瘤效果[10]。

本文就仑伐替尼治疗肝细胞癌的研究进展进行综述。

1 仑伐替尼作用机制1.1 仑伐替尼抑制肿瘤血管生成 肿瘤血管的生成与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor ，VEGF ）及血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptors 1-3，VEGFR1-3）有密切联系[11]。

VEGF 直接作用于内皮细胞或通过旁分泌途径诱导血管生成，也可与表达在血管内皮细胞上的VEGFR-1、VEGFR-2结合，继而触发特异性下游信号转导促进血管生成。

值得关注的是，VEGFR 也在肝细胞癌上高度仑伐替尼治疗肝细胞癌的研究进展裴玺睿1，李晓航2*（1.中国医科大学附属第一医院第一临床学院，沈阳 110122；2.中国医科大学附属第一医院肝胆外科，沈阳 110001）摘要肝细胞癌是影响全球健康的重大挑战，已成为我国乃至世界较为常见的肿瘤致死原因。

由于肝细胞癌具有隐匿性强、病程进展快、恶性程度高的特点，很多患者在就诊时就已失去手术机会。

通过在超声或CT引导下进行肝活检 ，获取病变组织样本进行病理学诊断 。
细胞学检查
对肿瘤穿刺或手术切除的肿瘤组织进 行细胞学检查，以确定肿瘤细胞的类 型和分化程度。
分子生物学检查
对肿瘤组织进行分子生物学检查，以 确定是否存在基因突变或其他分子改 变。
免疫组织化学检查
通过使用抗体与肿瘤组织中的特定蛋 白质结合，以确定肿瘤细胞的来源和 类型。
局部消融治疗
射频消融
通过射频能量将肿瘤局部 加热至高温，达到灭活肿 瘤的目的，适用于小、早 期、单发的肝癌。
微波消融
通过微波能量将肿瘤局部 加热至高温，达到灭活肿 瘤的目的，适用于大、多 发、位置较深的肝癌。
冷冻消融
通过冷冻技术将肿瘤局部 降温至低温，达到灭活肿 瘤的目的，适用于位置较 深、较大的肝癌。
靶向治疗
总结词
靶向治疗是一种针对HCC的药物治疗方 法，旨在抑制肿瘤细胞生长和扩散。
VS
详细描述
靶向治疗使用特定的药物，如索拉非尼、 仑伐替尼等，作用于肿瘤细胞上的特定靶 点，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。这 些药物通常针对某些特定的基因突变或蛋 白质，因此需要进行基因检测或蛋白质分 析来确定最适合的治疗方案。
通过培训、学术交流等方式，不断提高医护人员的专 业水平和技能，提高他们对HCC的认识和诊疗能力。
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免疫治疗
总结词
免疫治疗是一种利用人体免疫系统来攻击肿 瘤的治疗方法。
详细描述
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻 击肿瘤细胞。其中，检查点抑制剂是一种常 用的免疫治疗方法，通过抑制肿瘤细胞对免 疫系统的抑制作用，增强免疫系统的攻击能 力。此外，免疫细胞治疗也是一种常用的免 疫治疗方法，通过采集和培养患者的免疫细

维普资讯
《 部医》 鬻 沈 队药 阳 努
肝细 胞肝 癌 临床 分期 现状
董 莘 综述
关键 词 肝细胞肝癌 临床分期 提议 的三期与全部病 人 的预后相 关。Ｏ ｕ ａ 期系统 的 ｋｄ 分 明显不足是其 建立 在 回顾性 分析 晚期病 人上 。另 外 ， 重 要的肿 瘤指标 ， 血管侵 犯 ， 如 是单发病 变还 是多灶 病变 ，
有无肝外 转 移 等未 予考 虑 ， 瘤 大小 的定 义 有些 武 断。 肿
尽 管这样 ， ｋｄ 分 期系统作 为 Ｈ Ｃ简 化 的分期 系统仍 Ｏ ｕａ Ｃ 在 世界 范围内被广泛地接受 。 １ ２意 大利肝 癌 项 目组 积分 １９ ． ９ ８年在 回顾性 分析 了 ４ ５例 Ｈ Ｃ的基础上 ， ３ Ｃ 提出意大 利肝癌项 目组 （ ａｃｒ ｆ Ｃ ｎｅ ｏ ｔｅＬｖｒ ｔ ｉ ｒ ｒｍ， ＬＰ 积分（ ２ Ｊ ｈ ｉ ａａ Ｐｏ ａ Ｃ Ｉ） ｅ Ｉｌｎ ｇ 表 ） 。这 ４ ５例 ３ Ｈ Ｃ中仅 有 １ Ｃ ２例 （ ． ％ ） 受 过 手 术 治 疗 ； ４ 例 ２８ 接 ２７ （ ６ ８ ） 受 局 部 区域 治 疗 。Ｃ Ｉ ５．％ 接 ＬＰ积 分 是 为 了 克 服 Ｔ Ｍ分期系统的缺点 而设计的， Ｎ 它包括 了 Ｃ ｉ Ｐ ｇ ｈ ｄ— ｕ ｈ分 ｌ 级、 肿瘤 的形态学和范围 、 Ｆ Ａ Ｐ和是 否存 在 门静 脉血栓这
治疗 ，１ 接受 手术切除术 ， １％ 结果表明在预测早期 Ｈ Ｃ病 Ｃ 人生存方 面 ，ＬＰ积分较 Ｏ ｕ ａ ＣＩ ｋ ｄ 分期系统 或 Ｔ Ｍ 分期更 Ｎ
大部分被提出的多维系统是根据 病人严 重程度计 算 的积分方法 ， 这 些 提 出的 系统 中 ， 在 巴塞 罗那 临 床 肝 癌 （ ａ ｅ ｎ ｌ ｉ ＬｖｒＣ ｎｅ ，Ｃ Ｃ） Ｂｒ ｌ ａＣｉ ｃ ｉｅ ａｃｒＢ Ｌ 系统是 唯一 的分 期 ｃｏ ｎ 与治疗指 征相联 系的方法 … 。 １ １Ｏ ｕ ａ 期 系统 ． ｋｄ 分 １８ ９ ５年 Ｏ ｕａ等 分析 了连续 ８０ ｋｄ ５ 例 Ｈ Ｃ的治疗及 预后 （ 管仅有 １７例接受 了外 科手术 Ｃ 尽 ５ 治疗 ） 提 出这个 为 人熟 知并 仍然 广 泛应 用 的分 期 系统 ， （ １ ， 表 ） 积分 ０为 Ｉ ， ２为 Ｉ期 ， ４为 Ｉ 期 。它 期 １～ Ｉ ３～ Ｉ Ｉ 是第一个结合 了肝功能指标 和肿瘤 大小 的分期 系统 ， 所

肝癌的分期及研究进展
前言

肿瘤的分期是肿瘤的重要特征之一,对每一
个患者进行彻底地分期,有助于对患者的预后进
行预测、治疗方式的选择及在不同单位之间进
行资料交流和比较,它还能在前瞻性的、随机对
照的临床试验中将患者分组来评估某种治疗方
式的作用。许多肿瘤都有良好的、被广泛接受
的分期方法,但是对于原发性肝癌来说,情况却
方法,因此不用于为每个患者选择适当的 治疗。
肝癌的BCLC分期
BCLC 是由巴塞罗那组通过几个队列研 究和随机对照研究所建立起来的,它不是 一个根据分数来分期的系统,而是由几个 研究所得出的独立预后因子组成的一个 分期系统,综合了PS评分、肿瘤数目及侵 犯、 Okuda分期和Child-Pugh分期。 BCLC不单只是肝癌的分期，更提供了不 同时期的治疗选择，被提议是最好的治 疗指南,特别是对于可以行根治性治疗的 早期患者.
Ⅲb 肿瘤情况不论,癌栓、转移情况不论; 肝功能分级Child C。
优点：

将肝功能情况引入分期概念中
缺点：

①主要依赖于组织病理学检查,限制
了它在不适合做手术病人中的应用

②预后作用不强
肝癌的Clip分期
Clip(意大利肿瘤计划)评分法包括Child-Pugh 分期、肿瘤形态、血清AFP和门脉癌栓这四个 参数,这些被认为是独立的负预后因子提高了其 预测能力,专家再根据分数划成7个期，积分0为 早期, 1～3为中期, 4～6为晚期。在后来的前瞻 性研究中,作者和其他研究机构证明有效，且与 Okuda和TNM分期相比,有较好的预后能力， 亚洲组报道其生存率的差异比原作者的报道更 明显,保证了有效性的外延。
缺点:

摘要：肝癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类的健康和生命。

本文旨在介绍肝癌的分期方法、治疗方案及其进展，以提高公众对肝癌的认识和重视。

一、引言肝癌是一种起源于肝脏的恶性肿瘤，其发病率在全球范围内呈上升趋势。

在我国，肝癌的发病率位居恶性肿瘤的第三位。

早期肝癌的发现和治疗对于提高患者生存率至关重要。

本文将介绍肝癌的分期及治疗方案。

二、肝癌的分期1. 原发性肝癌分期方法（1）美国癌症联合委员会（AJCC）分期：AJCC分期是目前国际上最常用的肝癌分期方法。

根据肿瘤的大小、数目、浸润深度、血管侵犯和淋巴结转移等因素，将肝癌分为四个分期，分别为T1-T4期、N0-N3期和M0-M1期。

（2）巴塞罗那临床肝胆协作组（BCLC）分期：BCLC分期主要用于评估晚期肝癌患者的治疗方案。

根据患者的肝功能、肿瘤负荷和全身情况，将肝癌分为四个分期，分别为A、B、C和D期。

2. 肝癌分期的重要性（1）分期有助于指导治疗方案的选择：不同分期的肝癌患者，治疗方案的选择存在差异。

早期肝癌患者通常采用手术、局部消融或靶向治疗等方法；晚期肝癌患者则主要采用化疗、靶向治疗、免疫治疗或综合治疗。

（2）分期有助于评估患者的预后：肝癌分期越高，患者的预后越差。

通过分期，医生可以了解患者的病情严重程度，为患者提供更有针对性的治疗方案。

三、肝癌的治疗方案1. 早期肝癌治疗方案（1）手术切除：手术切除是早期肝癌的首选治疗方法。

适用于肿瘤较小、单发、边界清晰的患者。

（2）局部消融治疗：局部消融治疗包括射频消融、微波消融、激光消融等，适用于肿瘤较大、多发、边界不清的患者。

（3）肝移植：肝移植是治疗早期肝癌的一种有效方法，适用于肝功能较好、肿瘤较小、无远处转移的患者。

2. 晚期肝癌治疗方案（1）靶向治疗：靶向治疗是针对肝癌细胞特异性信号通路的治疗方法。

目前常用的靶向药物包括索拉非尼、仑伐替尼等。

（2）化疗：化疗是晚期肝癌的常规治疗方法。

常用的化疗药物有奥沙利铂、吉西他滨等。

为：单纯经肝动脉化疗栓塞术（ ＴＡＣＥ） 组（ ｎ ＝ ２０） 、ＴＡＣＥ ＋ 索拉非尼组（ ｎ ＝ １８） 、ＴＡＣＥ ＋ 消融组（ ｎ ＝ １７） 、手术 ＋ ＴＡＣＥ 组（ ｎ ＝ ２０） 、
手术 ＋ ＴＡＣＥ ＋ 消融组（ ｎ ＝ １６） 。 随访并记录患者生存状况及具体死亡时间，比较各组生存期。 计数资料组间比较采用 χ２ 检验，计
量资料组间比较采用方差分析；采用 Ｋａｐｌａｎ － Ｍｅｉｅｒ 绘制总生存率曲线，采用 ｌｏｇ － ｒａｎｋ 比较累积生存率，采用 Ｃｏｘ 回归模型行单因
结果 素、多因素分析。
共纳入 ＨＣＣ 患者 ９１ 例，随访终止日期为 ２０１６ 年 １１ 月 １ 日，随访率为 １００％ 。 单因素分析结果显示，年龄、
， ｆｒｏｍ Ｊａｎｕａｒｙ ２００５ ｔｏ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１２． Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｇｉｍｅｎ ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｒａｎｓａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ （ ） ， ， ， ＴＡＣＥ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ ２０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＴＡＣＥ ＋ ｓｏｒａｆｅｎｉｂ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ １８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ＴＡＣＥ ＋ ａｂｌａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ １７ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｓｕｒｇｅｒｙ ＋ ＴＡＣＥ ｇｒｏｕｐ ， ， ｗｉｔｈ ２０ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎｄ ｓｕｒｇｅｒｙ ＋ ＴＡＣＥ ＋ ａｂｌａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ ｗｉｔｈ １６ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｕｐ ｔｏ ｒｅｃｏｒｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ ａｎｄ ｄｅａｔｈ ｔｉｍｅ ａｎｄ ， ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｗａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ． Ｔｈｅ ｃｈｉ － ｓｑｕａｒｅ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌ ｄａｔａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ａｎ ａｎａｌｙ

山东医药2023 年第 63 卷第 19 期TACE后行序贯微波消融术治疗的时间间隔对BCLC B期肝癌患者血清肿瘤标志物及预后的影响林一煌1，2，江帆11 武汉科技大学附属普仁医院肝胆胰外科，武汉430081；2 武汉科技大学医学院摘要：目的　探讨经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）后行序贯微波消融术治疗的时间间隔对巴塞罗那肝癌分期（BCLC）B期肝癌患者血清肿瘤标志物及预后的影响。

方法　选取BCLC B期肝癌患者79例，根据TACE后行序贯微波消融术治疗的间隔时间将患者分为A组40例、B组39例。

A组TACE后7 d内行序贯微波消融术，B组TACE后>7 d行序贯微波消融。

对比两组病灶完全消融率；治疗前后化学发光法检测血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体L3（AFP-L3）；治疗结束后至出院前统计两组并发症发生情况；对两组患者进行随访，统计其术后1、3年复发率及术后3年生存率。

结果　A组完全消融率为95.00%（38/40），B组完全消融率为89.74%（35/39）。

两组完全消融率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，两组血清AFP、AFP-L3水平均较治疗前下降（P均<0.05），且A组血清AFP、AFP-L3水平均低于B组（P均<0.05）。

两组并发症发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

两组术后1、3年肿瘤复发率及术后3年生存率比较差异无统计学意义（P均>0.05）。

结论　与TACE后>7 d行序贯微波消融术相比，TACE后7 d内行序贯微波消融术可提高BCLC B期肝癌患者临床疗效，降低其血清AFP、AFP-L3水平，但二者的远期预后差异不明显。

关键词：肝癌；经导管肝动脉化疗栓塞；微波消融；巴塞罗那肝癌分期；肿瘤标志物；预后doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.19.013中图分类号：R735.7 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）19-0054-03肝癌为常见恶性肿瘤，主要见于中年男性，其致死率高，对患者生命安全威胁极大［1-2］。

A1 A2 A3 A4
Child-Pugh A-B
肝癌的BCLC分期
StageB:inter mediate HCC StageC:advan ced HCC StageD:end stage HCC
0 1-2* 3-4▲
Large multinodular
Vascular invasion or extrahepatic spread
肝癌的CS分期



Ⅰa 单个肿瘤最大直径≤3cm ,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转移; 肝功能分级Child A。 Ⅰb 单个或两个肿瘤最大直径之和≤5cm ,在半肝,无癌栓、腹腔 淋巴结及远处转移;肝功能分级Child A。 Ⅱa 单个或两个肿瘤最大直径之和≤10cm ,在半肝或两个肿瘤最 大直径之和≤5cm ,在左、右两半肝,无癌栓、腹腔淋巴结及远处转 移;肝功能分级Child A。 Ⅱb 单个或两个肿瘤最大直径之和> 10cm ,在半肝或两个肿瘤最 大直径之和> 5cm ,在左、右两半肝,或多个肿瘤无癌栓、腹腔淋巴 结及远处转移;肝功能分级Child A。 肿瘤情况不论,有门静脉分支、肝静脉或胆管癌栓和(或)肝功能分 级Child B。 Ⅲa 肿瘤情况不论,有门静脉主干或下腔静脉癌栓、腹腔淋巴结 或远处转移之一;肝功能分级Child A 或B。 Ⅲb 肿瘤情况不论,癌栓、转移情况不论; 肝功能分级Child C。
肝癌的分期及研究进展
前言

肿瘤的分期是肿瘤的重要特征之一,对每一 个患者进行彻底地分期,有助于对患者的预后进 行预测、治疗方式的选择及在不同单位之间进 行资料交流和比较,它还能在前瞻性的、随机对 照的临床试验中将患者分组来评估某种治疗方 式的作用。许多肿瘤都有良好的、被广泛接受 的分期方法,但是对于原发性肝癌来说,情况却 较为复杂。这是由于原发性肝癌患者的预后不 仅仅与肿瘤有关,还与肝脏的功能状态有关。

ｔｔｌｏ ６ ｏａ ｆ２ ４ ＨＣＣ ａｉ ｎ ｓ ｉ ｖ ｌｉ ｇ １ ａｉｎ ｓｗｉｈ ＢＣＬ ｓａ ｅ Ｂ Ｃ ｌ － ｕ ｈ Ａ ｄ ７ ａ ｉ ｔ ｗ ｔ Ｃ Ｃ ｓ ｇ ｐ ｔｅ ｔ ，ｎ ｏｖｎ ９１ ｐ ｔｅ ｔ ｔ Ｃ ｔｇ ｈ ｉ ｐ ｓ ａ ３ ｐ ｔｒ ｓｉ ｈ Ｂ Ｌ ｔ ｅ Ｃ， ｄ ｎ ｆ ｏ ａ
１ ． 月 ；Ｃ ＣＣ期 ７ ６０个 Ｂ Ｌ ３例 患者 中， 切 除术组 ｌ２ ３年 生存 率 分 别 为 ４ ．０ 、３ ３ ％ 、３ ３ ％ ， 肝 、、 ０ ｏ ％ ２ ．０ １．０ 中位 生存
期为 ２． ４ ０个 月 ，Ａ Ｅ组 １２ ３年 生存率 分别 为 ２ ． ０ 、 ． ０ 、 ．０ ， ＴＣ 、、 ０ １ ％ ０ ０ ％ ０ ０ ％ 中位 生存 期 力 １ ． ０ ０个 月。Ｂ Ｌ Ｃ ＣＢ 期 、 Ｃ Ｃ Ｃ期 肝切 除 术 组 的平 均 生存 时 间均 长 于 Ｔ Ｃ 组 （ Ｂ Ｌ ＡＥ Ｐ＜０ ０ ） 生存 率 均 高于 Ｔ Ｃ ．５ ， Ａ Ｅ组 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ 。
ＭＡ Ｌａ ｇ，Ｉ ｉＺＨＯ ｉｎ ｈ ｎ Ｙ ｉ— ｏ ＺＨ ｉ—ｏ ｇ， Ｉ Ｊａ －ｏ ｇ， ｉｎ Ｌ Ｕ Ｗｅ， ＮＧＪａ —ｏ ｇ， Ｅ Ｊａｚ ｕ， ＡＯ Ｙｎ ｎ ｎ Ｌ Ｕ ｉｎｙ ｎ ＷＵ ｅ—ｉｎ Ｘ Ａ ｎ —ｅ Ｌ ｅｑ ｎ ｈ Ｆ ｉ ａ ｇ， Ｉ ＮＧ Ｂａ ｇ ｄ ，ＩＬ —ｕ ｘ
【 摘要】 目的 比较肝细胞性肝癌（ Ｃ ） Ｈ Ｃ 巴塞罗那肝癌 临床分期 （ Ｃ Ｃ Ｂ期、 ＢＬ） ｃ期患者行肝切 除术及
经肝 动脉 导 管化 疗栓塞 （ Ａ Ｅ） Ｔ Ｃ 治疗的 疗效 。方 法 Ｂ Ｌ Ｃ ＣＢ期 、 ｈｌ．ｕ ｈＡ级 ＨＣ Ｃ ｉ ｐｇ ｄ Ｃ患 者 １ １例 ， 中行肝 切 ９ 其 除治 疗 １ ５例 ，Ａ Ｅ治疗 ８ ０ ＴＣ ６例 ； Ｃ Ｃ Ｃ期 、 ｈｌ．ｕ Ｂ Ｌ Ｃ ｉ Ｐ ｓ Ａ～Ｂ级 合 并 门静脉 癌 栓 患者 ７ 例 ， 中肝 切 除 治疗 ｄ ｈ ： ｝ 其 ３ ０例 ，Ａ Ｅ治 疗 ４ ＴＣ ３例 。结 果 Ｂ Ｌ 期 １ １例 患者 中， 切 除 术 组 １ ３ ５年 生 存 率 分 别 为 ６ ． Ｏ 、 Ｃ ＣＢ ９ 肝 、、 ７ １％ ４ ．０ 、８ １ ％ ， ９ ２ ％ ３ ．２ 中位 生存期 为 ３ ． ８ ３个 月； Ａ Ｅ组 生存 率分 别为 ５ ． ３ 、２ １ ％ 、 ． ６ ， ＴＣ ０ １ ％ ２ ． １ ８ ０ ％ 中位 生存 期 为

免疫治疗⾯⾯观之肝癌中国是肝癌⼤国，全球⼀半肝癌在中国，发病率第四，死亡率第⼆，每年新发患者数约37万⼈，死亡⼈数约32.6万⼈[1-3]。

根据细胞起源分为肝细胞肝癌（HCC）、胆管细胞癌和混合细胞癌，其中肝细胞肝癌占⽐约85%-90%，此⽂主要讨论肝细胞肝癌。

肝癌死亡率接近于发病率，意味着很少有肝癌患者能够长期存活，⼤多数患者发病1年内就去世了。

基于巴塞罗那分期将肝癌分为5个阶段，中国晚期患者占⽐达 57%，去除 2% 治⽆可治的终末期患者，提⾼55%的进展期患者的疗效，是改善肝癌预后的关键。

图1 肝癌的诊疗模式晚期肝癌治疗以药物治疗为主，2017年以前只有索拉菲尼和化疗，⼿段有限，尽管⼀直在做探索，但失败不断，近两年来才有了突破，特别是免疫治疗的问世，改变了肝癌的治疗现状。

图2 近年批准的HCC内科药物1进展期肝细胞癌的化疗和靶向治疗1化疗晚期肝癌对全⾝化疗不敏感，有效率极低，仅以奥沙利铂为主的FOLFOX4化疗⽅案获得了较⾼⽔平的循证医学证据，获得了CFDA批准的肝癌⼀线治疗适应症[4]。

然⽽其给患者带来的⽣存获益，OS仅6.47个⽉。

2靶向治疗⼀线治疗SHARP研究中索拉菲尼较安慰剂带来的获益不⾜3个⽉，索拉菲尼组OS 10.7个⽉；2018年仑伐替尼⾮劣效研究成功，获批晚期⼀线，晚期肝癌OS突破1年达到13.6个⽉，但并⽆质的突破，较索拉菲尼仅提⾼了1.3个⽉[5-6]。

⼆线治疗晚期肝癌⼆线治疗⼀直在探索，直到2017年瑞⼽⾮尼的成功，之后相继获批了卡博替尼和雷莫芦单抗，但均与⼀线靶向治疗类似，较安慰剂组OS提升均都不⾜3个⽉ [7-9]。

表1 进展期肝细胞癌的化疗与靶向治疗2进展期免疫治疗：PD-1/PD-L1抑制剂1进展期HCC的⼆线免疫治疗CheckMate-040和Keynote-224研究显⽰，O药和K药⽤于晚期⼆线治疗OS分别为15.6个⽉和12.9个⽉，较瑞⼽菲尼的10.6个⽉有显著的提⾼。

·临床研究·Hepatic artery infusion chemotherapy combined withlenvatinib for treating Barcelona clinic liver cancerstage B or C hepatocellular carcinomaYU　Haidong， GUO　Yingxing， LEI　Zhenwu， YANG　Haiming， SUN　Shimeng， MA　Cunkai*（Department of Interventional Therapy， Qinghai University Affiliated Hospital， Xining 810000， China）［Abstract］Objective　To observe the efficacy of hepatic artery infusion chemotherapy （HAIC） combined with lenvatinib for treating Barcelona clinic liver cancer （BCLC） stage B or C hepatocellular carcinoma （HCC）， and to explore the impact factors of patients’survival time.Methods　Data of 104 patients with BCLC stage B or C HCC were retrospectively analyzed.The patients were divided into observation group （n=46，underwent HAIC combined with lenvatinib）and control group （n=58，underwent HAIC alone）.The clinical efficacy and adverse reactions of treatments，as well as patients’overall survival （OS）and progression free survival （PFS）were recorded and compared between groups.Cox regressions were used to explore the impact factors of patients’ survival time.Results　Three months and 6 months after HAIC，the results of modified response evaluation criteria in solid tumors （mRECIST）in observation group were both better than those in control group （both P＜0.05）， while no significant difference was found between groups one year after HAIC （P＞0.05）. The overall survival rate in observation group was higher than that in control group （P＜0.05）， while there was no significant difference of progression free survival rate between groups （P＞0.05）.The incidence of rash in observation group was higher than that in control group （P＜0.05）. Multiple Cox regression showed prolonged OS in HCC patients in observation group （hazard ratio ［HR］=0.425， 95%CI ［0.255， 0.791］） compared with that in control group.Compared with pre-treatment Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG）score 1，AFP≥400 μg/ml，the number of tumor foci≥3 and BCLC stage C，pre-treatment ECOG score 0，AFP＜400 μg/ml，the number of tumor foci≤2 and BCLC stage B were all independent protective factors of OS in HCC patients （all P＜0.05）.Conclusion　HAIC combined with lenvatinib was safe and effective for treating BCLC stage B or C HCC. Pre-treatment ECOG score， serum AFP level，the number of tumor foci and BCLC stage were all independent impact factors of OS.［Keywords］carcinoma， hepatocellular； chemotherapy， cancer， regional perfusion； prognosisDOI：10.13929/j.issn.1672-8475.2024.02.002肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼治疗巴塞罗那临床肝癌 B或C期肝细胞癌于海东，郭应兴，雷振武，杨海明，孙世蒙，马存凯*（青海大学附属医院介入诊疗科，青海西宁 810000）［摘要］目的　观察肝动脉灌注化疗（HAIC）联合仑伐替尼治疗巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B或C期肝细胞癌［基金项目］青海大学附属医院中青年科研基金（ASRF-2022-YB-08）。

2024年执业药师继续教育答案肝细胞癌的药物治疗进展单选题：每道题只有一个答案。

1.男性罹患肝细胞癌的概率高于女性。

（A）A.对B.错2.下列属于固有免疫细胞的是（D）A.T细胞B.B细胞C.树突状细胞D.NK细胞3.FOLFOX4方案疗效显著，副作用小。

（B）A.对B.错4.靶向治疗药物的特点包括（C）A.特异性和杀伤性B.靶向性和免疫原性C.特异性和靶向性D.杀伤性和免疫原性5.NCCN指南中，不属于肝癌手术评判标准的是（B）A.肿瘤的大小及位置B.患者的年龄及性别C.转移灶的出现D.Child-Pugh评分6.肝细胞癌的靶向治疗中，仅用于二线及后线治疗的是（D）A.索拉非尼B.仑伐替尼C.贝伐珠单抗D.瑞戈非尼7.免疫联合靶向方案成为晚期肝癌一线治疗的新选择。

（A）A.对B.错8.全国范围内导致肝细胞癌的首要因素是（B）A.酒精B.HBVC.HCVD.其他9.肝细胞癌药物治疗的发展进程中，第一个化疗药物是（C）A.奥沙利铂B.伊立替康C.氟尿嘧啶D.环磷酰胺10.原发性肝癌中占比最大的疾病是（A）A.肝细胞癌B.肝门胆管癌C.肝母细胞瘤D.血管肉瘤11.药物经济学评价指标包括（C）A.ORR和OSB.ORR和PFSC.QLAY和ICERD.QLAY和ORR12.肝细胞癌药物治疗的趋势为（D）A.化学治疗→靶向治疗→二者联合B.化学治疗→免疫治疗→二者联合C.靶向治疗→免疫治疗→化学治疗D.化学治疗→靶向治疗→靶向治疗联合免疫治疗13.以下有关免疫检查点的表述，正确的是（A）A.肿瘤细胞表达PD-L1配体，肿瘤浸润淋巴细胞表面表达PD-1受体B.肿瘤细胞表达PD-L1受体，肿瘤浸润淋巴细胞表面表达PD-1配体C.肿瘤细胞表达PD-1配体，肿瘤浸润淋巴细胞表面表达PD-L1受体D.肿瘤细胞表达PD-1受体，肿瘤浸润淋巴细胞表面表达PD-L1配体多选题：每道题有两个或两个以上的答案，多选漏选均不得分。

巴塞罗那肝癌分期系统中肝癌患者的肝动脉化疗栓术肝細胞癌（HCC）是主要发生在肝硬化患者中的第五大常见癌症，需要分期系统来设计治疗。

巴塞罗那诊所肝癌分期系统（BCLC）是最常用的肝癌治疗指南。

对于BCLC B期（中间HCC），动脉化疗栓塞（TACE）是标准治疗。

许多研究支持在早期和晚期HCC患者中使用TACE。

对于BCLC 0期（非常早期的HCC），TACE可能是不适合射频消融（RFA）或肝切除术的患者的替代方案。

在BCLC A期的患者中，TACE加RFA单独提供比RFA更好的局部肿瘤控制。

TACE可作为等待肝移植患者的桥梁治疗。

对于BCLC B期患者，与支持治疗方案相比，TACE提供了生存益处。

然而，由于现阶段患者群体存在很大的异质性，因此需要更好的患者分层系统来选择TACE的最佳候选者。

索拉非尼代表BCLC C期HCC患者的一线治疗。

索拉非尼加TACE显示出延缓肿瘤进展的明显效果。

另外，TACE加放疗在HCC患者和门静脉血栓形成患者中获得更好的生存。

考虑到这些观察结果，TACE在HCC的每个阶段中作为独立或联合治疗在治疗HCC中显然具有关键作用。

应将不同的治疗方式用于HCC患者，并应开发更好的患者分层系统，以选择TACE的最佳候选者。

肝细胞癌（hepatic celluler cancer ，HCC），全世界最常见的癌症之一，其发病率和死亡率正在逐年增加[1]。

主要发生在肝硬化患者，在中国主要发生在肝炎肝硬化患者，其恶性度高、预后差，未经治疗的肝癌患者平均生存期为3～6个月。

大部分的患者确诊时已是中晚期，失去手术机会[2]。

近年来治疗肝癌的手段在不断的发展，这就需要分期系统设计治疗方案。

巴塞罗那肝癌临床分期（BCLC）是最常用的肝癌管理指南[3]。

肝细胞癌是一种独特的肿瘤类型，因为除了肿瘤的本身恶性程度外，肝功能对预后也有很大影响[4]。

巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期系统是最被广泛接受的，在全球范围内整合了肿瘤的特点及与肝功能一般状况，根据疾病的阶段为临床治疗选择提供了方案[5-7]。

• BCLC分期建立在几个队列研究和随机对照研究的基础上 • 由几个研究得出的独立预后因子组成的分期系统，综合了 肿瘤大小、数目及侵犯， Okuda分期和Child-pugh分级 • 把HCC分为四期，不单是肿瘤的分期，还提供了不同患者的 治疗选择
• 早期（BCLC A期）患者根据是否存在门脉高压和胆红素是 否升高细分为A1-A4
• 远处转移
• 肝硬化 • Child–Pugh 评分 • 实验室变量 • 其它 (门脉癌栓，AFP, 腹水, 等等.)
AFP = alpha-fetoprotein. Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15. Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;91:400-8. Dohmen K. J Gastroenterol Hepatol. 2004;19:1227-32. Marrero JA, et al. Hepatology. 2005;41:707-16.
15
早期HCC行OLT的生存率
符合米兰标准*的肝移植术后，5年生存率达75%
Hepatology 1998;27：1572-1577
16
早期HCC行PEI治疗的生存率
• PEI治疗的100例HCC患者（单个肿瘤） ，1年，3年，5年的 生存率分别为87%，50%和27%3 • 肿瘤大小是肿瘤反应的最佳预测因子1，2 • 当肿瘤小于3cm时， PEI治疗后完全缓解率可达80-90% • 肿瘤大于3cm或者多个肿瘤， PEI完全缓解率明显下降，复 发风险增加 • 其它消融治疗方式缺乏研究证据4
• 指南推荐HCC分期系统需要考虑2 –肿瘤状态 –肝功能 –一般体能状态 • 存在多个分期系统

基于TACE的肝癌介入综合治疗（市二类2.5分）2024年华医网继续教育答案一、原发性肝癌CT及MRI影像征象及鉴别诊断1.肝细胞肝癌影像学的主要征象是（）参考答案：快进快出强化2.肝内胆管细胞癌确定的危险因素是（）参考答案：慢性胆道炎症3.关于肝腺瘤，下述说法错误的是（）参考答案：肝硬化及AFP升高4.HCC筛查首选影像方法是（）参考答案：超声5.原发性肝癌需与以下哪种疾病鉴别（）参考答案：以上都是二、《中国肝细胞癌经动脉化疗栓塞（TACE）治疗临床实践指南（2021年版）》解读1.油包水乳剂的配制中，碘化油与水溶液体积比为（）参考答案：2比12.肝癌介入治疗间隔时间推荐至少（）周以上参考答案：33.下列哪项不是肝癌切除术后复发的高危因素（）参考答案：肿瘤富血供4.以下哪个不是肝癌TACE的禁忌症（）参考答案：肾功能障碍，血肌酐＜176.8 μmol/L5.肝癌cTACE中与化疗药物混合的栓塞剂通常指（）参考答案：碘化油三、HAIC在晚期肝癌的应用1.高危人群的肝癌筛查周期是（）个月参考答案：62.肝癌HAIC术后出现手足麻木，多考虑哪种药物引起的（）参考答案：奥沙利铂3.肝癌下列哪种情况（）优先考虑HAIC参考答案：多发肝转移瘤4.FOLFOX-HAIC的中位显效时间为（）个疗程参考答案：45.下列哪项不是影响HAIC疗效的重要因素（）参考答案：穿刺入路的选择四、碘125放射性粒子植入治疗肝癌合并门静脉癌栓1.门静脉癌栓程氏分型的II型是指癌栓侵犯（）参考答案：门静脉左支或右支2.与外放疗相比，放射性粒子植入术的优点不包括（）参考答案：微创3.肝癌病人一旦出现PVTT，平均中位生存时间仅为（）个月？参考答案：2.74.镜下癌栓形成在PVTT中国分型是（）参考答案：I0型5.门静脉癌栓的形成机制不包括哪项（）参考答案：定植五、原发性肝细胞癌局部消融治疗1.下列哪项不属于物理消融治疗（）参考答案：PEI2.下列哪项不是肝癌消融治疗的禁忌症（）参考答案：肝功能Child-Pugh C级，经护肝治疗可达Child-Pugh B 级者3.肝癌MDT诊疗模式不包括下列哪个临床科室（）参考答案：临床药学4.下列哪项不是肝癌消融治疗的并发症（）参考答案：胰腺炎5.下列关于经皮肝穿刺消融治疗术的描述正确的是（）参考答案：消融治疗完成后应立即复查B超或CT六、肝癌靶向药物治疗不良反应的处理策略1.靶向药物不良反应的特点描述不准确的是（）参考答案：不可预期性2.靶向治疗过程中出现蛋白尿，24小时尿蛋白超过（）g时即建议停药参考答案：23.靶向治疗血液系统毒性反应不包括（）参考答案：白细胞增多4.以下哪项属于系统治疗（）参考答案：靶向治疗5.靶向药物治疗上，需评估患者一般情况，以下哪项不适合靶向治疗（）参考答案：国际标准化比值（INR）≥2.3七、肝脏疾病介入诊断及肝癌综合介入治疗进展1.（）是目前我国HCC患者最重要的治疗手段参考答案：介入治疗2.TACE术适应证不包括（）参考答案：门静脉主干完全阻塞3.经皮肝穿刺活检术的禁忌证不包括（）参考答案：左侧胸腔感染4.经皮肝穿刺活检术前准备事项不正确的是（）参考答案：术前常规应用抗生素5.TACE术禁忌证是（）参考答案：以上都是八、肝癌介入治疗并发症的护理进展1.如介入治疗后出现脓性或血性物质，需给予患者（）药物治疗参考答案：胃黏膜修补类2.呕吐１-２次/d为（）参考答案：Ｉ度3.疼痛明显，不能忍受，要求服用镇痛药物，睡眠受到干扰，属于按照VRS（）级参考答案：24.预防介入治疗后患者恶心、呕吐的措施不包括（）参考答案：联合应用激素类药物和免疫抑制剂5.因恶心而卧床为（）参考答案：Ⅲ度九、肝癌介入术后患者心理护理1.常规护理不包括（）参考答案：药物治疗2.TACE的绝对禁忌证包括（）参考答案：以上都是3.肝癌患者介入术后常见并发症不包括（）参考答案：以上都是4.TACE围手术期管理包括（）参考答案：以上都是5.认知护理包括（）参考答案：以上都是十、肝癌的靶向药物治疗1.以下对索拉非尼的认识，错误的是（）参考答案：是单一靶点酪氨酸激酶抑制剂2.以下哪项是肝癌的系统治疗手段（）参考答案：分子靶向治疗3.（）用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者，可作为二线用药参考答案：瑞戈非尼4.在2018年ASCO中，首曝了一项（）联合K药治疗晚期肝细胞肝癌的患者（含初治及索拉菲尼耐药），有效率在35%以上，疾病控制率为100%参考答案：乐伐替尼5.以下哪项是索拉非尼最常见的不良反应（）参考答案：皮肤病十一、肝癌肝切除技术的最新进展1.肝癌患者实施肝脏切除术，正常肝实质预留肝体积须大于标准肝体积（）参考答案：30%-35%2.东亚地区肝细胞肝癌发病率的上升主要由（）导致参考答案：肝炎病毒感染3.以下哪类人群不属于肝细胞肝癌的高危人群（）参考答案：＜35岁的女性4.大出血，即出血量≥（）ml是导致肝切除手术失败的主要原因之一参考答案：10005.低中心静脉压技术是指采用药物或其他技术，使肝实质离断过程时中心静脉压低于（）cmH2O，从而减少肝窦渗血及肝静脉出血参考答案：5十二、肝癌的放疗和介入进展1.以下哪项不是肝癌放疗的适应证（）参考答案：肝癌伴黄疸或腹水2.以下哪项是肝癌的系统治疗手段（）参考答案：分子靶向治疗3.肝癌放射治疗常规剂量分割模式为（）参考答案：1.8-2.0Gy/次，5次/周，总剂量50-70Gy4.一般建议肝癌患者第一次介入治疗后（）时复查CT和/或MRI、肿瘤相关标志物、肝肾功能和血常规检查等参考答案：3-6周5.以下哪项不是肝癌介入治疗的基本原则（）参考答案：如经过1-2次介入治疗后，肿瘤仍继续进展，应考虑换用或联合其它治疗方法，如外科手术、局部消融和系统治疗以及放疗等十三、《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》——系统抗肿瘤治疗和介入治疗更新解读1.2022年版原发性肝癌诊疗指南中提出，（）是中晚期肝癌的重要治疗方法参考答案：系统抗肿瘤治疗和介入治疗2.相较于2019年版，以下哪个方案（）是2022年版原发性肝癌诊疗指南的一线治疗新增的1A类推荐方案参考答案：信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物3.2022年版原发性肝癌诊疗指南中，关于系统抗肿瘤治疗要点总结错误的是（）参考答案：治疗过程中，不可以应用中医中药4.在介入治疗方面，2022版指南强调了（）策略参考答案：以上都是5.转化治疗是中晚期肝癌病人获得根治性切除和长期生存的途径之一，属于肝癌转化治疗方式的有（）参考答案：以上都正确十四、肝癌的影像诊断1.肝癌在动态CT增强扫描的时间密度曲线上特征性表现为（）参考答案：速升速降型2.关于肝内胆管癌的描述，以下错误的是（）参考答案：发病率居于各类肝癌的首位3.下列哪种改变符合典型肝血管瘤的CT表现（）参考答案：病灶周边呈团块状强化并逐渐向中央扩展4.（）又称肝硬化结节，内含位置异常的一个或多个门静脉分支的肝细胞结节，周围为纤维间隔或桥形纤维化参考答案：再生结节5.原发性肝癌血管造影的表现不包括（）参考答案：供血动脉受压闭塞。

肝癌的多模式治疗卢杰;任慧青【摘要】原发性肝癌是最常见的肝癌,发病率逐年上升,目前已成为全世界癌症相关死亡的第三大病因.尽管原发性肝癌的临床诊断和治疗在过去的几十年中显著改善,但是其预后仍然较差.我们依据巴塞罗那分期系统,不同的外科手术、放射超声介入和非介入治疗被确定为肝癌的多模式治疗.BCLC系统被用来作为决策指南,但是它在决定患者治疗方法方面有一定的局限性,我们应该为每个患者提供个体化的治疗,而不是完全根据指南确定.本篇综述对目前肝癌的常见治疗进行总结.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2017(017)006【总页数】4页(P747-750)【关键词】肝癌肝移植射频消融动脉栓塞化疗索拉非尼【作者】卢杰;任慧青【作者单位】317000 浙江临海温州医科大学附属台州医院肝胆外科;317000 浙江临海温州医科大学附属台州医院肝胆外科【正文语种】中文【中图分类】R735.7原发性肝癌是全世界第五大恶性肿瘤，并且发病人数在欧洲，美国、日本逐年上升［1］。

它的预后较差，在肿瘤相关死亡率中排名第三。

我国肝癌发生的最常见的风险因素是慢性病毒性肝炎，黄曲霉素感染及长期酗酒。

不论肝脏疾病的病因，80%～90%的肝癌患者由肝硬化发展而来，我国是乙肝高发地区，乙肝成为肝硬化的高危因素。

肝硬化的病人中，每年有3%～5%发展为肝癌［2］。

肝癌巴塞罗那临床分期（Barcelona-Clinic Liver Cancer，BCLC）系统在西方国家被广泛应用于肝硬化导致的肝癌患者的分级，而且被欧洲肝病学会和美国肝病研究学会推荐作为肝癌的治疗指南［3］。

BCLC分级系统涵盖了预测数据（肿瘤分期，肝功能，身体状态）和治疗相关数据，这些数据的有效性在不同的临床验证中得到确认。

临床实践中，指南仅能作为治疗参考，最终的治疗决策应该根据患者情况采用个体化治疗［4］。

1 外科手术对于早期肝癌，即BCLC分期0或者A期的患者，R0手术切除是最好的治疗选择。