药物制剂的重点分析项目

原料药及药物制剂稳定性重点考察项目参考表

剂型 稳定性重点考察项目

原料药 性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目

口服乳剂 性状、含量、分层现象、有关物质

口服混悬剂 性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性

片剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度

散剂 性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度

胶囊剂 性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀

气雾剂 泄漏率、每瓶主药含量、有关物质、每瓶总揿次、每揿主药含量、雾滴分布

注射剂 性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌

粉雾剂 排空率、每瓶总吸次、每吸主药含量、有关物质、雾粒分布

栓剂 性状、含量、融变时限、有关物质

喷雾剂 每瓶总吸次、每吸喷量、每吸主药含量、有关物质、雾滴分布

软膏剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质

乳膏剂 性状、均匀性、含量、粒度.有关物质、分层现象 颗粒剂 性状、含量、粒度、有关物质、溶化性或溶出度或释放度

糊剂 性状、均匀性、含量、粒度、有关物质

凝胶剂 性状、均匀性、含量、有关物质、粒度，乳胶剂应检査分层现象

贴剂（透皮贴剂） 性状、含量、有关物质、释放度、黏附力

冲洗剂、洗剂、灌肠剂 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型）、分散性（混悬型），冲洗剂应考察无菌

眼用制剂 如为溶液，应考察性状、可见异物、含量、pH值.有关物质 >如为混悬液，还应考察粒度、再分散性；洗眼剂还应考察无菌；眼丸剂应考察粒度与无菌

搽剂、涂剂、涂膜剂 性状、含量、有关物质、分层现象（乳状型），分散性（混悬型），涂膜剂还应考察成膜性

丸剂 性状、含量、有关物质、溶散时限

耳用制剂 性状、含量、有关物质,耳用散剂、喷雾剂与半固体制剂分别按相关剂型要求检査

糖浆剂 性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值

口服溶液剂 性状、含量、澄清度、有关物质

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药物制剂工艺分析

作者：田永红

来源：《中国科技博览》2013年第17期

[摘 要]文章分析了药物多晶型对制剂质量、生产工艺的影响以及固体制剂工艺过程对药物晶型的影响因素，为制剂工作者在处方开发、新药剂型设计、生产工艺的优化、药品质量控制等方面提供参考。

[关键词]药物 制剂 管理

中图分类号：R749.053文献标识码：A文章编号：1009-914X（2013）17-0234-01

物质在结晶时由于受各种因素的影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，所以分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的分子结构。即同一种物质具有两种或两种以上的空间排列或晶胞参数，形成多晶型的现象就称为多晶型现象（polymorphism）。药物多晶型从18世纪20年代开始引起人们的注意，上个世纪60年代以后得到很快的发展。由于药物的晶型不同，可能会影响其在体内的溶出和吸收，进而影响药物的生物利用度、临床疗效和安全性。因此，在多晶型药物研制成固体口服制剂时，对药物晶型进行研究，选择一种在临床治疗上有意义且稳定可控的药物具有重要意义。目前，国内对药物多晶型问题愈来愈重视，在新药申报资料中也有所体现。本文就多晶型药物对理化性质，对生物利用度和在制剂中的影响进行概括总结。

一、药物的不同晶体类型

固体物质按其内部原子、离子或分子的排列方式可分为晶型（包括假晶型）和无定形。晶型基本成分的排立有一定的规律，无定形则相反；所有的晶型可以归结为正方、单斜、三斜等七个晶系。晶型形成的基础是物质微粒之间的相互作用，药物微粒间的作用方式可以是金属键、共价键、范德华力等，以此晶体可分为金属晶体、共价键晶体、分子晶体等。有机药物晶体大多是分子晶体，而且多存在同质异晶即多晶型现象。即是指某个化合物的晶型状态至少有两种或两种以上的不同排列方式，从而形成不同状态的晶体。

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名词解释：

①制剂规格（preparations ）：指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量（dise/labeled amount）。

②专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。

③特定杂质（specified impurities）：指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质。

④炽灼残渣（residue on ignition）系指有机药物或挥发性无机药物，在硫酸存在的条件下，进行炭化和炽灼后，所残留的非挥发性无机杂质的硫酸盐灰分。

⑤易碳化物（readily carbonizable substances）：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。

⑥检测限（limit of detection，LOD）：指试样中被测物质能被检测出的最低量。（一般信噪比（S/N）为3:1或2:1时）p172

⑦线性：系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关系的程度。

⑧柯伯反应比色法（Kober reaction colorimetry）：指雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应，在520nm附近有最大吸收，可用于雌性激素类药物含量的灵敏测定。P377

⑨中药分析：是以中医药理论为指导，应用现代分析法研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科。

⑩总灰分（total ashes）：指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物。

11.中药指纹图谱（traditional Chinese medicine fingerprint）p478

12.定量下限（lower limit of quantification- LLOQ）应低于Cmax的10%~5%（1/10~1/20）。

13.提取回收率（extraction recovery）：指从生物样本基质中回收得到待测物的响应值与加入QC样品浓度的含待测物的纯溶液至提取后的空白基质样品中产生的响应值的比值，通常以%表示。P208

影响药物制剂稳定性因素的分析

摘要：药物制剂的组成成分较为复杂，除了主体的药之外，还有溶剂、缓冲溶液等化学成分，所以药物制剂主要稳定性就会受到这些化学成分的影响。当然，一些外界因素也会影响药物制剂稳定性，例如温度，这类物理因素。本文重在分析影响药物制剂稳定性的因素，并找出维护药物稳定性的方法。

关键词：药物制剂 稳定性 影响因素 保持稳定

一、引言

简单来说，影响药物制剂稳定性的因素可以分为两大方面，一方面是化学因素，一方面是物理因素。这两方面主要影响着药物制剂的稳定性，从这两方面着手，分析内在原因，找到维持稳定性的有效方法。

二、影响药物制剂稳定性的物理因素

药物制剂存放在容器中放在空间里，就会受到周围环境的影响，这些因素也就是影响药物制剂稳定性的物理因素，具体如下：

1、存放容器对药物制剂稳定性的影响

药物制剂都需要存放在一种容器之中，存放容器的好坏是影响药物制剂的重要物理因素。选择劣质、不妥当的容器会导致药物制剂的损坏失效，也会造成容器的损坏。同时存放容器受外界环境的影响程度也会改变药物制剂的稳定新。所以根据药物制剂的主要性质来选择盛放或者包装容器是很重要的一点。

2、温度对药物制稳定性剂的影响 根据一定的公式和常识可以知道，温度越高对于药物降解反应就越快。举一个简单的例子来说明，我们拿两组青霉素溶液在不同温度下储存状况比较，第一组在5摄氏度的温度下储存，八天后损失效价为18%，同时另一组在25摄氏度储存，八天后损失效价为80%。由此可以看出温度对于药物制剂的影响时很大的，这需要我们从温度着手，找出相对的方法。

3、水分和湿度对药物制剂稳定性的影响

在使用过药物制剂后，对于在容器中剩下的药物制剂会和空气有一定的接触，所以同时受到空气湿度水分的影响，有一个简单的现象可以说明，在很多人吃维生素c片时候，开满满的一罐，吃到一半或者后面就会发现药片有些潮湿，变软。这种就是药物制剂受到了湿度和水分的影响，才变得潮湿，这会严重影响药物制剂的作用。