药物分析重点

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名词解释：

①制剂规格（preparations ）：指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量（dise/labeled amount）。

②专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。

③特定杂质（specified impurities）：指在质量标准中分别规定了明确的限度，并单独进行控制的杂质。

④炽灼残渣（residue on ignition）系指有机药物或挥发性无机药物，在硫酸存在的条件下，进行炭化和炽灼后，所残留的非挥发性无机杂质的硫酸盐灰分。

⑤易碳化物（readily carbonizable substances）：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。

⑥检测限（limit of detection，LOD）：指试样中被测物质能被检测出的最低量。（一般信噪比（S/N）为3:1或2:1时）p172

⑦线性：系指在设计的范围内，测定响应值与试样中被测物质浓度之间呈正比关系的程度。

⑧柯伯反应比色法（Kober reaction colorimetry）：指雌激素与硫酸-乙醇的呈色反应，在520nm附近有最大吸收，可用于雌性激素类药物含量的灵敏测定。P377

⑨中药分析：是以中医药理论为指导，应用现代分析法研究中药材和饮片、提取物和中药制剂质量的一门学科。

⑩总灰分（total ashes）：指药材或制剂经加热炽灼灰化后残留的无机物。

11.中药指纹图谱（traditional Chinese medicine fingerprint）p478

12.定量下限（lower limit of quantification- LLOQ）应低于Cmax的10%~5%（1/10~1/20）。

13.提取回收率（extraction recovery）：指从生物样本基质中回收得到待测物的响应值与加入QC样品浓度的含待测物的纯溶液至提取后的空白基质样品中产生的响应值的比值，通常以%表示。P208

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绪论

1. ICH：人用药品注册技术要求国际协调会。

质量的技术要求：Q

药品安全性的技术要求：S

药品有效性的技术要求： E

药品综合技术要求：M

第一章：药品质量研究的内容与药典概况

2. 药典通则包括：p13***（背）

①制剂通则：系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。

②通用检测方法：系各正文品种进行相同检查项目的检测时应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。

③指导原则：系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。

3.称重与量取p18：

精确度：称取0.1g，系指称取重量可为0.06-0.14g，

称取2g，即指称取1.5-2.5g，

称取2.0g，即称取可为1.95-2.05g。

称取2.00g，即称取可为1.995-2.005g。 “四舍六入五留双”

精密称定 指称取重量应准确至所取重量的千分之一。

称定 称取重量应准确至所取重量的百分之一。

精密量取 移液管

量取 量筒

约 指取用量不得超过规定量的±10％

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第二章：药物的鉴别实验

4. 托烷生物碱类：莨菪酸结构可以发生—Vitali反应 p74

取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴锅上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色（醌型产物）。

5.药物鉴别方法：p75（方法记两种）

①化学鉴别法：呈色反应、沉淀生成反应、荧光反应。

②光谱鉴别法：紫外光谱鉴别法；红外光谱鉴别法；原子吸收法

③色谱鉴别法：薄层色谱鉴别法TLC，高效液相色谱

④生物学法； ⑤显微鉴别法； ⑥特征图谱或指纹图谱鉴别法；

第三章：药物的杂志检查

6.杂质限量计算题（4分）p98-99

7.气相色谱法：用来测定药物中挥发性特殊杂质，特别是药物中的残留溶剂的检查，各国药典均规定采用气相色谱法。（选择题）

8.红外分光光度法：可以检查药物中特定的晶型杂质（低效、无效或影响质量与稳定性）（选择题）

9.热重分析法—TG， 差热分析法—DTA， 差示扫描量热分析—DSC

10.氯化物检查中，若供试品溶液带颜色，可采用内消色法消除干扰，加入硝酸银试液（理解，选择题p117）

会设计使用氯化物检查——根据一个药物的理化性质：p117****考

（溶液如果不澄清，用滤纸滤过时，滤纸中如果含有氯化物，将干扰检查，滤纸可预先用含有硝酸的水洗净之后使用。）

11.重金属检查法：p119（三种方法的适用范围**）

①硫代乙酰胺法：本法适用于溶于水、稀酸或与水互溶有机溶剂（乙醇、乙肼），并且不含有可与金属离子强配位基团的药物。

②炽灼后的硫代乙酰胺法：适用于难溶水、稀酸或与水互溶有机溶剂的有机药物，以及含有可与金属离子强配位基团的芳环，杂环药物。

③硫化钠法：适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的4

药物。如磺胺类、巴比妥类（酸碱两性药物）。

12.砷盐检查法——古蔡氏法导气管中醋酸铅棉花的作用：p122

吸收硫化氢（H2S），消除其对实验结果影响，又可使砷化氢以适宜速度通过。

第四章：药物的含量测定与分析方法的验证

13.含量测定（%）计算题（6分）p156

14.色谱系统的系统适用性试验包括：色谱柱理论板数n；分离度R；灵敏度；拖尾因子T，重复性。P165

15.氧瓶燃烧法p186：采用银量法测定含氯药物含量时，燃烧产物亦为单一的氯化氢，但氯化氢在水中溶解度较低，需用水—氢氧化钠溶液作为吸收液。

第六章：芳酸类非甾体抗炎药物的分析

16.芳酸类非甾体抗炎药物（阿司匹林）

鉴别实验——与三氯化铁反应p223：

①水杨酸反应：水杨酸的水溶液加三氯化铁试液，即生成紫堇色配位化合物。反应宜在中性或弱酸性（pH4~6）条件下进行。（阿司匹林加水煮沸使水解生成水杨酸后，可与三氯化铁试液反应显紫堇色）

②酚羟基反应：对乙酰氨基酚的水溶液加三氯化铁试液即显蓝紫色。

17.水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，则生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气。p222

18.阿司匹林中有关物质检查，特殊杂质：游离水杨酸，检查方法：高效液相色谱法。

19.阿司匹林原料药的含量测定：采用酸碱滴定法中的直接滴定法。P229

第七章：苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析

20.盐酸异丙肾上腺素鉴别实验：加三氯化铁试液2滴，即显深绿色；滴加5

新制的5%碳酸氢钠溶液，即显蓝色，然后又变成红色。P236

21.肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素等均要进行酮体杂质的检查，检查方法：紫外分光光度法。 22.（苯乙胺类拟肾上腺素）盐酸异丙肾上腺素含量测定：非水溶液滴定法，溶剂为冰醋酸，指示终点：结晶紫。终点颜色：蓝色。P240

23.溴量法*：盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸间羟胺原料药用溴量法测定含量。还有司可巴比妥，也用溴量法测含量。

24.芳伯氨基特点：①能够发生重氮化偶合；②弱碱性；③还原性：可被各种氧化剂氧化，形成醌型化合物；④能与芳醛缩合，形成有色希夫碱；⑤可以用亚硝酸钠滴定法测含量。（自己了解记住）。P247

第八章：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药的分析

25.鉴别试验：对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析。P250-251

①重氮化-偶合反应：分子中具有芳伯氨基、潜在芳伯氨基的药物，均可以发生重氮化偶合反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

直接发生：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺、

对氨基水杨酸钠、磺胺类，可直接与亚硝酸钠进行重氮化反应。

（盐酸丁卡因无芳伯氨基！）

水解后发生重氮化偶合：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜、贝诺酯、硝苯地平、

氯氮、硝西泮、奥沙西泮….（除去地西泮）。

②与金属离子反应：盐酸利多卡因鉴别：

分子中具有芳酰胺和脂肪胺的盐酸利多卡因在碳酸钠试液和硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，此有色物转溶入三氯甲烷中显黄色。（苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等，同样条件下不发生此反应。）

盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。

26.对氨基苯甲酸酯类杂质检查：高效液相色谱法。杂质：对氨基苯甲酸（PABA）p254

27.含量测定：亚硝酸钠滴定法！对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药这类原料药含量测定方法！p257 芳胺类药物亚硝酸钠滴定法均采用永停滴定法指示6

终点。

第九章：二氢吡啶类钙通道阻滞剂药物分析

28.鉴别试验：硝基具有氧化性，苯环上-NO2在酸性条件下需被还原为-NH2才可以发生重氮化偶合反应。P265

29.含量测定：二氢吡啶类药物具有还原性，如硝苯地平，可用铈量法测定其含量。药物与硫酸铈反应摩尔比为1:2。

第十章：巴比妥及苯二氮类镇静催眠药物的分析

30.结构与性质：巴比妥类—丙二酰脲类结构。P272

与铜盐反应：巴比妥类药物在吡啶溶液中生成的烯醇式异构体与铜吡啶试液反应，形成稳定的配位化合物，产生类似双缩脲得呈色反应。巴比妥类药物呈紫堇色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥类药物（硫喷妥钠）呈绿色。

31.含量测定：方法+原理**p278-279

①银量法：巴比妥类药物在碱性溶液中，易与重金属离子反应，并可定量地形成盐的化学性质。用硝酸银滴定，在滴定过程中，巴比妥类药物首先形成可溶性的一银盐，当被测供试品完全形成一银盐后，继续用硝酸银滴定液滴定，稍过量的银离子就与巴比妥类药物形成难溶性的二银盐沉淀，使溶液变浑浊，以此指示滴定终点。

②溴量法：凡在5位取代基中含有不饱和双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，可采用溴量法进行含量测定。（司可巴比妥、重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素）

32.苯二氮类药物鉴别试验：

①氯氮酸性溶液水解后可发生重氮化偶合反应。

②特征性鉴别：硫酸-荧光反应：苯二氮卓类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色荧光。地西泮—黄绿色；氯氮卓—黄色。

第十一章：吩噻嗪类抗精神病药物的分析