中药制剂分析重点

整理仓促，如有错误，请见谅！

第一章绪论 中药制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法，研究中药制剂质量的一门应用学科，是中药科学领域中一个重要的组成部分。 意义：保证临床用药的安全有效，对新药研究质量研究与标准的制定。 任务：掌握现代分析方法，对制剂工艺、鉴别、检查、定量等各方面做出评价。新药研究和质控方法的研究。 中药制剂分析的发展趋势：全面化、自动化 中药制剂分析的特点： 1、中药制剂化学成分的多样性与复杂性2、中药制剂原料药材质量的差别3、以中医药理论为指导原则，评价中药制剂质量4、中药制剂工艺及辅料的特殊性5、中药制剂杂质来源的多途径性6、中药制剂有效成分的非单一性7、中药质量控制方法的多元性。 国家药品标准包括《中华人民共和国药典》和国家药品监督管理局标准（部颁药品标准）。 中药制剂分析工作的基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告。（药物分析没有制备供试品这个步骤） 中药制剂分析必须要有完整的原始记录，检验报告要真是完整。 中药不但要鉴别真伪，还要鉴别优劣。 取样所取样品要具有代表性 “四角加中央” 液体药品：上中下 提取方法：溶剂提取法、水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法和升华法。 “四分法”用适当的器皿将样品堆积成正圆锥形状后，以锥体定点为中心，十字状垂直向下切开，将其分成均等的四分。 检查：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查。 第二章中药制剂的鉴别 中药制剂鉴别的目的：判断该制剂的真伪。 鉴别内容：原植物形态，细胞结构、后含物、组织结构、化学成分，色谱、光谱特征 形状鉴别：颜色、形态、形状、气、味及其他 显微鉴别局限性：只能鉴别真伪不能鉴别优劣；只能鉴别保持原药材粉末制剂，不能鉴别提取物 观察后含物常用装片试剂：1，水溶性细胞后含物（菊糖）—乙醇或水合氯醛，粘液质—墨水2淀粉粒：甘油醋酸（1：1）3糊粉粒—稀甘油4菌类—水或稀甘油 片剂的取样：从正中切开，于切开面由外至内刮取少量样品。 蜜丸是粘结组织解离的方法：氢氧化钾法、嚣铬酸法、氯酸钾法、离心法 化学反应法，应注意以下几点：要求反应的专属性强、简单易行；分析前对样品进行分离精制；用阴性对照和阳性对照进行验证。 影响薄层色谱分析的主要因素：样品的预处理及供试液的制备；点样技术；吸附剂的活性与相对湿度；温度。 对照物选择：对照品对照；阴阳对照；采用对照药材和对照品同时对照。 观察要点：1根茎类：原生木质部、皮层、维管束、石细胞、淀粉粒、草酸钙结晶 2茎木类：茎类：表皮细胞、气孔、毛茸、导管等的类型草酸钙的形状。皮类：形状、细胞壁的厚薄、木化情况、壁孔、石细胞、草酸钙结晶。木类：导管管胞，木纤维，薄壁细胞 3叶类：表皮，气孔、毛茸、腺毛的形状大小4：果实类：果皮细胞，腺毛、油细胞、油室，油管，细胞壁石细胞。 5：种子类：种皮，表皮细胞、石细胞、外胚乳、大小形状色泽及后含物 6：花类：苞片及花萼：气孔、毛茸、腺毛等、花冠：表皮细胞形状、细胞壁、腺毛、维管束 雄蕊：花粉囊壁，花粉粒的形状；雌蕊：柱头表皮细胞，形状，颜色。 第三章中药制剂的检查 杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 杂质的分类：一般杂质，特殊杂质。 杂质来源：中药材原料中带入，生产制备过程中引入，贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变 杂质的限量检查：确保临床用药的安全性，反映生产管理过程中存在的问题 杂质限量计算方法：限量%=规定限量/样品量*100% 整理仓促，如有错误，请见谅！

%100）样品量（）标准溶液的浓度（）标准溶液的体积（）杂质限量（SCVL 重金属检查法 中国药典四种方法：直接法，灼烧后检查，碱性，用Na2S显色，BP法 重金属：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。（纳氏管中目视比色） 基本原理：CH3CSNH2+H2O→CH3CONH2+H2S↑ Pb2++H2S→PbS↓+2H+ 注意事项： 1、小于10µg或大于30µg，呈色太浅或太深均不利于目视比较。2、标准铅溶液应新配置，可用稀焦糖液调色。3、反应的最佳pH为3.5。4供试品本身能转化成硫化物的应掩蔽如三价铁5、含环状化合物的应进行有机破坏。6、比色时应置于白色背景下。 砷盐检查 基本原理① AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2O ② AsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2 (黄色)（溴化汞试纸） AsH3+3HgBr2→3HBr+As(HgBr)3 (棕色) 五价砷比三价砷反应慢，为消除五价砷对结果准确性的影响，必须将其还原成三价。 AsO43-+2I-+2H+ →AsO33-+I2+H2O（碘化钾和酸性氯化亚锡，将五价砷还原成三价砷） AsO43-+Sn2++2H+→AsO33-+Sn4++H2O I2+Sn2+→2I-+ Sn4+ 4I-+Zn2+→[ZnI4]2- （碘离子与锌离子形成配合物，使生成砷化氢的反应不断进行） Sn2++Zn →Sn+Zn2+（氯化亚锡可与锌反应形成锌锡合金，其去极化作用，使锌粒和盐酸作用缓和，增加反应的灵敏度和准确性） 注意事项：1溴化汞试纸用较松的2平行操作3温度25-40.4HgCl2试管也可用5醋酸铅棉花10gPb（Ac）2 加适量HAc水至100ml。6掩蔽干扰 二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）USP法 铁盐检查法：硫氰酸盐法(CP) 原理 Fe3++6SCN- →[Fe(SCN)6]3- 注意事项：1制备标准液，加H2SO4防水解2光线对硫胺酸铁不稳，加氧化剂过硫酸氨防止分解3注意分离干扰离子Ca2+ Co2+4如色浅可用正丁醇萃取比色 巯基醋酸法（EP） 2Fe3++2HS·CH2COOH → 2Fe2++HOOCCH2-S-S-CH2COOH+2H+ Fe2++2HS·CH2COOH → Fe(S·CH2COOH)2 +2H+ Fe(S·CH2COOH)2 +2OH- → [Fe(S·CH2COO)2]2-+2H2O 硫酸盐检查法 SO42- + Ba2+ → BaSO4 ( 白色混悬液) （pH ~1 ，25-30℃ ，+25%BaCl2) ※ 适宜的浓度范围：0.05—0.06mg SO42- /50ml 注意事项：1BaCl2 应新配制2供试品不澄清应提前过滤3加如BaCl2 时应充分振摇 氯化物检查法Cl-+Ag+ → AgCl ( 白色混悬液)（5ml HNO3/50ml ，30-40℃ ， 置暗处反应) ※ 适宜的浓度范围：0.05-0.08 mg Cl- /50ml 注意事项：1配成30-40ml，再加AgNO32不澄清要过滤3NaCl要110°c干燥4处理干扰，主要是硫氰酸盐 干燥失重：常压恒温干燥，干燥剂干燥，减压干燥，热分析法，甲苯法，气相色谱法（水分检查） 炽灼残渣检查法：500—600°C检查无机杂质。非挥发性无机杂质 硅胶干燥法：水容量中效力中，五氧化二磷 小 大 硫酸 大 小 黄曲霉素（玉米花生）极强的毒性和致癌性。 第四章中药制剂的含量测定 AsH3 C2H5SSHC2H5AgAg63+AsC2H5NC2H5CSS+NCSSC2H5NC2H5C3 +6整理仓促，如有错误，请见谅！

荧光分光光度法 激发光谱：改变激发光波长，测荧光强度变化 荧光光谱：保持激发光波长强度不变，测不同波长的荧光强度 光谱特征：1无论用那个波长激发，所得到的荧光光谱都是一致的2结构不同，荧光光谱不同，壳作为定性的依据3激发光谱与荧光光谱呈镜像对称 分子结构与荧光关系：取代基的影响：1给电子基团使荧光增强2与π电子体系作用少的基团，对荧光的影响也少3将一个高原子序数原子引入，增磷减荧4吸电子基减荧5刚性结构有利于荧光。 定量方法：标准曲线法，比例法 影响荧光强度的因素：光源：不可长时间激发 温度：低，荧光增强，每下降10°C，荧光增强3%。溶剂 与介电常数有关，介电常数大，荧光大4PH5散射光6荧光的熄灭。 含量方法的验证：准确度、精密度、专属性、线性（r>0.999）范围A（0.2—0.7），耐用性 原子吸收分光光度法 优点：灵敏度高，选择性好，抗干扰能力强，适用范围广、操作简便。 共振发射线：原子至激发态放出同样频率的线 共振吸收线：原子跃迁到第一激发态所吸收的谱线 谱线轮廓与变宽：1自然宽度：寿命不同、速度不同、波长不同2多普勒变宽对着观察者运动，频率比静止高。反之。 3压力变宽 光度计：光源，原子化系统，单色器，检测器，信号处理 原子化系统：火焰原子化，无火焰原子化 定量方法：标准曲线法，标准加入法 干扰及抑制：光谱干扰：光源，原子化系统；物理干扰：溶剂蒸发，溶质蒸发，蒸汽压，雾化压力；化学干扰：加消中毒剂，释放剂，保护剂，缓冲剂 分析条件：波长、狭缝，灯电流、原子化的高度，燃气助燃器流量，喷速，干扰排除、工作曲线，回收率。 第六章 含动物药、矿物药的中药制剂分析 牛黄 为牛科动物牛干燥的胆结石 化学成分：胆色素、胆汁酸类、酯类、蛋白质、肽、氨基酸类、无机元素 人工牛黄：由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等制成。 人工培育牛黄：就是在牛的腹部实施胆囊手术，放进异物，注入经培养的大肠杆菌菌种，人为的造成胆结石，在牛体内埋植一年或更长时间，将核取出，凝集于核体表面的附着物，即为人工培育的牛黄。 胆汁酸的化学反应：利用蔗糖与浓硫酸作用生成羟甲基糠醛，羟甲基糠醛与胆汁酸结合生成紫色。 胆红素的化学反应：胆红素和中胆红素与重氮化的对氨基苯磺酸耦合生成偶氮染料，在强酸中显蓝紫色。 定性鉴别：1挂甲2氯仿+硫酸+H2O2 绿色3牛黄粉+60%HAC4ml 研，过滤 滤液加糠醛H2SO470°C 蓝紫色4显微鉴别棕色团块 麝香 化学成分：大环化合物（麝香酮，麝香醇）；甾族化合物，胆固醇，脂和蜡；蛋白质，肽，氨基酸；无机盐 定性鉴别：1冒槽2水润，搓成团弹即散，不沾手，不染手3灼烧，起泡似珠，无焦臭4显微，无定型，半透明团块。 熊胆 主要化学成分为胆汁酸类，其中主要含牛黄熊去氧胆酸，经水解后得熊去氧胆酸，牛黄鹅去氧胆酸。尚含有鹅去氧胆酸，微量熊去氧胆酸。 蟾酥 主要含蟾蜍甾二烯类，强心甾烯蟾毒类和吲哚碱类。 显色反应：加酒石酸液，在水浴中加热之后，过滤。滤液加对二甲氨基苯甲醛，在水浴中加热，加水时，其液显蓝色。 第七章各类中药制剂分析 第一节液体中药制剂的分析 液体中药制剂包括：合剂，酒剂，酊剂、注射剂、口服液 一般质量要求：形状（无异味，无沉淀），相对密度和总固体含量，PH值，装量差异，乙醇含量，甲醇含量，防腐剂整理仓促，如有错误，请见谅！

限量，微生物限量。 合剂1稳定性（加速试验，留样观察）2总固体物3含量 酒剂与酊剂重金属，炽灼残渣，甲醇限量 第二节半固体中药制剂的分析 半固体中药制剂包括流浸膏剂，浸膏剂，糖浆剂，煎膏剂 一般质量要求：形状（外观无焦臭，浓稠适度），乙醇量，含糖量，pH值，相对密度和总固体含量，不溶物，装量，微生物限度。 煎膏剂：外观（无臭，无结晶）相对密度，不溶物(5g+200ml水)4装量差异(3%),微生物限量。 糖浆剂：外观（澄明），PH(中性)，含糖量(蔗糖>60%，单糖<0.3%),微生物，稳定性 比旋度：温度在20°C时，L为1dm，C为1mol/ml，在波长589.3nm测得的旋光度。 蜂蜜：本品含还原糖量不得少于64.0% 第三节固体中药制剂的分析 固体中药制剂包括：丸剂，片剂、散剂、颗粒剂、栓剂、滴丸剂 丸剂：一般质量要求：形状（致密，无纤维异点）水分（12%—15%）重量差异，装量差异和装量；溶散时限，微生物限度（螨若检出，则一定不合格） 片剂：形状（完整光洁，色泽均匀）；重量差异；崩解时限；硬度，微生物限量 颗粒剂：性状，粒度、水分、溶化性；装量差异或装量；微生物限度 散剂：性状（干燥，疏松），粒度，外观均匀度，水分（不得超过9.0%）装量差异，微生物限度 栓剂：性状（外形完整，光滑），重量差异，熔变时限，微生物限度。 第四节外用膏剂的质量分析 水值：100g基质，20°C时的最大水容量 橡胶膏剂：外观（大小，色泽，无斑）粘着强度（2X2.5，8-15kg）耐热性（120°C 30min若有泛黄则不合格）耐寒（0°C，72h） 第五节中药注射剂的质量分析 一般要求检查：安瓿瓶漏气检查，装量差异（不得少于10%）澄明度；明胶检查；酸碱度；渗透压（冰点下降法）；蛋白质除尽试验，鞣质，草酸检查，重金属，K+检查，炽灼残渣，安全性，热源试验，无菌。 安全性检查：急性毒理，刺激性，溶血实验 第六节其它 胶囊剂注意空胶囊质量：捏扁胶囊口，松手则复原，应用食用色素上色；水分（不得超过9.0%）；装量差异；崩解时限 微型胶囊显微镜下观看形状；粒子大小；溶出度；含量测定。 气雾剂与喷雾剂：抛射剂，蒸汽压，水分，漏气检查；喷雾试验（喷5次求平均值）；内压测定；雾粒测定；装量；喷速。 第八章生物样品内中药制剂化学成分的测定 生物样品内药物分析的意义：在新药评价和新药开发中的意义，在临床合理用药的意义 生物样品内药物分析的任务：分析方法学的研究，在药物浓度监测中的应用，在药代动力学研究中的应用，生物样品内内源性物质的测定 血样：加肝素，草酸盐，氟化钠，枸橼酸等抗凝剂。 血样：血离心，细胞蛋白下沉，上清液为血浆。 血清：收集血，不加抗凝剂，室温下自行凝固分离血清 无蛋白血：于全血中加三氯乙酸，与蛋白质作用，过滤。 尿液：根据监测目的，设计方案。 唾液：一些药物的唾液药物浓度与血样中游离药物的浓度相当。 胶束色谱：利用表面活性剂作为流动相 蛋白质处理：利用蛋白质脱水沉淀（采用有机溶剂，无机盐）；利用蛋白质形成不溶性盐沉淀， 提取率大于60%，pH高于pKa 1~2单位