中国实验诊断学２０１２年１月 第１６卷第１期
文章编号：１００７—４２８７（２０１２）０１—０１８１—０３
炎症性肠病免疫发病机制的研究进展
杨 勇 ，张巍 综述，王丽英 审校
（１．吉林大学白求恩第二医院消化内科，吉林长春１３００４１；２．长春君安医院腔镜科，吉林长春１３００３１）
炎症性肠病（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ，ＩＢＤ），主要包
括（ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ ｃｏｌｉｔｉｓ，ＵＣ）和（Ｃｒｏｈｎ，Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＣＤ），晚期常
并发包括结直肠癌等多种并发症，医疗花费高且疗效差，而
对人类健康造成极大威胁。目前免疫因素在ＩＢＤ发病中的
作用已得到肯定且研究日益深入。肠道上皮屏障破坏，黏膜
通透性增加，肠组织长期暴露于大量抗原中，导致肠道免疫
系统过度反应和错误识别，引起巨噬细胞和淋巴细胞的激
活，释放一系列细胞因子和炎症介质，激活机体的免疫应答，
炎症反应逐级放大，最终导致组织损伤，出现ＩＢＤ的病理改 变和临床表现＿１’ 。此文就此作一综述。 ．
１免疫调节细胞
ＩＢＤ的发病与Ｔｈ淋巴细胞亚群明确相关。粘膜Ｔ细胞
亚群的改变提示反复抗原刺激致使粘膜免疫细胞聚集、激
活，但不是抗原特异性Ｔｓ的增加，而是Ｔｈ激活占优势，产生
各种细胞因子，引起和放大粘膜炎症，形成肉眼和镜下的
ＩＢＤ病理表现。原始Ｔ细胞可分化为各种Ｔ细胞亚群，包括
Ｔｈｌ、Ｔｈ２和Ｔｒｅｇ等。大量遗传性和诱导获得性慢性肠炎模
型的研究提示，Ｔ淋巴细胞在肠道炎症反应过程中起着重要 的作用 。］，Ｔｈｌ和Ｔｈ２均可引起肠道的慢性炎症。Ｔｈｌ产
生的细胞因子包括ＩＦＮ一 、ＩＬ一１２和ＴＮＦ＿ ，在ＣＤ中表达增
加，ＣＤ的发生与Ｔｈｌ反应放大有关。Ｔｈ２产生的细胞因子
包括ＩＩ 一４、ＩＬ一５、ＩＩ 一１０和ＩＬ一１３，协助Ｂ细胞产生抗体，并参 与肠道寄生虫感染的黏膜防御反应。对于ＵＣ，研究者意见
不一。有研究认为ＵＣ与Ｔｈ２细胞关系密切，但也有研究认
・综述与进展・
炎症性肠病研究新进展
熊洋洋 王金荣 李斌超 付 瑜 张雅琳 孔 娟
摘要炎症性肠病（ＩＢＤ）目前病因尚不明确，但由于其发生率相对较高、迁延不愈、反复发作，不但影响患者生命质量，而 且为社会带来了沉重的经济负担，所以一直受到人们重视。由于以往关于ＩＢＤ研究相对片面，综合性研究鲜有报道，为更好了解 ＩＢＤ，本文就ＩＢＤ一般特征、流行病学、影响因素、治疗及其动物模型的最新研究做一综述。 关键词 炎症性肠病 流行病学影响因素 治疗 动物模型 中图分类号 Ｒ３ 文献标识码 Ａ ＤＯＩ １０．１１９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３—５４８Ｘ．２０１５．０７．０４８
炎症性肠病（ＩＢＤ）是免疫介导的一组特发性疾 病，以慢性肠道炎症反复发作为特点，包括溃疡性结 肠炎（ＵＣ）、克罗恩病（ＣＤ）。ＵＣ属于一种非特异性 炎症，原因尚不明确，病变好发于大肠，呈弥漫的连续 性分布，直肠、乙状结肠为主要受累部位。典型的临 床过程包括黏液脓血便，腹痛和腹泻。ＣＤ是一种病 因未明的胃肠道慢性炎症，病变主要位于回肠，可发 生在从口腔到肛门的腔道内任何部位，也可发生在胃 肠道以外部位，如黏膜皮肤连接处、肌肉、眼、肝胆等 系统，偶见报道表现为多发性神经性病变。ＣＤ主要 表现为肠道黏膜炎症和溃疡，可出现消化碍、腹痛、血 便、营养不良、发育缓慢等现象。 一、流行病学特征 ＩＢＤ发生率呈现出显著的种族和地域差异，在不 同地区、国家和民族都有所不同。Ｍｏｌｏｄｅｃｋｙ等¨ 发 现，在世界范围内，ＩＢＤ在北美和欧洲等发达国家发 生率最高，在这些地区ＵＣ和ＣＤ的最高发生率可分 别达到５％ｏ和３．２％ｏ。然而近年来，该病在以前发生 率较低的地区如亚洲也变得越来越普遍。一个基于 医院的研究显示，在亚洲前来诊疗的患者中ＩＢＤ呈 现逐年增多趋势，因此提高了医生对该病的重视 。 Ａｈ ｕ‘ｊａ等 流行病学研究也揭示了此现象。一些学 者的最新调查研究显示，在亚洲ＩＢＤ每年粗发生率 为１．３７／１０万，中国是亚洲发生率最高的国家为 ３．４４／１０万，从症状出现到确诊的平均时间为５．５个
国际消化病杂志 2017 年 2 月第 37卷第 1 期 IntJDigDis，Febmary 25, 2017, Vol. 37, No. 1•综述.高脂饮食促进炎症性肠病发生的机制研究进展刘天宇曹海龙谢润祥王邦茂【摘要】炎症性肠病（IBD)的发病机制复杂，主要包括遗传因素和环境因素，饮食是 重要的环境因素之一。高脂饮食可能通过影响肠道菌群、破坏肠黏膜屏障功能以及改变 固有免疫，进而诱发肠道低度炎性反应，增加IBD的发病风险，并促进疾病进展。此文对 近年来高脂饮食促进IBD发生的分子机制研究进行综述。【关键词】炎症性肠病；高脂饮食;分子机制 DOI: 10.3969/j. issn. 1673-534X. 2017. 01 001炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道炎性 疾病，近年来发病率在中国大幅升高，包括溃疡性 结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。IBD的发病与多种 因素有关，如环境因素和遗传易感性等。高脂饮食 作为环境因素的一部分，已被发现可以促进IBD的 发生12，但其具体机制尚未明确，本文主要就高脂 饮食促进IBD发生的机制研究进展进行综述。1高脂饮食促进IBD发生的流行病学证据随着生活水平的不断提高，人们饮食习惯逐渐西 化，即高脂肪低纤维饮食。BD在北美和欧洲始终保 持高发病率趋势，近年来，BD在亚洲多数低发病率 的发展中国家的发病率也在不断升高。一项大规模 流行病学调查发现，亚洲地区BD的发病率已由0.6/10万人升高至3.44/10万人，这可能与饮食条件 的改变密切相关34。一项系统性回顾性研究发现， 多不饱和脂肪酸、肉类和〇r6脂肪酸的摄入量与IBD 的发病率呈正相关。亚油酸主要存在于红肉及食用 油中，有研究表明高亚油酸的摄入可使UC患病率增 加2倍56。另一项大样本前瞻性研究发现，水果和 蔬菜等膳食纤维的摄入能够明显降低CD的发病率， 对降低UC的发病率也有一定的作用7。2高脂饮食促进IBD发生的分子机制脂肪的摄入在肠道炎性反应发生中起着重要 作用。有研究采用40%脂肪含量(类似西式饮食） 的饲料喂养经葡聚糖硫酸钠（DSS)处理的小鼠，结 果显示其结肠炎进展速度明显快于普通饮食(20%基金项目：国家自然科学基金(81470796, 81570478) 作者单位:300052天津医科大学总医院消化科 通信作者：曹海龙，Email: cao_hailong@脂肪含量)喂养组8。用高脂饮食喂养有遗传易感 性的白细胞介素-10敲除(工-扣-〃）小鼠6个月，其 肠道炎性反应发生率由25%〜30%升高至60%以 上，并且结肠炎的表现更严重，范围更广泛，这可能 是由于高脂饮食可以改变微生物聚集的条件，打破 了免疫稳态的平衡9。2. 1高脂饮食导致肠道菌群失调越来越多的研究表明，IBD的发生与肠道菌群 的结构及功能失调有关，UC患者粪便样本中罗氏 菌属及柔嫩梭菌数量减少，CD患者肠道中变形菌 门及拟杆菌门数量增多，梭状芽孢杆菌减少。此种 失调打破了宿主微生物和免疫的稳态[10]。高脂肪 低纤维饮食与高纤维低脂肪饮食相比，能够显著改 变肠道菌群组成[11]。有研究发现，用乳脂含量丰富 的饮食喂养小鼠，可以导致大量牛磺胆酸 释放入肠道，从而促进亚硫酸盐还原菌及沃氏嗜胆 菌产生，进而促进结肠炎的发生9。富含饱和脂肪 酸、〇r6多不饱和脂肪酸以及w-3多不饱和脂肪酸 的食物可以改变肠道菌群状态，如拟杆菌门、紫单 胞菌科数量的减少，增加肠道通透性，促进炎性反 应，从而导致IBD的发生[12-13]。David等[14]发现， 长期食用动物源性饮食可减少碳水化合物经微生 物发酵的产物—短链脂肪酸（SCFA)的产生。 SCFA能进入肠黏膜固有层，与调节性了细胞上的 G蛋白耦联受体43结合，促进调节性T细胞的增 殖及分泌功能，从而下调炎性反应，防止结肠炎的 发生。动物源性饮食可促进沃氏嗜胆菌生长，降低 可以促进SCFA生成的罗氏菌属的丰度[1517]。另 有研究发现，乳化剂如聚山梨醇酯（用于冰淇淋及
胃肠病学２００８年第１３卷第３期
炎症性肠病发病机制新进展
赵玉洁 综述袁耀宗｝ 审校
上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科（２０００２５）
摘要炎症性肠病（ＩＢＤ）的病因和发病机制至今仍未完全明确。近年研究认为其发病与免疫、遗传、环境、微生物
等因素均有着密切的联系。本文对近年ＩＢＤ发病机制研究的新进展，包括ＩＢＤ的易感基因、环境因素对ＩＢＤ的影响、
宿主防御反应与肠道菌群的相互作用以及ＩＢＤ的肠黏膜屏障和内环境、先天性免疫和获得性免疫情况作一综述。 关键词炎性肠疾病；发病机制； 免疫，黏膜；疾病遗传易感性
Ｎｅｗ Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅ ＺＨＡ ０ Ｙｕｊｉ￣，ＹＵＡＮ Ｙａｏｚｏｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，Ｒｕｉｊｉｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｊｉａｏｔｏｎｇ Ｕｎｗｅｍｉ＠Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆＭｅｄｗｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ（２ｏｏ０２５） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ ｔｏ：ＹＵＡＮ Ｙａｏｚｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｙｙｚ２８＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｍ．ｃｎ Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｔｈｅ ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｎｆｌａｍｍｍｏｒｙ ｂｏｗｅｌ ｄｉｓｅａｓｅ（ＩＢＤ） ａｒｅ ｎｏｔ ｃｌｅａｒ ｙｅｔ．Ｔｈｅ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＩＢＤ ｉｓ ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ ｔｏ ｈａｖｅ ｃｌｏｓｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，ｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ，ａｎｄ ｍｉｃｒｏｂｅｓ ｅｔｃ． Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｈｅ ｎｅｗ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＩＢＤ ｉｎ ｒｅｃｅｎｔ ｙｅａｒｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇ
