帕金森病患者黑质高回声与临床特征的关系

帕金森病早期标志物及诊断价值王黎萍; 桂小红【期刊名称】《《实用老年医学》》【年(卷),期】2019(033)012【总页数】4页(P1236-1238,1242)【作者】王黎萍; 桂小红【作者单位】312000 浙江省绍兴市绍兴市人民医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R749.1帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是常见的神经系统变性疾病，具有隐匿起病与缓慢进展的特点；若依赖于临床标准的诊断模式，病人常常很难在疾病早期获得正确诊断。

一方面因为以震颤为主的PD病人与特发性震颤难以区别；不典型的帕金森综合征如进行性核上性麻痹、多系统萎缩(multiple system atrophy, MSA)、皮质基底节变性在疾病的早期与PD有相似的临床表现。

另一方面，近几年在PD神经保护治疗以及疾病修饰治疗方面的研究进展，进一步提出了对PD早期正确诊断的要求。

近年来，非运动症状、脑脊液与血清检查及各种影像学检查均为PD的诊断提供了帮助。

1 嗅觉功能障碍与检测嗅觉通路作为中枢神经系统与外界联系的门户，病毒及其他一些环境毒物，可通过具有快速传运能力的嗅觉感受器细胞进入中枢神经系统，嗅觉通路常常首先遭到破坏，继而中枢神经系统其他神经结构受到损伤，嗅觉障碍成为一些疾病的早期信号。

嗅觉障碍常见于一些神经变性疾病，包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)、PD、Lewy小体痴呆、Huntington舞蹈病、Pick病、MSA等[1-2]。

近10年来，PD的嗅觉障碍特别地受到关注，根据PD病人Lewy小体在脑内分布与神经元变性缺失范围而确立的Braak病理分期显示，嗅球与嗅前核首先受累(1期)，3、4期的病人发生黑质多巴胺神经元变性而出现经典的运动症状。

许多研究显示嗅觉障碍可见于80%～90%的PD病人，嗅觉障碍是PD的早期症状，甚至是PD 的临床前症状，其发生可早于典型的运动障碍症状4～6年[3-5]。

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经颅黑质超声检查在帕金森病诊断中的应用王佳宁，徐冉，祖洁，徐传英,崔桂云徐州医科大学附属医院，江苏徐州221000摘要：目的观察经颅黑质超声检查在帕金森病(PD)诊断中的应用。

方法PD患者109例(PD B)、特发性震颤(ET)患者47例(ET组)两组患者均接受经颅黑质超声检查，黑质回声等级W II级提示黑质回声正常 (SN-/，黑质回声等级M皿级提示黑质回声异常增强(SN+/，计算黑质回声强度诊断PD与ET的阳性率、阴性率°依据黑质回声强度，将PD组患者分为PDSN+组、PDSN-组，比较两组患者的年龄、起病年龄、性别、病程等一般资料，分别采用统一帕金森评定量表第三部分(UPDRS皿)评估患者的运动功能,采用改良的Hoehn-Yahr分期(H-Y 分期)量表评估患者的疾病分期,采用简易精神状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估患者 的认知功能受损情况,采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者的抑郁情况，采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估患者的焦虑情况。

结果PD组SN+92例、SNT7例，黑质回声强度诊断PD的阳性率为84.40%、阴性率为15.60%；ET组SN+6例、SN「41例，黑质回声强度诊断ET的敏感度为阳性率12.77%、阴性率为87.23%°PDSN+组患者年龄(66.47±8.29)岁、起病年龄(61.11±8.69)岁、男性患者占72.82%、H-Y分期3.00(2.00,3.00)期、MoCA评分(20.65±3.41/分，PDSN_组患者年龄(60.88±8.06)岁、起病年龄(55.41±9.08/岁、男性患者占47.06%、H-Y分期2.00(2.00,2.50)期、MoCA评分(22.76±3.33)分，两组相比,P均<0.05°PDSN*组、PDSN「组病程、UPDRS皿评分、MMSE评分、HAMD评分、HAMA评分相比,P均>0.05°结论经颅黑质超声检查诊断PD的阳性率较高;与黑质回声正常的PD患者相比,黑质回声异常增强的PD患者年龄更大、起病年龄更晚、男性占比更高、处于更晚的临床阶段、认知功能障碍更严重。

临床视角帕金森病（PD）早期影像学诊断论坛导读：帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一种常见的神经系统变性病，其造成的社会负担仅次于阿尔茨海默病（AD）。

其确切的发病机制目前仍存在争议，病理特征为路易小体（LB），即黑质致密部的多巴胺能神经元大量变性丢失、残存的神经元胞质内出现的嗜酸性包涵体，氧化应激、炎症、线粒体功能障碍、蛋白聚集与清除障碍、自噬应激（Autophagic stress）等是其病理生理学机制中的关键环节。

目前PD的诊断仍依据长期临床症状的观察及服用多巴胺能类药物是否有效，漏诊及误诊率均较高，近年来基于病理改变的影像学征象给PD的诊断提供了依据，且影像学检查的应用在PD治疗尤其是手术治疗上起到了非常大的推动作用。

1.影像学检查在PD诊断及鉴别诊断上的应用1）经颅超声（Transcranial sonography，TCS）研究发现帕金森患者超过90%出现黑质异常强回声（SN+）现象，考虑是由于PD患者脑内铁代谢障碍导致黑质内铁异常沉积造成的，且Becker研究发现在为期37个月的随访调查中TCS出现强回声者3年罹患帕金森病的概率比TCS正常者高17倍左右，因此黑质强回声可作为帕金森病早期诊断依据。

且研究表明SN+区面积大小与早发PD及较慢的病情进展呈正相关。

对存在嗅觉障碍、RBD等的高危人群行TCS检查，出现SN+的患者随访2年后大部分患者陆续被诊断为PD。

据2013年欧洲指南推荐TCS的应用适应证包括：①PD与其他不典型或继发性帕金森综合征相鉴别；②早期帕金森病的诊断；③检测PD高危患者或处于运动前期患者。

TCS无创、价格低廉且操作方便不受患者头部摆动等因素影响等优点，可作为PD早期的筛查工具，对于筛选出来的帕金森病高危人群再进行精确度较高的检查完成早期诊断的目的。

TCS联合嗅觉减退、RBD等运动前期症状对PD进行早期诊断，在未来具有很好的应用前景。

·综述·帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是临床常见的神经变性病，目前我国的患病率和发病率均逐年升高。

1995年Becker等［1］首次描述了经颅超声检查黑质异常高回声（substantia nigra，SN+）与PD之间的联系，开启了评估SN+在PD患者和健康人中临床意义的研究，之后研究［2］证实SN+是PD最重要的危险因素之一。

欧洲神经病学学会联合会认可将经颅超声作为PD诊断及其与帕金森叠加综合征和继发性帕金森综合征鉴别诊断的A级建议［3］。

国内诊断标准也将“经颅超声显示SN+”作为我国PD诊断支持标准中的辅助检查指标［4］。

本文就经颅超声在PD诊断中的应用研究进展进行综述。

一、经颅超声发现PD患者SN+的原理及机制SN+提示黑质纹状体系统神经元变性，动物模型和病理学研究表明PD中SN+可能与铁沉积相关。

Zhu等［5］通过注射6-羟基多巴胺建立PD大鼠模型，经颅超声可观察到大面积SN+，组织病理学检查可见异常回声区铁离子聚集和小胶质细胞增生，铁螯合剂去铁酮灌胃给药后SN+面积缩小，多巴胺能神经元坏死、铁离子蓄积和小胶质细胞增殖均受抑制，认为PD病程中铁聚集和胶质增生均参与SN+的形成。

Yu等［6］通过检测血清和脑脊液中铁及相关蛋白水平，发现SN+组PD患者的血清转铁蛋白、光铁蛋白水平及脑脊液铁水平均较对照组升高，而脑脊液铁蛋白水平降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），认为SN+与外周系统向中枢神经系统铁转运增加、细胞内铁释放减少，以及脑内铁沉积过多有关。

一项使用经颅超声和MRI的多模态成像研究［7］使用定量磁化率图在活体内检测出SN+区域脑组织中铁含量增加，大脑中过多的铁沉积可能导致氧化应激和神经炎症，以致神经元退化和死亡。

但并非所有形式的铁含量增加均会导致超声波反射增加，向大鼠黑质内注射载铁蛋白不会导致该区域的高回声，但向大鼠黑质内注射游离铁则会出现高回声改变。

黑质彩超诊断帕金森标准帕金森病是一种逐渐发展的神经系统疾病，主要表现为肢体僵硬、震颤和运动缓慢。

这种疾病的发病率随着人口老龄化的加剧而逐渐增加。

早期诊断和治疗可以减缓病情的发展，从而提高患者的生活质量。

黑质彩超是一种非侵入性的检查方法，可以用于帕金森病的诊断。

本文将介绍黑质彩超诊断帕金森病的标准。

1. 检查方法黑质彩超是一种无创的检查方法，可以在不需要手术的情况下对黑质进行评估。

这种检查方法可以通过使用超声波来观察黑质的形态和大小。

在黑质彩超检查中，医生会将超声探头放置在头部的适当位置，然后使用超声波来观察黑质的形态和大小。

这个过程通常需要10到20分钟。

2. 诊断标准黑质彩超可以用于帕金森病的早期诊断。

以下是黑质彩超诊断帕金森病的标准：（1）黑质面积：黑质面积是指黑质占据的脑室面积。

在正常人中，黑质面积通常小于0.2平方厘米。

在帕金森病患者中，黑质面积通常大于0.2平方厘米。

（2）黑质回声：黑质回声是指黑质的超声信号。

在正常人中，黑质回声通常很弱。

在帕金森病患者中，黑质回声通常很强。

（3）黑质形态：黑质的形态也可以用于帕金森病的诊断。

在正常人中，黑质通常呈现出圆形或椭圆形。

在帕金森病患者中，黑质通常呈现出不规则形状。

3. 优点和局限性黑质彩超是一种无创的检查方法，可以用于帕金森病的早期诊断。

与其他诊断方法相比，黑质彩超具有以下优点：（1）无创：黑质彩超是一种无创的检查方法，可以在不需要手术的情况下对黑质进行评估。

（2）简单：黑质彩超检查过程简单，通常只需要10到20分钟。

（3）低成本：与其他检查方法相比，黑质彩超的成本较低。

然而，黑质彩超也存在一些局限性：（1）不够精确：黑质彩超不能提供关于黑质功能的详细信息，因此不能替代其他诊断方法。

（2）受检查者的影响：黑质彩超检查结果可能受到受检者的个体差异的影响。

（3）需要经验：黑质彩超需要有经验的医生来解读结果。

4. 结论黑质彩超是一种无创的检查方法，可以用于帕金森病的早期诊断。

黑质彩超诊断帕金森标准
帕金森症是一种神经系统疾病，可能会导致持续的肢体，精神上的运动障碍。

推测全世界有超过五十亿患有帕金森症的人，受影响的人群大多是老年人。

当帕金森症无法进行早期发现和诊断时，它可能会对患者的生活和质量造成重大的影响。

黑质彩超技术（T1-MPRAGE）是一种非常前沿的诊断工具，用于诊断帕金森症的早期预测和建模。

T1-MPRAGE可以提供很高分辨率的模型，可以更加准确地鉴别早期的帕金森水平改变，以及随后的变化进程。

黑质彩超的诊断帕金森标准有三个要素，分别为：黑质核磁共振成像（MRI）、脑残留物检测（DTB）和神经评估（NAP）。

黑质核磁共振成像主要是检测小脑黑质的病变，一般来说，帕金森病患者的黑质会受到影响。

脑残留物检测是用于检测中枢神经系统的病变，比如小脑皮层和大脑皮层的病变。

最后，神经评估可以用来测试患者的运动和精神能力。

黑质彩超诊断帕金森标准还可以有效地检测帕金森病患者的后
遗症，比如可能会有记忆力减退，注意力减退，理解能力减弱等。

此外，T1-MPRAGE还可以检测病态改变，以帮助诊断帕金森病的患者。

总而言之，黑质彩超诊断帕金森标准是一种新兴的诊断技术，可以更精准的发现帕金森病及其相关的后遗症，为早期的诊断和治疗带来更多的希望。

目前，黑质彩超诊断帕金森标准已经开始在医院中应用，为广大患者提供更好的诊断和服务，让他们更快地恢复健康。

·综述·经颅脑实质超声的黑质高回声诊断帕金森病的研究进展杨旭柳*房亚兰△○☆【关键词】黑质高回声性帕金森病诊断鉴别诊断目前帕金森病(Parkinson disease,PD)的发病机制还未明确[1]。

有研究表明,黑质(substantia nigra,SN)是PD病理生理学中重要的结构之一,甚至可以认为是唯一可信的与神经元丢失密切相关的脑结构[2]。

该中脑核团中神经元丢失和多巴胺含量缺乏通常导致运动障碍的发生[3]。

经颅脑实质超声(transcranial ultrasound,TCS)可以观察黑质结构,且具有无创、便捷、经济的优点,更易于在临床广泛推行开展。

自1995年BECKER等[4]首次报告了PD患者的SN超声高回声性(SN+)以来,许多研究开始投入证实TCS对于PD诊断及鉴别诊断的意义。

目前欧洲神经科学联盟和我国最新的PD诊断指南都认可了TCS的辅助诊断价值,但迄今为止,对SN+形成的机制、统一的判定方法、PD患者SN+的特点及诊断与鉴别诊断的作用等方面的认知仍没有十分明确。

本文就现阶段关于TCS对PD的研究进展进行概述。

1SN+形成的机制SN+的潜在病因还不十分清楚,目前的研究主要集中在铁含量增加和神经炎症两方面的讨论。

1999年BERG等[5]首先发现了大鼠体内铁含量与SN+的正相关性,随后LANGE等[6]在人的尸解脑组织中印证了这一现象,并且提出与铜或钙无关。

后来有研究[7-8]分别报告了SN+和神经黑色素减退与小胶质细胞激活之间的相关性。

2014年ZHANG等[9]解释了铁与神经炎症之间的关系,铁通过激活小胶质细胞和产生神经毒性因子介导神经炎症,从而诱导多巴胺能神经变性,但在校正了铁和神经黑色素含量的脑组织中也同样发现有SN+的现象,说明一定还存在其他的原因。

有研究发现了LRRK2基因与SN+相关[10]。

LRRK2基因是一种常染色体显性PD基因,参与调节神经炎症和激活小胶质细胞[11-12]。