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脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的机制研究进展
罗康
【期刊名称】《临床合理用药杂志》
【年(卷),期】2014(7)5
【摘要】在最近几年的治疗中发现,急性肺损伤（ALI）发病过程中,通过对大鼠肺部上皮细胞中的核因子-κB（NF-κB）因子传导通路实施阻断,能够对脂多糖诱导引发的大鼠急性肺损伤中肺部组织出现的炎症以及水肿起到减轻的效果[1、2].因此可以证明NF-κB在急性肺损伤的发病过程中具有相应的作用.并且,因为急性肺损伤属于肺部炎症,白细胞出现聚集,由于亲环素A对白细胞起到趋化作用,因此在急性肺损伤的病变过程也是具有一定作用的[3、4].
【总页数】2页(P166-167)
【关键词】脂多糖;急性肺损伤;核因子;亲环素A
【作者】罗康
【作者单位】湖南省衡阳市南华大学第二附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R563
【相关文献】
1.NAC抑制NLRP3炎性体在脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的作用及机制 [J], 孙磊;陈珊珊;王李;章福彬
2.粪菌移植对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的影响及调控机制 [J], 尹国芳;李波;范
贤明
3.脂氧素A4调控mRNA-29b保护脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的机制研究 [J], 纪伟平;Hui Li;ARVINE Chandoo;蔡爱敏;董佩泓;吴晓燕
4.利多卡因对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响及机制 [J], 刘瑞莲; 姚雯菲; 许立新
5.GLP-1受体在脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤中的作用及其机制 [J], 段智;邓加雄;雷小保;李涛
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不同剂量脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的凋亡机制贾丽洁;陆菡;张富军;薛庆生;罗艳;于布为【期刊名称】《上海医学》【年(卷),期】2012(35)8【摘要】目的研究不同剂量脂多糖(LPS)诱导的不同程度急性肺损伤(ALI)的细胞凋亡机制。
方法雄性Sprague-Dawley大鼠20只,随机分为4组,每组5只,分别在七氟烷麻醉下经尾静脉注射1 mL 0.9%氯化钠溶液(对照组)或LPS 5、10、20mg/kg(分别为LPS5组、LPS10组和LPS20组)。
6 h后处死大鼠,通过苏木精-伊红染色观察大鼠肺组织形态学改变,肺组织湿/干比值(W/D值)评估肺组织水肿,脱氧核苷酸末端转移酶介导的生物素化dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)染色法检测肺组织细胞凋亡,Western印迹法检测肺组织中天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和凋亡诱导因子(AIF)的表达水平。
结果光学显微镜下可见对照组大鼠肺组织无明显损伤,LPS5组大鼠肺组织结构轻微破坏,LPS10组和LPS20组大鼠肺组织损伤严重。
LPS5组、LPS10组、LPS20组的W/D值均显著高于对照组(P 值均<0.05),且随着LPS剂量的增加,LPS5组、LPS10组、LPS20组的W/D值依次增大,两两比较的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。
对照组大鼠肺组织基本未见到凋亡细胞,LPS5组、LPS10组、LPS20组大鼠肺组织的细胞凋亡率均显著高于对照组(P值均<0.05),凋亡细胞以肺泡上皮细胞为主。
LPS5组大鼠肺组织中活化Caspase-3的相对表达量显著高于对照组(P<0.05),而LPS10组和LPS20组与对照组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。
LPS5组大鼠肺组织中活化AIF的相对表达量较对照组有增加的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),但LPS10组和LPS20组活化AIF的相对表达量均显著高于对照组(P值均<0.05)。
脂多糖致大鼠急性肺损伤早期转化生长因子β1的表达高鸿美;焦光宇;李胜岐【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2006(8)3【摘要】目的:观察转化生长因子β1(TGF-β1)在脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)早期模型肺组织的表达情况,探讨其在ALI发病机制中的作用.方法:将27只SD大鼠随机分成3组,其中NS对照组为气管内滴注生理盐水12 h后取材,LPS1组、LPS2组为气管内滴注LPS 1.0 ml/kg(浓度为100 μg/ ml)后分别于12 h,24 h取材.用免疫组织化学方法测定肺组织TGF-β1的表达.结果:LPS2组大鼠肺组织TGF-β1的表达(140.081±21.854)较LPS1组(45.157±29.443)明显升高(P＜0.05),并且两个损伤组(LPS1组、LPS2组)TGF-β1的表达均显著高于NS对照组(7.175±3.686)(P＜0.05).肺组织HE染色显示肺损伤24 h与12 h相比肺泡间隔增厚,间质增生,淋巴细胞、巨噬细胞及成纤维细胞浸润等表现明显增强.结论:ALI早期,TGF-β1诱导胶原合成可能在ALI发病机制中扮演重要角色.【总页数】4页(P189-192)【作者】高鸿美;焦光宇;李胜岐【作者单位】中国医科大学附属第二医院呼吸科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院呼吸科,辽宁,沈阳,110004;中国医科大学附属第二医院呼吸科,辽宁,沈阳,110004【正文语种】中文【中图分类】R332.2【相关文献】1.宣肺通腑方对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织髓样分化蛋白-2、核因子-κB表达的影响 [J], 阮琼;张海英;杨爱东;王利霞;吴中华;符胜光;庞慧芳2.金纳多注射液对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织中核因子-κB表达的影响 [J], 刘子宸;吴棣;王刚;李永刚;刘少斌;张献彩3.吡咯烷二硫代氨基甲酸对脂多糖致急性肺损伤大鼠NF-κB P65蛋白表达的影响[J], 王红嫚;薛关生;万义增;王健;臧东钰4.脂多糖致大鼠急性肺损伤早期Ⅰ型前胶原羧基端肽的表达 [J], 高鸿美;焦光宇;李胜歧5.安宫牛黄丸对脂多糖致急性肺损伤大鼠肺组织Nrf2蛋白表达的影响 [J], 金玉珍;曹平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大黄素对脂多糖诱导的新生大鼠急性肺损伤的保护作用黄小娜;许志有;林坚【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2024(33)1【摘要】目的探索大黄素对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的新生大鼠急性肺损伤的保护作用。
方法新生大鼠腹腔注射LPS制作建立急性肺损伤模型,每天腹腔注射不同剂量大黄素(emodin, EMD),连续治疗7 d,对照组腹腔注射等体积生理盐水。
通过HE、Masson染色进行组织病理学检测,免疫组织化学检测肺组织平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平,原位末端标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡水平,Western Blot检测肺组织Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(Collagen Ⅲ)、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase 3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。
结果脂多糖使大鼠肺损伤评分、肺纤维化程度、α-SMA平均光密度、TUNEL阳性率、Collagen I、Collagen Ⅲ、cleaved Caspase3、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平较对照组显著增加,大黄素处理能剂量依赖性抑制脂多糖引起的上述变化。
结论大黄素对LPS诱导的新生大鼠急性肺损伤具有保护作用。
【总页数】7页(P13-18)【作者】黄小娜;许志有;林坚【作者单位】海南省海口市第三人民医院儿内科【正文语种】中文【中图分类】R365;R966【相关文献】1.榛蘑粗多糖对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用2.葛根芩连汤对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠MAPKNF-κB信号通路的调节及肺组织保护作用3.虫草素对脂多糖诱导的急性肺损伤模型大鼠的保护作用及TLR4/NF-κB通路的影响4.二冬膏对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的保护作用研究5.肌苷对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠的肺保护作用及机制探讨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
环孢菌素A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用胡俊锋;夏雪梅;李殿明;张永;陈余清【期刊名称】《中国应用生理学杂志》【年(卷),期】2011(027)001【摘要】目的:探讨线粒体渗透性转换孔道抑制剂环孢菌素A(CsA)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肺损伤可能的保护作用.方法:LPS 4 mg/kg气管内滴入复制小鼠急性肺损伤模型,实验随机分为5组(n=24):分别为正常对照组、LPS组、地塞米松组、CsA组和CsA+苍术苷组.6 h后小鼠处死,测定各组支气管肺泡灌洗液乳酸脱氢酶(LDH)的含量,酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆液TNF-α浓度,测定肺组织湿/干重比和肺毛细血管通透性指数.结果:气管内滴入LPS 6 h后,CsA组与LPS组相比,肺泡灌洗液中LDH活性降低,肺组织匀浆液TNF-α浓度下降,肺组织湿/干重比、肺毛细血管通透性指数均明显下降,但CsA+Atr组与LPS组相比无明显区别.结论:环孢菌素A对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与其抑制线粒体渗透性转换孔道的开放有关.【总页数】4页(P120-123)【作者】胡俊锋;夏雪梅;李殿明;张永;陈余清【作者单位】蚌埠医学院第一附屈医院呼吸内科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附屈医院呼吸内科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附屈医院呼吸内科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附屈医院呼吸内科,安徽,蚌埠,233004;蚌埠医学院第一附屈医院呼吸内科,安徽,蚌埠,233004【正文语种】中文【中图分类】R563.9【相关文献】1.阿里红多糖对用脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺组织的保护作用及相关机制 [J], 郭苏兰;李佳娜;肖水秀2.泽泻总三萜对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 黄小强;朱怀昌;许文;吴水生;黄涛;贾安3.苯甲酰芍药苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤保护作用及分子机制研究 [J], 周垂杨;杨明;高仁贤4.绿豆肽对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠肺组织的保护作用 [J], 刁静静;刘妍兵;李朝阳;于笛;左锋;张丽萍5.广陈皮中多甲氧基黄酮提取物对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的保护作用 [J], 任雪;石凯欣;张震;徐阳;潘思轶因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂多糖对大鼠肺微血管内皮细胞G sα和G iα蛋白亚型的影响3张俊峰1,黄贤斌1,孙耕耘2,曹立萍3,方传彪1(1.解放军第四四二医院,福建宁德 352102;2.第三军医大学新桥医院呼吸研究所,重庆 400037;3.解放军第一○七医院) [摘要] 目的:观察脂多糖(L PS)对大鼠肺微血管内皮细胞(RPMV ECs)G蛋白的影响及甲基强的松龙的干预作用。
方法:用流式细胞技术(FCM)检测G蛋白亚型的变化。
结果:①10μg/ml L PS作用于RPMV ECs30和90min后,Gsα蛋白水平较对照组显著下降。
甲基强的松龙干预30和90min后,对L PS致RPMV ECs膜Gsα蛋白水平的变化有显著抑制作用。
②10μg/ml L PS作用于RPMV ECs30和90min后,G iα蛋白水平较对照组显著下降。
甲基强的松龙干预30和90min后,对L PS 致RPMV ECs膜G iα蛋白水平的变化有显著抑制作用。
结论:①L PS诱导RPMV ECs Gsα和G iα蛋白水平的变化可能是L PS 诱导RPMV ECs单层通透性增加的机制之一。
②甲基强的松龙参与抑制L PS诱导RPMV ECs单层通透性增加的作用。
[关键词] 脂多糖;肺微血管内皮细胞;鸟苷酸结合蛋白;流式细胞技术;甲基强的松龙[中图分类号] R965 [文献标识码] A [文章编号] 1009-0754(2001)04-0304-03Influence of LPS on the Levels of G sαand G iαProtein Subunits inPulmonary Microvascular Cell MembraneZHA N G J un2f eng,HUA N G Xian2bi n,S U N Geng2yun,et al(N o.442Hospital of PL A,N i ngde 352102,Chi na) Abstract:Objective:To observe the influence of lipopolysaccharide(L PS)and methylprednisolone sodium succinate on Gprotein subunits in rat pulmonary microvascular cell(RPMV ECs)membrane.Methods:The level of G protein subunits in RPMV ECs mem2 brane was examined by flow cytometry(FCM).R esults:①30min and90min after treatment with10μg/ml L PS,the levels of Gsαprotein subunits decreased significantly compared with the control group.After methylprednisolone sodium succinate had been given, the effects of L PS on the level of Gsαprotein subunits in RPMV ECs membrane were inhibited.②30min and90min after treatment with10μg/ml L PS,the level of G iαprotein subunits markedly increased compared with the control groups.After methylprednisolone sodium succinate had been given,the effects of L PS on the level of G iαprotein subunits in RPMV ECs membrane were inhibited. Conclusion:①Alteration of the levels of Gsαand G iαprotein subunits induced by L PS may be an important mechanism in the increase of permeability of RPMV ECs induced by L PS.②Methylprednisolone sodium succinate was involved in inhibiting the increase of per2 meability of RPMV ECs monolayer induced by L PS. K ey w ords:lipopolysaccharide;pulmonary microvascular;G protein;flow cytometry;methylprednisolone;sodium succinate 脂多糖(L PS)作用于肺微血管内皮细胞(RP2 MV ECs)后,诱导其单层通透性显著增加[1]。
脂多糖致大鼠急性肺损伤早期Ⅰ型前胶原羧基端肽的表达高鸿美;焦光宇;李胜歧【期刊名称】《沈阳医学院学报》【年(卷),期】2008(10)1【摘要】目的: 观察脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)早期是否存在肺纤维增生, 探讨其在ALI发病机制中的作用. 方法: 将27只SD大鼠随机分成3组,其中对照组为气管内滴注NS(生理盐水)12h后取材,LPS1组、LPS2组为气管内滴注LPS 1.0ml/kg(浓度为100μg/ml)后分别于12h、24h取材.用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定血清及肺泡灌洗液(BALF)中Ⅰ型前胶原羧基端肽(PⅠCP)的浓度. 结果: LPS2组大鼠血清PⅠCP浓度为(64.75±11.97)μg/L显著高于对照组(12.38±3.59)μg/L和LPS1组(13.96±4.30)μg/L(P＜0.05),而LPS1组和对照组间差异无显著性(P＞0.05);LPS2组大鼠BALF中PⅠCP浓度为(35.26±3.32)μg/L显著高于对照组(6.90±1.99)μg/L和LPS1组(6.92±2.50)μg/L(P＜0.05),而对照组和LPS1组间差异无显著性(P＞0.05). 结论: LPS致大鼠ALI后24h血清及BALF中PⅠCP浓度显著增高提示ALI早期肺纤维增生存在.【总页数】3页(P7-9)【作者】高鸿美;焦光宇;李胜歧【作者单位】沈阳医学院奉天医院呼吸科,辽宁,沈阳,110024;中国医科大学盛京医院呼吸科;中国医科大学盛京医院呼吸科【正文语种】中文【中图分类】R562.25【相关文献】1.血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽、Ⅰ型前胶原羧基端前肽、Ⅰ型胶原羧基端肽在骨转移性癌诊断中的应用 [J], 王抒;张军宁;乔田奎2.益气温阳活血方对慢性心力衰竭心室重塑大鼠β3－肾上腺素能受体、血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽的影响 [J], 杨冬花;顾广富;罗建华3.血清Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽预测充血性心力衰竭药物疗效的临床价值 [J], 孙亚宁;王爱红;李秀菊;曹春林;朱兴雷4.急性心肌梗死患者血清Ⅰ型前胶原羧基端肽及Ⅲ型前胶原氨基端肽的变化及意义 [J], 陈玲;揭育丽5.Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽在心肌纤维化的研究进展 [J], 冯小梅; 李彦红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
脂多糖诱导多形核白细胞和肺泡巨噬细胞凋亡异常在急性肺损伤发病中的意义宋勇;毛宝龄【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】1999(15)12【摘要】目的：探讨ＰＭＮ和ＡＭ凋亡异常的机制和意义；为适度调控炎性细胞凋亡防治ＡＬＩ提供理论依据。
方法：通过建立大鼠外周血多形核白细胞（ＰＭＮ）和肺泡巨噬细胞（ＡＭ）体外培养，采用流式细胞技术观察ＬＰＳ对上述细胞凋亡的影响。
结果：ＬＰＳ加入体外培养大鼠外周血ＰＭＮ中，培养２４ｈ，ＰＭＮ的凋亡率明显降低，ＬＰＳ可明显促进体外培养的大鼠ＡＭ凋亡，并呈剂量、时间依赖关系。
结论：ＬＰＳ诱导ＰＭＮ和ＡＭ细胞凋亡异常可能是失控性全身炎症反应持续发展和加重的重要机制之一。
【总页数】3页(P1103-1105)【关键词】中性白细胞;巨噬细胞;肺泡;肺损伤;脂多糖【作者】宋勇;毛宝龄【作者单位】南京军区南京总医院呼吸内科;第三军区大学新桥医院解放军呼吸病研究所【正文语种】中文【中图分类】R563.02【相关文献】1.脂多糖结合蛋白多抗对内毒素急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TOLL样受体4与白细胞介素18表达的影响 [J], 张德明;邓青南;李永旺;毛宝龄;钱桂生2.一氧化碳释放分子3通过抑制肺泡上皮细胞凋亡减轻脂多糖诱导的新生鼠急性肺损伤 [J], 蔡康兴;汪丽;王婷;罗莉;陈龙;王楠;史源3.还原型谷胱甘肽对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤肺泡细胞凋亡的影响 [J], 林育能;何新荣;姚意;徐佳兴;钟义富;陈德晖4.还原型谷胱甘肽对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤肺泡细胞凋亡的影响 [J], 林育能;何新荣;姚意;徐佳兴;钟义富;陈德晖5.脓毒症后出血诱发急性肺损伤时肺泡巨噬细胞和多形核白细胞的作用 [J], 郝波因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
收稿日期:2004212202;修回日期:2005206210作者简介:付占立(1967～),男(汉族),河北保定人,主治医师(博士),临床核医学专业第18卷第3期2005年8月同 位 素Journal of IsotopesVol.18 No.3Aug.200599T c m 2H SA 在监测脂多糖诱导大鼠急性肺损伤中的价值付占立1,张生锁2,薛 昀2,张春丽1,王荣福1(1.北京大学第一医院核医学科,北京 100034;2.北京大学第一医院麻醉科,北京 100034)摘要:为评价99Tc m 标记人血清白蛋白(99Tc m 2HSA )在监测脂多糖(L PS )诱导大鼠急性肺损伤(AL I )中的价值,将20只尾静脉注射99Tc m 2HSA 30min 后的成年Wistar 大鼠随机分为4组:正常对照组和L PS 组分别由静脉注射生理盐水和8mg/kg L PS ;氯胺酮组和氨基胍组在静脉注射L PS 8mg/kg 后30min ,分别腹腔注射氯胺酮(注射剂量为4mg/kg )和氨基胍(注射剂量为20mg/kg )。
于注射99Tc m 2HSA 后3h 将大鼠放血处死,测定肺通透指数(PPI )和肺湿重与干重比值(W /D )。
L PS 组大鼠PPI 和W /D 分别为95.58±11.32和5.38±0.24,均较正常对照组(6.61±0.18和4.19±0.11)显著增高(P <0.01);氯胺酮组和氨基胍组PPI 分别为36.80±7.22和33.54±6.22,均显著高于正常对照组(P <0.01),但低于L PS 组(P <0.01);氯胺酮组和氨基胍组间的PPI 无显著性差异(P >0.05)。
99Tc m 2HSA 是监测L PS 诱导大鼠AL I 肺通透性改变的有效方法。
关键词:99Tc m 2HSA ;脂多糖;急性肺损伤;大鼠中图分类号:R81711;R563 文献标识码:A 文章编号:100027512(2005)0320167203The V alue of 99T c m 2H SA in Monitoring Acute Lung InjuryInduced by Lipopolysaccharide in R atsFU Zhan 2li 1,ZHAN G Sheng 2suo 2,XU E Yun 2,ZHAN G Chun 2li 1,WAN G Rong 2f u 1(1.De partment of N uclear Medicine ,Peking Universit y Fi rst Hos pital ,B ei j ing 100034,China;2.Department of A nesthesia ,Peking Universit y Fi rst Hos pital ,B ei j ing 100034,China )Abstract :To evaluate t he value of 99Tc m labeled human serum albumin (99Tc m 2HSA )in mo 2nitoring acute lung injury (AL I )induced by lipopolysaccharide (L PS )in rat s ,twenty adultWistar rat s are given99Tc m 2HSA int ravenously ,and are randomly divided into four group s30min later.The cont rol and L PS group are given intravenous injection of 0.9%saline and L PS 8mg/kg respectively.The ketamine and aminoguanidine group are given int raperitone 2al injection of ketamine 4mg/kg and aminoguanidine 20mg/kg respectively just 30min af 2ter administ ration of L PS 8mg/kg.All of t he four group rat s are killed by blood letting at 3h po st 2injection of99Tc m 2HSA.Pulmo nary permeability index (PPI )and t he ratio of lungwet weight and dry weight (W /D )is calculated.The result s of PPI and W /D in cont rol andL PS group are 95.58±11.32and 5.38±0.24,6.61±0.18and 4.19±0.11,respectively.The PPI and W/D in L PS group are much higher t han t hat in t he cont rol group(P<0.01). The result s of PPI in ketamine and aminoguanidine group are36.80±7.22and33.54±6.22,respectively.The PPI in ketamine and aminoguanidine group are lower t han t hat in t he L PS group(P<0.01),but still higher t han t hat in cont rol group(P<0.01).There is no difference in PPI between t he ketamine and aminoguanidine group(P>0.05).So99Tc m2 HSA is an effective t racer in monitoring AL I induced by L PS in rat s.K ey w ords:99Tc m2HAS;lipopolysaccharide;acute lung injury;rat 急性肺损伤(AL I)是指由非静水压原因所导致的肺部一系列病理生理改变,继而引起急性、进行性、缺氧性呼吸衰竭,是导致成人呼吸窘迫综合征(ARDS)的直接原因。
AL I的病理基础是由肺内炎症细胞(如中性粒细胞、单核巨细胞)介导的肺毛细血管通透性增高[1]。
由于AL I 有很高的临床死亡率,进一步深入研究其发病机制、探寻有效的干预措施,一直是该领域的研究热点。
脂多糖(L PS,细菌内毒素主要成份)诱导大鼠AL I是研究AL I的常用动物模型[2～4],但通常用于监测肺毛细血管通透性变化的指标,如肺通透指数(PPI)[3]、肺湿重与干重比值(W/ D)[3]、肺水含量[4]等,检测方法或复杂、或/和不够灵敏。
本工作拟应用99Tc m标记的人血清白蛋白(99Tc m2HSA)作为示踪剂,研究L PS所致AL I时的肺通透性改变,同时观察氯胺酮和氨基胍对L PS所致AL I时肺通透性的影响。
1 实验材料成年雄性Wistar大鼠(体重260～310g):北京大学医学部动物中心提供;L PS(O55:B5)和氨基胍:美国Sigma公司产品;盐酸氯胺酮注射液:江苏恒瑞制药股份有限公司产品;HSA试剂盒及99Tc m O4-:中国原子能科学研究院同位素研究所提供。
γ计数器:国营261厂产品。
2 实验方法2.1 99T c m2H SA的制备取3mL约740MBq的99Tc m O4-溶液加入HSA试剂盒,震摇后静置10min,获得99Tc m2 HSA,备用。
以定量层析滤纸为支持物,分别用85%甲醇和V(水)∶V(乙醇)∶V(氨水)=5∶2∶1的混合液作展开剂,测定99Tc m2HSA的放化纯度。
2.2 动物模型及分组成年雄性Wistar大鼠20只,尾静脉注射99Tc m2HSA3.7MBq,30min4组,每组5只。
正常对照组和L PS组分别经尾静脉静脉注射0.3mL生理盐水和用生理盐水稀释至0.3mL的L PS(剂量为8mg/kg),在注射生理盐水或L PS后30min,两组动物均再腹腔注射0.5mL生理盐水;氯胺酮组和氨基胍组在给予L PS(剂量与L PS组相同)后30min,分别腹腔注射氯胺酮4mg/kg和氨基胍20mg/kg(用0.9%生理盐水稀释至0.5mL)。
2.3 测定肺W/D及肺通透指数4组大鼠均于尾静脉注射99Tc m2HSA后3 h,腹腔注射异戊巴比妥20mg/kg,开胸、左心取血处死动物,分离血清。
结扎并切取正常对照组和L PS组大鼠右肺最小叶,剔除结缔组织后称湿重(W),80℃烤箱烘烤48h后,称干重(D),计算W/D。
用4℃磷酸缓冲液(BPS)进行支气管肺泡灌洗,总量20mL,分别取支气管肺泡灌洗液(BAL F)和血清进行γ计数测量,并计算肺通透指数(PPI),PPI=BAL F总计数×1000/ 1mL血清计数。
2.4 统计分析结果以 x±s表示。
正常对照组和L PS组间W/D的比较用t检验;4组之间PPI的比较采用秩和检验。
以P<0.01为有统计学意义。
3 结 果(1)经测定,99Tc m2HSA放化纯度>90%。
(2)4组大鼠肺PPI及W/D结果列于表1。
由表1可见,L PS组大鼠PPI和W/D均显著高于正常对照组(P<0.01),但两组间PPI的差别较W/D的差别更明显。
氯胺酮组和氨基胍组PPI也均显著高于正常对照组(P<0.01),但明显低于L PS组(P<0.01)。
氯胺酮组和氨基胍组间的PPI差异无统计学意义(P>0.05)。
861同 位 素 第18卷 表1 各组大鼠肺PPI及W/D ( x±s,n=5) 组别PPI W/D正常对照组 6.61±0.18 4.19±0.11L PS组95.58±11.32 5.38±0.24氯胺酮组36.80±7.22氨基胍组33.54±6.224 讨 论严重创伤、烧伤及败血症时常合并AL I,并最终发展为ARDS。
