霍奇金淋巴瘤诊断与治疗

淋巴瘤的诊断和治疗一、诊断淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。

组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据，是淋巴瘤诊断的金标准。

(一)临床表现淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。

绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。

NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状，部分患者原发于结外淋巴组织或器官。

淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力等。

以下3种情况中出现任何1种即可诊断为B症状：(1)不明原因发热>38℃，连续3 d以上，排除感染的原因；(2)夜间盗汗(可浸透衣物)；(3)体重于诊断前半年内下降>10%。

(二)体格检查体格检查时应注意浅表淋巴结、扁桃体、肝脾的检查以及有无骨骼压痛。

淋巴瘤患者的肿大淋巴结多数无痛、表面光滑、质韧饱满，早期大小不等、孤立或散在，后期互相融合、与皮肤粘连、固定或破溃。

(三)辅助检查1．实验室检查：患者在治疗前应行血常规、生化常规[包括肝肾功能、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、碱性磷酸酶、β2-微球蛋白、电解质等]、感染筛查[乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒(hepatitis virus C, HCV)、人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)和梅毒，异常者需行病毒载量或确诊实验]、血沉、免疫球蛋白、EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)、巨细胞病毒和骨髓检查等，若存在中枢神经系统(central nervous system, CNS)受侵危险因素，需行腰椎穿刺行脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液细胞学和墨汁染色检查。

对于胃淋巴瘤，应行幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, Hp)检查；对于NK/T细胞淋巴瘤和其他EBV相关淋巴瘤，应行外周血EBV DNA定量检测。

2020 CSCO儿童及青少年淋巴瘤诊疗指南解读 | 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（HL）是一种淋巴造血系统恶性肿瘤，是最早可被治愈的儿童肿瘤性疾病之一。

其年龄分布的发病率有两个高峰，分别为15-30岁和55岁之后，因此青少年为HL高发人群。

美国流行病学资料显示，在20岁以下人群中，HL 为第3位常见肿瘤（发病率为12.1/100万），是15-20岁青少年第1位最常见肿瘤（发病率为32/100万）。

儿童及青少年淋巴瘤多数预后好，需权衡疗效与远期毒性。

治疗前评估对于儿童患者，建议骨穿最好涉及两个部位。

尽管PET/CT对于其他肿瘤的影像学评估价值存在争议，但针对霍奇金淋巴瘤，PET/CT仍然是最佳的诊断证据。

病理诊断组织形态学上需要区分经典型HL（CHL）和结节性淋巴细胞为主型HL（NLPH L），其中涉及到鉴别诊断。

➤CHL典型表型：CD45-，CD20-（或异质性阳性）、PAX5（弱阳性）、BOB. 1和Oct-2至少一个失表达，CD30+，CD15+/-，LMP1+/-或EBER+/-；➤NLPHL典型表型：CD45+，CD20+（或异质性阳性）、PAX5+、BOB.1和O ct-2均阳性，EMA+/-，IgD+/-，CD30-，CD15-，LMP-或EBER-。

儿童HL诊断同成人，就亚型而言，NLPHL相对少见，CHL中LDCHL相对少见。

此外，肿瘤细胞EBV阳性且伴有CD20表达的CHL病例需要注意和EBV 阳性的弥漫大B细胞淋巴瘤鉴别。

分期HL儿童及青少年患者的临床分期与成人患者一致，遵循HL的2014年Lugano 分期标准。

危险分层HL儿童及青少年患者危险分层与成人患者不同。

不同儿童HL协作组采用的风险分层各不相同，下图所示风险分层参考了COG的AHOD0431临床研究。

其中外周淋巴结大肿块定义为单个或多个互相融合淋巴结直径大于6cm；纵隔大肿块定义为CT提示纵隔肿瘤直径≥10cm或胸片提示大于胸廓内径的1/3。

病理霍奇金淋巴瘤的病理特点为：(1)病变部位淋巴结的正常淋巴组织结构全部或部分破坏。

(2)呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织等。

在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。

它们是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。

经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS 细胞的重要免疫标志。

最新检测证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要是B淋巴细胞。

霍奇金淋巴瘤的病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐向邻近的淋巴结及向远处扩散；原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见。

霍奇金淋巴瘤累及的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动，如侵入邻近组织则不易推动。

淋巴结互相粘连，形成结节状巨大肿块。

切面呈[1]白色鱼肉状，可有黄色的小灶性坏死。

疾病分类最新的WHO分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型(nodularlymphocyte-predominant，NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical HL)。

结节性淋巴细胞为主型组织学表现多呈结节性生长方式，背景多为淋巴细胞及上皮样组织细胞，典型的RS细胞罕见，大多数为变异的淋巴细胞和组织细胞称L/H(lymphocytic/histocytic)细胞，细胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花样”，故又称爆玉米花(popcorn)细胞，L/H细胞表达B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)阳性而CD15及CD30均阴性。

临床多表现颈部局限性病变，局部治疗疗效好，预后好。

经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodular sclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classicalHL)、混合细胞型(mixed cellularity HL)和淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion HL)4个亚型。

BCSH：结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤诊疗指南结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤(NLPHL)是一种特殊亚型的霍奇金淋巴瘤。

在所有患有有霍奇金淋巴瘤(HL)的青春期及成年患者中占3~8 %，在所有未进入青春期且患有有霍奇金淋巴瘤(HL)的患者中占10-20 %。

该疾病更常见于男性(男性：女性=3：1)，儿童13~14 岁、成人30~35 岁之间高发。

NLPHL 与经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)无论是在临床、生物、形态学还是免疫表型上都有着显著的差异。

近日，英国血液学标准委员会(BCSH)发布了结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤的调查和管理指南。

随我来看一下吧!淋巴结组织病理学检查相关建议：1. 淋巴结组织活检时，所取得的组织其质量和大小要足够诊断所需。

(1 B)2. 活检所取得部分应该遵从血液病理学专家的建议。

(1B)3. 为了区分NLPHL、淋巴结生发中心进行性转化(PTGC)、富于淋巴细胞性经典型霍奇金淋巴瘤(LRcHL)、富含T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤(THRLBCL)，诊断时需要进行一组完整的免疫组化染色检查。

(1 B)治疗前评估及影像学检查的相关建议：1. 除了对人的人体免疫缺陷病毒、乙肝病毒、丙肝病毒进行基线病毒学测试之外，建议对骨髓、肝脏和肾脏功能进行实验室检查。

(1 B)2. 建议对所有的成年患者进行诊断时应对患者的颈部、胸部、腹部和骨盆等处进行CT 多期增强扫描。

多于儿童来说，建议选择磁共振成象作为CT 多期增强扫描的替代诊断手段。

(1 A)3. 建议考虑使用18-F 正电子发射断层显像(FDG-PET)进行诊断检查。

(2 B)4. 一般对于早期患者使用常规全血细胞计数及血液涂片检查即可，不需要进行骨髓活检。

另外，对于处于疾病晚期、且实验室检查参数正常、FDG-PET 扫描未现骨转移的患者，延缓进行骨髓活检。

(2 C)5. 对于男性患者，建议在进行联合化疗之前进行精液冷冻。

霍奇金淋巴瘤知识简介霍奇金淋巴瘤（Hodgkin Lymphoma, HL）是一种起源于淋巴系统的恶性肿瘤，以Reed-Sternberg细胞的存在为特征。

HL分为经典型和结节性淋巴细胞为主型，前者又细分为多种亚型。

本文将详细介绍霍奇金淋巴瘤的临床表现、常用术语、病理过程、病因、发病机制、类型、并发症、诊断方法、鉴别诊断、治疗及预防等内容。

一、临床表现及特征1. 淋巴结肿大最常见的表现是无痛性、渐进性淋巴结肿大，通常首先出现于颈部和锁骨上区。

肿大的淋巴结质地坚实，可移动，但不疼痛。

2. 全身症状部分患者表现为B症状，即发热、盗汗和体重减轻。

其他症状还包括乏力、食欲减退和皮肤瘙痒。

3. 器官受累当疾病进展时，肿瘤可侵及其他器官如脾脏、肝脏、骨髓和肺，导致相应器官的症状和功能障碍。

4. 其他症状少数患者可出现皮肤瘙痒、酒后疼痛和皮疹。

二、常用术语解释1. Reed-Sternberg细胞霍奇金淋巴瘤的特征性细胞，通常为双核或多核的大细胞，是确诊霍奇金淋巴瘤的重要依据。

2. B症状指霍奇金淋巴瘤患者出现的发热、盗汗和体重减轻三种全身症状，提示疾病活动性强、预后较差。

3. 淋巴结活检通过外科手术或针吸取淋巴结组织进行病理检查，以确诊霍奇金淋巴瘤。

4. 免疫组织化学染色使用抗体检测组织样本中特定蛋白质，以辅助诊断和分类淋巴瘤。

5. PET-CT正电子发射断层扫描结合计算机断层扫描，用于评估肿瘤的代谢活性和分布情况，是霍奇金淋巴瘤分期和疗效评估的重要工具。

三、病理全过程霍奇金淋巴瘤的病理过程包括以下几个阶段：1. 起始阶段通常起源于单一淋巴结，Reed-Sternberg细胞的出现是病理特征。

淋巴结内的正常结构被肿瘤细胞破坏，导致淋巴结肿大。

2. 局部扩散肿瘤细胞逐渐扩散至邻近的淋巴结，并可能累及区域内的其他淋巴组织，如脾脏、肝脏等。

3. 全身扩散随着疾病进展，肿瘤细胞通过淋巴系统和血液循环扩散至远处淋巴结和其他器官，如骨髓、肺、肠道等。