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霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma)，曾被称为霍奇金氏病，何杰金氏病，或何杰金氏淋巴瘤。
它是源于淋巴细胞的一种癌变。
“霍奇金”的命名是源于Thomas Hodgkin在1832年第一个描述了这种淋巴系统独特的恶性疾病。
它常开始发生于一组淋巴结，然后扩散到其他淋巴结或结外器官、组织。
其组织病理学特征为恶性Reed-Sternberg（里-斯）细胞的出现。
目前，化疗、放疗和骨髓移植在霍奇金淋巴瘤治疗上的应用，使它已经成为可以治愈的肿瘤。
1．早期霍奇金淋巴瘤的治疗根据预后因素不同，早期HL的治疗采用不同的模式。
根据有无预后不良因素分为预后良好组和预后不良组分别进行治疗和研究。
临床上，将I～II期HL划分为预后好早期HL和预后不良早期HL，欧洲癌症研究治疗组织有关预后好和预后不良HL的定义为：预后好--年龄<50岁、非大纵隔、红细胞沉降率(erythrocytesedimentationrate，ESR，血沉)<50且无B症状或有B症状但ESR<30、病变局限于1～3个部位。
预后不良早期HL指具有下列预后不良因素之一：年龄≥50岁、大肿块或大纵隔、无B症状但ESR>50或有B症状且ESR>30、≥4个部位受侵。
2.早期预后不良组HL的治疗：化放疗联合是预后不良的Ⅰ/Ⅱ期HL（有以上一个或多个不良预后因素）患者公认的治疗原则，多数学者认为化疗4～6周期后联合受累野放疗(20-36Gy)是理想的治疗选择。
肺癌的早期症状短疗程化放疗联合对于多数伴有巨大纵隔肿块（尤其是ⅡB期）的患者显然是不够的，同时目前的文献表明6周期ABVD方案或StandfordV方案联合受累野放疗(20-36Gy)对伴有巨大纵隔肿块的Ⅱ期患者是较为理想的治疗选择。
4.预后极好型：临床ⅠA期、女性，年龄<40岁、淋巴细胞为主型或结节硬化型、非大纵隔和大肿块,无其它预后不良因素可考虑单纯放疗。
2021经典型霍奇金淋巴瘤的最新研究进展汇总（第二部分）随着过去数十年间新型治疗策略的不断发展，经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的预后得到了显著改善。
目前早期cHL患者的5年总生存（OS）率约为96.0%-99.4%，晚期cHL患者的5年OS率约为56%-89%。
但是cHL患者仍存在未被满足的临床需求，有必要进一步探索新的治疗策略以预防cHL患者的疾病复发/难治（R/R）、提升cHL患者的生活质量、改善老年cHL患者的预后。
本文对近年cHL 一线治疗和R/R cHL重要的治疗进展进行了汇总。
昨天和前天我们对cHL一线、二线治疗的新进展进行了汇总介绍（详情请戳《经典型霍奇金淋巴瘤的最新研究进展汇总（上）》、《经典型霍奇金淋巴瘤的最新研究进展汇总（中）》）。
今天我们来看一下cHL桥接治疗和移植后复发的研究进展。
免疫疗法桥接allo-HCT欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）开展的一项大型研究显示，与异基因造血干细胞移植（allo-HCT）前不接受维布妥昔单抗（BV）治疗的cHL 患者相比，BV治疗可有效桥接allo-HCT。
多变量分析显示，移植前的BV 治疗对非复发死亡（NRM）率、复发率、无进展生存期（PFS）、OS无显著影响，但是可显著降低慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的发生率。
法国开展的一项回顾性研究探索了BV单药在R/R cHL患者中的应用，研究中BV治疗后达到疾病缓解的145例患者中，54例患者接受了巩固性allo-HCT，这部分患者的中位PFS为18.8个月，而未接受移植的91例患者为8.7个月（P＜0.0001）。
这些真实世界研究证实了BV可有效桥接后续allo-HCT，同时具有可观的疗效和安全性。
由于大部分cHL患者接受BV治疗后缓解持续时间较短，相关研究作者建议应尽快对达到疾病缓解的患者进行allo-HCT巩固治疗。
一项纳入304例R/R cHL患者的研究结果显示，相比于BV单药，帕博利珠单抗（PEM）单药可显著改善PFS（13.2个月vs 8.3个月；HR：0.65；95%CI：0.48-0.88；P=0.0027），1年PFS率分别为53.9%和35.6%。
病理霍奇金淋巴瘤的病理特点为：(1)病变部位淋巴结的正常淋巴组织结构全部或部分破坏。
(2)呈现多种非肿瘤性反应性细胞成分，多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织等。
在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。
它们是霍奇金淋巴瘤真正的肿瘤细胞。
经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞CD15及CD30抗原表达阳性，是识别RS 细胞的重要免疫标志。
最新检测证明RS细胞来源于淋巴细胞，主要是B淋巴细胞。
霍奇金淋巴瘤的病变往往从一个或一组淋巴结开始，逐渐向邻近的淋巴结及向远处扩散；原发于淋巴结外的霍奇金淋巴瘤少见。
霍奇金淋巴瘤累及的淋巴结肿大，早期无粘连，可活动，如侵入邻近组织则不易推动。
淋巴结互相粘连，形成结节状巨大肿块。
切面呈[1]白色鱼肉状，可有黄色的小灶性坏死。
疾病分类最新的WHO分类将霍奇金淋巴瘤分为结节性淋巴细胞为主型(nodularlymphocyte-predominant，NLPHL)和经典型霍奇金淋巴瘤(classical HL)。
结节性淋巴细胞为主型组织学表现多呈结节性生长方式，背景多为淋巴细胞及上皮样组织细胞，典型的RS细胞罕见，大多数为变异的淋巴细胞和组织细胞称L/H(lymphocytic/histocytic)细胞，细胞核呈多形性有空泡，核仁小，近核周，似“爆玉米花样”，故又称爆玉米花(popcorn)细胞，L/H细胞表达B细胞相关抗原(CD19、CD20、CD22、CD79a)阳性，上皮细胞膜抗原(EMA)阳性而CD15及CD30均阴性。
临床多表现颈部局限性病变，局部治疗疗效好，预后好。
经典型霍奇金淋巴瘤又分为结节硬化型(nodular sclerosis)、富于淋巴细胞经典型霍奇金淋巴瘤(lymphocyte-rich classicalHL)、混合细胞型(mixed cellularity HL)和淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion HL)4个亚型。
霍奇金淋巴瘤二线方案背景介绍霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma）是一种恶性淋巴系统疾病，通常表现为锁骨上的淋巴结肿大、疲倦和寒战等症状。
当一线治疗方案失效或复发时，需要采用二线治疗方案。
本文档旨在介绍针对霍奇金淋巴瘤的二线方案。
二线方案的选择在选择二线方案时，需要考虑患者的病情、年龄、身体状况、过去的治疗史以及可能的副作用等因素。
以下是几种常用的二线治疗方案。
ABVD方案ABVD方案（Adriamycin, Bleomycin, Vinblastine, Dacarbazine）是最常用的针对霍奇金淋巴瘤的化疗方案之一。
该方案通过联合使用多种抗癌药物来杀死癌细胞。
具体药物组合如下：•Adriamycin：心脏毒性较大的抗癌药物，通过干扰癌细胞DNA复制来抑制其生长。
•Bleomycin：通过生成氧自由基来引起DNA断裂，使癌细胞死亡。
•Vinblastine：干扰癌细胞的有丝分裂过程，阻止其增殖。
•Dacarbazine：通过干扰DNA和RNA的合成来破坏癌细胞的生长。
ABVD方案的治疗周期通常为每两周一次，连续进行6到8个疗程。
该方案的主要副作用包括恶心、呕吐、脱发和免疫系统抑制。
ICE方案ICE方案（Ifosfamide, Carboplatin, Etoposide）是另一种常用的二线化疗方案。
该方案通过组合使用多种化疗药物来抑制癌细胞的生长。
具体药物组合如下：•Ifosfamide：通过干扰DNA和RNA的合成来阻止癌细胞的增殖。
•Carboplatin：通过结合DNA，阻碍癌细胞的DNA修复过程，导致其死亡。
•Etoposide：通过抑制癌细胞的DNA酶，阻止DNA的复制和修复。
ICE方案的治疗周期通常为每三周一次，连续进行2到3个疗程。
该方案的主要副作用包括骨髓抑制和消化道反应。
老年患者的考虑对于年龄较大或身体状况较差的患者，应尽量选择副作用较小的治疗方案。
例如，有研究表明使用BEP方案（Bendamustine, Etoposide, Prednisone）也可以作为霍奇金淋巴瘤的二线治疗方案。
abvd方案ABVD方案是一种用于治疗霍奇金淋巴瘤的化疗方案。
霍奇金淋巴瘤是一种恶性淋巴瘤，通常发生在淋巴系统中的B淋巴细胞。
ABVD方案包括四种不同的药物：阿霉素（doxorubicin）、布维酶（bleomycin）、长春新碱（vinblastine）和达卡巴嗪（dacarbazine）。
在本文中，我们将详细介绍ABVD方案的工作原理、治疗效果以及可能的副作用。
ABVD方案通过联合使用四种药物来攻击淋巴瘤细胞。
阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，具有干扰癌细胞DNA合成和功能的能力。
布维酶则通过干扰癌细胞DNA 复制和基因表达的过程来抑制癌细胞的生长。
长春新碱可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂，从而干扰其生长和扩散。
达卡巴嗪是一种碱化剂，可以引起癌细胞的DNA损伤和细胞死亡。
这四种药物在ABVD方案中相互协同作用，以最大程度地杀死癌细胞并抑制其生长。
研究表明，ABVD方案在治疗霍奇金淋巴瘤方面取得了显著的成功。
该方案已经成为霍奇金淋巴瘤的标准一线治疗。
根据多项临床试验的结果，ABVD方案在治疗早期和高风险霍奇金淋巴瘤患者中表现出了很高的治疗效果，并且能显著提高患者的生存率。
此外，ABVD方案还被证明可以降低复发和转移的风险。
然而，ABVD方案也存在一些副作用。
最常见的副作用是恶心、呕吐和脱发。
一些患者还可能经历疲劳、食欲不振以及感染等不适反应。
另外，ABVD方案也可能引起一些更严重的副作用，如肺损伤、心脏毒性等。
因此，在使用ABVD方案进行治疗之前，医生会对患者进行全面评估，以确定患者是否适合接受该方案，并制定个体化的治疗计划。
除了副作用外，ABVD方案还需要密切监测患者的疗效和安全性。
在治疗过程中，医生会定期进行体检、血液检查和必要的影像学检查，以评估患者的疾病进展和药物耐受性。
如果患者出现任何不适或异常反应，应立即告知医生，以便及时处理。
总的来说，ABVD方案是一种用于治疗霍奇金淋巴瘤的有效化疗方案。
它通过联合使用四种不同的药物来攻击癌细胞，显著提高了患者的治疗效果和生存率。
淋巴瘤化疗方案淋巴瘤是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗方案主要包括手术、放疗和化疗等综合治疗方法。
化疗是淋巴瘤治疗中最常用的方法之一，可以通过药物抑制癌细胞的生长和分裂，延长患者的生存期和缓解症状。
不同类型的淋巴瘤会采用不同的化疗方案，下面将分别介绍常见的两种淋巴瘤化疗方案。
1. 霍奇金霍奇金淋巴瘤是一种以淋巴结肿大为主要症状的淋巴系统恶性肿瘤，其治疗方案中常采用ABVD方案，即阿霓达胞苷、布丁胺、长春新碱和达卡巴嗪的联合使用。
ABVD方案是一种经典的化疗方案，具有较高的疗效和相对较小的副作用。
ABVD方案的治疗周期一般为4-6周，具体剂量和疗程根据患者的身体情况和病情而定。
治疗期间需要监测患者的血常规、肝肾功能和心肌酶谱等指标，以及及时处理可能出现的不良反应和副作用。
2. 非霍奇金非霍奇金淋巴瘤是一种较为常见的淋巴瘤类型，其治疗方案有多种选择，常用的包括CHOP方案和R-CHOP方案。
CHOP方案是一种包含环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松的化疗方案。
治疗周期一般为21天，连续进行6-8个疗程。
CHOP方案适用于大部分非霍奇金淋巴瘤患者，具有较好的疗效和耐受性。
R-CHOP方案是在CHOP方案的基础上加入一种具有靶向作用的抗体药物利妥昔单抗。
利妥昔单抗能够识别和结合淋巴瘤细胞表面的CD20抗原，使化疗药物更好地靶向攻击癌细胞。
R-CHOP方案通常比CHOP方案具有更好的疗效，但可能带来更多的副作用。
化疗期间，患者需要定期监测血常规、肝肾功能和心肌酶谱等指标，以及及时处理可能出现的不良反应和副作用。
治疗结束后，患者还需要进行随访观察，以监测疗效和判断是否需要进一步的治疗。
总结起来，化疗是治疗淋巴瘤的重要手段之一。
根据不同类型的淋巴瘤，会采用不同的化疗方案进行治疗。
其中，霍奇金淋巴瘤常采用ABVD方案，而非霍奇金淋巴瘤常采用CHOP或R-CHOP方案。
化疗过程中，患者需密切关注自身的体征和副作用，及时寻求医生的指导和处理。
临床与病理杂志J Clin Pathol Res2015, 35(6) http://www.lcbl.net1180
霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展刘勇1 综述 杨海玉2 审校(江西省人民医院 1. 病理科；2. 临床医学研究所，南昌 330006)[摘 要]霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)是一种病因不明的B细胞恶性肿瘤，包括经典型HL和结节性淋巴细胞型HL。为了提高治疗效果和改善病人预后，目前认为针对不同病变分期的HL病人宜采取不同的治疗策略。早期病人主要采用联合物理治疗的方法，通常是短时程联合化疗加低剂量受累淋巴结局部放疗(involved-field radiation therapy，IFRT)。进展期病人建议接受较长时程化疗或增强化疗，但应尽可能减少治疗毒性反应的发生。高剂量化疗加自体干细胞移植(autologous stem cell transplant，ASCT)是目前多数复发/难治性HL病人的标准治疗方法，但ASCT治疗失败后仍然缺乏十分有效的治疗手段。未来研究方向是将更多有效的新型药物整合到一线治疗方案中，进一步提高HL病人的生存预后并减少并发症的发生。[关键词]霍奇金淋巴瘤；化学治疗；病变分期
The treatment strategy of Hodgkin’s lymphoma and its advanced research
LIU Yong1, YANG Haiyu2(1. Department of pathology, 2. Institute of Clinical Medicine, Jiangxi Provincial People’s Hospital, Nanchang 330006, China)Abstract Hodgkin’s lymphoma (HL) is a kind of B-cell lymphoid malignancies and the cause of HL remains unknown. HL
is composed of two distinct disease entities, including classical HL and nodular lymphocyte-predominant HL. In order to improve the treatment effect and patients prognosis, patients with HL in different stages of disease should take different treatment strategies. Patients with early stage disease are treated with combined modality strategies using abbreviated courses of combination chemotherapy followed by involved-field radiation therapy (IFRT), while those with advanced stage disease receive a longer course of chemotherapy or escalated therapy and should minimize treatment toxicity reaction. High-dose chemotherapy (HDCT) followed by an autologous stem cell transplant (ASCT) is the standard of care for most patients with relapsed/refractory HL. However, there is still lack of effective drugs for patients who fail with ASCT. The future research direction is to integrate more effective new drugs into the first-line treatment scheme for improving the survival of patients and reducing complications.Keywords Hodgkin’s lymphoma (HL); chemotherapy; disease staging
收稿日期(Date of reception)：2015–05–05通信作者(Corresponding author)：杨海玉，Email: yanghaiyu@yahoo.com
doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.059View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2015.06.059霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展 刘勇，等1181霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)是一种病因不明的B细胞恶性肿瘤，包括两类独立病种，最常见的是经典型HL，而结节性淋巴细胞为主型HL较为少见。经典型HL又分为4种亚型，包括结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型和富于淋巴细胞型。在临床上，HL主要表现为淋巴结肿大，常侵犯颈部、前纵膈、锁骨上和腋淋巴结，较少侵及腹股沟淋巴结。另外，病变也可侵犯结外组织，包括脾脏、肺脏、肝脏和骨髓[1]。近年来，联合化疗方案的改进及放射治疗的进展有效提高了HL病人的治愈率。研究认为针对不同病变分期的HL病人宜采取不同的治疗策略。本文就早期HL、进展期HL以及复发性/难治性HL的治疗策略分析及相关研究进展作一综述。1 早期HL治疗近年来，关于早期HL(Ⅰ–ⅡA期)的治疗策略发生了重要变化。以前，扩展区域放疗被认为是早期HL的标准治疗方法。研究发现扩展区域放疗后病人不仅复发率高，而且可导致严重并发症，因此不建议对早期HL病人实施此类治疗。目前认为联合物理治疗是早期HL病人的标准治疗方法，其经典治疗方案是短时程ABVD[阿霉素(doxorubicin)、博莱霉素(bleomycin)、长春花碱(vinblastine)、氮烯唑胺(dacarbazine)]化疗加低剂量受累野放射治疗(involved-field radiation therapy，IFRT)。研究[2]证实早期HL病人接受联合物理治疗后能够较好控制病情，并且多数可通过初始治疗获得治愈。然而，也有研究[3-4]认为大部分病人可仅通过化疗而治愈，并且可获得相同的生存预后。考虑到放疗可能带来的潜在迟发性毒性反应，有学者建议对于仅通过化疗可获得治愈的早期HL病人无需再进一步接受放疗。然而，这些观点有待进一步研究证实。对于早期表现预后不良的HL病人，如伴有巨大纵膈肿块、结外病变等，联合化疗加IFRT仍然是其主要治疗方案[2]。但是，关于最佳化疗次数、放疗剂量和范围大小是当前研究的主要目标。一项包括1 395例早期预后不良型HL的临床研究中，病人随机分配接受4个周期ABVD化疗或4个周期标准剂量BEACOPP[博莱霉素(bleomycin)、依托泊苷(etoposide)、阿霉素(doxorubicin)、环磷酰胺(cyclophosphamide)、长春新碱(vincristine)、甲基苄肼(procarbazine)、强的松(prednisone)]化疗加20或30 Gy的IFRT，结果[5]证实4个周期ABVD化疗加30 Gy的IFRT是早期预后不良HL病人的最佳治疗方案。另一项研究入选的1 528例早期预后不良型HL病人，这些病人随机接受了4个周期ABVD化疗或2个周期增强剂量BCEACOPP+2个周期ABVD化疗，之后所有病人均接受30 Gy的IFRT。研究结果[6]证实增强化疗方案虽然在一定程度上降低了治疗失败率，但是明显增加了治疗毒性，而且进一步证实化疗方案的选择对病人总生存期(overall survival，OS)并无明显影响。因此学者认为，早期预后不良型病人在选择适宜化疗方案时应兼顾考虑疗效与治疗毒性。
2 进展期HL治疗研究证实多数进展期HL病人(ⅡB-Ⅳ期)可通过联合放化疗获得缓解并且长期生存，然而也常伴发严重的治疗相关并发症，包括心血管疾病和继发肿瘤。对于进展期HL病人，其治疗难度在于促进病人获得缓解的同时尽量减少长期治疗产生的毒副作用。最初用于进展期HL病人治疗的是MOPP[氮芥(nitrogen mustard)、长春新碱(vincristine)、甲基苄肼(procarbazine)、强的松(prednisone)]方案，长期研究观察[7]证实其是一个
有效的化疗方案，能明显改善病人预后，但仍有约1/3的病人复发。目前建立的ABVD方案显示了良好的临床疗效且治疗相关毒性较低。一项随机研究[8]比较了MOPP+ABVD化疗与单独MOPP化疗的治疗效果，认为联合化疗的疗效优于单独MOPP化疗。另一项研究[9]比较了MOPP、ABVD以及MOPP与ABVD交替治疗的疗效，证实仅接受MOPP治疗的病人其治疗反应率和无进展生存期(progression-free survival，PFS)均明显低于接受ABVD或ABVD+MOPP交替治疗的病人。这些研究结果证实ABVD化疗简单、有效和毒副作用少的优势，可作为进展期HL病人的主要治疗选择。除了ABVD方案之外，目前还建立了一些新的化疗方案，包括标准剂量和增强剂量的BEACOPP方案。有研究比较了ABVD方案与标准剂量及增强剂量BEACOPP方案的疗效，结果显示[10-11]增强剂量BEACOPP化疗能够较好控制肿瘤进展并且病人可获得较长的OS。虽然这些研究结果令人振奋，但值得注意的是，接受增强剂量BEACOPP化疗的病人常发生急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征等并发症[10-11]。另外，为了进一步改善进展期HL病人的预后，一些研究在标准化疗方案中增加了新的药物。临床试验证实贝伦妥单抗–维多汀(Brentuximab
