O-甲基异脲硫酸氢盐

(10)申请公布号 CN 102584636 A(43)申请公布日 2012.07.18C N 102584636 A*CN102584636A*(21)申请号 201110435530.5(22)申请日 2011.12.23C07C 279/14(2006.01)C07C 277/08(2006.01)(71)申请人江苏远洋药业股份有限公司地址215531 江苏省苏州市常熟市支塘工业园204国道948.5公里处(72)发明人王建峰 任举 司双喜 温建华王敏文 顾琦(74)专利代理机构苏州广正知识产权代理有限公司 32234代理人张利强(54)发明名称肌酸的合成方法(57)摘要本发明公开了一种肌酸的合成方法，该合成方法在带搅拌、加热、回流装置的不锈钢反应釜中放入水，再加入N-甲基胍基乙醇，在搅拌下加入二氧化锰，然后加热升温至釜内温度，并继续反应，结束反应，趁热过滤，得到肌酸溶液，冷却降温至20℃，过滤、干燥得肌酸。

通过上述方式，本发明能够使得合成时间缩短，反应工艺操作简单。

(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书2页(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 1 页 说明书 2 页1/1页1.一种肌酸的合成方法，其特征在于：该合成方法在带搅拌、加热、回流装置的不锈钢反应釜中放入水，再加入N-甲基胍基乙醇，在搅拌下加入二氧化锰，然后加热升温至釜内温度，并继续反应，结束反应，趁热过滤，得到肌酸溶液，冷却降温至20℃，过滤、干燥得肌酸。

2.根据权利要求1所述的肌酸的合成方法，其特征在于：所述N-甲基胍基乙醇与二氧化锰的摩尔比例是1:4～7。

3.根据权利要求1所述的肌酸的合成方法，其特征在于：所述N-甲基胍基乙醇，在搅拌下加入二氧化锰，然后加热升温的温度是70℃～110℃。

4.根据权利要求1所述的肌酸的合成方法，其特征在于：所述合成反应时的反应时间是12～20小时。

权 利 要 求 书CN 102584636 A肌酸的合成方法技术领域[0001] 本发明涉及机化学合成技术领域，特别是涉及一种肌酸的合成方法。

一、引言甲基异脲硫酸盐作为一种重要的化工中间体，在医药、农药、染料、塑料等领域都有着广泛的应用。

传统的合成工艺存在着反应条件苛刻、产物纯度低、反应物易受潮等问题，有必要对甲基异脲硫酸盐的合成工艺进行改进。

本文针对甲基异脲硫酸盐的合成新工艺进行了系统的研究，试图找到一种合成工艺能够克服传统工艺的不足之处。

二、合成新工艺的研究1. 原料选择选用优质的原料对于合成甲基异脲硫酸盐至关重要。

经过实验对比，我们选定了甲胺和异脲在苛性铵的反应体系中作为合成甲基异脲硫酸盐的原料。

2. 反应条件优化在确定了合成原料之后，我们对反应条件进行了系统的优化研究。

包括反应温度、反应时间、催化剂种类和用量等各项条件。

最终确定了最佳的反应条件为60℃下反应6小时，并加入适量的过氧化氢作为催化剂。

3. 产物纯度提高传统合成工艺中常常面临着产物纯度不高的问题。

通过改进反应条件和添加适量的催化剂，我们成功地提高了甲基异脲硫酸盐的产物纯度，减少了杂质的产生。

三、合成工艺的优势与应用1. 新工艺的优势采用新工艺合成的甲基异脲硫酸盐具有以下几点优势：反应条件温和，反应时间短，产物纯度高，原料易得，具有较好的工业应用前景。

2. 工艺的应用前景甲基异脲硫酸盐作为一种重要的中间体，在医药、农药等领域都有着广泛的用途。

本文提出的合成新工艺，不仅可以提高产物的质量和纯度，而且具有较好的经济效益，具有很大的应用前景。

四、结论本文对甲基异脲硫酸盐的合成新工艺进行了系统的研究，找到了一种合成工艺能够克服传统工艺的不足之处。

新工艺具有反应条件温和，反应时间短，产物纯度高，原料易得等优势，并且具有较好的工业应用前景。

希望本研究能够对甲基异脲硫酸盐的生产与应用提供一定的参考和帮助。

甲基异脲硫酸盐作为一种重要的中间体化合物，在化工领域中有着广泛的应用。

它可以作为医药、农药、染料、塑料等领域的原料，具有重要的商业价值。

然而，传统的合成工艺存在着一些问题，如反应条件苛刻、产物纯度低、反应物易受潮等。

o—甲基异脲硫酸盐的合成新工艺研究-回复首先，我们需要了解甲基异脲硫酸盐的基本信息。

甲基异脲硫酸盐，也称甲基异腈、N-甲基硫醇异脲酸酯，是一种重要的有机合成中间体。

它具有许多应用领域，如医药、染料、农药等。

传统方法合成甲基异脲硫酸盐的过程繁琐、低收率且有一定的环境污染。

因此，寻找一种高效、环保的合成新工艺非常重要。

本文将对一种新的甲基异脲硫酸盐合成方法进行研究与分析。

第一步：原料准备合成甲基异脲硫酸盐的原料包括异脲酸酯和甲基硫醇。

异脲酸酯可以通过选择合适的反应条件，在反应瓶中加入异脲酸和适量的酯化试剂进行酯化反应得到。

而甲基硫醇可以通过简单的化学合成或者商购获得。

第二步：反应条件研究本工艺中，将选择两步反应系统进行甲基异脲硫酸盐的合成。

首先，我们需要确定合适的反应温度和反应时间。

通常来说，反应温度在80-100之间，反应时间在4-6小时之间比较合适。

然后，需要优化反应物物质摩尔比例和催化剂的添加量，以提高合成效率和产率。

第三步：反应机理分析在合成过程中，我们需要深入研究反应机理，以便确定合适的反应条件和优化反应方法。

甲基化反应通常是由软碱引发的亲核加成反应。

甲基化试剂（如甲基溴或甲基碘）在存在催化剂的条件下与异脲酸酯发生亲核取代反应，形成甲基异脲基中间体。

然后，经过脱保护反应，生成甲基异脲硫酸盐。

第四步：纯化和结晶合成的产物可能会携带杂质，需要经过纯化和结晶等步骤进行提纯。

纯化过程可以采用吸附剂、萃取剂等方法进行。

结晶是得到高纯度产物的重要手段。

通过适当的溶剂选择、结晶条件调节和结晶方式控制，可以获得高纯度的甲基异脲硫酸盐晶体。

第五步：工艺改进和优化该工艺步骤可以通过进一步工艺改进和优化来提高产率和反应效率。

比如，可以尝试使用新的催化剂、改变反应条件等。

此外，还可以探索连续流动反应体系，以提高反应的连续性和规模化生产的可行性。

综上所述，该新工艺通过改进传统合成方法，采用异脲酸酯和甲基硫醇为原料，通过两步反应完成甲基异脲硫酸盐的合成。

O-甲基异脲硫酸盐合成研究摘要】尿素法合成O-甲基异脲硫酸盐。

在合成O-甲基异脲硫酸氢盐时采用了用氯仿做溶剂，克服了没有溶剂反应时温度难以控制的问题；采用了正辛醇做析晶溶剂，使得产品的质量和收率得到提高。

O-甲基异脲硫酸氢盐再与碱中和可得到高纯度的O-甲基异脲硫酸盐。

【关键词】 O-甲基异脲硫酸盐合成1 综述O-甲基异脲硫酸盐是一种重要的精细化工原料，广泛地应用到农药、医药及生化研究。

它在合成咪唑类驱虫药（如甲苯咪唑、氟苯咪唑、阿苯哒唑等）的重要的中间体。

以往生产甲苯咪唑等咪唑类所用的是O-甲基异脲硫酸单甲酯盐，纯度低而且是液体，运输和使用都很不方便。

因此高纯度的固体O-甲基异脲硫酸盐的合成替代O-甲基异脲硫酸单甲酯盐有重要的意义。

O-甲基异脲硫酸盐目前所用的方法分为氰胺法[1]，石灰氮法，和尿素法[2，5]。

目前有文献报到[4]也可采用无毒的碳酸二甲酯，但目前由于技术和成本的因素未大量采用。

考虑到技术的成熟程度和经济方面的考虑，我们选用尿素法，其优点是原料便宜易得，我们对其进行改进。

改进方法分二步进行，第一步用硫酸二甲酯和尿素反应合成B（O-甲基异脲硫酸氢盐）；第二步用B与氢氧化钠中和反应生成A（O-甲基异脲硫酸盐）。

在合成B的过程中，从资料来看，目前采用的方法是在硫酸二甲酯中加入尿素，在70 -80℃反应1-2小时再与浓硫酸可得甲基异脲酸式硫酸盐，实际上在无溶剂存在的情况下，此反应为自由基反应，反应一旦启动，会急骤升温到150℃以上，危险性高。

此反应为自由我们采用增加氯仿做溶剂的方法，克服了反应温度难控制的危险因素。

在反应结后，采用了用辛醇做析晶溶剂的方法，得到了固体的B，解决了B不易析晶的问题，克服了邢存章[3]所用的析晶溶剂异丙醇不好回收的问题。

以上两措施的采取使得增加了本反应的可操作性、经济性、安全性大大提高。

得到合格的产品A，液相纯度≥98%，含量大于98.2%，熔点160-162℃，两步总收率34.1%。

O-甲基异脲的合成佚名【摘要】以尿素和硫酸二甲醋为原料,二步反应合成O-甲基异脲硫酸盐.以尿素和硫酸二甲酯经缩合(甲基化反应)、酸解、水解反应得O-甲基异脲硫酸氢盐,收率44％;O-甲基异脲硫酸氢盐和氢氧化钠在甲醇溶液中反应制得游离O-甲基异脲,收率80％.【期刊名称】《江西化工》【年(卷),期】2018(000)006【总页数】2页(P50-51)【关键词】O-甲基异脲;合成【正文语种】中文1 概述0-甲基异脲是一种重要的精细化工中间体，广泛用于医药和农药的合成。

作为医药中间体，主要用于合成治疗结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌等恶性肿瘤的氟脉嗜陡类抗肿瘤药物；还可用于合成咪唑类驱虫药中间体；用作农药中间体，主要用来合成除草剂，如“BEFRAN”除草剂；此外，它还可在生化研究中用于研究水稻、麦穗分化，遗传代谢测定、植物生长发育研究等。

关于O-甲基异脲的合成，主要有以下2种合成工艺路线：(1)石灰氮法CO：与石灰氮甲醇溶液反应，滤去CaCO，得氰胺/甲醇溶液，真空浓缩、过滤，滤液加浓硫酸反应，浓缩至干，处理得到甲基异脲硫酸盐；(2)单氰胺法将甲醇与单氰胺混和冷却，在低温下滴加HZSO，放置48小时析出晶体即得产品。

在以上的2种合成路线中，石灰氮法由于是浓缩至干，杂质含量很高，产品含量一般只有82%左右，后处理提纯难度很大，成本很高。

单氰胺法是国内目前普遍采用的生产工艺，但由于单氰胺来源有限、价格高、生产周期长，造成生产成本较高，其原料成本每吨为2.8万元，产品含量一般只有95%左右(液相法)，并且由于提纯分离困难，难以获得高量的产品，缺乏与国外产品的竞争力。

基于以上原因，提出了一条以尿素和硫酸二甲醋为原料的尿素法合成新工艺：以尿素和硫酸二甲醋为原料经缩合、酸解、结晶并过滤得O-甲基异脲硫酸氢盐，再将O-甲基异脲硫酸氢盐与甲醇钠反应，得到游离的O-甲基异脲。

该工艺原料价廉易得，产品纯度高(液相法>98%)，不用提纯处理，成本低，具有很强的市场竞争力。