PMAE抗凝血材料的研究进展与应用

抗凝血生物材料研究Ⅵ. 聚乙烯的表面肝素化
王安峰;车波;李逸云;林思聪
【期刊名称】《高分子学报》
【年(卷),期】1998()4
【摘要】通过聚乙烯膜表面的臭氧活化及其随后与甲基丙烯酸环氧丙酯（ＧＭＡ）的接枝共聚、α，ω二氨基聚氧乙烯（ＪｅｆａｍｉｎｅＥＤ６００、ＥＤ
９００、ＥＤ２００１）的亲核开环反应以及在碳二亚胺（ＥＤＣ）缩合剂存在下与肝素的缩合反应，可对聚乙烯膜表面进行高效的肝素共价固定化，其中ＪｅｆａｍｉｎｅＥＤ６００所固定的肝素浓度可高达１３６μｇ／ｃｍ２。

【总页数】6页(P465-470)
【关键词】表面;肝素化;生物材料;表面接枝共聚;抗凝血材料
【作者】王安峰;车波;李逸云;林思聪
【作者单位】南京大学高分子科学与技术系生物材料分子工程与控制释放分子工程室
【正文语种】中文
【中图分类】R318.08
【相关文献】
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3.抗凝血生物材料的合成研究Ⅴ.聚醚氨酯表面肝素化的新途径 [J], 屠湘同;胡昕;
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不同分子量的PEG改性聚氨酯以及表面的血液相容性研究摘要：采用两步法将不同分子量的PEG（400、800、1000和2000）修饰到PU膜上，获得了不同分子量PEG修饰的PU，而后考察修饰PU膜的凝血因子试验、复钙时间的测定、血小板计数和血细胞计数实验，检测不同分子量修饰的PU膜的血液相容性。

经过修饰的PU 膜和血液相容性得到了明显改善，并且随着分子量的增加，这种相容性也再增加，PEG的分子量为1000时，这种效果就达到最好。

关键词：聚氨酯PEG 血液相容性血栓1引言聚氨基甲酸酯简称为聚氨酯(PU)，是由有机二异氰酸酯或多异氰酸酯与二羟基基或多羟基化合物加聚而成，因此主链上含有氨基甲酸酯(—NHCOO—)基团，除此之外了，还可含有醚、酯、脲等等基团。

因具有优良的物理机械性能和良好的生物相容性，虽然已经具有四十年的历史，但是目前子在许多人工器官和医疗装置中发挥着至关重要的作用[1]。

但是在临床上，聚氨酯依然会带来像血栓形成等类似的不良生物反应，这可能是由于和生命环境的不相容造成的，因此，对去进行改性获得更加优良的生物相容性的聚氨酯材料是非常必要和有意义的[2]。

当疏水性的材料表面与血液接触后，它能与血液中的蛋白发生强的疏水-疏水相互作用，改变了蛋白的构象，这就会导致蛋白质在材料表面产生不可逆的吸附，从而出现凝血的现象。

通过在疏水性材料表面嫁接亲水性物质能有效的减少和降低这种作用，从而抑制凝血现象的发生[3]。

在众多的亲水性改性材料中，聚乙二醇因能够有效的防止蛋白吸附和血小板的粘附而被受亲睐[4-5]。

因此，本研究采用两步法将不同分子量的PEG（400、800、1000和2000）修饰到PU 膜上，获得了不同分子量PEG修饰的PU，而后考察了修饰PU膜的凝血因子试验、复钙时间的测定、血小板计数和血细胞计数实验，检测不同分子量修饰的PU膜的血液相容性。

2.实验材料和方法2.1 实验材料聚乙二醇400、聚乙二醇800、聚乙二醇1000和聚乙二醇2000（Aldrich公司），4,4-二苯甲基二异氰酸酯（MDI，Aldrich公司），琥珀亚胺碳酸二酯（DSC，Aldrich公司），甲苯，DMF，聚氨酯均为国药试剂，分析纯。

改性聚酯纤维织物的抗凝血性能研究的开题报告一、研究背景与意义改性聚酯纤维织物因其具有优异的物理性能和化学稳定性，被广泛应用于医疗领域，例如人造心脏瓣膜、血管支架等。

然而，由于材料表面的生物相容性问题，导致临床应用过程中常常出现凝血反应，从而引发各种并发症。

因此，研究改性聚酯纤维织物表面抗凝血性能及其影响机制具有重要的科学意义和实际应用价值。

二、研究内容与目标本研究旨在利用化学改性的手段，对聚酯纤维织物进行处理，使其表面具有抗凝血性能。

具体研究内容包括：（1）合成具有生物活性的聚酰胺酯单体；（2）制备具有生物活性的聚酰胺酯涂层；（3）研究改性聚酯纤维织物的表面形貌、化学成分以及表面能等特性；（4）评价改性聚酯纤维织物表面的抗凝血性能，并探讨其影响机制。

三、研究方法与技术路线（1）合成具有生物活性的聚酰胺酯单体：选用聚酸和聚醇作为原料，采用插入反应的方法合成具有生物活性的聚酰胺酯单体。

（2）制备具有生物活性的聚酰胺酯涂层：将合成的聚酰胺酯单体溶解于有机溶剂中，制备聚酰胺酯涂层，利用离子交换反应将其固定在聚酯纤维表面。

（3）表征改性聚酯纤维织物的表面形貌、化学成分以及表面能等特性：利用扫描电镜（SEM）、傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）、接触角测量仪等对改性聚酯纤维织物进行表征。

（4）评价改性聚酯纤维织物表面的抗凝血性能：采用血小板沉降实验、凝血酶原时间测定等方法，评价改性聚酯纤维织物表面的抗凝血性能，并探讨其影响机制。

四、预期成果及应用前景本研究通过化学改性的手段，成功提高了聚酯纤维织物表面的抗凝血性能，为制备表面具有多功能性的改性聚酯纤维材料提供了新思路，具有广泛的应用前景。

特别是在医疗领域中，可以用于制备具有生物相容性优异的人造心脏瓣膜、血管支架等医疗器械，有效预防并发症的发生，提高患者的生存质量。

抗凝药物的研究进展及临床应用现状在现代医学领域，抗凝治疗是预防和治疗血栓性疾病的重要手段。

随着医学研究的不断深入，抗凝药物也在不断发展和更新，为临床治疗提供了更多的选择。

本文将对抗凝药物的研究进展及临床应用现状进行详细阐述。

一、抗凝药物的作用机制抗凝药物的主要作用是抑制血液凝固过程，从而预防血栓的形成或阻止已形成血栓的进一步发展。

血液凝固是一个复杂的生理过程，涉及多个凝血因子的激活和级联反应。

抗凝药物通过不同的机制作用于这个过程中的关键环节。

传统的抗凝药物，如肝素和华法林，分别通过增强抗凝血酶Ⅲ的活性和抑制维生素 K 依赖的凝血因子合成来发挥抗凝作用。

肝素能够迅速起效，但需要注射给药，且使用过程中需要密切监测凝血指标。

华法林口服方便，但治疗窗窄，个体差异大，同样需要频繁监测凝血功能以调整剂量。

新型抗凝药物，如直接凝血酶抑制剂（达比加群酯）和直接 Xa 因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班等），则通过直接与凝血酶或 Xa 因子结合，发挥更精准、更稳定的抗凝效果。

这些药物具有起效快、使用方便、无需常规监测凝血指标等优点。

二、抗凝药物的研究进展近年来，抗凝药物的研究取得了显著进展。

一方面，新型抗凝药物不断涌现，为临床治疗提供了更多的选择。

另一方面，对于传统抗凝药物的改良和优化也在持续进行。

1、新型口服抗凝药物达比加群酯：是一种直接凝血酶抑制剂，口服后在体内迅速转化为活性成分，能够特异性地与凝血酶结合，抑制其活性。

达比加群酯具有起效快、生物利用度高、药物相互作用少等优点，已被广泛应用于非瓣膜性房颤患者的卒中预防和静脉血栓栓塞症的治疗。

利伐沙班和阿哌沙班：是直接 Xa 因子抑制剂，通过与 Xa 因子活性位点结合，阻断其参与凝血过程。

这两种药物具有口服方便、无需监测凝血指标、出血风险相对较低等优点，在骨科大手术术后的血栓预防、房颤患者的卒中预防等领域表现出良好的疗效和安全性。

2、传统抗凝药物的改良低分子肝素：是普通肝素经过酶解或化学降解得到的片段，与普通肝素相比，具有生物利用度高、半衰期长、出血风险低等优点，在临床应用中更为广泛。

PMA 、PHA1、PMA：佛波醇酯类多克隆刺激剂，是DAG（二酯酰甘油）的analog，脂溶性，自由通过细胞膜，直接作用于细胞活化信息传导通路上的PKC。

Ionomycin：钙离子载体，使细胞内Ca 2+浓度增加，激活calcineurin。

来自PKC和calcineurin的共同信号最终引起T细胞活化。

PMA一般与离子酶素共用，一般用于进一步刺激活化的免疫细胞。

在体内活化的淋巴细胞到体外之后，由于环境的改变，体外缺少刺激因素，所以，这些活化的淋巴细胞在体外不能主动合成和分泌相关的细胞因子，此时就可以加入PMA和离子酶素，提供类似体内环境的刺激因素，使其继续合成和分泌相关的细胞因子，这样就可以通过收集上清用ELISA法检测其分泌的细胞因子，用胞内染色法检测合成的细胞因子。

所以，PMA和离子酶素只是刺激已经活化了的淋巴细胞，使其在体外环境下继续合成和分泌细胞因子而已，与体外实验中直接活化初始淋巴细胞完全是两个概念。

2、PHA：植物血凝素类多克隆刺激剂，作用于TCR－CD3复合体引起T细胞活化。

PMA+Ion由于直接作用于T细胞活化信号传导通路的中游，细胞活化快，2h大部分细胞已活化，4h基本全部活化，作用强劲。

PHA作用6h的效果大致相当于PMA+Ion活化2h的效果，作用温和一些。

PHA（或ConA）适合刺激人的T细胞增殖，ConA则对小鼠T细胞增殖作用更强一些。

它们诱导细胞活化、增殖后都会在培养72 h后发生明显的AICD（活化诱导的细胞死亡）现象。

3、单独anti-CD3包被在板上能刺激纯化T细胞增殖，加入anti-CD28作用更强。

正常机体的T淋巴细胞在体外培养过程中，受到特异性抗原或有丝分裂原（植物血凝素或刀豆素等）刺激，细胞的代谢和形态可发生一系列变化。

主要表现为电荷的改变，细胞内蛋白质和核酸合成增加，及以细胞形态可转化为淋巴母细胞。

为此，在体外利用各种刺激剂激发淋巴细胞，根据其转化程度可测定T淋巴细胞的应答功能。

第17卷第5期高分子材料科学与工程Vol.17,No.5　2001年9月POLYMER MAT ERIALS SCIENCE AND ENGINEERING Sept.2001抗凝血高分子材料的研究进展及其在心血管外科中的应用许海燕,孔　桦,杨子彬(中国医学科学院基础医学研究所,中国协和医科大学基础医学院,北京100005)摘要:着重介绍了近几年来,通过接枝和共混的方法,用磷酸酯聚合物、聚乙二醇、肝素等大分子对聚氨酯表面改性的新进展和它们在心血管外科领域的应用。

同时介绍了新一代聚氨酯材料聚碳酸酯聚氨酯的特性及其在长期植入材料如全人工心脏方面的应用前景,此外,还介绍了具有活性端基的聚乙二醇以及它们在人体器官表面建立分子屏障、抑制血栓形成研究中的应用。

关键词:抗凝血高分子材料;聚氨酯;应用;心血管外科中图分类号:T B34 文献标识码:A 文章编号:1000-7555(2000)05-0167-05 抗凝血高分子材料在心血管系统疾病的诊疗中有重要的应用价值和广泛的应用前景,是制造心室辅助循环系统、全植入式人工心脏、介入性气囊导管等与血液直接接触式器械的关键医用材料,它的研究与开发一直是生物材料领域的热点,同时也是一个难点。

血液与生物材料的相互作用是一个十分复杂的过程,涉及到材料的表面结构、化学组成、血浆蛋白和血细胞与材料表面的相互作用以及血流动力学等等多种因素。

迄今为止,虽然人们对这一作用过程的了解和认识在逐步深入,但仍有许多问题没有搞清。

己经得到比较统一共识的几个过程包括[1]: (1)当异物表面暴露在血液环境中时,血浆中的蛋白质在几秒钟内就会吸附沉积在材料表面,形成厚度大约20nm的蛋白质吸附层。

吸附层中蛋白质的类型和数量对后续的凝血过程和程度起着决定性的作用;(2)血液中的血小板通过特殊的位点粘附在蛋白吸附层中的纤维蛋白原分子上并被激活,进而聚集发生凝血,最终导致血栓形成。

在蛋白吸附层中,纤维蛋白原、球蛋白和白蛋白是三种主要的吸附蛋白。

抗血栓药物的研究进展一、概述血栓性疾病是一类严重威胁人类健康的病症，其发病过程涉及血液凝固和血小板聚集等多个环节。

抗血栓药物作为治疗血栓性疾病的重要手段，近年来在研究和应用方面取得了显著的进展。

这些药物通过阻止血液凝固过程、溶解已形成的血栓或阻止血小板聚集等方式，有效地预防和治疗心脑血管疾病、动脉和静脉血栓形成等疾病。

随着科技的不断进步和医药研发水平的提高，抗血栓药物的研究呈现出多样化、精细化的趋势。

传统的抗凝药物如华法林和肝素等，虽然在一定程度上能够预防和治疗血栓性疾病，但长期使用存在副作用和风险。

研发新型、高效、安全的抗血栓药物一直是医药领域的热点和难点。

抗血小板药物和抗凝药物两大类别的新型抗血栓药物不断涌现，如硝替沙星、替罗非班等抗血小板药物，以及达比加群、利妥昔单抗等抗凝药物。

这些新药物具有作用机制独特、副作用小、疗效显著等优点，为血栓性疾病的治疗提供了新的选择。

除了药物治疗外，物理预防、康复运动以及饮食调整等手段也在血栓性疾病的预防和治疗中发挥着重要作用。

这些综合措施的应用，使得血栓性疾病的防治更加全面和有效。

抗血栓药物的研究进展不仅体现在新型药物的研发和应用上，也体现在综合防治策略的制定和实施上。

随着医药科技的不断进步和临床经验的不断积累，抗血栓药物的研究将继续深入，为血栓性疾病的预防和治疗提供更加安全、有效的手段。

1. 血栓形成的机制与危害血栓形成是一种复杂的生理过程，其机制涉及血液凝固系统的多个组分和血管壁的相互作用。

在正常生理状态下，血液凝固系统处于动态平衡中，既能够迅速止血，又避免不必要的血栓形成。

在某些病理条件下，如血管损伤、血流缓慢或血液成分异常时，这种平衡可能被打破，导致血栓形成。

血栓形成的核心机制包括血小板活化和聚集、凝血功能亢进以及血管内皮细胞损伤等。

血小板在血管损伤部位被激活，通过一系列反应形成血小板聚集体，进而构成血栓的骨架。

凝血系统被激活，凝血酶原转化为凝血酶，促使纤维蛋白原转化为纤维蛋白，形成血栓的基质。

pma试剂作用PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate），化学名称为12-肉豆蔻酸13-醋酸酯，是一种活性物质，被广泛应用于分子生物学和细胞生物学的实验中。

在研究中，PMA常被用作激活蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）的试剂。

本文将介绍PMA的作用机制、应用领域以及可能的潜在风险。

PMA作为PKC的活化剂，可以通过模拟细胞内信号通路的活化途径，增强PKC的活性。

PKC是一类重要的信号分子，涉及多个细胞过程，如细胞增殖、分化、凋亡和细胞运动等。

PMA可以与PKC活性位点结合，促使PKC从细胞胞浆中转移到细胞膜上，激活PKC，并引起PKC介导的信号通路的级联反应。

通过PMA的作用，可以模拟细胞内容易出现的病理条件，如癌症、炎症等，从而研究PKC信号路径的功能和调控机制。

PMA广泛应用于细胞生物学和分子生物学的研究中。

在细胞生物学方面，研究人员可以利用PMA来研究细胞的增殖、分化和凋亡等生理过程。

PMA可以激活PKC，进而激活细胞周期调控因子，如CyclinD1、Cyclin E和Cyclin A等，从而促进细胞周期的进行。

此外，PMA还可以通过激活PKC的信号通路，诱导细胞分化和凋亡，从而探索细胞分化的机制和调控机制。

在分子生物学方面，PMA也被广泛用于激活PKC信号通路，进而研究PKC与其他蛋白质的相互作用以及其功能。

例如，PMA可以激活PKC，进而激活转录因子AP-1（Activator Protein-1），从而调控靶基因的转录。

研究人员可以利用PMA来探索AP-1转录因子介导的信号通路，以及其在疾病发生发展中的作用。

此外，PMA还被用于研究PKC信号通路与细胞增殖相关的靶基因、细胞动力学相关基因的表达调控。

虽然PMA在细胞生物学和分子生物学的研究中具有重要作用，但也存在一些潜在的风险。

PMA在体内表现出潜在的致癌活性，可能通过激活PKC信号通路而促进肿瘤发生发展。

聚氨酯抗凝血材料的研究进展摘要：聚氨酯由于其优良的抗凝血性能和良好的物理机械性能而成为目前研究和应用最广的一种生物医用高分子材料。

本文就经典聚氨酯材料、接枝型聚氨酯、离子型聚氨酯及其它具有良好发展前景的聚氨酯抗凝血材料的研究进展作扼要综述[6]。

关键词：抗凝血材料、聚氨酯、聚醚分子量1 引言人类使用天然高分子化合物，如丝、棉、麻、毛、胶、漆……等已有几千年的历史。

古代虽然没有现在化学知识，但许多天然高分子利用过程中都涉及到了化学过程，如大漆、桐油、骨胶、发酵等等[3]。

上百年前，人们已开始利用硫磺与天然橡胶形成弹性体，到了近代，人们开始利用化学知识进行高分子反应，比如，纤维素改性是典型的高分子化学反应，通过它获得了赛璐璐制作的乒乓球、炸药，以其他改性纤维素制作的织物和胶黏剂等，在特殊条件下的选择性高分子化学降解反应使人类得到甲醇、乙醇……在化学的各个领域中，高分子科学是相对年轻的学科。

它的发展，使人类通过合成化学，获得了社会发展必需的且不可替代的高分子，不仅丰富了化学科学，而且为材料科学、生命科学、凝聚态物理和信息科学与技术的发展做出了贡献。

高分子合成化学近年的一些重要进展包括: 可控自由基聚合、树枝状高分子、活性配位聚合、某些芳香化合物可控偶联或缩聚反应、易位( 开环) 聚合、二氧化碳与环氧烷类的交替聚合、点击聚合、动态聚合物等。

我国学者在这些领域都取得重要进展。

生物医用高分子领域是与人类健康与生活质量密切相关的分支学科。

利用合成高分子的特殊性能，研究医用高分子材料的工作已广泛受到重视。

牙科材料是最早研究并获得应用的医用高分子，其难点依然很多，生物相容性与力学性能仍是主要问题，快速光固化高分子单体或预聚物的研究还要求最好能消除聚合收缩，以避免形成缝隙。

从眼科材料来说，用于白内障患者的人工晶体是一种光学性能、生物相容性都很好的高分子材料，最好的是具有形状记忆功能的，只需几毫米的创口; 隐形眼镜也是特殊的合成高分子，至于广泛替换玻璃的树脂镜片，更是视力矫正的首选。