大疱性类天疱疮的免疫学特点

皮肤科大疱性类天疱疮的诊疗护理大疱性类天疱疮（bu11ouspemphigoi,BP）是一种表皮下水疱性自身免疫性皮肤病，多发于老年人。

以紧张性大疱为特征,免疫病理发现基底膜带有IgG和补体C3沉积，多无黏膜损害，小部分患者在口腔上出现非瘢痕性水疱和糜烂，尼氏征（一）。

【病因及发病机制】大疱性类天疱疮是一种自身免疫性疾病，类天疱疮抗体与抗原（BPAGI和BPAG2）结合，激活补体、过敏毒素C3a和C5a形成，肥大细胞脱颗粒，释放嗜酸性细胞趋化因子，吸引嗜酸性粒细胞并黏附到基底膜上，释放溶酶体酶，导致基底细胞膜半桥粒和锚丝等断裂及消失，形成水疱。

【临床类型及表现】1、临床类型包括全身性类天疱疮、局限性类天疱疮、瘢痕性和（或）黏膜类天疱疮、丘疹性和结节性类天疱疮、增殖性类天疱疮、妊娠疱疹等。

2.临床表现开始通常为瘙痒和四肢的非特异性皮损，瘙痒可持续几天到几年。

皮疹可为尊麻疹样或湿疹样，在水疱出现前,持续几周到几个月不等。

前驱症状后在红斑或正常皮肤上出现紧张性大疱，好发于胸腹、腋下、腹股沟、四肢屈侧，一周内泛发全身。

疱壁紧张，疱壁厚，疱液清或偶带血性，尼氏征（一）。

继之水疱破溃一糜烂一结痂一痂皮脱落一色素沉着。

皮疹成批出现或此起彼伏。

有8%〜39%的黏膜损害，多发生在皮损泛发期或疾病后期，较易愈合。

未经治疗的类天疱疮呈慢性、自限性过程，病程平均3〜6年，大多数患者治疗后完全缓解。

预后的参考指标：患者的年龄、系统性疾病、低白蛋白、大剂量糖皮质激素。

活动性水疱期的老年患者未经治疗有1/3会导致死亡。

【诊断及治疗】1.诊断①好发于老年人，红斑或正常皮肤上有紧张性大疱，疱壁不容易破溃，尼氏征(一)，糜烂面容易愈合。

②黏膜损害少而轻微。

③病理变化为表皮下水疱，基底膜有IgG线状沉积。

④血清中有抗基底膜带循环抗体。

⑤本病应与寻常型天疱疮、疱疹样皮炎、线状IgA皮病和大疱型多形红斑相鉴别。

2.治疗治疗的目的是用最小剂量的药物抑制病情活动。

天疱疮一种严重的慢性皮肤～粘膜大疱性疾病，出现不易愈合的损害。

天疱疮有多种类型，口腔粘膜损害以寻常天疱疮最多见，且最早出现。

（一）病因自身免疫性疾病。

（二）分型天疱疮一般分为四型：1.寻常型天疱疮：早期出现口内大疱，也是最重的一种。

而后呈急性发作或逐渐加重。

好发于中年人和老年人。

大疱破后疱膜撕去或提取时，常连同邻近粘膜一并撕去，糜烂面边缘处将探针可伸人，这是棘层松解的现象，对诊断有意义，称为边缘扩展现象。

病情严重者，口内难以找到正常粘膜。

患者长期咀嚼、吞咽、甚至说话均有困难，体质日益下降，口臭加重，淋巴结肿大，唾液增多并含有血迹。

2.增殖型天疱疮：该病属缓和型，皮肤有红斑、大疱、疱破后疱底有肉芽组织增殖，多在腋下、腹股沟等处发生。

症状较轻，预后一般较好。

3.落叶型天疱疮亦称剥脱性天疱疮，该型表现在皮肤为广泛的剥脱性皮炎，口腔损害少而轻，全身症状轻。

4.红斑型天疱疮：该型属良性，在红斑的基础上起疱，有鳞屑并结痂。

口腔粘膜损害少。

以上四型除寻常型外，很少出现口腔病损。

除口腔外，鼻腔、眼、外生殖器、肛门等处粘膜均可发生与口腔粘膜相同的病损，往往不易恢复正常。

由于大量失水、电解质和蛋白质从疱液中消耗，患者日益消瘦、虚弱或常并发感染。

若反复发作，不能及时控制病情，可因感染而死亡。

（三）诊断早期单独发生在口内的病损常难诊断，若出现边缘扩展现象或尼氏征阳性，则有助于诊断，并可作活检帮助诊断。

下列方法有助于正确诊断。

1.活体组织检查2.细胞学检查（1）可见典型的天疱疮细胞。

（2）免疫学诊断天疱疮抗体也有助于诊断。

（五）鉴别诊断。

1.多形红斑是急性炎症性疾病。

起病急，口内粘膜呈大小不等的红斑、糜烂面，其上覆以灰黄色假膜。

糜烂面边缘尼氏征阴性。

皮肤表现为红斑其上或有水疱，而天疱疮则是在正常皮肤上起疱。

2.剥脱性龈炎牙龈非特异性炎症，牙龈缘及附着龈呈弥散性红斑，鲜红色，剥脱状。

3.大疱性表皮松解症这是一种少见的先天性家族遗传性皮肤病，先天性弹性纤维不全而导致皮肤脆弱，由于外伤等原因容易发生水疱。

皮肤性病学测试题及参考答案一、单选题（共100题，每题1分，共100分）1、非淋菌性尿道炎的潜伏期平均为( )A、1~3天B、1~3周C、3~5天D、1~3小时E、1~3个月正确答案：B2、由于细胞增多或聚集而形成小的实质性隆起称为( )。

A、风团B、水疱C、色沉斑D、丘疹E、红斑正确答案：D3、滤过紫外灯(Wood灯)检查时白癣病发呈( )A、红色B、亮绿色荧光C、粉红色D、暗绿色荧光E、没有荧光正确答案：B4、大疱性类天疱疮的免疫病理表现为( )A、表皮-真皮交界处主要为IgG、C3呈线状沉积B、表皮-真皮交界处主要为IgG、C3呈点状状沉积C、表皮角质形成细胞间主要为IgG、C3呈网状沉积D、表皮角质形成细胞间主要为IgA、C3呈网状沉积E、表皮角质形成细胞间主要为IgA、C3呈点状沉积正确答案：A5、结节性红斑需要和那种疾病鉴别( )A、痤疮B、硬红斑C、银屑病D、毛囊炎E、荨麻疹正确答案：B6、大疱性类天疱疮抗原位于( )A、基底膜带致密层B、半桥粒C、桥粒D、真皮乳头层E、基底膜带致密下层正确答案：B7、湿疹的水疱位于 ( )A、表皮内B、真皮内C、真皮下D、脂肪小叶E、表皮下正确答案：A8、我国报告的皮肌炎并发的恶性肿瘤大部分是: ( )A、肺癌B、胃癌C、食管癌D、鼻咽癌E、肝癌正确答案：D9、患者女性,29岁,关节疼痛一年,皮肤散在瘀点两个月伴月经过多就疹。

化验:血沉100mm/h,抗“O”正常,Hb86g/L,血小板51×109/L,ANA呈颗粒型阳性,尿检蛋白尿(+++),确诊为SLE,在估计预后时,下列哪种说法不正确?A、反复发作关节炎常引起关节畸形式关节周围肌肉萎缩B、反复癫痫样发作及有器质性脑病表现者预后不佳C、肾脏病理是弥漫增殖型表现者预后不佳D、早期诊断和有效治疗,SLE的10年生存率可达90%E、妊娠可加重病情,故育龄妇女应避孕正确答案：A10、下列哪项不宜全身使用糖皮质类固醇激素治疗( )A、寻常型银屑病B、重症药疹C、系统性红斑狼疮D、皮肌炎E、天疱疮正确答案：A11、患者女性,32岁,不规则发热半年,伴关节疼痛,因近两个月来双颧部起高出皮面的固定红斑就诊。

定义pemphigoid，BP）是一种多发于老年人的慢性泛发性自身免疫性表皮下大疱病。

主要特征是疱壁较厚、紧张且不易破溃，组织病理为表皮下大疱，免疫病理显示基底膜带（BMZ）IgG和C3呈线状沉积，预后良好。

大疱性类天疱疮（bullous 发病机制000。

本病可能是由于基底膜带透明板部位的抗原与自身抗体结合后，激活补体，吸引白细胞至BMZ，并释放各种蛋白水解酶，最后导致BMZ损伤及表皮下水疱形成。

000 80%～90%的大疱类天疱疮患者血清能与其发生反应。

大疱性类天疱疮抗原2（BPAg2，又称BP180）为次要抗原，分子量180目前认为本病属于获得性自身免疫性疾病。

大多数患者血清中存在抗基底膜带成分的自身抗体，免疫电镜显示这种抗体结合在基底膜带（BMZ）的透明板。

研究发现BP的靶抗原分两种。

大疱性类天疱疮抗原1（BPAg1，又称BP230）是BP最主要的抗原，分子量230临床表现本病好发于50岁以上的老年人，典型损害为在红斑或正常皮肤上出现半球形紧张性大疱，疱壁厚，不易破裂可有血疱，直径1～2cm，内含浆液，尼科利斯基征阴性糜烂面常覆以痂皮或血痂（图1）。

有的患者初发为水肿性红斑或风团样损害。

好发于躯干、四肢伸侧、腋窝和腹股沟，约25%的患者在口腔黏膜出现水疱或糜烂。

病程大多进展缓慢，水疱不断愈合及新生，可有不同程度的瘙痒。

预后好于天疱疮。

若治疗不及时，皮疹可增多，泛发全身，可导致死亡。

死亡原因多与长期患病引起的机体消耗性衰竭和长期使用糖皮质激素引起的并发症有关。

图1 大疱性类天疱疮典型皮损组织病理和免疫病理表皮下单房性水疱是本病的特征，疱顶多为正常表皮，疱腔内有嗜酸性粒细胞。

真皮乳头血管扩张，血管周围有嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞浸润。

免疫病理示基底膜带IgG和（或）C3呈线状沉积。

诊断根据典型临床表现及组织病理、免疫病理特征可以作出诊断，特征如下1.老年人，在红斑或正常皮肤上出现壁厚、不易破溃的张力性大疱。

大疱类性天疱疮概述概述：大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid)是一种表皮下大疱性皮肤病，常见于老年人，张力性水疱位于正常或炎症性皮肤上，免疫病理学检查在表皮基底膜带有IgG和C3线状沉积为特点。

本病与祖国医学文献中记载的“天疱疮〞相类似。

流行病学流行病学：主要见于老年人，大局部发病年龄在60岁以上，本病未见种族及性别倾向，法国和德国的研究，其发病率大约为每年7/100万。

病因病因：病因尚不完全明了，一般认为是自身免疫性疾病。

直接免疫荧光发现在皮损周围皮肤基底膜有线状的C3和IgG沉积，间接免疫荧光发现70%～85%的类天疱疮病人血清有抗表皮基底膜带的IgG循环抗体，相当多的病人也有抗基底膜带的IgE抗体。

损害周围存在大量嗜酸性粒细胞及脱颗粒现象，因此有可能Ⅰ型变态反响参与皮损形成。

将免疫荧光的反响底物首先在1M的NaCl中孵育，将表皮和真皮从透明板别离，间接免疫荧光的敏感性提高，并且类天疱疮抗体结合于这种盐水别离的人工水疱的顶部，即基内幕胞的底部。

发病机制发病机制：大疱性类大疱疮抗体滴度与病情严重性无相关性，除补体C3外，经典和替代补体激活途径的其他成分及补体调节蛋白β1 H也沉积在大疱性类天疱疮患者的基底膜带。

大疱液中亦可见激活的补体成分。

体外实验也证明类天疱疮抗体能结合经典和替代途径的补体成分沉积于真皮基底膜带，这些研究证明大疱性IgG能以经典途径激活补体，以C3放大机制激活补体替代途径。

免疫电镜证明天疱疮抗原在半桥粒，它在连接基内幕胞和基底膜之间有着重要作用。

抗体结合在基内幕胞内外的半桥粒板上。

用免疫荧光等方法，类天疱疮抗原有两种不同的分子，一种是230kDa，BPAG1编码这个分子的cDNA的克隆，显示属包含纤维血小板溶素1的基因家族，超微结构BPAG1位于半桥粒斑部位。

动物实验证明抑制BPAG1功能，大疱性类天疱疮抗体并无致病作用。

而当抗BPAG1抗体与BPAG1抗原结合后，能激活补体而引起炎症和真皮下水疱形成。