毒作用影响因素

5. 接触持续时间
急性，亚急性，亚慢性和慢性染毒
许多外源化学物，急性大剂量染毒与较 长时间低剂量染毒的毒性表现不同。一般 前者可引起速发毒性也能引起迟发毒性。 重复染毒在每次给药之後除了低水平的或 慢性的效应之外也可能引起一些急性效应。
三、环境因素
⒈气温 环境温度的改变可引起机体生理、生化和内环
境稳定系统的改变，从而影响毒物的吸收、代 谢、毒性等。 绝大部分毒物在高温下毒性较大，但引起体温 下降的毒物如氯丙嗪在低温时毒性最高。
⒉季节或昼夜节律
如给予大鼠相等剂量的巴比妥钠，在春季大 鼠需经过56±11min诱导入睡，睡眠持续 470±36min；而在秋季诱导入睡时间延长 至120±19min，睡眠持续时间缩短至 190± 19min。
⒋电离度和荷电性：弱酸性与弱碱性有机化 合物只有在适宜的pH条件下，维持非离 子型时才能经胃或小肠吸收。
⒌分子量：分子量较小的化合物大部分随 同尿液排出进入胆汁者仅为小部分。较 小分子量（<200）的亲水性分子如乙 醇或尿素能经膜孔（直径为0.4 nm） 以滤过方式越过膜。
6.比重
㈢ 外源化学物的纯度和异构体
⒉ 分散度：
影响颗粒进入呼吸道的深度和溶解度， 从而影响毒性。
如只有直径 <5μm的微粒才可以进入 肺泡。大于10μm的气溶胶一般被阻于上 呼吸道后被咳出； <0.5μm的气溶胶可 达肺泡，但因布朗运动还可经呼吸道排 出；<0.1μm的气溶胶则因弥散作用易沉 积于肺泡壁。
⒊ 挥发性：半数致死浓度相同时，挥发性 大的危害性大。如，苯与苯乙烯的LC50 均为45mg／L左右，但苯的挥发性较苯 乙烯大11倍，故其经呼吸道吸入的危害 性远较苯乙烯为大。
㈠ 化学结构：决定毒物理化性质和化学活性 ⒈取代基：
苯：麻醉、抑制造血； 甲苯、二甲苯：抑制造血作用不明显； 苯的氨基硝基化合物：形成高铁血红蛋白； 硝基苯或卤代苯：具有肝毒性。 烷烃与卤代烃：后者毒性增强，对肝的毒作 用增加；且取代越多，毒性越大。 如CCl4＞CHCl3＞CH2Cl2＞CH3Cl
外源化学物毒性作用的 影响因素
毒作用过程
接触→吸收→靶剂量→ 生物效应→健康效应
毒性作用是毒物与机体相互作用的结 果，进入机体的毒物只有到达靶组织并在 一定作用浓度和时间下才能表现其毒性作 用。
毒物本身的因素 与染毒有关的因素 与机体有关的因素 外环境因素 化学物的联合作用
一、毒物因素
5.碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体， 成环化合物毒性大于不成环化合物。 如庚烷>异庚烷，正己烷>新己烷；
环戊烷＞戊烷。
★认识化学结构与毒作用规律的关 系，对于预测同类化学物质的 毒性作用具有重要参考价值。
㈡理化性质
外环境中的稳定性，代谢转化过程
⒈ 溶解度
⑴ 脂水分配系数：指有机化合物在脂相和水 相中的溶解分配率。影响化学物透过脂 质膜结构的能力，与其在机体内的生ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 转运和分布特征、代谢特征，及作用部 位或靶位点有关.
⒈外源化学物的纯度：杂质可能削弱、加强、甚至 改变原化学物的毒性。如除草剂2，4，5-T中所 含的二噁英（TCDD)，后者毒性远大于前者。
⒉异构体：如二甲苯的二个甲基的位置就可形成间 位、邻位、对位三种异构体。同分异构体的比例 不同，其毒性有差异。
要尽可能弄清楚受检化学物的组成、成分及其 比例，包括同分异构体的组成和比例。
在越战期间，美军大规模喷洒代号为“橙剂”除 脱叶剂消除植被，在1961年至1971年间，在越南 约144万km2的土地上倾泄了1900多万t的合成除草 剂。这些除草剂的主要成分是2，4，5-T，但在生 产过程中产生二噁英污染。越南委托加拿大的 Hatfield咨询有限公司进行了一次为期4年的调查研 究，调查表明在喷洒较重的地区农作物、鱼类畜禽 和人体血液样品中发现了高含量的二噁英。这些地 区儿童的先天缺陷较未喷药的地区高一个数量级， 广治省的初步调查结果显示，将近2 000名儿童罹 患了先天缺陷，包括出生时体重减轻、头围降低及 其它缺陷。估计全国共有60万人由于接触了来自橙 剂和其它除草剂中的二噁残留物而患病。这些疾病 包括慢性病和过早死亡、重复性流产等。许多越战 老兵及其孩子患上多种疾病，从癌症到其孩子先天 缺陷。
二、与染毒方式有关因素
⒈ 给药途径：经口、经皮、经呼吸道染毒。
不同接触途径的吸收速度和毒性大小的一 般顺序是静脉注射≈吸入>腹膜内注射≥肌肉 注射>皮下注射>皮内注射>口服>经皮肤给 药。
一般毒物的经皮毒性较经口毒性小，但也 有例外，如氨基氰经口摄入，转化为尿素， 在肝脏进一步解毒。
⒉ 给药容积 经口给予的测试毒物容积一般不超过体
重的2-3%。鼠类静脉剂量<0.5ml，较大 动物为2ml，过大的容积可对毒性有影响。
水溶性毒物容积过大→体内水分过量 植物油作溶剂时容积过大→腹泻，减少 毒物吸收。
⒊给药浓度：浓溶液较稀溶液吸收快，毒作用强。 同一剂量，高浓度死亡多。
⒋溶剂：在做致畸试验时，发现溶剂DMSO本身具 有致畸作用。某些溶剂还可以与受试毒物发生反 应，改变受试毒物的化学结构，从而影响毒性。 如丙二醇作溶剂时能与敌敌畏和二溴磷反应。
昼夜节律受体内某种调节因素如激素所控制， 或受进食、睡眠、光照、温度等外环境因 素所调节。
⒉ 烷、醇、酮等碳氢化合物：
碳原子越多，毒性越大（甲醇和甲醛例外）。
但是，碳原子数超过一定限度时（一般为79个碳原子），毒性反而下降（戊烷＜己烷 ＜庚烷，但辛烷毒性迅速下降）。
3. 分子饱和度：
碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性也增 加，如乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒 性。
4.异构体： 如带两个基团的苯环化合物的毒性是： 对位＞邻位＞间位，分子对称的＞不对称的。
⑵ 脂溶性物质易以简单扩散的方式通过脂质双分 子层，易在脂肪蓄积，易犯神经系统。
⑶ 在水中的溶解度越大，毒性越大，如As2O3 较 As2S3溶解度大3万倍，毒性也远远大于As2S3。
⑷ 气态化学物的水溶性：可影响其在呼吸道的吸 收部位。易溶于水的HF等主要作用于上呼吸 道，不易溶于水的NO2则可深入至肺泡。