灵芝抗肿瘤作用的的研究进展
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灵芝抗肿瘤作用的研究进展
浙江中医药大学生命科学学院
摘要：灵芝具有的抗肿瘤作用越来越受到人们的关注。其具有抗肿瘤作用的有效成分主要为多糖和三萜类化合物等物质，目前对于灵芝抗肿瘤作用的有效成分及机制等的研究越来越多。本文就灵芝抗肿瘤作用的主要活性成分及其作用机理、特点等方面进行综述，并对灵芝在抗肿瘤方面的应用前景进行展望。
关键词：灵芝 抗肿瘤 生物活性成分 作用机理
The Development of Ganoderma lucidum antitumor function study
Abstract: Ganoderma lucidum’s antitumor function is more and more concerned by
people. The main effective components of its antitumor function are polysaccharides
and triterpene compound materials, the research on Ganoderma lucidum’s antitumor
function on the effective components and mechanism are more and more. In this paper,
it will summarize on the main active effective components in Ganoderma lucidum
antitumor function and its mechanism, characteristics, and prospect the Ganoderma
lucidum’s future application in antitumor.
Keywords: Ganoderma lucidum antitumor bioactive components mechanism
前言
恶性肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一，全世界每年死于恶性肿瘤的患者达数百万之众，约占总死亡人数的1/4，近年来我国每年新增肿瘤患者160万～170 万，总数估计在450万左右。因此，恶性肿瘤对人类的威胁日益突出，已成为当前医学领域中重大的研究课题。天然抗癌药物具有化学合成药无法比拟的优越性，越来越受到人们的青睐。因此, 天然抗癌药物的研究自然就成了现今的一个热点，真菌类药物抗肿瘤的研究是其中的重要组成部分。
真菌类药物应用广泛，通常所说的药用真菌多为生长发育到一定阶段能够形成个体较大的子实体或菌核结构的高等真菌，其中大部分属于担子菌亚门，少数属于子囊菌亚门。按其功效可分成滋补强壮类：如灵芝、冬虫夏草、银耳、金针菇等；利尿渗湿类：如茯苓、猪苓等；止血活血消炎祛痛类：如麦角、肉球菌、
安络小皮伞、马勃、朱红栓菌等。对药用真菌在抗癌方面的现代研究不断增多，发现多种药用真菌药用成分具有抗肿瘤的作用，灵芝多糖、茯苓多糖、金针菇多糖、姬松茸多糖[1] 、银耳多糖、香菇多糖等多糖类，灵芝三萜类成分及多种食药用真菌代谢产生的多肽类物质和萜烯类化合物[2]等都具有抗癌活性。而灵芝是重要的滋补类药品，对增强人体免疫力，调节机体血糖、血压等的平衡，抗衰老、促睡眠等都具有良好效果，被人们广泛应用于生活中。近几年对灵芝多糖、三萜类等成分的抗肿瘤作用研究不断受到人们的重视，从灵芝中发掘一类可以治疗人类肿瘤的药物也是人们不断追求的目标。本文对灵芝抗肿瘤作用从有效成分、作用机制、抗肿瘤特点方面对其研究现状进行综述。
灵芝( Ganoderma Lucidum) 是担子菌纲，多孔菌科，灵芝属真菌，有赤芝、紫芝、薄树芝、白芝等品种，其中赤芝是最常用的灵芝属真菌之一。灵芝的化学成分复杂，从该属真菌中已分离的到灵芝多糖、三萜类化合物、核苷、氨基酸、甾醇、生物碱等多种成分[4]。
1. 灵芝抗肿瘤生物活性成分及其作用机理
灵芝的化学成分现已分离到的有十多种，其中用于抗肿瘤作用研究的主要集中在灵芝多糖、三萜类化合物和甾醇类物质。
1.1 灵芝多糖
灵芝多糖的化学结构因灵芝种类的不同有所差异，不同结构中多糖的组成也不同。目前提取分离到的灵芝多糖已有20多种[4]，但构成这些多糖的单糖单位大都为 D - 葡萄糖、D - 果糖、D - 半乳糖、D - 甘露糖、D - 木糖、L- 岩藻糖、L- 鼠李糖、L- 阿拉伯糖，差异主要体现在组成的种类和比例的不同[5]。罗立新等[6]通过研究确定，在灵芝的菌丝体和子实体中得到的多糖，其单糖的组成不同，而且单糖的组成比例也不同。菌丝体多糖单糖是 D-2葡萄糖、D-2半乳糖、D-2甘露糖、D-2木糖、L-2岩藻糖、L-2鼠李糖，而子实体多糖却是由D-2葡萄糖、D-2半乳糖、D-2甘露糖、D-2木糖、L-2阿拉伯糖、L-2鼠李糖组成。而在 Ye 等[7]的研究中，一种水溶性多糖的单糖组成仅由 D-葡萄糖、D-半乳糖和 L-果糖组成。而单糖之间的连接方式，主链多以β-(1→3)、β-(1→4)糖苷键连接，支链以β-(1→6)糖苷键连接。
实验表明，灵芝多糖可以在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长，但其对抗肿瘤
的机制尚不明确。多数研究表明灵芝多糖没有直接的抑制肿瘤细胞的作用，目前对其抗肿瘤机制的理解主要包括两方面：一是认为灵芝多糖通过提高机体的免疫力介导机体内各种免疫应答来实现对肿瘤细胞的抵抗作用的；二是认为灵芝多糖可以抑制肿瘤细胞的运动性和粘附性，通过控制肿瘤细胞的活动范围达到抑制肿瘤细胞扩增的。其实这两种解释都有一定的道理，并且均在实验中得到了证实。李建军等[8]的研究支持了第一种解释，灵芝多糖会使在体肿瘤细胞DNA和RNA
的比值下降，由此达到抑制肿瘤细胞的效果，但是离体肿瘤细胞却没有这种效果，因此说明灵芝多糖可以通过免疫介导加强机体免疫力对肿瘤细胞产生抵抗作用。而李颖博等[9]的研究中，证实了灵芝多糖对人前列腺癌细胞(PC-3M)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)这两种细胞的运动性和黏附性有明显的抑制作用。
灵芝多糖虽然没有直接的抑制或杀伤肿瘤细胞的作用，也不能诱导肿瘤细胞的凋亡，但不论是通过增强免疫功能而介导起作用还是通过抑制肿瘤细胞的运动性和粘附性起作用，灵芝多糖在临床上对于肿瘤的治疗仍然起着重要的作用。另外，从传统中医学的角度讲灵芝作为补益药可以强身健体，提高免疫力，灵芝多糖是灵芝主要生物活性物质仍然可以作为对抗癌症的一种良药。
1.2 三萜类化合物
三萜类化合物是从灵芝中分离到的另一种重要的具有药理活性的化学成分，是灵芝中主要的苦味成分。目前分离到的三萜类大约有130种，多数为高度氧化的羊毛甾烷衍生物，包括灵芝酸、赤芝酸、灵芝内酯等[4]。国内外研究表明，灵芝三萜类化合物对肺癌、肝癌、结肠直肠癌、口腔粘膜癌等均有一定的抑制作用[10-12]。灵芝三萜被认为是灵芝发挥抗肿瘤作用成分中最有前景的成分之一。
大多数研究认为灵芝三萜能够抑制肿瘤细胞的生长，其作用机理是灵芝三萜可以作为肿瘤细胞凋亡的诱导剂，其对肿瘤细胞的抑制作用是通过诱导细胞凋亡来实现的。唐庆九等人[3]用有机溶剂从灵芝子实体中提取并用反相硅胶MCL柱层析分离得到的灵芝中性三萜类物质对小鼠淋巴癌L1210细胞株，在处理浓度
2μg/ml 时抑制率达60%；对人淋巴癌K562细胞株，处理浓度为 10μg /ml 时，抑制率为53%；对人肠癌SW620细胞株，在处理浓度达到50μg /ml 时，抑制率达到55% 。由此，他们得出灵芝三萜是一种有效的肿瘤细胞凋亡诱导剂，能够通过引发肿瘤细胞凋亡达到治疗肿瘤的目的的结论。另有研究提出灵芝孢子的乙醇提
取物经硅胶层析分离得到的三萜类能抑制 HeLa 细胞生长，使细胞分裂停留在G1期，这些提取物能明显降低细胞外钙的水平，三萜类能抑制 Ras 癌蛋白并抑制癌细胞的转化[13]。而张娟等[10]的研究得出的结论为灵芝三萜对口腔黏膜癌发展过程中具有抑制作用但可能不是通过细胞凋亡途径发挥作用，而可能是发挥直接细胞毒的作用。
总之，灵芝三萜类化合物具有很好的抗肿瘤作用，虽然其作用于肿瘤细胞的机理还有待进一步的研究探讨，或许对于不同的肿瘤细胞三萜类物质有不同的作用机理，或者灵芝不同部位的三萜类物质组成不同导致作用机理不同，不管灵芝三萜是通过什么途径达到对肿瘤抑制的，其所具有的良好的抗肿瘤效果仍然是可以肯定的。期待更多关于灵芝三萜的研究阐释它的抗肿瘤机制，若能将之开发为能应用于临床治疗的良药，解除癌症患者的痛楚，将是人类抗击癌症的重大进步。
1.3 甾醇类成分
关于灵芝抗肿瘤的研究多集中在多糖和三萜类化合物上，据报道，灵芝内多种甾醇类成分也具有抗肿瘤活性，如麦角甾醇、过氧化麦角甾醇等。
甾醇类成分具有抗肿瘤的效果是从对紫芝和赤芝成分的分析与抗肿瘤作用的对比研究中发现的。有人通过HPLC分析发现紫芝与赤芝含有相似的甾醇类物质，但不含三萜类化合物，而紫芝和赤芝都具有抗肿瘤增殖的作用[14]。可以推测紫芝的抗肿瘤作用与其甾醇类成分有关。对于灵芝甾醇抗肿瘤作用的研究国内还比较少，国外有研究表明，灵芝菌丝体的甲醇提取物中分离出9，11-烯过氧化麦角甾醇[9(11)-DHEP]和过氧化麦角甾醇两者均有抗肿瘤的作用，但9(11)-DHEP能更有效的抑制HL60白血病细胞生长并诱导其凋亡。9(11)-DHEP通过诱导细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂1A的表达，诱导HT29人结肠腺癌细胞凋亡[15]。可以看出灵芝甾醇类成分在灵芝抗肿瘤活性物质中也是一个重要的部分。能否将灵芝甾醇单独作为一种抗肿瘤的有效成分还需人们不断的研究和探讨。
2. 总结和展望
肿瘤已成为威胁人类寿命的顽固疾病，目前临床上对于肿瘤的治疗主要还是依靠化疗、放疗等手段，广为人知放化疗对人体正常细胞同样具有杀伤作用。长期进行放疗、化疗的病人本来就虚弱的身体会变得越来越差，多数最终都无法坚持到最后而死亡。因此不断开发天然药物其活性物质来进行肿瘤的治疗是一项长
远而艰巨的任务。药用真菌灵芝具有悠久的利用历史，其内多糖、萜类、甾醇类等多种成分具有直接或间接的抑制肿瘤细胞的作用。其独特的保养功效提示我们，对灵芝内抗肿瘤成分、有效成分提取及加工工艺的研究还需不断进行，有望将其开发成一种具有高效的、稳定的、毒副作用小或没有毒副作用的抗肿瘤新药。
3. 引用文献
[1]李慧玲,程玉鹏,蒋倩倩,等.药用真菌多糖抗肿瘤研究进展[J].黑龙江医药,2011,24(1):118-121.
[2]张诚,赵慧群,等.食药用真菌的生物活性概述[J].吉林中医药,2006,26（10）：56.
[3]唐庆久,季哲,郝瑞霞,等.灵芝中性三萜类成分的抗肿瘤作用[J].食用菌学报,2010,17(1)：60-64.
[4]张晓云,杨春清.灵芝的化学成分和药理作用[J].国外医药·植物药分册,2006,21(4):152-155.
[5]毛健,马海乐.灵芝多糖的研究进展[J].食品科学,2010,31(1):295-299.
[6]罗立新,周少奇,姚汝华.灵芝多糖的结构分析[J]. 分析试验室, 1998,17(4):
