灵芝的药理作用和临床应用研究进展

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2020年4月综述

灵芝(Ganodermalucidum)又称为瑞草、神芝、万年蕈等,是

一种多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体。平味甘,归心、

肝、肺、肾经,能安心神、健脾胃、益气血,主治失眠、神疲乏力、

心悸、冠心病、肿瘤等[1]。灵芝含有多种化学成分,其中的活性

成分以多糖、三萜、核苷、甾醇类为主,具有一定的抗肿瘤、抗

炎、保肝、降糖、抗衰老等活性[2]。

在我国,灵芝作为药用已有2000多年的历史,据《神农本

草经》记载,灵芝具有扶正固本、滋补强壮、延年益寿的功效;

在《本草纲目》中,灵芝被记录为能够提神和延年益寿。现代科

学研究发现灵芝及灵芝制品具有抗氧化、抗肿瘤、保肝护肝、

降血糖、治疗神经衰弱等药理作用,灵芝的药理作用日渐受

到关注[3],常以生药材、药用制剂、保健品饮品等面向市场。

本文对近年来灵芝药理作用的研究进展进行总结,并梳理

其临床应用现状,为灵芝相关健康产品的开发提供一定的

参考与思路。1防治心血管疾病

心血管疾病(CVD)是心脏和血管的疾病,是全世界发病率

和死亡率最高的疾病之一。灵芝可以降低患心血管疾病的风

险,预防多种疾病模型的心脏损害[4],对心血管系统主要表现

为保护心肌损伤、抗心肌缺血等作用。Kuok等[5]使用ISO诱发小鼠心肌损伤,并在对小鼠进行皮

下注射ISO之前使其口服灵芝子实体乙醇水提液,以此操作

的小鼠未出现心肌损伤现象,由此进一步研究发现水提液中

有效成分灵芝三萜类化合物GA可消除注射了ISO小鼠的心

肌梗塞和纤维化,从而得出GA可预防小鼠的应激性心肌损

伤。左冬冬等[6]通过造模大鼠心肌缺血模型,分组给药观察灵

芝多糖(GLP)对心肌缺血大鼠各项指标的影响,发现GLP使

大鼠心肌梗死面积明显缩小,血清CK、Troponin含量明显降

低,表明灵芝可较好地保护缺血性心肌损伤。Xie等[7]研究灵芝

DOI:10.19347/j.cnki.2096-1413.202010077

基金项目:浙江中医药大学学生发展性资助项目。作者简介:谢怡琼(1999-),女,汉族,浙江宁波人。研究方向:药学。*通讯作者:程汝滨,E-mail

:**********************.灵芝的药理作用和临床应用研究进展

谢怡琼,王琪瑞,孙思雅,来梦茹,程汝滨*,邱晓华

(浙江中医药大学药学院,浙江杭州,310053)

摘要:灵芝作为最新纳入“药食同源”目录的名贵中药材之一,其药用历史悠久,药用价值高,化学成分多样,富含多种有益于人体健康的成分,具有广泛的药理作用,其主要药用部位有灵芝孢子粉、子实体、菌丝等。灵芝多糖、灵芝三萜、灵芝酸等成分被认为是灵芝发挥其不同药理作用的主要活性成分。现代药理学研究发现,其具有防治心血管疾病、保肝护肝、抗肿瘤、免疫调节、抗衰老、抗菌等作用,在辅助治疗肿瘤等方面疗效确切,应用广泛。目前对于灵芝的基础研究及临床前试验较为普遍,而临床应用研究亟待加强。本文对近年来灵芝药理作用的研究进展进行总结,梳理了其临床应用的现状,并对存在的问题进行了分析,对后续的开发和利用进行了展望,以期为灵芝相关健康产品的开发提供参考和借鉴。关键词:灵芝;药理作用;临床应用;研究进展中图分类号:R285文献标志码:A文章编号:2096-1413(2020)10-0191-03

Researchprogressonthepharmacologicaleffectsandclinicalapplicationsof

Ganodermalucidum

XIEYi-qiong,WANGQi-rui,SUNSi-ya,LAIMeng-ru,CHENGRu-bin*,QIUXiao-hua

(CollegeofPharmacy,ZhejiangChineseMedicalUniversity,Hangzhou310053,China)

ABSTRACT:Ganodermalucidum,asthelatestvaluableChinesemedicinalmaterialsincludedinthecatalogueof"Medicineandfoodhomology",hasalonghistory,highmedicinalvalue,diversechemicalcomposition,richinavarietyof

componentsbeneficialtohumanhealth,andhasawiderangeofpharmacologicaleffects.Itsmainmedicinalpartsare

Ganodermalucidumsporespowder,fruitingbody,hyphaeandsoon.Ganodermalucidumpolysaccharide,Ganoderma

lucidumtriterpene,Ganodermalucidumacidandsomeothercomponentsareconsideredtobethemainactivecomponents

ofGanodermalucidumtoplayitsdifferentpharmacologicaleffects.Modernpharmacologicalresearchhasfoundthat

Ganodermalucidumhasthefunctionsofpreventingcardiovasculardisease,protectingliver,anti-tumor,immunomodulating,

anti-aging,anti-bacterialandsoon,anditiseffectiveandwidelyusedintheauxiliarytreatmentoftumor.Atpresent,

therearemorestudiesonthebasicresearchandpreclinicaltrialsofGanodermalucidum,buttheresearchonclinical

applicationneedstobeadvanced.ThispapersummarizestheprogressofthepharmacologicalactionofGanodermalucidum

inrecentyears,combsthecurrentsituationofitsclinicalapplication,analyzestheexistingproblems,andmakesafollow-

updevelopmentandutilizationprospect,withaviewtoprovidingreferenceforthedevelopmentofGanodermalucidum

relatedhealthproducts.

KEYWORDS:Ganodermalucidum;pharmacologicaleffect;clinicalapplication;researchprogress

191--2020年4月

孢子油对以横向主动脉缩窄模拟压力超负荷引起的心肌病小

鼠模型的作用,发现灵芝治疗能够使射血分数标准化、左心室

肥大减少,与心力衰竭相关的基因表达也有一定程度降低,可

见灵芝孢子油潜在的心脏保护作用。也有研究发现灵芝作为OS减毒和降胆固醇药在治疗CVD并发症中具有治疗潜力[8]。

2保护肝损伤

肝损伤疾病被认为是无法完全治愈的流行性疾病之一,

恶化发展成为肝癌的概率较高,而临床上现用的许多护肝药

物存在潜在的副作用,因此寻找保肝护肝而对肝不会造成损

害的天然药物成为趋势,研究灵芝护肝作用颇具意义[9]。Chung等[10]研究发现灵芝多糖在乙醇诱导的小鼠中表现

出强效的抗氧化活性,具有减少酒精性肝病脂质堆积的潜力,

抑制酒精诱导的脂肪性肝损伤。Jung等[11]通过实验发现灵芝对

饮食诱发肥胖的小鼠模型可直接调节其肝脏和脂肪细胞中的

能量代谢过程及脂质蓄积,对于预防及治疗非酒精性脂肪肝

疾病存在巨大潜力。Zhu等[12]在研究中得出灵芝多糖可增加肝

糖原水平,并通过短链脂肪酸排泄及抗氧化活性对2型糖尿

病大鼠的肝功能起到有益作用。卫昊等[13]研究发现灵芝酸A

也可调控NLRP3/NF-剀B信号通路从而对D-GaIN/LPS诱导的

小鼠肝损伤起到保护作用。此外,吴荣艳[14]探究不同剂量灵芝

孢子粉对于镉致大鼠急性肝损伤也有一定的有保护作用。

3抗肿瘤

肿瘤治疗一直是现代医学力求有效解决的一大问题,抗

肿瘤药物的研究与开发也是许多科研者力求突破的一大方

向,现代研究发现灵芝可通过调节免疫较好地辅助治疗不同

类型的肿瘤。Jiao等[15]评估灵芝孢子油(GLSO)的体内体外抗癌特性发

现,GLSO能够通过诱导细胞凋亡来抑制MDA-MB-231细胞

中Bax和caspase-3的表达和体内肿瘤的生长。Kong等[16]通过

酶促降解制备酶水解灵芝多糖(EGLP),并评估其在U14宫颈

癌小鼠体内的潜在作用,发现GLP和EGLP均能延迟异种移

植肿瘤的生长,而EGLP更优,还可以有效保护免疫器官,有望

成为新型抗肿瘤剂。Das等[17]发现灵芝酸A/DM可促进细胞凋

亡因子表达,通过抑制NDRG2的生长和改变细胞内信号通

路,减少肿瘤细胞增殖扩散,对于治疗脑膜瘤发挥一定作用。Smina等[18]评估灵芝总三萜对于人乳腺癌细胞(MCF-7)的细胞

毒性和促凋亡作用,发现其可促进MCF-7凋亡,减少肿瘤数

量并且延长肿瘤潜伏期。癌症肿瘤目前为止仍然是医学上有

待解决的一大难题,灵芝各种成分在肿瘤方面的药理作用可

为各种肿瘤的治疗和预防提供有益的辅助疗法。

4免疫调节

许多研究发现灵芝不仅能增强机体非特异性免疫,对特

异性免疫也有一定的作用效果。何嘉烽等[19]通过分析自制水溶

性灵芝粉主要营养成分并评价其免疫调节活性发现,灵芝粉

中、高剂量组小鼠的吞噬能力、足跖厚度、脾淋巴细胞转化、NK

细胞的杀伤活性、血清溶血素含量均有较明显的提高,表明其

具有较好的免疫调节活性。余钰骢等[20]用灵芝多糖水解产物GLSP1和GLSP2对两种典型的巨噬细胞和脾细胞免疫功能模型进行测试,结果显示,GLSP2能够显著激活小鼠腹腔巨噬

细胞的吞噬功能,并抑制LPS诱导的PM产生NO和TNF-琢,

表明灵芝多糖有潜力成为免疫性疾病辅助治疗药物。Li等[21]研

究发现,灵芝孢子粉免疫调节蛋白(FIP-glu)是具有潜在免疫

调节功能的活性成分,rFIP-glu可通过PI3K/Akt和MAPK途

径介导,在巨噬细胞中显示出免疫调节活性。此外,Mohan等[22]

还发现GLP可以作为膳食补充剂改善增强淡水虾的免疫反应

和抗病能力。如上所述,灵芝具有广泛的免疫调节特性,可促

进先天免疫、体液免疫和细胞免疫,对免疫细胞和免疫相关细

胞等产生影响。

5抗衰老

紫外线作用以及自由基和ROS的存在是导致皮肤老化的

主要因素[2]。自由基的长期存在与堆积容易引发恶性连锁氧化

反应,造成氢键破坏、蛋白质或多肽链断裂、脂质过氧化,加速

衰老[23]。《神农本草经》中有“肉灵芝,无毒、补中、益精气、增智

慧,治胸中结,久服轻身不老”的相关记载提示灵芝具有抗衰

老活性。Lee等[24]研究发现,灵芝提取物可通过抑制ERK途径抑制UVB诱导的MMP-1表达并增加胶原蛋白的表达,从而起到抗