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云芝多糖的抗肿瘤作用研究进展

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云芝多糖的抗肿瘤作用研究进展

作者：梁语丝 邹华伟 谭永刚

来源：《中国实用医药》2014年第13期

云芝多糖简称PSK， 是从担子菌亚门杂色云芝菌中提出的多糖， 具有丰富的生物学功能， 广泛应用于临床肿瘤治疗。本文就目前国内外对云芝多糖的抗肿瘤机制研究及临床应用研究进展做一综述。

1 对肿瘤免疫的影响

1. 1 对DC细胞的影响 DC细胞是人体最大的抗原呈递细胞， 研究发现， 在癌症患者体内， DC细胞的生物学功能表达降低。PSK可以促进DC细胞成熟， 使其高表达MHCII、CD40、CD80、CD86、CD83及肿瘤坏死因子等[1]。PSK还可通过DC细胞刺激活化的毒性T细胞产生TNF-β及IL-12， 抑制肿瘤细胞[2]。

1. 2 对NK细胞的影响 在小鼠的体内研究发现， PSK可以提高NK细胞的生物学功能，

间接提高免疫系统的功能[3]。Tsujitani S等[4]人在体外培养NK细胞， 应用PSK干预后NK细胞活化增强， 肿瘤细胞增殖受到抑制。

1. 3 对CD4+及CD8+等T细胞的影响 白细胞介素2（IL-2）， 由活化的CD4+T细胞产生， 是所有T细胞亚群的生长因子。Hirobumi Asai等人的研究显示， PSK通过T细胞受体，

刺激活化的CD4+T细胞产生IL-2[5]， 促进T细胞生长繁殖， 调控免疫系统。而Hailing Lu等[6]人建立TLR-2基因敲除小鼠乳腺癌模型表明PSK通过CD8+T细胞及NK细胞发挥其功能。

1. 4 对Th细胞的影响 Kanazawa等[7]人研究发现， 在癌症患者中Th1/Th2比例增大，

Th1/Th2比例向Th1倾斜， DC1/DC2比例向DC1倾斜， 应用PSK后， Th1/Th2比例接近正常。PSK还可促进大肠癌患者中的Th2细胞的释放与激活[8]。

1. 5 其他 Taichi Hamanaka等[9]人的研究发现， PSK具有抗朊病毒的能力， 在朊病毒感染的小鼠中证明了其抗朊病毒的能力， 但具体成分及机制不清。Shinjiro Maruyama等[10]人在体外细胞实验证明， PSK 直接作用于B细胞， 促进了B 细胞分泌IgM， 并且增强了B细胞原始免疫功能。

2 对肿瘤细胞的影响

2. 1 诱导肿瘤细胞凋亡 p38MAPK途径：研究发现PSK通过促进p38MAPK磷酸化， 诱导细胞凋亡；SB203580是p38MAPK的抑制剂， 同样可以抑制PSK诱导HL-60细胞凋亡[11，

12]。 龙源期刊网

SATA途径：SATA磷酸化后促进肿瘤生长分化。研究显示， PSK作用于SATA3， 抑制其磷酸化， 从而间接诱导肿瘤细胞凋亡[13]。

TNF途径：转化因子β（TNF-β）是人体细胞增殖、分化、转化的重要因子。研究表明，

PSK能抑制TNF-β的基因表达， 从而降低TNF-β活性[14]。说明TNF-β是PSK发挥抑制肿瘤作用的一条路径。

Toll通路：Toll样受体（Toll-like receptor， TLR）介导的信号传导可导致固有免疫细胞活化。研究表明， PSK可以通过TLR2及TLR4并协同p21基因作用使胰腺癌细胞增殖周期停止， 诱导细胞凋亡[15]。Hailing Lu等[3]人发现在将TLR-2基因敲除的小鼠乳腺癌模型中PSK没有发挥其抗肿瘤作用， 而TLR基因存在时PSK能正常发挥抗肿瘤作用[6]。PSK可通过TLR4刺激巨噬细胞发挥作用[16]， 亦可以通过TLR2促进CD4表达增加， 并且促进INF的产生， 发挥其抗肿瘤作用[17]。

其他途径：Aso K等[18]人研究显示， PSK直接作用于结肠癌细胞， 降低结肠癌细胞表面的层粘连蛋白、纤维蛋白原、Ⅳ型胶原及I型胶原等成分， 使其细胞表面粘附力降低， 诱导癌细胞凋亡。Caspase可以使细胞程序性死亡， 研究发现PSK在体外可以通过活化caspase3促进HL-60细胞死亡[19-21]。

2. 2 抑制肿瘤细胞增殖 肿瘤的发生发展离不开肿瘤细胞的增殖。研究显示PSK与多西他赛有协同作用， 增强了NF-kB的活性， 抑制了胃癌细胞的生长[22， 23]。在前列腺癌中，

PSK结合多西他赛的抗肿瘤作用要高于单独使用多西他赛[24]， 起到了抑制肿瘤细胞增殖的作用。而Hirahara N等[11]用PSK干扰HL-60细胞， 细胞被强抑制[20]。在食管癌细胞中发现，

PSK培养后细胞癌细胞活性降低， 增殖减少， 且与5-FU及多西他赛联合效果更佳[25]。

2. 3 抑制肿瘤血管生成 肿瘤的生长离不开血液， 故抑制肿瘤组织的血管形成是治疗肿瘤的另一切入点。研究表明PSK可以降低VEGF， 减少肿瘤组织血管的生成从而发挥抗肿瘤的作用。J.c.K Ho等[26]的研究中观察到服用PSK的荷瘤小鼠VEGF的水平明显降低， 新生血管的活性明显降低。Satoh Y等[27]研究发现， 新生的结肠癌细胞组织有血管生成， 给予PSK后血管生长因子及其基因被抑制。Tamagawa等[28]人发现， 小鼠肝脏由于缺血再灌注损伤可以使结肠癌肝转移， 而应用PSK后发现， 在肝转移的癌症组织中新生血管减少。PSK抑制大鼠模型中的成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导的血管生成， 该机制可能是由于PSK与成纤维细胞生长因子直接结合， 抑制成纤维细胞生长因子诱导的血管内皮细胞增殖[29]。

3 临床应用

对胃癌伴有淋巴结转移的患者应用PSK进行辅助化疗可提高患者生存率[30， 31]。对于N3淋巴结转移的胃癌患者， 口服化疗药及PSK的患者总体生存率高于单独服用化疗药的患者[32]。胃癌患者术后给予PSK效果较好[33]。对于行胃癌根治术患者， 术后给予PSK辅助化龙源期刊网

疗同样可以提高生存率[34]。Muguruma K等[35]人报道1例四期胃癌患者， 伴有肝转移及腹腔转移， 应用PSK辅助治疗后肝转移及腹腔转移灶消失， 进行了手术。

在结直肠癌患者中， Toshimi Sakai等[36]人的临床研究发现， 结直肠癌患者应用PSK的10年生存率远远高于对照组， Tomizawa K等[37]人进行回顾性研究发现， 对于III期结肠癌患者口服UFT及亚叶酸钙加PSK总体生存率提高， Ami K[38]报道1例结肠癌肝转移患者，

口服PSK后患者血清CEA下降。1例直肠癌术后复发病例， 给予S-1及PSK口服化疗， 9周期后肿瘤消失[39]， 说明PSK可以提高S-1抗肿瘤作用， 且协同作用更强[40， 41]。FOLFOX4联合PSK方案可降低FOLFOX4的副作用发生率， 间接提高患者生存率[42， 43]。在小鼠转移性种植癌模型中， PSK增强了UFT的化疗效果[44]， 后续的临床研究指出， 直肠癌术后患者给予UFT化疗， 联合PSK组的患者生存率高于单独的UFT化疗， 并且耐受较好[45-47]。

PSK在临床中广泛应用于各个系统的肿瘤治疗以及新辅助放化疗， 为临床工作提供了参考。

4 小结

云芝多糖的抗肿瘤作用复杂而强大， 但具体机制尚未完全清楚， 在抑制调节性T细胞（Treg细胞）及髓源性抑制细胞（MDSC）等免疫抑制细胞方面的应用价值尚不明确。继续深入研究其抗肿瘤机制， 尤其在有效病例中研究探讨其主要作用靶点， 将为更好地应用云芝多糖抗肿瘤治疗提供理论依据。

参考文献

[1] Yonggang Tan， Yiming Meng， Zuozhou Wang， et al. Maturation of morphology，

phenotype and functions of murine bone marrow-derived dendritic cells（DCs） induced by

polysaccharide Kureha（PSK）. Hum Vaccin Immunother， 2012，8（12）：1808.

[2] Tanaka H， Yamazoe S， Iwauchi T， et al. Impacts of PSK and TbetaR inhibitor on

immune response in immunosuppressive status associated with cancer. Gan To Kagaku Ryoho，

2009， 36（12）：1969-71.

[3] Hailing Lu， Yi Yang， Ekram Gad，et al. TLR2 agonist PSK activates human NK cells

and enhances the anti-tumor effect of HER2-targeted monoclonal antibody therapy.Clin Cancer Res，

2011，17（21）：6742-6753.

[4] Tsujitani S， Ozaki T， Saito H，et al.The NKG2D expression on CD8+T cells and efficacy

ofpolysaccharide K （PSK） in gastric cancer.J Clin Oncol， 2008（26）：148s. 龙源期刊网

[5] Hirobumi Asai， Hiroko Iijima， Kenichi Matsunaga， et al. Protein-bound polysaccharide

K augments IL-2 production from murine mesenteric lymph node CD4+ T cells by modulating T cell

receptor signaling.Cancer Immunol Immunother， 2008，57（11）：1647-1655.

[6] Hailing Lu， Yi Yang， Ekram Gad， et al. Polysaccharide Krestin is a novel TLR2 agonist

that mediates inhibition of tumor growth via stimulation of CD8 T cells and NK cells.Clin Cancer

Res， 2011， 17（1）：67-76.

[7] Kanazawa M， Yoshihara K， Abe H， et al. Effects of PSK on T and dendritic cells

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食用菌活性成分抗肿瘤作用的研究进展

食用菌活性成分抗肿瘤作用的研究进展

食用菌活性成分抗肿瘤作用的研究进展

陈开旭;王为兰;刘军;张富春;郑秀芬

【摘 要】食用菌因药食两用的特点被广泛研究，具有提升机体免疫，阻止和防御疾病的功能作用。不同食用菌中所含的生物活性组分不同，主要有：多糖类、蛋白类、萜类、生物碱类等，这些组分具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、抗炎症反应、抗心血管疾病、抗细菌、抗辐射及抗糖尿病等功效，其中抗肿瘤作用研究居多，研究发现其分子作用机制主要通过调控细胞信号通路中相关因子表达水平抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡的，这为开发天然无毒性肿瘤药物制剂奠定了理论基础。针对食用菌不同生物活性组分抗肿瘤分子机制的最新研究进展展开简要综述。%Edible mushrooms have been globally consumed for centuries to

promote human health, prevent and treat human diseases. In different

types of edible mushrooms, there are distinct bioactive compounds,

mainly consisted of polysaccharide, protein, terpenoids, alkaloids and

others substances. They possess many medicinal effects such as anti-cancer, anti-cardiovascular diseases, and anti-diabetes, etc. Mushroom

bioactive constituents have been found to have anti-cancer effects against

several major cancer types. It is reported that edible mushrooms exert an

云芝多糖的提取

云芝多糖的提取

南京工业大学本科毕业论文

云芝多糖的提取分离

第一章 文献综述

云芝是担子菌纲云芝属的一种杂色菌，腐木生，是珍贵的药用真菌，其子实体具有清热消炎之功效，临床上用于治疗慢性气管炎，慢性肝炎等疾病[1]。这只要是和云芝多糖密切相关，云芝多糖（PSK）是从担子菌纲云芝（Coriolus

versicolor in basidiomycete）中提取的一种蛋白质多糖，它具有免疫调节功能，已用于肿瘤和炎症的辅助性治疗[2]。它能激活免疫细胞，提高机体免疫功能而对正常细胞没有毒副作用[3]。根据张翼伸等的报道[4]，用水醇提取法从天然云芝子实体中分离提取，获得了糖和蛋白含量较恒定的蛋白结合多糖，通过对其生物学效应的研究，发现小鼠腹腔注射PSK有提高其腹腔巨噬细胞硒谷胱甘肽过氧化物酶（SeGSHPx）的活性和基因表达水平，保护巨噬细胞免受tbOOH和氧化修饰LDL（Ox-LDL）引起的脂质过氧化物损伤[5-9]。现在除了用水醇提取法以外，还有的人采用盐提法，酸提法甚至超声波法等等。

1.1水提法不同因素的比较

1.1.1真菌多糖提取条件

影响真菌多糖提取率的因素很多，有培养方法，提取原材料的状态，温度、介质、介质浓度、提取时间、浸提次数、原料的预处理等等，做真菌多糖的提取时要充分考虑到这些因素，因为一个因素的不同就会对提取量造成很大的影响。

1.1.2原材料对多糖提取的影响

真菌原材料的不同对多糖的提取会产生一定的影响，有研究指出姬松茸菌丝体的多糖提取率高于子实体[10]。而香菇现在则多从子实体中提取多糖，当存在着周期长，成本高等问题。而且就算同是从云芝中提取多糖，还有野生和栽培之分，根据田光辉等人的研究，发现栽培的云芝用水提法提取出的多糖含量要高于野生菌株。

1.1.3提取方法的比较

水提法中还包括了不同的提取方法，有干提法，湿提法等等。参考国内外已有南京工业大学本科毕业论文

的研究资料，基本可以归类为三类：A.将湿菌丝体不做任何处理，直接加水提取；B.将菌丝体烘干，粉碎，加水提取；C.将菌丝体用组织捣碎机捣碎后，加水提取。在香菇多糖的提取中组织捣碎法得到的多糖量最高[11]。

云芝的四大功效作用

云芝的四大功效作用

云芝的四大功效作用

云芝，又叫做灰芝、瓦菌、彩云革盖菌，为多孔菌科植物云芝的子实体或菌丝体，是最具药用价值的真菌之一，有清热、抗肿瘤的功效。下面一起来看看，关于云芝的四大功效作用吧。

云芝功效主治

1、性味：甘、淡、微寒。

2、归经：肝、脾、肺经。

3、功能主治：健脾利湿、止咳平喘、清热解毒、抵抗肿瘤；主治慢性活动性肝炎、肝硬变；慢性支气管炎、小儿痉挛性支气管炎、咽喉肿痛、多种肿瘤、类风湿关节炎、白血病等。

4、用法用量：取15-20克，加水煎汤，内服。

云芝的四大功效之一：增强免疫

生活中适量的吃些云芝的话，可以增强我们身体免疫能力。因为云芝中的主要活性成分为云芝多糖，这些物质进入身体以后可以增强免疫调节功能，堪称是免疫增强剂，在增强免疫细胞功能和识别好坏能力上都有非常不错的效果哦，所以身体免疫力比较底下，身体比较经常患病的人群，可以在生活中多服用一些云芝。

云芝的四大功效之二：保肝护肝 其实云芝中富含的云芝多糖，不仅仅可以增强免疫，同时还具有保肝护肝的作用，进入身体增强免疫的同时，还可以显著降低血清转氨酶，可对肝组织病变、肝脏坏死细胞都有很显著的修复作用，并且可以提高肝脏的解毒排毒能力，在保肝护肝方面的效果非常的显著。

云芝的四大功效之三：清热消炎

云芝，是一种寒性的药材，生活中可以适量的服用一些，以达到清热消炎的功效；中医上认为。云芝性寒，味微甘，有清热、消炎的功效，所以生活中出现上火、有炎症的情况下，都可以适量的服用一些云芝，这样对于身体健康有很大的益处。

云芝的功效作用四：抗癌、抗肿瘤

云芝向来就被称之为是抗癌、抗肿瘤神药，对于多种肿瘤都有很好的辅助治疗的作用；实验研究表明，从云芝子实体、菌丝体、发酵液中提前的多糖，有很强烈的抑制癌症的活性，并且在日本国家里，云芝已经成为了一种抗恶性肿瘤的药物。

云芝是药用价值非常高的真菌之一，其功效作用不比灵芝的差，尤其是在抗癌、抗肿瘤方面的效果是非常不错的，大家可以合理的把云芝应用在生活中，这样的话可以帮助增强我们身体的免疫力，有效的抵抗细菌病毒的入侵哦。

云芝的作用与功能主治

云芝的作用与功能主治

云芝的作用与功能主治

1. 提高免疫力

• 云芝富含多种重要的营养成分，如多糖、蛋白质、氨基酸和维生素等，可以增强免疫系统的功能。

• 云芝中所含的多糖能够增加免疫细胞的活性和数量，提高机体的免疫力。

• 云芝还含有丰富的抗氧化物质，可以清除体内的自由基，减少细胞的氧化损伤，提高免疫系统的功能。

2. 抗肿瘤作用

• 云芝中的多糖和多种生物活性物质具有抗肿瘤活性，可以通过抑制肿瘤细胞的生长和增殖来预防和治疗癌症。

• 云芝中的多糖可以调节免疫系统，增强机体对肿瘤的抵抗力，并促进肿瘤细胞的凋亡。

• 云芝还含有一些抗肿瘤的化合物，如三萜类化合物，能够阻断肿瘤细胞的生长途径，抑制肿瘤的扩散和转移。

3. 保护肝脏

• 云芝具有保护肝脏的功效，可以降低肝脏损伤的风险。

• 云芝中的多糖可以减轻肝脏炎症反应，抑制肝细胞的坏死和纤维化，保护肝脏功能的正常运作。

• 云芝还含有一些具有抗氧化和抗炎作用的成分，可以降低肝脏受到的损伤，减轻肝脏疾病的发展。

4. 改善睡眠质量

• 云芝中的氨基酸和多糖成分能够提高睡眠质量，缓解失眠和焦虑的症状。

• 云芝中的生物活性物质可以调节神经系统的功能，促进身体的放松和睡眠。

• 云芝还具有一些镇静和安神的作用，可以帮助人们入睡，改善睡眠问题。

5. 抗衰老作用

• 云芝中含有丰富的抗氧化物质，可以清除体内的自由基，减少细胞的氧化损伤，延缓衰老的过程。

• 云芝中的多糖和多种生物活性物质可以促进皮肤细胞的再生和修复，提高皮肤的弹性和光泽。 • 云芝还含有一些具有抗衰老作用的成分，如多酚类和多糖类化合物，可以减少皱纹的形成，保持年轻健康的外貌。

6. 具有抗菌作用

• 云芝中的多糖和多种生物活性物质具有抗菌活性，可以抑制多种病原微生物的生长和繁殖。

• 云芝还能增强机体的抗菌能力，提高免疫系统的功能，预防和治疗一些感染性疾病。

• 云芝还具有一些抗病毒和抗真菌的活性，可以抵抗病毒和真菌的感染，保护身体免受病原体的侵害。