生物制品生产用原材料及辅料质量控制规程microsoftofficeword文档

GMP企业兽医生物制品的质量控制《兽药生产质量管理规范》简称《兽药GMP》。

GMP是Good Manufacture Practice的缩写，中文意思为优良药品的生产实践。

GMP自20世纪60年代初在美国问世后，被企业广泛应用[1]。

以疫苗为例，疫苗的质量控制是保证疫苗安全、有效的重要手段，好的疫苗不仅需要良好的毒株，符合质量标准的原材料，控制抗原生产过程的抗原含量和病毒滴度，还要做好病毒的灭活工作和乳化工作，成品检验中把好无菌检验、安全性检验和效力检验等环节。

疫苗质量控制的这些环节要求必须在现代GMP条件下组织生产。

中牧股份保山生物药品厂作为农业部定点口蹄疫疫苗生产企业，于2005年首次通过兽药GMP认证，2010年通过兽药GMP复验，在生产中始终坚持GMP标准控制各个生产环节，每批疫苗都要经过严格的无菌检验、安全性检验和效力检验。

仅安效检车间每年开展安效检就需消耗阴性猪1 000头、阴性牛500头[2]。

每批疫苗出厂前都要通过省兽药饲料检测所进行批签法抽样，定期送中国兽药监察所检测。

通过控制影响疫苗质量的各个环节，确保该厂出厂疫苗的安全性和免疫效率。

2005年至2013年3月，累计生产牛羊口蹄疫双价苗和猪口蹄疫灭活疫苗142批、112 955.32万mL，产品销售到全国各地，使用结果具有较高的安全性和较好的免疫效率，做到产品质量有保证，深受用户的好评。

实行《兽药GMP》认证，可以保障兽药质量安全。

《兽药GMP》认证是兽医生物制品生产企业生产生物制品生产的先决条件。

科学合理进行兽药生产质量管理规范，是兽医生物制品生产企业存在的根本，对维护社会公共卫生安全具有重要意义。

兽药生产企业在通过GMP认证后，不能满足于现有的认证状态，对质量管理水平盲目自信，放松对产品质量的监控，忽视企业质量管理，而是把实施GMP视为一个动态的发展过程。

现探讨兽医生物制品生产企业GMP认证后的质量管理措施，以供参考。

1 加强变更的控制和管理企业通过认证后，新的软硬件运行要进行一段时间的磨合，厂房、设备、产品及关键人物可能要发生变更，这些可能导致某些区域存在弱点或不符合GMP要求。

生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术生产的药品、疫苗、血液制品等，其质量控制是确保产品安全有效的关键环节。

本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的基本原则、质量控制的主要内容和方法、质量控制的监测和评价等。

二、质量控制的基本原则1. 安全性原则：生物制品必须符合安全性要求，并且不会对患者产生不良反应或者副作用。

2. 有效性原则：生物制品必须具有预期的治疗效果，能够达到预期的疗效。

3. 一致性原则：生物制品的每一个批次都应该具有相似的质量特性，以确保产品的稳定性和可靠性。

4. 可追溯性原则：生物制品的生产过程和质量控制必须能够被追溯，以便追踪和解决质量问题。

三、质量控制的主要内容和方法1. 原材料的质量控制：生物制品的原材料包括细胞培养基、培养细胞、培养基添加剂等。

对原材料进行严格的质量控制，包括原材料的来源、纯度、稳定性等方面的检测和评价。

2. 生产过程的质量控制：生物制品的生产过程包括培养细胞、分离纯化、制备药物等。

通过监测和控制生产过程中的关键参数，如温度、pH值、浓度等，确保产品质量的稳定性和一致性。

3. 产品的质量控制：生物制品的质量控制包括对产品的理化性质、生物活性、纯度、杂质等方面的检测和评价。

常用的方法包括高效液相色谱法、质谱法、酶联免疫吸附测定法等。

4. 包装和储存的质量控制：生物制品的包装和储存条件对产品的质量和稳定性具有重要影响。

对包装材料和包装过程进行质量控制，确保产品在储存期间的质量稳定性。

四、质量控制的监测和评价1. 批记录的监测：生物制品的生产过程中，需要记录和监测每一个批次的关键参数，如温度、压力、时间等。

这些批记录可以用于监测生产过程的稳定性和一致性。

2. 样品的抽样和检测：对每一个批次的生物制品进行抽样和检测，包括理化性质、生物活性、纯度等方面的检测。

通过对样品的检测结果进行评价，判断产品是否符合质量要求。

3. 稳定性研究：对生物制品进行稳定性研究，包括对产品在不同温度、湿度等条件下的稳定性进行评估。

生物制品生产用原材料及辅料的质量控制规程12生物制品是采用生物技术制备而成的具有活性的药品。

生物制品的生产工3艺复杂且易受多种因素影响，生产过程中使用的各种材料来源复杂，可能引入4外源因子或毒性化学材料；产品组成成分复杂且一般不能进行终端灭菌，产品5的质量控制仅靠成品检定难以保证其安全性和有效性。

因此，对生物制品生产6用原材料和辅料进行严格的质量控制，是降低制品中外源因子或有毒杂质污染7风险，保证生物制品安全有效的必要措施。

8本规程是对生物制品生产企业在生物制品生产过程中使用的原材料和辅料9质量控制的通用性要求。

10一、、生物制品生产用原材料11生物制品生产用原材料系指生物制品生产过程中使用的所有生物材料和化学12材料。

本规程所述原材料不包括用于生物制品生产的起始原材料（如细胞基质、13菌毒种、生产用人血浆和动物免疫血清等）。

141．分类15按照来源可将生物制品生产用原材料分为两大类，一类为生物原材料，主要16包括来源于微生物，人和动物细胞、组织、体液成分，以及采用重组技术或生17物合成技术生产的生物原材料等；另一类为化学原材料，包括无机和有机化学18材料。

192．风险等级分级及用于生产的质量控制要求20根据原材料的来源、生产以及对生物制品潜在的毒性和外源因子污染风险等21将生物制品生产用原材料按风险级别从低到高分为以下四级，各级生物制品原22材料至少应进行的质量控制要求见附表1。

23对于不同风险级别原材料的质量控制，应充分考虑来源于动物（或人）的生24物原材料可能带来的外源因子污染的安全性风险。

生产过程中应避免使用毒性25较大的化学原材料，有机溶剂的使用应符合本版药典附录“残留溶剂检测”的26相关要求。

27第1级为较低风险的原材料。

为已获得上市许可的生物制品或药品无菌制剂。

28如人血白蛋白、各种氨基酸、抗生素注射剂等。

29第2级为低风险原材料，这类原材料为已有国家药品标准、取得国家药品批30准文号并按照我国现行药品GMP生产的用于生物制品培养基成分以及提取、纯31化、灭活等过程的化学原料药和药用级非动物来源的蛋白水解酶等。

生物制品统一名称规程生物制品生产、检定用菌种、毒种管理规程生物制品国家标准品的制备和标定规程生物制品分批规程生物制品分装规程吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂制造及检定规程吸附百日咳菌苗、白喉类毒素混合制剂制造及检定规程钩端螺旋体菌苗制造及检定规程冻干皮内注射用卡介苗制造及检定规程A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕用鼠疫活菌苗制造及检定规程皮上划痕人用炭疽活菌苗制造及检定规程冻干皮上划痕人用布氏菌病活菌苗制造及检定规程治疗用布氏菌病菌苗制造及检定规程短棒状杆菌菌苗制造及检定规程流行性乙型脑炎灭活疫苗制造及检定规程冻干流行性乙型脑炎活疫苗制造及检定规程森林脑炎疫苗制造及检定规程人用浓缩狂犬病疫苗制造及检定规程冻干麻疹活疫苗制造及检定规格冻干流行性腮腺炎活疫苗制造及检定规程口服脊髓灰质炎活疫苗制造及检定规程血源乙型肝炎疫苗制造及检定规程冻干黄热活疫苗制造及检定规程吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制破伤风类毒素制造及检定规程成人用吸附精制白喉类毒素制造及检定规程吸附精制白喉、破伤风二联类毒素制造及检定规程精制抗毒素制造及检定规程精制抗蛇毒血清制造及检定规程精制抗炭疽血清制造及检定规程精制抗狂犬病血清制造及检定规程原料血浆采集（单采知浆术）规程人胎盘血白蛋白制造及检定规程人血白蛋白（低温乙醇法）制造及检定规程人血丙种球蛋白制造及检定规程乙型肝炎免疫球蛋白制造及检定规程狂犬病免疫球蛋白制造及检定规程破伤风免疫球蛋白制造及检定规程冻干组织胺丙种球蛋白制造及检定规程冻干人凝血因子Ⅷ浓制剂制造及检定规程冻干人凝血酶原复合物制造及检定规程冻干人纤维蛋白原制造及检定规程冻干基因工程α1b干扰素制造及检定规程冻干基因工程α2a干扰素制造及检定规程冻干精制人白细胞干扰素制造及检定规程旧结核菌素制造及检定规程结核菌素纯蛋白衍化物（TB-PPD）制造及检定规程卡介菌纯蛋白衍化物（BCG-PPD）制造及检定规程布氏菌素制造及检定规程锡克试验毒素制造及检定规程生物制品无菌试验规程生物制品化学规定规程伤寒菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲二联菌苗制造及检定规程伤寒、副伤寒甲、乙三联菌苗制造及检定规程生物制品包装规程生物制品储存、运输规程生物制品生产用马匹检疫及管理规程实验动物和动物试验管理规程人二倍体细胞建株、检定及制备疫苗规程生物制品统一名称规程生物制品系指以微生物、寄生虫、动物毒素、生物组织作为起始材料，采用生物学工艺或分离纯化技术制备，并以生物学技术和分析技术控制中间产物和成品质量制成的生物活性制剂，包括菌苗，疫苗，毒素，类毒素，免疫血清，血液制品，免疫球蛋白，抗原，变态反应原，细胞因子，激素，酶，发酵产品，单克隆抗体，DNA重组产品，体外免疫诊断制品等。

生物制品质量控制一、引言生物制品是指以生物材料为基础制备的药物、疫苗和诊断试剂等产品。

由于其特殊的性质，生物制品的质量控制至关重要，涉及到安全性、有效性和稳定性等方面。

本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式文本。

二、质量控制流程1. 原材料采购与质量评估生物制品的原材料包括生物材料、培养基、添加剂等。

在采购过程中，应确保原材料的质量符合要求。

质量评估包括检查原材料的供应商资质、原材料的物理化学性质、微生物质量等。

2. 生产工艺控制生产工艺控制是确保生物制品质量的关键环节。

包括以下方面：(1) 培养基制备：培养基的配制应符合标准操作程序，确保培养基成分准确、无菌。

(2) 发酵过程：发酵过程中，应严格控制温度、pH值、氧气供应等参数，确保菌体的生长和产物的积累。

(3) 提取和纯化：提取和纯化过程中，应采用适当的技术手段，如超滤、离心、层析等，确保产物的纯度和活性。

(4) 灭活和杀菌：对于疫苗等生物制品，灭活和杀菌是必要的步骤，应采用适当的方法，如热灭活、紫外线灭菌等。

3. 质量检测方法生物制品的质量检测方法包括物理化学检测、生物学检测和微生物检测等。

具体方法应根据产品的特性和要求选择，确保检测结果准确可靠。

(1) 物理化学检测：包括溶解度、pH值、浓度、纯度等指标的检测。

(2) 生物学检测：包括细胞毒性、细胞增殖、细胞凋亡等指标的检测。

(3) 微生物检测：包括细菌、真菌、病毒等的检测。

4. 质量控制记录质量控制记录是对质量控制过程的记录和归档，包括原材料采购记录、生产工艺记录、质量检测记录等。

记录应详细、准确，并按要求保存一定的时间。

5. 不合格品处理对于发现的不合格品，应及时进行处理。

处理方式包括返工、销毁等，应根据具体情况进行决策，并进行记录。

6. 风险评估与改进措施在生物制品质量控制过程中，应进行风险评估，识别潜在的风险因素，并采取相应的改进措施。

改进措施可以包括更新工艺流程、优化操作规程、加强培训等。

生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术手段生产的药物、疫苗、血液制品等，对人类健康具有重要意义。

为了确保生物制品的安全性、有效性和一致性，需要进行严格的质量控制。

本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式。

二、质量控制目标1. 安全性：生物制品应符合国家相关法规和标准的要求，不得含有有害物质或微生物污染。

2. 有效性：生物制品应具有预期的治疗效果或预防效果，确保其疗效和预防效果稳定可靠。

3. 一致性：生物制品的质量应具有稳定性和一致性，不受生产批次、生产工艺和储存条件的影响。

三、质量控制内容1. 原材料控制生物制品的原材料包括细胞、培养基、培养辅助物质等。

原材料的选择应符合国家相关标准和要求，确保其质量稳定可靠。

同时，应建立原材料的供应商管理制度，对供应商进行评估和审核，确保原材料来源可靠。

2. 生产工艺控制生物制品的生产工艺应符合国家相关标准和要求。

在生产过程中，应建立严格的工艺控制点，监测和记录关键参数，确保生产过程的稳定性和一致性。

同时，应建立工艺验证制度，对新工艺进行验证，确保其可行性和稳定性。

3. 质量控制检测生物制品的质量控制检测应包括物理性状、化学性质、生物学活性、微生物限度等方面的检测。

检测方法应符合国家相关标准和要求，确保检测结果准确可靠。

同时，应建立质量控制检测记录，对检测结果进行分析和评估。

4. 稳定性研究生物制品的稳定性研究是为了评估其在储存和运输过程中的质量变化情况。

稳定性研究应包括不同储存条件下的样品稳定性测试和样品质量变化趋势分析。

稳定性研究结果应作为产品质量的参考依据，制定合理的储存和运输条件。

5. 不良事件管理生物制品在使用过程中可能出现不良事件，如药物反应、感染等。

应建立不良事件管理制度，对不良事件进行收集、分析和报告，及时采取措施进行处理和改进。

四、质量控制文件1. 质量手册：包括质量控制目标、组织架构、质量控制流程等内容。

2. 质量标准操作规程：详细描述生物制品质量控制的各个环节和操作步骤。

生物制品生产用原材料及辅料的质量控制规程12生物制品是采用生物技术制备而成的具有活性的药品。

生物制品的生产工3艺复杂且易受多种因素影响，生产过程中使用的各种材料来源复杂，可能引入4外源因子或毒性化学材料；产品组成成分复杂且一般不能进行终端灭菌，产品5的质量控制仅靠成品检定难以保证其安全性和有效性。

因此，对生物制品生产6用原材料和辅料进行严格的质量控制，是降低制品中外源因子或有毒杂质污染7风险，保证生物制品安全有效的必要措施。

8本规程是对生物制品生产企业在生物制品生产过程中使用的原材料和辅料9质量控制的通用性要求。

10一、、生物制品生产用原材料11生物制品生产用原材料系指生物制品生产过程中使用的所有生物材料和化学12材料。

本规程所述原材料不包括用于生物制品生产的起始原材料（如细胞基质、13菌毒种、生产用人血浆和动物免疫血清等）。

141．分类15按照来源可将生物制品生产用原材料分为两大类，一类为生物原材料，主要16包括来源于微生物，人和动物细胞、组织、体液成分，以及采用重组技术或生17物合成技术生产的生物原材料等；另一类为化学原材料，包括无机和有机化学18材料。

192．风险等级分级及用于生产的质量控制要求20根据原材料的来源、生产以及对生物制品潜在的毒性和外源因子污染风险等21将生物制品生产用原材料按风险级别从低到高分为以下四级，各级生物制品原22材料至少应进行的质量控制要求见附表1。

23对于不同风险级别原材料的质量控制，应充分考虑来源于动物（或人）的生24物原材料可能带来的外源因子污染的安全性风险。

生产过程中应避免使用毒性25较大的化学原材料，有机溶剂的使用应符合本版药典附录“残留溶剂检测”的26相关要求。

27第1级为较低风险的原材料。

为已获得上市许可的生物制品或药品无菌制剂。

28如人血白蛋白、各种氨基酸、抗生素注射剂等。

29第2级为低风险原材料，这类原材料为已有国家药品标准、取得国家药品批30准文号并按照我国现行药品GMP生产的用于生物制品培养基成分以及提取、纯31化、灭活等过程的化学原料药和药用级非动物来源的蛋白水解酶等。

生物制品质量控制一、引言生物制品是指由生物材料制成的制品，如疫苗、血液制品、生物制剂等。

为了确保生物制品的安全性、有效性和质量稳定性，需要进行严格的质量控制。

本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式文本，包括质量控制的目的、范围、方法和要求等内容。

二、质量控制的目的生物制品质量控制的目的是确保生物制品在生产过程中的各个环节都符合质量标准，以保证其安全性、有效性和稳定性。

通过质量控制，可以及时发现和纠正生产过程中的问题，确保生物制品的质量符合要求，最终保障患者的用药安全。

三、质量控制的范围生物制品质量控制的范围包括但不限于以下几个方面：1. 原材料的质量控制：包括原材料的采购、验收和储存等环节，确保原材料的质量符合要求。

2. 生产过程的质量控制：包括生产设备的验证、生产工艺的控制、生产环境的监测等，确保生产过程的可控性和稳定性。

3. 产品的质量控制：包括产品的检验、测试和验证等环节，确保产品的质量符合标准要求。

4. 不良事件的管理：包括对不良事件的采集、记录、分析和处理等，确保及时发现和纠正问题，防止类似事件再次发生。

四、质量控制的方法生物制品质量控制的方法主要包括以下几个方面：1. 样品采集和检验：根据产品的特点和要求，采集样品进行检验，包括物理性状、化学成份、微生物限度、活性成份等方面的检验。

2. 仪器设备的验证和校准：对使用的仪器设备进行验证和校准，确保其准确性和可靠性。

3. 生产工艺的控制：制定和执行严格的生产工艺控制方案，包括温度、压力、时间等参数的控制，确保产品的一致性和稳定性。

4. 环境监测：对生产环境进行定期的监测，包括温度、湿度、洁净度等参数的监测，确保生产环境符合要求。

5. 不良事件的管理：建立健全的不良事件管理制度，对不良事件进行采集、记录、分析和处理，及时纠正问题，预防类似事件再次发生。

五、质量控制的要求生物制品质量控制的要求主要包括以下几个方面：1. 符合法律法规和标准要求：生物制品的质量控制必须符合国家相关法律法规和标准要求，确保产品的合法性和安全性。

生物制品质量控制引言概述：生物制品是一类以生物材料为基础制备的药品，包括生物制剂、生物技术制品等。

由于其特殊的制备工艺和复杂的组成，生物制品的质量控制显得尤为重要。

本文将从五个方面详细阐述生物制品质量控制的内容。

一、原材料的质量控制：1.1 严格选材：生物制品的原材料通常是生物来源的，如细胞、菌种等。

在选择原材料时，必须确保其来源可靠、纯度高、无污染，并具备稳定的生物活性。

1.2 检测技术：采用先进的检测技术，如PCR、质谱等，对原材料进行全面的检测，确保其符合规定的质量标准。

1.3 储存条件：对原材料进行适当的储存，保持其稳定性和活性，防止质量的变化和降低。

二、生产过程的质量控制：2.1 工艺参数：制定合理的工艺参数，包括温度、压力、pH值等，确保生产过程的稳定性和一致性。

2.2 检测方法：建立完善的检测方法，对生产过程中的关键环节进行监控和检测，及时发现和解决问题。

2.3 环境控制：对生产环境进行严格控制，包括空气洁净度、温湿度等，防止外界污染对产品质量的影响。

三、产品的质量控制：3.1 物理性质：对产品的物理性质进行检测，包括外观、溶解度、粒径等，确保产品的一致性和稳定性。

3.2 化学成分：采用分析方法对产品的化学成分进行检测，确保其符合规定的质量标准。

3.3 生物活性：通过生物学试验，评估产品的生物活性，确保其具备预期的疗效和安全性。

四、稳定性的质量控制：4.1 稳定性研究：对产品进行稳定性研究，包括温度、湿度等因素对产品质量的影响，制定合理的储存条件和有效期。

4.2 加速试验：采用加速试验方法，模拟产品在不同条件下的稳定性变化，评估产品的稳定性和质量保证。

4.3 更新和调整：根据稳定性研究和加速试验的结果，及时更新产品的储存条件和有效期，确保产品质量的长期稳定性。

五、质量管理体系的建立：5.1 质量标准的建立：制定符合国家和行业标准的质量标准，明确产品的质量要求和检测方法。

5.2 质量控制文件的编制：编制质量控制文件，包括质量手册、工艺流程、检测规程等，确保质量控制的一致性和可追溯性。

生物制品质量控制一、引言生物制品是指通过生物技术手段生产的药品、疫苗、血液制品等。

由于其特殊性质和用途，对于生物制品的质量控制非常重要。

本文将详细介绍生物制品质量控制的标准格式，包括质量控制的目的、方法、流程和要求。

二、质量控制的目的生物制品质量控制的目的是确保生物制品的安全性、有效性和一致性。

通过严格的质量控制，可以保证生物制品在生产、储存和使用过程中的质量稳定性，减少潜在风险和不良反应。

三、质量控制的方法1. 原材料检验：对生物制品的原材料进行严格的检验，确保其符合质量标准和规范要求。

原材料的检验包括外观、纯度、活性等方面的测试。

2. 生产过程控制：在生物制品的生产过程中，需要对各个环节进行严格的控制。

包括生产设备的验证、生产操作的规范化、生产环境的监测等。

3. 产品检验：对生产出的生物制品进行全面的检验，确保其符合质量标准和规范要求。

产品检验包括外观、理化性质、活性、纯度、微生物检验等方面的测试。

4. 稳定性研究：对生物制品的稳定性进行研究，确定其在不同条件下的质量变化规律。

稳定性研究可以匡助确定生物制品的有效期限，并制定适当的储存和使用条件。

四、质量控制的流程1. 制定质量控制计划：根据生物制品的特性和要求，制定质量控制计划，明确质量控制的目标、方法和流程。

2. 建立质量控制体系：建立适应生物制品质量控制的组织结构和管理体系，明确各个环节的责任和职责。

3. 实施质量控制措施：按照质量控制计划和要求，对生物制品的原材料、生产过程和成品进行检验和控制。

4. 监督和审核：对质量控制的实施情况进行监督和审核，及时发现问题并采取纠正措施。

五、质量控制的要求1. 符合法规和规范：生物制品的质量控制必须符合国家和地区的法规和规范要求，包括药品管理法规、药典标准等。

2. 严格的记录和文档管理：对于生物制品的质量控制过程，必须进行详细的记录和文档管理，确保数据的准确性和可追溯性。

3. 建立有效的风险管理体系：生物制品的质量控制需要建立有效的风险管理体系，及时识别和评估潜在风险，并采取相应的控制措施。