常见深部真菌的种类及致病现状

第四节深部真菌病深部真菌病（deepmycosis）是指致病真菌不仅侵犯皮肤、黏膜而且侵犯深部组织和内脏所致的疾病。

真菌广泛分布于自然界，某些真菌可以感染人体而致病。

致病真菌分为两大类：发病原菌：如组织胞浆菌、球孢子菌、新型隐球菌、芽生菌等；②条件致病菌：如念珠菌、曲霉菌、毛霉菌等。

深部真菌病常为继发感染，多在糖尿病、血液病、恶性肿瘤、大面积烧伤、严重营养不良或其他慢性消耗性疾病的基础上发病；或长期应用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂，使机体内菌群失调或抑制了机体的免疫反应而诱发。

近年来，由于抗生素、糖皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用，深部真菌病发病率有明显上升趋势，巳引起医学界高度重视。

深部真菌病的临床表现无特殊性，与某些疾病症状相似，容易误诊，因此在上述疾病基础上并发感染，经积极治疗无显著疗效者，应警惕深部真菌病的可能。

一、念珠菌病念珠菌病（candidiasis）是由数种念珠菌引起的疾病。

本病多见于儿童，有的自婴儿发病后，长期潜伏至成人时再发病。

最常引起人类疾病的念珠菌是白色念珠菌，以其为代表叙述如下。

〔病因和发病机制〕白色念珠菌（candidaalbicans）是一种假丝酵母菌，菌体呈圆形或椭圆形，主要以出芽方式繁殖，产生芽生孢子和假菌丝，易在酸性环境中繁殖，革兰染色阳性。

白色念珠菌属于条件致病菌，通常存在于正常人皮肤、口腔、上呼吸道、肠道及阴道等处，健康小儿带菌率达5％～30％。

正常情况下小儿不致病，当机体抵抗力降低时可致病，称内源性感染，原发灶常在口腔，感染自口、咽部向下蔓延而引起食管、胃和肠病变。

外源性感染是由接触引起，可有（或无）诱发因素。

深入组织的真菌可产生菌丝，当机体抵抗力降低时菌丝进一步穿透弥散，导致血行播散。

幼婴、慢性腹泻、营养不良、白细胞减少、T细胞功能异常者和久用广谱抗生素、皮质醇类或免疫抑制剂者，其免疫功能低下，易感染念珠菌病。

[病理]根据念珠菌侵犯不同器官和不同的发病阶段，病理改变是不同的。

常见深部真菌的种类及致病现状常见深部真菌的种类及致病现状（1）念珠菌属致病现状它是深部真菌感染的第一个病原体。

在真菌败血症中，念珠菌感染的比例最高。

白念珠菌占血液真菌感染的51.9%。

曲霉属它常发生在原有慢性呼吸道疾病的基础上，如肺结核空洞、肺脓肿、肺囊肿、支气管扩张等。

长期使用抗生素和免疫抑制剂很容易发生，主要是外源性感染。

隐球菌大多数患者免疫功能严重受损，尤其是T细胞功能障碍患者。

新型隐球菌脑膜脑炎已成为艾滋病患者最常见的感染。

隐球菌病也会影响肺部。

毛霉菌一种罕见的机会性感染，常与血液病、糖尿病、肾衰竭、实体瘤和器官移植有关。

毛霉感染主要发生在鼻子或耳朵，通过口腔唾液流入上颌窦和眼眶，形成肉芽肿；它还可以通过血液流动进入大脑，导致脑膜炎。

当人体免疫力低下时，可暴发急性致命性毛霉菌病，可侵入多个器官。

病程短，发展快，死亡率高达80%～90%。

组织胞浆菌居住在流行地区hiv感染者最常见的机会性感染,其余各地也均有发生。

组织孢子虫主要通过呼吸道侵入，因此病变主要位于肺部。

种类抗生素类唑类氟胞嘧啶烯丙胺类棘白菌素类主要品种两性霉素ｂ、制霉菌素、灰黄霉素、克念霉素、美帕曲星等克霉唑、咪康唑、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏力康唑等5-氟胞嘧啶萘替芬、特比萘芬、布替萘芬卡泊芬净（caspofungin）、米卡芬净（micafungin）、（葡聚糖合酶抑制剂）苯胺霉素其它药物名称两性霉素B抗菌谱新生隐球菌、芽生菌、荚膜组织、孢子浆剂型注射剂、三种含脂质的制剂（两种）环吡酮胺、阿莫罗芬、利拉奈特细菌、球虫孢子、念珠菌、孢子丝菌、毛霉、曲霉等。

性霉素ｂ脂质体剂型、两性霉素ｂ的脂类复合物、两性霉素ｂ的胶体分散体系）灰黄霉素是多种皮肤癣菌，如皮肤癣菌、小孢子菌、片剂和外用乳膏、毛癣菌等。

制霉菌素念珠菌、新型隐球菌、曲霉菌、荚膜组织孢浆菌等。

片剂，阴道栓剂和软膏脂质体注射液（III期），片剂，口服混悬剂，注射液伊曲康唑小孢子菌、毛发癣菌、表皮癣菌、念珠菌、新型隐球菌、曲霉、荚膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、粗球孢子菌等氟康唑对念珠菌和新生隐球菌具有最强的抗菌活性，对表皮癣、芽生菌和荚膜组织孢子菌也有较强的抗菌作用，但对曲霉菌效果较差。

1.5 学时第二十九 章 深部感 染真菌P345 概述: 侵袭深部组织、内脏以及全身的真菌统称为深部真菌，1、条件致病菌白假丝酵母菌 2、病原性真菌 新生隐球菌第 1 节 白假丝酵母菌 概述1、俗称白色念珠菌，是假丝酵母菌属中最常见的病原菌；2、念珠菌病是最常见的深部感染真菌病3、新近分离的柏林假丝酵母菌所占比例有逐年增高的趋势。

一、生物学性状1、形态与结构：1) 圆形或卵圆形，革兰氏阳性，但染色不均；2) 在组织内形成芽生孢子，继而形成假菌丝；3) 培养后的白假丝酵母菌可发展成为厚膜孢子2、培养特性：1) 在普通琼脂培养基、血平板及沙保弱琼脂培养基上均生 长良好；2) 37C 培养2~3天后可出现典型的类酵母菌落3) 在玉米粉琼脂培养基上可形成假菌丝，并产生真菌丝和 厚膜孢子二、致病性：1、 条件致病性真菌，以白假丝酵母菌最多见 (白色念珠菌 )；2、 感染类型有皮肤黏膜感染、内脏感染和中枢神经感染， 少数发生变应性疾病。

三、微生物学检查：1、直接镜检2、分离培养与鉴定： 假丝酵母菌种类繁多，可根据形态结构、培养特性、生化反应等进行鉴别1) 芽管形成试验：将菌接种于0.5~1ml 正常人或羊血清中37 C孵育1.5~4h后镜检，可见芽生抱子和芽管形成；2)厚膜孢子形成试验：将菌接种于1%吐温80 玉米粉培养基，25C孵育24~48h后镜检，可见厚膜抱子；3)白假丝酵母菌和都柏林假丝酵母菌鉴别可用45C培养区分，前者生长良好，后者不能生长。

3、血清学试验：1 、患者体内可产生多种假丝酵母菌的抗体，但诊断意义不大；2、应用胶乳凝集试验或ELISA 可在患者血中检出白假丝酵母菌细胞壁甘露聚糖，特异性较高4、动物试验：将1%白假丝酵母菌悬液1ml 尾静脉或腹腔注入小鼠或耳静脉注入兔体内，5~7天后动物可死亡，解剖发现肾、肝等有脓肿四、防治原则1 、除去危险因素如潮湿、停止长期应用抗生素等；2、鹅口疮及皮肤黏膜念珠菌病治疗可局部涂敷制霉菌素、龙胆紫、酮康唑等；3、深部感染可用两性霉素 B 治疗或与口服氟胞嘧啶合用；4、目前尚未建立起有效的预防措施。

深部真菌病是各种真菌除侵犯皮肤粘膜和皮下组织外,还累及组织和器官，甚至引起播散性感染，又称侵袭性真菌病(invasive fungal infection IFIs）。

近年来由于抗生素、类固醇激素和免疫抑制剂的广泛应用等原因,本病有增加趋势。

深部真菌病的常见病原菌为假丝酵母菌属、曲霉菌属以及新型隐球菌。

假丝酵母菌病( candidiais）是由数种假丝酵母菌引起的疾病，本病多见于儿童，有的自婴儿发病后，长期潜伏至成人时再发病。

最常引起人类疾病的假丝酵母菌菌是白色假丝酵母菌。

·白色假丝酵母菌感染··女性白色假丝酵母菌感染阴道内呈白色豆腐渣状··曲霉菌属引起的肺病·新型隐球菌( cryptococcus neorormans)是人类主要的致病菌，主要侵袭中枢神经系统,亦可播散至肺部、皮肤、黏膜、骨骼、关节和其他内脏，呈急性或慢性病程，各年龄均可发病。

曲霉菌病是由致病曲霉菌所引起的疾病。

致病菌主要经呼吸道吸人侵犯肺部，也可侵犯皮肤、粘膜。

严重者可发生败血症,使其他组织和系统受累。

尤其是新生儿深部真菌感染临床表现更缺乏特异性和体征，诊断困难，若不及时治疗,病死率极高。

病因和发病机制真菌从生长形态上主要可分为酵母菌和丝状真菌。

酵母菌中与人类疾病相关的常见致病菌有假丝酵母属和隐球菌，丝状真菌中主要有曲霉菌根霉属及皮肤真菌。

但也有都分真菌在组织内和在培养基内分别呈现一种以上形态，则称为双相真菌;由这类真菌引起的疾病主要有组织胞质菌病、芽生菌病、孢子丝菌病、球孢子菌病、类球孢子菌病等。

真菌一般不产生毒素，其致病作用主要与真菌在人体内感染部位繁殖所引起的理化损伤及所产生的酶类,酸性代谢产物有关。

一些真菌还可引起轻重不一的变态反应。

真菌病常见的病理变化有:①轻度非特异性炎症;②化脓性炎症,由大量中性粒细胞浸润所形成的小脓肿,如假丝酵母菌病、曲霉病、毛霉病等;③坏死性炎症,可出现大小不等的坏死灶，常伴有明显的出血，而炎症细胞相对较少，可见于毛霉病、曲霉病等;④结核样肉芽肿形成;⑤真菌脓毒症，即真菌入血，引起全身播散性感染,累及多脏器。

狗狗常见的深部真菌病狗狗常见的深部真菌病有哪些？【常见问题】狗狗常见的深部真菌病有哪些？【专家解答】2．球抱子菌病其病原为球抱子菌。

主要经呼吸道感染。

病犬的肺脏及支气管或纵隔淋巴结发生肉芽肿，病犬呈现体温升高，咳嗽，呼吸困难，食欲不振，消瘦和腹泻。

侵害关节时，即呈现跛行和肌肉萎缩。

本病在犬群中传播迅速。

当犬中出现可疑症状时，应进一步进行胸部X线照相，有条件时可做球抱子菌素皮内试验及血清补体结合试验。

治疗方法同"组织胞浆菌病"。

4．隐球菌病其病原为新型隐球菌。

它存在于泥土中，可从土壤、鸟粪、水果和乳汁中分离到。

犬的隐球菌病主要侵害脑、脑膜、鼻旁窦以及肺、脾、肌肉、关节、皮肤等部位，引起病犬的运动失调，转圈运动，行为异常，破行，感觉过敏和鼻漏。

剖检时，于鼻旁窦、鼻甲骨、鼻腔以及脑有小的化脓灶，脑膜有粘液脓性炎症。

耳、眼睑和脚等部位可见皮下肉芽肿。

在临床上发现病犬有不明原因的呼吸道和中枢神经系统的症状时，应考虑到隐球菌病的可能性。

如能进一步做病原检查、血清学试验及病理组织学检查，均有助于本病的确诊。

治疗方法同"组织胞浆菌病"。

6．念珠菌病（鹅口疮）其病原为白色念珠菌。

常存在于健康动物的消化道内。

幼龄和体质衰弱，特别是长期饲喂抗菌添加剂或长期使用抗生素治疗的动物，都易感染发病。

病犬的临床特征是在口腔和食道粘膜上形成一个大的或数个小的隆起的软斑，软斑表面覆盖有黄白色伪膜，剥离后露出容易出血的充血面。

对有上述症状的病犬，从粘膜和皮肤病变处刮取标本镜检，如发现酵母细胞和缠结的菌丝体，即可确诊。

早期发现、早期治疗对提高疗效具有重要意义其治疗方法可参照"组织胞浆菌病"。

为了预防本病，最重要的是除去各种诱因，长期使用抗菌添加剂的应停止饲喂。

抗菌剂使用时间过长的也应停止使用，以避免念珠菌的生长。

也可不定期口服制霉菌素，剂量为60万～100万单位／日，连续服用5～7天。

深部真菌病真菌引起的疾病称为真菌病。

真菌种类很多，与细菌相比，对人致病者相对较少，约150种。

近年来由于广谱抗生素、肾上腺皮质激素和免疫抑制剂的大量应用，真菌感染有明显增长。

真菌病根据病变部位不同可分成浅部真菌病和深部真菌病两大类。

浅部真菌病主要侵犯含有角质的组织，如皮肤、毛发和指甲等处，引起各种癣病。

深部真菌病侵犯皮肤深层和内脏，如肺、脑、消化道等器官，危害性较大。

真菌一般不产生外毒素，其致病作用可能与真菌在体内繁殖引起的机械性损伤以及所产生的酶类、酸性代谢产物有关。

真菌及其代谢产物具有弱抗原性，在人体内可引起变态反应导致组织损伤。

真菌的致病力一般较弱，与其致病力有关的因素是感染量和毒力，感染途径和机体免疫状态。

只有当机体抵抗力降低时才能侵入组织，大量繁殖引起疾病。

造成机体抵抗力降低，诱发深部真菌病的因素有以下几种：①慢性消耗性疾病，如恶性肿瘤、糖尿病和尿毒症等，可使机体免疫功能和抵抗力降低；②长期使用广谱抗生素，敏感的细菌被抑制，消除了正常菌群中与真菌相拮抗的细菌，使真菌得以大量繁殖。

有些抗生素可促进某些真菌的生长，如金霉素可促进念珠菌生长；③肾上腺皮质激素可抑制炎症反应和纤维细胞增生，并可稳定细胞内溶酶体的膜，阻止其中酶的释放，影响中性粒细胞和巨噬细胞溶解杀灭微生物的作用。

肾上腺皮质激素还能破坏淋巴细胞，使抗体形成减少；④大剂量X线照射、抗肿瘤药物和免疫抑制剂都能抑制骨髓，使中性粒细胞和巨噬细胞减少，机体的免疫功能和抵抗力降低。

这些药物并可损伤正常组织和细胞，引起消化道粘膜坏死、出血，为真菌侵入创造条件；⑤治疗用的长时间静脉插管，留置导尿管和大手术，可引起局部损伤，成为真菌侵入的门户，在机体抵抗力低落时在体内繁殖致病。

诊断真菌病有四种基本方法：临床表现，真菌学、免疫学和病理学。

最直接的方法是能证明真菌存在于组织中，或在渗出物中可分离培养。

病理组织学的改变只有少数病变具有特征性。

一、念珠菌病念珠菌病（candidiasis）是由念珠菌引起的一种常见的真菌病。

传染病：深部真菌病（念珠菌病、曲菌病、毛霉菌病、隐球菌病）深部真菌病由真菌引起的疾病称真菌病真菌病为AIDS重要机会感染浅部真菌病：主要侵犯含有角质的组织如皮肤、毛发、指甲等处，引起各种癣病深部真菌病：侵犯皮肤深层和内脏，危害较大真菌病病变：①轻度非特异性炎：病灶中只有少数淋巴细胞、单核细胞浸润，甚至无明显反应，如脑隐球菌感染；②化脓性炎：大量中性粒细胞浸润形成小脓肿，如念珠菌病、曲菌病、毛霉菌病等；③坏死性炎：出现大小不等的亚急坏死灶，常有明显出血，炎细胞较少，如毛霉菌病、曲菌感染等；④肉芽肿性炎：深部真菌病常见于免疫抑制的个体如AIDS、白血病、恶性淋巴瘤患者，发生于个体罕见1 念珠菌病由念珠菌引起常发生于婴儿及消耗性疾病患者口腔，糖尿病妇女的阴道、会阴。

阴道念珠菌病可发生于健康妇女，尤其是孕妇和口服避孕药的妇女多为继发性，常发生于慢性消耗性疾病、疾病终末期患者、恶性肿瘤及AIDS患者2 曲菌病由曲菌引起。

曲菌可在身体许多部位引起病变，以肺部最常见3 毛霉菌病起始病灶常位于鼻腔，以后很快扩展至鼻窦和中枢神经系统，再扩张至肺和胃肠道几乎全为继发性4 隐球菌病由新型隐球菌引起的亚急性或慢性真菌病最常见的是中枢神经系统隐球菌病，也可发生在其他器官多为继发性开始吸入定位于肺，再播散至其他部位，特别是脑膜新型隐球菌性脑膜炎(Cryptococcal Meningitis）:由新型隐球菌感染脑膜和（或）脑实质所致。

由于其症状的不典型性及治疗的不规范，误诊率及病死率仍较高。

随着广谱抗生素、激素、免疫抑制药的广泛或不适当应用，以及免疫缺陷性疾病及器官移植患者的增加，该病罹患率呈增长趋势。

病原体多从呼吸道吸入，形成肺部病灶后经血液循环播散于脑膜。

新型隐球菌呈圆形或卵圆形，外裹由细胞壁和荚膜组成的被膜，广泛存在于土壤、蔬菜、牛奶、草地及鸽粪中。

表现：①多呈亚急性或慢性起病，少数急性起病。

多为机会性感染，患者大多合并全身性基础疾病。