深部真菌病

深部真菌病深部真菌病（Systemic Mycosis，Deep Mycosis）是指除表皮、毛发、甲床以外，真菌侵犯内脏、皮下组织、皮肤角质层以下和粘膜所致的感染。

近十余年来深部真菌感染呈持续增多趋势。

1980年至1990年，美国医院获得性真菌感染由2‰增加至 3.8‰。

美国旧金山的资料显示1980～1982年与1992～1993年相比，念珠菌病发生率由每年每百万分之2.6升至72.8，隐球菌病由4.0升至65.5，曲霉病由8.4升至12.4 ，球孢子菌病由11.2升至15.3，组织胞浆菌病由13.9下降至7.1。

美国医院感染监测资料（NNIS）显示1992～1999年期间医院血流感染中白念珠菌居第四位。

侵袭性真菌感染流行病学发生改变的原因为侵袭性真菌感染的易感人群增多。

越来越多的患者接受化疗、器官移植、血管内导管、免疫抑制剂、广谱抗菌药物、胃肠外营养、血液透析、腹膜透析和低体重新生儿等。

艾滋病患者也为易感人群，易于发生各种真菌感染，从口咽部念珠菌病到暴发性系统性真菌病。

此外，患者生存期的延长，使其发生感染的危险期延长。

【临床表现】深部真菌感染可累及各个系统，不同真菌所致的同一脏器感染，如肺部感染，其临床表现大致类同。

深部真菌病，尤其是条件致病菌所致者，患者原发病常危重，真菌感染的临床症状和体征多为原发病所掩盖，因此必须仔细观察，并及时送病原学检查以尽早诊断并予以治疗。

深部真菌感染中，除少数真菌如足菌肿等感染局限于入侵部位外，其他感染均可波及各脏器，其中以呼吸道感染受累较多，真菌血行播散则可累及中枢神经系统、皮肤、骨骼、关节、泌尿生殖系等。

一、肺部真菌感染念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌、粗球孢子菌、芽生菌等感染可引起急性肺部炎症；巴西副球孢子菌病的原发肺部感染常无症状；由曲霉和毛霉所致的侵袭性肺部感染进展迅速，病势常凶险。

除引起急性肺部感染外，念珠菌、曲霉、组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌等尚可形成慢性肺部炎症，有时X 线检查呈结节状阴影，需与结核病及肿瘤鉴别。

深部真菌病的检验诊断近几十年来，随着科技的发展，时代的进步，免疫受损人群急剧扩大，导致各种深部真菌病尤其是机会真菌感染的发病率迅速上升。

由于这类病多继发于严重的基础病和艾滋病、恶性肿瘤、糖尿病、烧伤、器官移植等，使得早期症状常不特异，一旦确诊其病情已十分凶险，故死亡率较高。

据国内外资料显示，深部真菌病的早期诊断水平已成为临床医学的重要课题。

深部真菌病的病原茵主要有两大类，即酵母和霉菌(除皮肤癣菌外的丝样真菌)，前者以念珠菌和隐球菌为最常见，后者以曲霉为主要分离菌。

(一)病原性酵母菌的鉴定微生物学家及临床医生应清楚任何属或种的酵母都有可能是免疫受损患者潜在的致病源。

因此专家们建议：①所有分离自无菌体液，包括脑积液、血液、尿液、穿刺液及其他体液的酵母菌应鉴定至种的水平；②分离自所有严重疾患或免疫受损患者或怀疑是真菌感染的患者的酵母菌应鉴定至种的水平；③来自呼吸道分泌物的酵母菌一般不做鉴定，但应排除新型隐球菌的存在；④从任何临床标本中分离出的大量酵母菌应鉴定至种的水平；⑤来自若干连续取材的标本的酵母菌，除呼吸道分泌物，也应鉴定至种的水平。

所有临床分离的酵母均应先做芽管试验，阳性说明是白念珠菌，不必再做其他试验，这是一个十分有效且经济的筛选性试验，因为酵母菌临床分离株的75％为白念珠菌。

API-20C酵母系统：为目前所用的已商品化的系统中应用最广泛的酵母鉴定系统，条纹中含有20个微小杯形池，其中19个含有脱水的底物，第一个为全空白对照，判读反应后结果转为7位数的生物型数码，然后与编码本进行对照，做出鉴定。

大多数酵母48小时内可鉴定，新型隐球菌和毛孢子菌则需72小时。

API-20C像其他商品化的产品一样，需辅以在含1％Tween-80和台酚蓝的玉米粉琼脂上生长的酵母的显微镜形态，这对一个鉴定有两种以上可能性的情形特别有帮助。

该系统的缺陷是不能鉴定罕见菌种，可鉴定16种念珠菌，6种隐球菌，3种毛孢子菌及其他酵母菌共42种。

治疗深部真菌感染的药物选择一、真菌感染的一般情况真菌种类多，分布广，现在已知能引起人类疾病的真菌约有270余种，其引起疾病的表现形式多种多样，浅部真菌可侵犯毛发、指（趾）及光滑皮肤，而深部真菌则可以侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、胃肠、骨骼等器官和系统，预后差，死亡率高。

由于广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛使用，导管插管、腹膜透析、放射治疗等的大量开展，尤其是HIV感染者的不断增多，深部真菌感染的病例数日益增加，因此真菌病对人类健康的危害成为科学工作者关注的焦点。

（一）引起真菌感染的常见真菌目前真菌感染主要分为两类，一是浅部真菌感染，通常由皮肤真菌引起，主要侵犯毛发、皮肤、指(趾)甲，俗称癣病，如头癣、体癣、股癣、手足癣、花斑癣等；而黏膜通常易受念珠菌属真菌感染，产生口腔炎、肠道炎、老年性阴道炎等疾病。

另一类是深部真菌感染，包括皮下组织感染及全身真菌感染。

最严重的是全身真菌感染，主要侵犯内脏、骨骼和中枢神经系统，可危及生命。

引起感染的真菌通常分为致病性真菌和条件致病菌，常见的致病性真菌包括引起深部真菌感染的申克孢子丝菌、巴西副球孢子菌、荚膜组织孢浆菌、粗球孢子菌及引起皮肤、毛发及指(趾)甲感染的皮肤癣菌等；常见的条件致病菌包括念珠菌、隐球菌、曲霉菌、毛霉菌等。

目前临床深部真菌感染多为此类真菌所致，其中新型隐球菌，又名溶组织酵母菌，是土壤，鸽类，牛乳、水果等的腐生菌，也可存在于人口腔中。

曲霉菌在自然界分布广泛，常在机体免疫力低下时继发感染引起疾病，最常见的有烟曲霉菌、黑曲霉菌，黄曲霉菌等。

毛霉菌，主要菌种为丛生毛霉菌可侵犯血管壁，引起血栓，组织坏死。

在条件致病菌中最常见的为白色念珠菌。

对人类致病的真菌主要是条件致病性真菌，分布在外界环境（如空气、尘埃、土壤），人体（如皮肤、口咽、消化道、阴道）和医疗器械中。

引起深部真菌感染的也多为条件致病菌。

表1 真菌感染分类（二）真菌对院内感染的影响真菌是院内感染常见微生物，尤其是深部真菌感染危害极大。