骨性关节炎所致疼痛的治疗现状与展望

骨关节炎的治疗现状骨关节炎疼痛治疗现状中山大学附属第一医院麻醉科（510080）孙来保刘松摘要行性疾病，骨关节炎的治疗从对症治疗到对因治疗已经发展了几十年。

本综述回顾了骨关节炎的病理生理学机制，包括对几种骨关节炎发病机制介绍和对软骨，关节滑液和软骨下骨的作用的讨论。

探讨目前应用的以及正在发展中的治疗方法，重点讨论了药物治疗。

治疗骨关节炎的方法有药物治疗，非药物治疗如物理治疗，体育锻炼，控制体重，矫形术以及外科手术，当前主要目的是减少疼痛和改善（至少是维持）关节功能。

治疗骨关节炎的药物可分为多类：镇痛药， NSAIDS，COX-2 抑制剂，类固醇，滑液补充剂，和减轻症状的药物，如 nutraceuticals 。

扑热息痛和阿片类已经被证明减轻症状的疗效不及 NSAIDs，而NSAIDs 也被证明参与促进关节腔的狭窄。

COX-2 抑制剂已经被证明在疗效上与NSAIDS 相同或超过NSAIDS，但 COX-2 抑制剂是不是一种更加安全的替代品呢？近来临床证据使人们对其心血管方面的安全性产生怀疑， COX-2 抑制剂现在处于严密的审查之中。

腔内注射类固醇或滑液补充剂已经取得了良好的短期效果，长1/ 3期观察并没有结构性的改变。

另一方面，延缓疾病进程的药物，如硫酸软骨素和硫酸葡萄糖胺，也得到了肯定的疗效。

未来的目标是力求改善甚至逆转骨关节炎的病程，这些疗法包括秋水仙碱，双磷酸盐和激素，饮食疗法，如生姜提取物和绿茶；实验在基质金属蛋白激酶抑制剂，细胞因子， NO，生长因子和基因疗法。

由于没有一种根治的方法，骨关节炎仍然是一种棘手的疾病。

当前的目标是缓解疼痛和维持关节的功能，有必要延缓病程；未来目标是逆转骨关节炎退行性变进程。

骨关节炎，是一种常见的渐进性退化性疾病，全世界 15%的人口受到影响，主要成员为老年人。

统计预测 2020 年全世界大于 50 岁的人口将是 1990 年的两倍，用于治疗骨关节炎的花费大约占美国国民总产值的 1%，约为155 亿美圆，医疗资源面临着沉重的负担。

膝骨性关节炎的治疗现状及进展摘要】OA是骨科常见的一种疾病，是滑膜关节以伴有关节周围骨质增生为特点的软骨丧失所致疾病[1]。

只有滑膜关节同时发生软骨病变和骨质增生才能称之为骨性关节炎。

美国风湿病协会(ARA)将骨关节炎分为原发性和继发性骨关节炎。

原发性骨关节炎的病因不是很明确，可能与年龄、性别、职业、体重超重、遗传和关节过度运动等因素有关；继发性骨关节炎可继发于半月板、韧带损伤、涉及关节的骨折、先天畸形或关节感染等任何关节损伤[2]。

KOA目前治疗方面主要是缓解症状、对症治疗为主，病情严重者可行关节置换。

本文着重总结近十年国内外KOA的治疗现状及进展。

【关键词】膝骨性关节炎治疗综述【中图分类号】R684.3【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）33-0105-02（以下均用简称骨关节炎：OA；膝骨关节炎：KOA）骨性关节炎目前是不可根治的疾病。

其治疗目标是缓解疾病的症状和体征,延缓其进程。

治疗的范围从一般措施到物理疗法，矫形手术和矫形器，药物治疗，最后手术治疗。

1.保守治疗目前我国由于种种原因，大部分病人选择采取保守治疗的方案，膝关节骨性关节炎治疗的目标是:止痛、改善生活质量、改善活动和步行、延缓骨性关节炎的进展。

一般措施这些包括病人教育,生活方式调整,减肥。

适当的体育锻炼，如游泳和闭链自行车训练。

物理治疗物理治疗是住院病人的常规疗法，具有改善局部血液循环、促进炎症吸收、缓解肌肉痉挛及加快关节软骨的新陈代谢，对于缓解疼痛、恢复关节功能有较好效果。

急性期膝关节肿胀明显时以止痛消肿为主，可采用冷疗(如冰盐袋)使局部血管收缩，减轻渗出，升高痛阈；慢性期以增强局部血液循环为主，可用温热或微热量的微波疗法，韧带、软组织受累时可采用中频或低频电疗法松解粘连。

矫形手术和矫形器矫形手术或矫形器有时是必要的。

这些措施在一定程度上纠正轴心，去除机械应力对患部关节的影响。

有些病人最初不希望接受这些帮助，但在耐心教育和矫形技师的积极参与下变的愿意接受。

ʌ述评ɔ骨性关节炎的国内外研究现状及治疗进展❋潘㊀炳1,周颖芳1ә,方㊀芳2ә,林芷君1(1.广州医科大学附属第三医院,广州㊀510150;2.广州中医药大学针灸康复临床学院,广州㊀510405)㊀㊀摘要:骨性关节炎又称退行性关节病,多见于老年人,其发病与年龄㊁性别㊁肥胖㊁运动损伤㊁自身免疫以及炎症代谢等因素密切相关,主要病理表现为软骨基质的持续降解导致软骨组织的进行性丢失,然而骨性关节炎的具体发病机制目前仍未阐明㊂中医认为骨性关节炎属于骨痹范畴,正虚邪实是其发病的根本,肝肾亏虚和气血不足是其发病的关键㊂目前西医治疗骨性关节炎主要分为药物治疗和手术治疗2种且各有利弊,但多以对症治疗为主㊂中医治疗骨性关节炎分为内治法和外治法,内治法重在精确的辨证论治,外治法则包含针灸㊁小针刀㊁蜂针等多种中医特色疗法,其中蜂针疗法由于其具有显著的抗炎镇痛㊁抗关节硬化㊁抗凋亡以及诱导细胞自噬作用,正越来越受到重视㊂㊀㊀关键词:骨性关节炎;研究现状;治疗进展;蜂毒;蜂针㊀㊀中图分类号:R684.3㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-3250(2021)05-0861-05Research and Treatment Progress of Osteoarthritis at Home and AbroadPAN Bing 1,ZHOU Ying-fang 1ә,FANG Fang 2ә,LIN Zhi-jun 1(1.The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Guangzhou 510150,China;2.Clinical Medical College ofAcupuncture Moxibustion and Rehabilitation,Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405,China)㊀㊀Abstract :Osteoarthritis ,also known as degenerative joint disease and commonly-seen in old people ,is closely related to the factors such as age ,gender ,obesity ,sports injury ,autoimmunity ,inflammation and metabolism.Osteoarthritis belongs to the category of bone Bi-syndrome in traditional Chinese medicine (TCM ).Deficiency of Vital Qi and excess of pathogenic Qi is the root of bone Bi-syndrome ,and deficiency of liver and kidney and insufficiency of Qi and blood are the key factors for its onsets.Western medicine is mainly divided into drug treatment and surgical treatment ,mostly symptomatic treatment.TCM treatment can be divided into internal treatment and external treatment ,and internal treatment focuses on accurate syndrome differentiation ,while external treatment includes acupuncture ,small needle knife ,bee-sting therapy and other TCM characteristic therapies.Bee-sting therapy is getting more and more attention.㊀㊀Key words :Osteoarthritis ;Research status ;Treatment progress ;Bee venom ;Bee-sting therapy❋基金项目:国家自然科学基金青年基金项目(81403488)-蜂毒对Ⅱ型胶原诱导的关节炎大鼠滑膜血管生成的影响作者简介:潘㊀炳(1996-),男,广东信宜人,在读硕士研究生,从事蜂针蜂毒的临床与应用研究㊂ә通讯作者:周颖芳(1977-),女,山西阳泉人,副主任医师,博士研究生,从事蜂针蜂毒的临床与应用研究,Tel :135****5840,************,E-mail :yingfangzhou @ ;方㊀芳(1981-),女(土家族),湖南吉首人,副教授,博士研究生,从事针灸学㊁中医药标准化研究,Tel :020-********,E-mail :florafang@ ㊂㊀㊀骨性关节炎(osteoarthritis ,OA )是由于劳损㊁肥胖㊁创伤㊁过度运动㊁关节先天性异常㊁关节畸形㊁遗传等多种因素引起的以关节软骨退行性变为主,同时伴有软骨下骨硬化增生的慢性骨关节病,主要临床表现为缓慢进展的关节疼痛㊁肿胀㊁僵硬㊁活动受限以及关节畸形㊂流行病学调查研究发现,目前我国的OA 总患病率约为15%,不同地区的患病率存在着明显差异[1]㊂1㊀西医发病机制与治疗1.1㊀发病因素OA 是影响老年人生活质量的最常见的关节疾病之一,病因病机复杂多样㊂研究发现,OA 不但受年龄㊁性别㊁肥胖等个体因素影响,还与运动损伤㊁代谢㊁遗传㊁免疫等因素密切相关㊂1.1.1㊀个体因素(1)年龄:OA 是最常见的关节退行性病变,好发于老年人㊂随着年龄的增长,关节软骨老化,软骨细胞外基质成分以及软骨细胞信号传导发生改变,导致软骨基质发生水丢失,基质金属蛋白酶(MMPs )产生增加,软骨细胞出现不可逆性的损伤,骨量丢失以及骨强度减弱,从而导致OA 的发病率不断增加[2]㊂另外,伴随着年龄增长而出现的韧带松弛㊁肌肉无力萎缩和躯体感觉异常,导致关节不稳㊁软骨受力不平衡,也是促进OA 发生发展的重要原因[3]㊂(2)性别:OA 的发病还与性别有很大的关系㊂女性的患病率明显高于男性,尤其在50岁以后[4],雌激素是导致OA 发病具有性别差异的主要原因㊂由于雌激素减少,绝经后妇女的关节软骨分解明显增加,提示雌激素对关节软骨具有保护性作用㊂且大量数据也证实,外源性雌激素对软骨和骨转换具有保护作用[5]㊂另外,由于疼痛反应和疼痛行为不同,以及一般健康状况的变化㊁肥胖㊁衰老㊁血管健康等因素的性别差异[6],也使女性更容易罹患更严重的OA㊂(3)肥胖:肥胖是公认的OA危险因素,不仅增加机体的机械负重,导致关节软骨耗损的增加,还与代谢㊁炎症㊁免疫等因素相关㊂脂肪组织分泌的脂肪因子,可以促进关节滑膜增生㊁巨噬细胞活化㊁软骨分解代谢和髌下脂肪垫的纤维化,进而导致关节破坏的恶性循环[7]㊂在所有脂肪因子中,瘦素是目前研究最多也最为重要的因子之一㊂血清中瘦素水平与体质量指数呈明显正相关,并在晚期OA患者关节软骨与关节液中,瘦素的水平和活性明显增高[8]㊂研究发现,瘦素在OA的发生发展中起着双重作用,既能通过促进软骨细胞产生IL-1β㊁MMP-9和MMP-13及OA的进展[9],又能使软骨细胞免受不良机械应力等有害刺激,延缓软骨细胞退化,进而抑制软骨细胞死亡[10]㊂1.1.2㊀生物力学和运动损伤因素㊀运动损伤导致关节结构的异常,增加软骨丢失风险,可以直接导致OA的发生[11]㊂曾经有过关节损伤的患者,在老年时罹患OA的风险是正常人的5倍[12]㊂局部负荷改变㊁关节力线异常以及生物力学的改变,是过度运动或者关节损伤引起OA发生发展的重要因素㊂一氧化氮(NO)可以诱导软骨细胞表型改变㊁凋亡,促进MMPs的产生,而关节损伤导致机械应力的改变,则会增加IL-1㊁IL-6㊁TNF-α等促炎因子的表达,诱导NO分泌以及蛋白多糖在游离软骨细胞的合成[13],从而促进OA的发展㊂从生物力学的角度看,OA的发展可分为细胞外基质蛋白分解㊁软骨表面的纤维化和侵蚀㊁滑膜炎症形成三个阶段[14]㊂软骨基质主要由蛋白多糖和胶原组成,含水量大,能增加关节的荷载能力,关节软骨则能分散关节表面的压力㊂当OA形成时生物力学的改变,可以促进氧化应激反应,导致软骨基质降解[15],协同软骨表面纤维化的形成,进一步加速关节软骨的退变㊂1.1.3㊀免疫因素㊀(1)固有免疫:越来越多证据表明,免疫因素参与OA的发生发展,其中固有免疫在疾病的进展过程中发挥着重要作用,软骨细胞和滑膜细胞是参与固有免疫的主要成分[16]㊂在OA 的发展过程中,关节软骨老化㊁锌转运蛋白表达增加[17],以及关节损伤等原因可以促使基质金属蛋白酶分泌增加,从而导致软骨基质的降解㊂而软骨基质降解所产生的内源性分子则可以作为损伤相关分子模式(DAMPs)激活Toll样受体(TLRs),进而激活固有免疫系统[18]㊂关节滑膜组织中的巨噬细胞在正常情况下处于静止状态,但在OA形成后, DAMPs可以直接激活巨噬细胞[19],且巨噬细胞的活化程度与OA的进展状态以及疼痛显著相关,这提示巨噬细胞相关滑膜炎是OA结构损伤和进展的驱动因素[20]㊂(2)适应性免疫㊀OA患者关节液中,除了有大量巨噬细胞被激活外,同时存在着大量浸润的T细胞[21]㊂关节中Th1㊁Th17和Th22细胞之间比例的失衡,尤其是终末期OA,CD4+T细胞向活化的Th1细胞极化,诱导破骨细胞分化,从而促使软骨下骨吸收增加[22-23]㊂与正常人比较,OA患者外周血中免疫细胞的组成也有明显变化,CD4+T细胞和B细胞比率低于正常人,而CD8+T细胞则高于正常人[24]㊂由此可见,免疫功能紊乱与OA的发展关系密切,而且适应性免疫反应参与OA的病理过程,主要与软骨胶原和软骨蛋白多糖的免疫原性有关㊂研究发现,Ⅱ型和Ⅺ型胶原都有特定的抗原位点,关节软骨耗损导致这些特定的抗原表位暴露,能诱导关节炎的发生[25]㊂另外,软骨蛋白多糖的G1区也存在着特定的抗原表位,可以在OA患者中诱导特定的T 细胞反应,促进软骨降解[26]㊂1.1.4㊀炎症代谢因素㊀炎症通过促进关节中的分解代谢反应,参与OA的病理过程,并通过敏化患者的痛觉㊁介导疼痛的发生[27],在OA发病中发挥着核心作用㊂OA患者的关节组织㊁关节液和外周血中,IL-1β㊁IL-6㊁IL-8㊁IL-15㊁TNF-α等炎症因子明显增加[28],其中部分炎症因子是在关节组织损伤或软骨分解时产生的,可以改变软骨细胞的功能和分化㊂在这些典型的炎症因子中,最重要的是能抑制软骨基质基因表达,阻止软骨基质合成的IL-1β,不仅可以抑制软骨细胞中Ⅱ型胶原和蛋白多糖的产生,而且能增加多种炎症介质如IL-6㊁IL-8的表达,促进软骨细胞产生活性氧(ROS)以及多种基质金属蛋白酶,从而导致软骨基质的降解,并在OA的发展中起着重要作用[29]㊂此外,炎症因子还可以刺激软骨细胞产生ROS和NO,对软骨细胞线粒体造成氧化损伤,进而通过线粒体依赖或内质网应激途径诱导软骨细胞凋亡㊂如IL-1β和TNF-α可以通过诱导线粒体DNA损伤,降低能量产生和线粒体转录,干扰软骨细胞线粒体功能,从而诱导软骨细胞凋亡[30]㊂1.2㊀西医治疗OA的西医治疗主要分为药物治疗和手术治疗两部分,药物则主要分为缓解症状和改善病情两大类㊂非甾体类抗炎药(NSAIDs)是最常用的药物,能减少炎症因子产生,起到抗炎镇痛作用㊂不过, NSAIDs存在胃肠道㊁神经系统㊁血液系统及过敏等方面的副作用,甚至可能加重关节损伤,而且这类药物只起到对症治疗作用,并不能减缓病情进展㊂另一类具有明显抗炎㊁消肿㊁止痛作用,可以显著缓解OA临床症状的药物是激素㊂糖皮质激素具有强大的抗炎作用,能抑制异常组织增生,减少关节积液,从而达到很好的消肿止痛效果㊂然而,长期使用糖皮质激素会导致骨质流失,加速关节软骨和软骨下骨病变,致使其临床应用受到限制,并不作为常规治疗的选择㊂在关节腔注射药物中,透明质酸也很常用,能针对关节软骨进行治疗,减缓OA病情㊂透明质酸是关节液和软骨基质的重要组成部分,可以恢复关节液的黏弹性,增强其润滑和减震缓冲作用,减轻关节摩擦,缓解疼痛,还可以预防软骨降解,降低炎症介质和MMPs的作用,在临床上有显著疗效㊂不过,关节腔注射透明质酸可能引起关节水肿㊁感染等短期或长期并发症,目前关于透明质酸的使用,仍存在很多疑问和争议[31]㊂氨基葡萄糖㊁硫酸软骨素可以抑制蛋白酶以及降解酶的活性,同样能针对关节软骨进行治疗,也是常见的改善OA病情的药物㊂晚期OA会出现严重的关节畸形,药物治疗已没有太大作用,只能选择手术治疗,最为常见的是关节镜下关节清理术和关节置换术㊂关节镜下关节清理术适用于轻中度OA,往往能取得比较满意的疗效㊂而关节置换术则适用于重度OA患者,不仅可以显著减轻患者的痛苦,还能校正关节畸形,恢复关节功能,是所有OA患者的最后选择㊂手术治疗虽然可以达到很好的治疗效果,但医疗费用高昂,且术后可能带来严重并发症,存在一定的医疗风险㊂2　中医病因病机与治疗根据OA的主要临床表现,OA属于中医学 痹证 范畴㊂中医关于OA的记载,首见于‘黄帝内经“㊂如‘素问㊃痹证篇“中记载: 风㊁寒㊁湿三气杂至,合而为痹也㊂ 中医古籍中没有骨性关节炎的病名,OA与中医古籍中所记载的膝痹㊁鹤膝风㊁老寒腿㊁白虎风㊁历节风㊁骨痨㊁缓疽等病证类似㊂2.1㊀病因病机中医认为OA的发生发展是内外因相互作用的结果,其中内指正虚,外指邪实,正虚是导致OA发生的根本,邪实是促使OA发生发展的关键㊂‘素问㊃逆调论篇“云: 是人者,素肾气胜,以水为事 生于骨,肾不生则髓不能满,故寒甚至骨也 病名曰骨痹,是人当挛节也㊂ ‘张氏医通“[32]中亦云: 膝者筋之府,屈伸不能,行则偻俯,筋将惫矣㊂故膝痛无有不因肝肾虚者,虚则风寒湿气袭之㊂ 可见,肝肾亏虚在OA发病过程中起到了重要作用㊂肾为先天之本主骨生髓,肝为罢极之本在体合筋,肾藏精肝藏血,精血充足筋骨得养则关节运动灵活有力㊂反之,如果肝肾亏虚㊁精血不充则会导致筋膜失养而出现关节屈伸不能㊁肢体运动不便的表现㊂‘灵枢㊃本脏“云: 经脉者,所以行血气而营阴阳,濡筋骨,利关节者也 血和则经脉流行,营复阴阳,筋骨劲强,关节清利矣㊂ 素体气血亏虚,营卫不和,导致机体腠理不固,风寒湿乘虚而入,痹阻筋脉关节而发为痹证,是OA的另一个重要病机㊂如‘景岳全书“中记载: 风痹之证,大抵因虚者多,因寒者多㊂惟气血不充,故风寒得以入之,惟阴邪留滞,故经脉为之不利㊂[33] ‘太平圣惠方“中亦有记载: 夫劳倦之人,表里多虚,血气虚衰,腠理疏泄,风邪易袭,随其所感,而众痹生焉㊂[34] 因此,肝肾亏虚和气血不足是正虚导致OA的关键病机㊂正虚为本,邪实为标,正虚和邪实相互作用共同导致痹证的发生㊂外邪主要为风㊁寒㊁湿三气,此三气乘虚侵袭机体后留于肢节㊁肌肉和经络之间,以致气血运行失畅㊁筋脉不得濡养㊁关节失利而发为痹证㊂风㊁寒㊁湿三气之间的偏胜也导致痹证的不同临床分型㊂病久不愈导致久病入络,也可以诱发内邪的产生,进一步加剧病情的进展,其中2个最重要的内邪是痰浊和血瘀㊂久病必瘀,痹证日久则内生瘀血,如‘临证指南医案㊃痹“[35]中云: 风寒湿三气合而为痹,经年累月,外邪留著,气血皆伤,其化为败瘀凝痰,混处经络,盖有诸矣㊂ 风寒湿三气痹阻筋脉肢节,致使气血瘀滞㊁水气停滞而成瘀血痰浊㊂瘀血㊁痰浊的形成,又会进一步阻滞气血运行和津液代谢,致使关节失却滋养濡润,加重病情恶化㊂2.2㊀中医药治疗2.2.1㊀中医内治法㊀中医治病强调整体观念,在关注局部病变时更注重整体的辨证施治㊂OA的辨证分型主要有寒湿痹阻证㊁气滞血瘀证㊁气血虚弱证以及肝肾亏虚证㊂本虚标实是根本病机,肝肾亏虚是发病的关键,所以中药内治法治疗OA当从补益肝肾入手,同时兼顾祛风除湿㊁活血化瘀,根据具体的证候分型进行精确的遣方用药,往往能取得显著临床疗效且没有明显副作用,相对于西药治疗具有独特优势㊂2.2.2㊀中医外治法㊀针灸和小针刀是目前中医治疗OA最重要的2种外治法㊂针灸具有疏通经络㊁祛风散寒㊁活血化瘀的作用,能有效缓解关节疼痛,改善关节功能㊂针刺引起内源性阿片类物质释放,从而达到镇痛作用的机制已经被很好的证实㊂研究发现,针刺所起到的抗炎作用在针刺镇痛中同样占据重要地位㊂针刺通过刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴和自主神经系统来激活机体的自限性炎症反应,从而达到抗炎镇痛作用,尤其是在炎症导致的慢性疼痛中作用显著[36]㊂小针刀治疗主要通过特殊设计的针刀松解关节周围组织黏连,缓解肌肉痉挛,降低周围组织压力,从而恢复局部正常的生理结构和血流供应,达到缓解疼痛㊁恢复关节功能的目的,具有操作简便㊁创伤性小㊁疗效显著的等特点㊂其他中医外治法还有推拿㊁理疗㊁中药贴敷㊁中药熏洗㊁中药涂抹㊁中药熨烫㊁中药定向透药等,这些各具特色的中医外治法具有各自的优势和适应症,结合具体临床症状可以灵活配合使用㊂2.2.3㊀蜂针疗法㊀蜂针疗法是一种历史悠久的中医特色疗法,主要通过活蜂蛰刺特定穴位来达到治疗目的,由于其具有简便㊁低廉㊁疗效显著等优点,正逐渐成为新的研究热点㊂蜂针蛰刺人体后,可使蛰刺部位的肤温短暂升高1~3ħ,相当于结合针㊁药㊁灸3种治疗方法的作用㊂研究发现,蜂毒能显著抑制NO㊁NO合酶㊁环氧合酶㊁NF-κB(核转录因子)和TNF-α㊁IL-1β㊁IL-6等促炎因子的产生,上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达的同时,抑制促凋亡蛋白Bax合成,具有显著的抗炎抗凋亡和抗关节硬化作用[37]㊂NF-κB可以被TNF-α㊁IL-1等多种炎症因子激活,而活化后的NF-κB信号通路又可以反过来抑制炎症反应㊂活化的NF-κB主要与TNF-α相互作用,调节促凋亡蛋白和抗凋亡基因的表达,从而调节细胞凋亡㊂进一步研究发现,蜂毒调节软骨细胞凋亡,可能与MAPK㊁NF-κB等信号通路的活化密切相关;蜂毒肽通过阻断NF-κB信号通路的活化,抑制炎症因子产生以及软骨细胞凋亡,对关节软骨起到保护作用㊂在OA的发生发展中,软骨细胞自噬水平的降低同样起着非常重要的作用㊂正常情况下,细胞自噬和关节炎症之间存在相互抑制的作用㊂在OA的早期,软骨细胞自噬可以抑制炎症的激活,减缓OA的发展;而到OA晚期,关节炎症则会反过来抑制软骨细胞自噬,降低软骨细胞自噬水平,增加凋亡并加速病情的进展㊂体外研究发现,蜂毒可以诱导细胞自噬,减轻细胞凋亡所带来的损伤[38]㊂因此,蜂毒治疗OA可能与提高OA软骨细胞自噬水平有关㊂另外,蜂毒可以抑制MMP-2㊁MMP-9的表达,减少软骨基质降解[39],可以刺激机体释放肾上腺皮质激素,上调Treg细胞活性,抑制Th17㊁Th1细胞的反应,具有显著的免疫调节作用[40],被广泛应用于治疗各种自身免疫性疾病㊂除此之外,蜂毒还具有显著的抗纤维化㊁抗菌㊁抗病毒㊁镇痛等作用㊂3　结语OA病因众多,发病机制复杂,涉及到多条信号通路,目前尚未彻底阐明其具体的发病机制,仍有待进一步研究㊂目前OA的治疗方法繁多,但多以对症治疗为主,缺乏可以确切阻碍病情进展㊁彻底治愈OA的手段㊂在众多的治疗手段中,蜂针疗法因具有显著的抗炎镇痛㊁调节免疫㊁保护软骨基质㊁调节软骨细胞凋亡的独特优势,越来越受到广大医务工作者和广大科研人员的重视,有望为OA治疗做出突出贡献㊂因此,对于蜂毒治疗OA机制的阐释,将成为未来的研究热点之一㊂参考文献:[1]㊀廖德发.我国骨性关节炎流行病学调查现状[J].微创医学,2017,12(4):521-524.[2]㊀O'BRIEN 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骨性关节炎的治疗现状分析膝关节骨性关节炎是最常见的骨性关节炎，发病率较高。

这是因为膝关节是人体最重要的承重关节，极易受到损伤、慢性劳损等。

近年来，中国人民的生活水平有了很大的提高，肥胖的人越来越多。

此外，人口老龄化进程加快，老年人身体机能逐渐退化，使得膝关节骨性关节炎患者逐年增多。

对于膝骨性关节炎的临床治疗，王尧应进行功能锻炼、非药物治疗、健康教育、理疗、药物治疗、手术治疗等，王尧治疗膝骨性关节炎的目的是尽量减少关节疼痛和肢体残疾。

为了达到更好的治疗效果，需要注意临床治疗方法的合理选择，以尽量减少并发症的发生。

本文对膝骨关节炎的病因及治疗进展进行了分析。

标签：骨性关节炎;病因;临床特征;治疗现状骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种慢性进行性疾病，在全世界范围内发生致残和致畸的几率很高。

其特点是关节基质解体，软骨细胞明显减少，其中以KOA最常见。

其临床表现为疼痛、肿胀、僵硬等症状，严重影响患者的生活质量，造成巨大的社会经济负担。

在美国，15%的人患有关节病，其中43%是OA 患者。

关节炎的发病率与年龄的增长成正比。

女性患者的发病率高于男性。

65岁以上人群患病率高达68%[1]。

目前，KOA的主要治疗方法包括保守治疗和手术治疗。

根据K-L KOA的影像学分类，将X线平片KOA成像分型分为5级，0～4分。

分数越大，病情越严重。

根据k-l分类和患者的临床症状、体征，选择最合适的治疗方案是必要的。

1病因及临床特征1.1病因根据膝关节骨性关节炎的病因是否有其他全身和局部的致病因素，可分为原发性膝关节骨性关节炎和继发性膝关节骨性关节炎。

原发性膝骨关节炎的病因尚不十分清楚。

一般认为可能与肥胖、年龄、性别、职业等因素有关。

对于原发性膝关节骨性关节炎，临床上往往很难准确确定病因，检查也很麻烦。

临床检查时，要求有关医务人员调查其他致病因素，作出最终诊断。

继发性膝关节骨性关节炎的致病因素很多，可以更好地界定。

骨性关节炎的中医药治疗现状骨性关节炎的中医药治疗现状骨性关节炎是一种因关节软骨退行性变所引起的以骨质增生为主要表现的关节病变，毕业论文开题报告是中老年人常见疾病。

近年来，中医在治疗骨性关节炎方面取得了很大进展，治疗手段多样化，发现了许多有益的方药和治疗方法，在减轻症状、调整体质、延缓或消除病因等方面均有较好的疗效。

1 古今文献回顾骨性关节炎属于中医学“骨痹”范畴，首见于《黄帝内经》，为中医痹病理论之源。

《素问·痹论》提出“筋痹”、“脉痹”、“肌痹”、“皮痹”、“骨痹”的概念，描述其特异性症状“痹在于骨则重，在于脉则血涩而不流，在于筋则屈不伸，在于肉则不仁，在于皮则寒”。

《金匮要略》记载“中风历节病”的病理为“筋伤”、“骨痿”，临床主要表现为“历节痛，不可屈伸”，近似于膝关节骨性关节炎的病理和临床特点，并组合了甘草附子汤、桂枝附子汤、桂枝芍药知母汤等方剂。

清代王清任《医林改错》提出瘀血致痹学说，治身痛逐瘀汤等方，别具一格，进一步丰富了中医痹病理论。

现代中医对骨性关节炎的病因病机认识与古代基本一致，多数医家认为本病的特点是“本虚标实”，故多以补肝肾、强筋骨、补益气血以治其本，祛风散寒胜湿、活血通络止痛以治其标。

2 内治法 2.1 辨证分型治疗《中医病证诊断疗效标准》将其证候分为肾虚髓亏、阳虚寒凝、瘀血阻滞3型，这种分类方法为临床所广泛采用。

王少山等［1］主张分期辨证，初期证多瘀血阻络，中期证属肝肾亏虚，后期多为气阴两虚。

刘洪旺等［2］将本病分为3型论治：气滞血瘀型选用身痛逐瘀汤加减，药用桃仁、香附、乳香、泽兰、五灵脂、红花、地龙、没药、蜈蚣、归尾、川芎、川牛膝；寒湿痹阻型以当归四逆汤加独活寄生汤加减，药用当归、地黄、独活、川牛膝、茯苓、泽泻、威灵仙、桂枝、芍药、秦艽、防风、细辛；肝肾亏虚型用六味地黄汤加减，药用枸杞、杜仲、熟地、川牛膝、鹿角胶、茯苓、泽泻、当归、山药、菟丝子、柴胡、白芍。

刘向前等［3］对湖南省12家医疗单位1997年1月～2003年12月膝关节骨性关节炎的892份中医住院病历进行表格调查，结果共诊断出45种证候类型，常见的证候类型：寒湿阻络证、气滞血瘀、肾虚髓亏证、湿热痹阻证。

中医药治疗膝骨性关节炎的研究现状一、概述膝骨性关节炎是一种常见的慢性关节疾病，主要表现为膝关节疼痛、僵硬和功能障碍，严重影响患者的生活质量。

近年来，随着中医药在慢性疾病治疗中的优势逐渐显现，越来越多的研究开始关注中医药在膝骨性关节炎治疗中的应用。

中医药治疗膝骨性关节炎的理论基础源自中医的整体观念和辨证论治思想。

中医认为，膝骨性关节炎的发生与肝肾亏虚、筋骨失养、气血不和等因素有关，因此治疗时强调整体调节和个体化治疗。

通过辨证施治，运用中药内服、外敷、针灸、推拿等多种治疗手段，以达到舒筋活络、强筋壮骨、活血化瘀的目的。

目前，国内外关于中医药治疗膝骨性关节炎的研究日益增多，涉及中药方剂、中药单体、针灸、推拿等多个方面。

这些研究不仅探讨了中医药治疗膝骨性关节炎的疗效和机制，还对其安全性进行了评估。

由于研究方法和质量存在差异，中医药治疗膝骨性关节炎的确切疗效和机制仍需进一步深入研究。

中医药在膝骨性关节炎治疗中具有一定的优势和潜力，但仍需不断完善和优化治疗方案，提高治疗效果和安全性。

未来，随着中医药研究的深入和临床实践的积累，相信中医药将在膝骨性关节炎的治疗中发挥更大的作用。

1. 膝骨性关节炎的定义及流行病学特点膝骨性关节炎，又称退行性膝关节炎或增生性膝骨关节炎，是一种慢性关节病，其核心特征在于关节软骨的变性、破坏以及伴随的骨质增生。

这一病症不仅影响关节的结构和功能，还可能导致疼痛、活动受限以及关节畸形等临床症状，严重影响患者的生活质量。

从流行病学角度来看，膝骨性关节炎的发病率呈现出一定的特点。

该病症的发病率随着年龄的增长而显著上升，尤其是在60岁以上的老年人群中，患病率高达5。

这一数据表明，膝骨性关节炎是老年人常见的关节疾病之一。

性别差异也在膝骨性关节炎的发病率中有所体现，女性患者的数量通常多于男性，尤其在绝经期后的女性中更为常见。

膝骨性关节炎的发病率还可能受到人种、职业、生活方式以及遗传因素等多种因素的影响。

骨关节炎疼痛治疗现状作者：孙来保…医生频道来源：本站原创点击数：38179 更新时间：2006-7-21中山大学附属第一医院麻醉科（510080）摘要骨关节炎是一种最常见的关节炎，是一种主要影响老年人的慢性退行性疾病，骨关节炎的治疗从对症治疗到对因治疗已经发展了几十年。

本综述回顾了骨关节炎的病理生理学机制，包括对几种骨关节炎发病机制介绍和对软骨，关节滑液和软骨下骨的作用的讨论。

探讨目前应用的以及正在发展中的治疗方法，重点讨论了药物治疗。

治疗骨关节炎的方法有药物治疗，非药物治疗如物理治疗，体育锻炼，控制体重，矫形术以及外科手术，当前主要目的是减少疼痛和改善（至少是维持）关节功能。

治疗骨关节炎的药物可分为多类：镇痛药，NSAIDS，COX-2抑制剂，类固醇，滑液补充剂，和减轻症状的药物，如nutraceuticals 。

扑热息痛和阿片类已经被证明减轻症状的疗效不及NSAIDs，而NSAIDs也被证明参与促进关节腔的狭窄。

COX-2抑制剂已经被证明在疗效上与NSAIDS相同或超过NSAIDS，但COX-2抑制剂是不是一种更加安全的替代品呢？近来临床证据使人们对其心血管方面的安全性产生怀疑，COX-2抑制剂现在处于严密的审查之中。

腔内注射类固醇或滑液补充剂已经取得了良好的短期效果，长期观察并没有结构性的改变。

另一方面，延缓疾病进程的药物，如硫酸软骨素和硫酸葡萄糖胺，也得到了肯定的疗效。

未来的目标是力求改善甚至逆转骨关节炎的病程，这些疗法包括秋水仙碱，双磷酸盐和激素，饮食疗法，如生姜提取物和绿茶；实验在基质金属蛋白激酶抑制剂，细胞因子，NO，生长因子和基因疗法。

由于没有一种根治的方法，骨关节炎仍然是一种棘手的疾病。

当前的目标是缓解疼痛和维持关节的功能，有必要延缓病程；未来目标是逆转骨关节炎退行性变进程。

骨关节炎，是一种常见的渐进性退化性疾病，全世界15%的人口受到影响，主要成员为老年人。

统计预测2020年全世界大于50岁的人口将是1990年的两倍，用于治疗骨关节炎的花费大约占美国国民总产值的1%，约为155亿美圆，医疗资源面临着沉重的负担。