CD133_脑胶质瘤干细胞标志物

癌症干细胞的标志物与分析技术近年来，干细胞领域的研究备受关注。

除了正常组织中的干细胞，癌症干细胞也成为了研究的重要对象。

癌症干细胞是指癌细胞中具有干细胞特性的一种亚群细胞，具有不受治疗影响、易扩散和产生转移、免疫逃逸等特点。

因此，研究癌症干细胞对于癌症的治疗和预防具有重要意义。

本文将介绍癌症干细胞的标志物及其分析技术，以及相关研究的进展。

一、癌症干细胞的标志物癌症干细胞的标志物可以用于鉴定和分离癌症干细胞，为研究和应用提供基础。

目前已经鉴定出了一些被广泛接受的癌症干细胞标志物。

1. CD133CD133（PROM1）是一种膜蛋白，广泛存在于多种人体组织中，也是癌症干细胞的一个标志物。

CD133阳性细胞可以从多种恶性肿瘤中分离出来，包括胃癌、肺癌和结肠癌等。

实验研究表明，CD133阳性细胞具有干细胞特性，包括自我更新和多向分化能力。

2. CD44CD44是一种跨膜糖蛋白，广泛存在于多种细胞表面。

CD44不同的变异体在癌症中具有不同的生物学特性，CD44v6是癌症干细胞的一种标志物。

CD44v6阳性细胞具有组织再生和肿瘤形成的能力，可以在一些肿瘤中分离出来。

3. ALDHALDH（醛脱氢酶）是一种酶家族，参与细胞代谢过程。

ALDH在癌症干细胞中的表达与高度侵袭性、耐药性和转移性密切相关。

ALDH阳性细胞可以从乳腺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等不同恶性肿瘤中分离出来。

4. NestinNestin是一种神经干细胞和骨髓基质细胞标志物。

在癌症中，Nestin阳性细胞具有干细胞和肿瘤干细胞的特性。

Nestin阳性细胞可以从胶质瘤和其他神经母细胞瘤中分离出来。

以上标志物是目前被广泛研究和应用的癌症干细胞标志物，但随着研究的深入，还可能会有新的标志物被发现。

二、癌症干细胞的分析技术鉴定和分离癌症干细胞是研究癌症干细胞的前提，而分析癌症干细胞的性质和功能则需要相应的技术支持。

目前，一些比较常用的分析技术包括：1. 流式细胞术流式细胞术（FACS）是一种分离、分析和鉴定细胞的技术。

MRP—1、MDR1、GST—π mRNA在CD133+肿瘤干细胞中的表达分析目的分离鉴定CD133+肿瘤干细胞，初步分析MRP-1、MDR1、GST-π在CD133+胶质瘤干细胞多药耐药性中的作用。

方法采用胶质瘤U251细胞系，磁珠分离、培养CD133+胶质瘤干细胞，RT-PCR技术分析MRP-1、MDR1、GST-π在CD133+胶质瘤干细胞中的表达。

结果培养的胶质母细胞瘤干细胞表达干细胞标记物Nestin，分化后细胞表达GFAP、β-tubulin；MRP-1、MDR1、GST-π在CD133+胶质瘤干细胞中呈高表达，与CD133-胶质瘤干细胞比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

结论培养、鉴定胶质母细胞瘤肿瘤干细胞，MRP-1、MDR1、GST-π在CD133+胶质瘤干细胞中呈高表达，为下一步研究奠定基础。

标签：胶质母细胞瘤；肿瘤干细胞；CD133；耐药脑胶质瘤是常见的原发中枢神经系统肿瘤，约占中枢神经系统恶性肿瘤的78%，占成人中枢神经系统肿瘤的50%，是恶性程度最高也是最具侵袭性的肿瘤之一[1，2]。

目前脑胶质瘤治疗主要以最大限度切除实体肿瘤，术后辅以替莫唑胺化疗。

化疗是目前治疗胶质瘤及改善预后的重要手段，但目前的治疗效果仍达不到满意，其中主要原因是肿瘤细胞的耐药性[3]。

CD133是肿瘤干细胞和神经干细胞的特异性标志物，相关研究显示CD133+细胞具有较强的致瘤能力，CD133+细胞的多药耐药性明显增强[4]。

而MRP-1、MDR1在异质性胶质瘤的脑肿瘤干细胞中的高表达是临床内在性耐药和个体耐药的主要原因之一[5]。

而GST-π作为肿瘤转化的标志物之一，能够催化谷胱甘肽与亲电性的抗癌药物结合，通过活性将抗癌药物排出细胞，增强肿瘤的耐药性[6]。

本研究初步分析MRP-1、MDR1及GST-π在CD133+肿瘤干细胞中的表达，为进一步研究确切的耐药机制及逆转耐药提供前期基础。

1 材料与方法1.1材料与试剂U251细胞系（广州赛业生物科技公司，货号：HCGUI-30001），DMEM/F12培养基、胎牛血清（FBS）购自Hyclone公司，胰蛋白酶（Gibco公司）、免疫磁珠（CD133+）细胞分选试剂盒、免疫磁珠分选仪购自Miltenyi Biotec公司，CO2恒温培养箱、-80℃超低温冰箱。

人脑胶质瘤中CD133、神经巢蛋白的表达及其意义的开题
报告
背景：
脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤之一，CD133和神经巢蛋白是目前研究中较为重要的干细胞标记物之一。

CD133和神经巢蛋白的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后密切相关。

本研究旨在探讨CD133和神经巢蛋白在人脑胶质瘤中的表达及其意义。

方法：
通过对50例患者的组织标本进行免疫组织化学染色，检测CD133和神经巢蛋白的表达情况。

同时，对所得数据进行统计学分析。

结果：
CD133和神经巢蛋白在脑胶质瘤中呈现高表达，同时发现CD133与神经巢蛋白的表达水平呈正相关。

与低级别胶质瘤相比，高级别脑胶质瘤的表达水平明显升高。

此外，CD133和神经巢蛋白的表达与患者的生存期密切相关。

结论：
本研究结果表明，在脑胶质瘤中CD133和神经巢蛋白的高表达是预后不良的重要因素。

因此，在临床中检测CD133和神经巢蛋白的表达可以作为预测脑胶质瘤预后的生物学指标，帮助临床医生制定更有效的治疗方案。

专利名称：一种靶向肿瘤干细胞标志物CD133的多肽及其应用专利类型：发明专利
发明人：王子华,王蔚芝,胡志远
申请号：CN201710471867.9
申请日：20170620
公开号：CN107286222A
公开日：
20171024
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种靶向肿瘤干细胞标志物CD133的多肽及其应用，所述多肽通式为：CXXXXXXXXLX；本发明还涉及编码该多肽的DNA片段，表达该多肽的表达载体及宿主细胞，由该多肽形成的二价体、多价体或药物组合物。

本发明用于检测和靶向肿瘤干细胞，特异性、敏感性好，制备方法简单，成本低，实用性强。

本发明用于近红外荧光成像在皮移植肿瘤中对CD133肿瘤干细胞进行高灵敏度、高分辨率监测和靶向治疗。

本发明为实时监控患者外周血CD133表达和CD133肿瘤干细胞在肿瘤复发、转移、药物耐受和预后的相关性提供了简便快捷、经济、准确的检测手段，以便及时调整治疗方案，改善患者预后提供了新的手段。

申请人：国家纳米科学中心
地址：100190 北京市海淀区中关村北一条11号
国籍：CN
代理机构：北京路浩知识产权代理有限公司
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人脑胶质瘤中CD133的表达及其意义的开题报告一、选题背景及意义人脑胶质瘤是一种高度恶性的肿瘤，常常出现于成年人中，极具侵袭性和致命性。

其治疗难度较大，复发率和死亡率较高，仍是目前治疗疾病中的难点之一。

目前，针对人脑胶质瘤的治疗策略依然是各种治疗手段综合应用的方案，而其中，放疗和化疗是最为常用和重要的治疗手段。

但是这些方法不能很好地达到治愈肿瘤的目的，主要原因是难以有效杀灭肿瘤干细胞。

CD133是一种标记脑肿瘤干细胞的表面标志物，具有干细胞的特性。

研究表明，CD133阳性的脑肿瘤干细胞有着更高的耐药性和更强的自我复制和再生能力。

因此，针对CD133阳性的肿瘤细胞，探寻其表达的变化及其生成的机制，有助于揭示肿瘤发生和发展的机制，并为寻找治疗肿瘤干细胞的新方法提供参考。

二、研究目的本研究旨在探究人脑胶质瘤中CD133的表达及其意义，更好地认识CD133的生物学意义，为探索肿瘤干细胞治疗的新途径提供参考。

三、研究内容和方法本研究拟采用文献调查和细胞实验相结合的方法来探究人脑胶质瘤中CD133的表达及其意义。

具体包括以下几个方面：1.文献调查。

通过文献综述分析CD133在肿瘤中的功能，并结合CD133在人脑胶质瘤的表达及其意义的研究现状。

2.细胞实验。

在脑胶质瘤细胞中，通过定量PCR、Western blot等技术，检测CD133的表达情况。

同时，对CD133高表达细胞与CD133低表达细胞的生长、增殖、凋亡等生物学表征进行比较分析。

四、预期研究结果通过对人脑胶质瘤中CD133的表达进行分析，可以更好地阐明CD133在肿瘤中的功能及其在肿瘤发生和发展中的作用，为寻找治疗肿瘤干细胞的新方法提供参考。

同时，研究结果也可以为肿瘤中CD133以及其他相关标志物的检测提供参考，丰富肿瘤标志物的检测体系，为临床提供更为精准的诊断方法。

CD133作为胶质瘤干细胞标志物应用的局限性
谢蕊繁;万锋;雷霆
【期刊名称】《中国神经肿瘤杂志》
【年(卷),期】2010(008)002
【摘要】胶质瘤是神经外科最常见的恶性肿瘤,临床尚缺乏有效的治疗手段.肿瘤干细胞被认为是胶质瘤发生、发展的源头而受到越来越多的关注.干细胞标志物
CD133广泛表达于人体多种肿瘤中,同时,它也是研究得最多且应用最广的胶质瘤干细胞表面标志物.然而,利用 CD133进行胶质瘤干细胞的鉴定和筛选正逐渐受到质疑.本文将对近年来人们发现的CD133作为胶质瘤干细胞标志物应用的局限性进行综述.
【总页数】6页(P129-134)
【作者】谢蕊繁;万锋;雷霆
【作者单位】华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,湖北,武汉,430030;华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,湖北,武汉,430030
【正文语种】中文
【中图分类】R739.41
【相关文献】
1.miR-486对CD133+胶质瘤干细胞的影响 [J], 韩福新;张蕊;马善波;王彦刚
2.mTOR信号通路调控CD133阳性胶质瘤干细胞自我更新的分子机制 [J], 付军;
刘晓梅;陈忠平
3.CD133阴性胶质瘤干细胞的研究现状 [J], 黄宁;陈松;程远
4.生理氧环境下CD133分子在脑胶质瘤干细胞的表达 [J], 曾令成;万锋;叶飞;韩林;郭东生;雷霆
5.胶质瘤干细胞表面标记物CD133及相关靶向治疗的研究进展 [J], 曾叙;何海平因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肿瘤干细胞的分子标志物鉴定随着分子生物学研究技术的不断发展，肿瘤细胞中具有干细胞特性的细胞群体-肿瘤干细胞（Cancer stem cells, CSCs）受到了越来越多的关注。

CSCs具有自我更新、自我修复、多向分化为多种肿瘤细胞，以及特殊的抗癌药物耐药性等特征，因此对于肿瘤治疗的研究和治疗具有十分重要的意义。

CSCs的研究需要很好的标记和鉴定手段，以便进行针对性的治疗。

目前，已经发现了许多CSCs的分子标记物，其中细胞表面标记物是最常用的鉴定标记。

首先，CD133是一种细胞表面分子，是CSCs的经典标志。

在多种肿瘤中都能够发现CD133阳性CSCs。

但是CD133作为细胞表面标记在某些情况下的特异性仍在争议之中。

因此，现在还有很多其他肿瘤干细胞标志发现和研究。

其次，2016年，中国科学家发现肺癌干细胞的标记物SPC（Surfactant Protein C）：SPC是一种肺泡表面活性物质，它存在于肺泡II型上皮细胞中，并且只出现在有肺癌干细胞产生的肿瘤中。

这项研究为肺癌干细胞的分类和治疗提供了新的思路。

此外，还有CD44、CD24、EpCAM、ALDH1等标记物在不同肿瘤中发挥了重要作用，从而在鉴定CSCs中也得到广泛应用。

比如CD44通常与干性高的肿瘤相关，而在某些肿瘤中，CD44高表达的CSCs具有骨髓干细胞的性质；CD24的表达则与HER2阳性乳腺癌中的CSCs相联系。

除了细胞表面标记物，还有自身标记物也可以用来寻找CSCs。

ALDH1是肿瘤干细胞的法拉第酸脱氢酶1基因的编码物质，是体内某些组织的干性质的标记之一，被发现在乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中，因此可以被用来作为这些肿瘤中干细胞的标记。

但是，不同细胞中CSCs的表达情况是不同的，不同细胞甚至同一细胞内不同亚群、不同状态中CSCs的标记物也各有所不同。

在实际研究中选择合适的标记物非常重要。

CSCs的鉴定标记一般是基于其特异性的结构、功能和分子特性。

CD133、CD68和PD-L1在不同病理级别脑胶质瘤组织中的表达及相关性陈昊;莫立根;邓腾;栾方堃;于亚男;于海跃;田敏【摘要】目的探讨人脑胶质瘤组织中胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)标志物CD133、肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)标志物CD68和负性共刺激分子PD-L1在不同病理级别人脑胶质瘤组织中的表达及其相关性.方法采用免疫荧光双染法检测不同病理级别脑胶质瘤组织中CD68和PD-L1蛋白的共表达情况;采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time fluorescent PCR,qRT-PCR)技术检测30例低级别脑胶质瘤(Ⅰ级和Ⅱ级)组织和30例高级别脑胶质瘤(Ⅲ级和Ⅳ级)组织中CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达,并分析其与临床病理级别之间的相关性.结果脑胶质瘤组织中PD-L1和CD68共表达在肿瘤相关巨噬细胞上,即大部分PD-L1阳性细胞为肿瘤相关巨噬细胞,高级别组CD68和PD-L1蛋白的共表达明显高于低级别组.在脑胶质瘤组织中,CD133、CD68和PD-L1 mRNA的表达水平均与病理分级呈正相关(r=0.647,P＜0.001;r=0.499,P＜0.001;r=0.445,P=0.001);三者在高级别脑胶质瘤组织中的表达均高于低级别脑胶质瘤组织(P＜0.05);脑胶质瘤组织中CD133与CD68 mRNA的表达呈正相关(r=0.525,P＜0.001),低级别组和高级别组中两者表达亦呈正相关(r=0.518,P=0.005;r=0.500,P=0.007);脑胶质瘤组织中CD133与PD-L1mRNA表达呈正相关(r=0.431,P＜0.001),低级别组和高级别组两者表达亦呈正相关(r=0.398,P=0.036;r=0.417,P=-0.027).结论脑胶质瘤组织中PD-L1主要由肿瘤微环境中的TAMs表达;CD133、CD68和PD-L1表达与脑胶质瘤的恶性程度密切相关.【期刊名称】《中国癌症防治杂志》【年(卷),期】2018(010)002【总页数】6页(P113-118)【关键词】脑肿瘤;胶质瘤干细胞;肿瘤相关巨噬细胞;PD-L1;免疫荧光双染;实时荧光定量PCR【作者】陈昊;莫立根;邓腾;栾方堃;于亚男;于海跃;田敏【作者单位】530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院;530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院神经外科;530021南宁广西医科大学研究生院【正文语种】中文【中图分类】R739.41脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的颅内原发性恶性肿瘤，具有侵袭能力强、复发率高、预后差等特点［1-2］。