中山大学药剂学课件第十一章药物新剂型和新技术

含义： 指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所制成的超
微球形载体制剂。脂质体可包封脂溶性或水溶性药物。
特点
靶向性和淋巴系统趋向性
与细胞膜的亲和性
长效作用
降低药物毒性
提高药物稳定性
制备方法
1.薄膜分散法
系将磷脂、胆固醇等膜材及脂溶性的药物溶于适量的三 氯甲烷（或其他有机溶剂），然后在减压旋转中除去溶剂， 使之在玻璃瓶的内壁上形成薄膜，加入含有水溶性药物的缓 冲液进行震荡即得。
中而形成一种固态物质。固体分散技术是指将药物均匀分散于 固体载体的技术。
特点 提高了药物的吸收和生物利用度 提高药物的稳定性 改变药物的物理性质
制备方法
1.熔融法
将药物与载体加热至熔融，然后在剧烈的搅拌下迅速冷 却固化。关键在于骤冷迅速固化，形成胶态晶核。该方法适 用于对热稳定的药物和低熔点载体材料。常见的有PEG类、 枸橼酸、糖类等。
制备方法
2.注入法
将磷脂与胆固醇等类脂物质及脂溶性药物溶入有机溶剂 中，该溶液经注射器缓缓注入加热至50～60℃（并用磁力搅 拌）的磷酸盐缓冲溶液（或含水溶性药物）中，不断搅拌至 乙醚除尽为止，即得大的多孔脂质体。
制备方法
3.超声波分散法
水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液，加入磷脂、胆固醇及脂 溶性药物制成共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶 剂，残留液经超声波处理，然后分离出脂质体。
制备方法
4.喷雾干燥法
即先将药物和包合材料在适宜的溶剂中制备成包合物， 在采用喷雾干燥法除去溶剂的方法。适用于难溶性和一些疏 水性药物的制备。
含义： 系指利用天然的或合成的高分子材料作为囊材，制备囊
膜，将固体或液体药物作囊心物包裹成微小胶囊的过程，简称 微囊。

❖ 研磨法 ▪ 產量高 ▪ 包封率低
❖ 冷凍乾燥法：適用於乾燥過程中易分解、變質，所得包 合物溶於水，在水中不易析出結晶的藥物包合
冷凍
❖ 噴霧乾燥法：適用於遇熱性質穩定、所得包合物溶於水 的藥物。
❖ 超聲波法
四、品質評定 ——包合物表徵手段
❖ 薄層掃描法
▪ 觀察色譜展開後有無斑點、斑點數和Rf值來檢驗是否形 成了包合物。
❖ 4.共沉澱物(coprecipitates):亦稱共蒸發物， 是由藥物與載體材料以適當比例混合形成的非結 晶性無定形物。常用載體為PVP等多羥基化合物。
二、固體分散體的常用載體及特性
❖ 載體的作用 ▪ 使藥物高度分散，阻止其因較大的靜電引力及 分子間力而聚集粗化；
▪ 使藥物有良好的可濕性，有利於溶解和吸收， 有助於起速效、高效作用。
分離精製技術
▪ 吸附澄清技術 ▪ 真空蒸餾、分子蒸餾等分離技術； ▪ 高效吸附技術，如大孔樹脂吸附技術，製備
色譜等分離技術； ▪ 膜分離技術；
乾燥技術
▪ 冷凍乾燥技術 ▪ 噴霧乾燥技術 ▪ 紅外線乾燥技術 ▪ 微波乾燥技術
製劑新技術
乳化技術
……
造粒技術
固體分散技術
製劑新技術
包衣技術
微囊化技術
包合技術
參比物：熱中性體，基準物。在測量溫度範圍內不發 生任何熱效應的物質。1450℃以上煆燒2－3小時的氧 化鋁粉。
差熱曲線：縱軸表示溫度差（△T），橫軸表示溫度 （T）或時間（t）。
·
四、β-環糊精包合物的品質評定 ——包合物表徵手段
❖ 熱分析法 ▪ 差示掃描量熱法（DSC）
differential scarnning calorimetry,DSC 在程式控溫條件下，測量輸入到物質與參比物的功率

➢ 聚丙烯酸树脂类：为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit (尤特奇 ) （包括RL和RS等几种）。此类产品在胃液中可溶 胀，在肠液中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体的材料。 此类固体分散体中加入PEG或PVP等可调节释药速率。
➢其他类：脂质材料、微溶的表面活性剂等
(三)、肠溶性载体材料
聚丙烯酸树脂类：常用Ⅱ号及Ⅲ号聚丙烯酸树脂， 前者在pH6以上的介质中溶解，后者在pH7以上 的介质中溶解，两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
聚维酮类（PVP）：熔点高，对热稳定，易 但吸潮。
其他：表面活剂类、有机酸类、糖类与醇类、 纤维素衍生物、其它亲水材料等。
(二) 、难溶性载体材料
➢ 纤维素类：乙基纤维素（EC）是 一理想的不溶性载体材 料，广泛应用于缓释固体分散体。EC能溶于乙醇等多种有 机溶剂，采用溶剂分散法制备。EC的粘度和用量均影响释 药速率，可加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂 可以调节释药速率，获得更理想的释药效果。
❖ 主分子为包合材料，具有较大的空穴结构， 足以将客分子(药物)容纳在内，形成分子囊。
β—
环
糊
精 苯 丙 酸 光 化 脱
被 包 合 的 结 构
羧
二
聚
物
β—环糊精
苯丙酸光化脱羧 二聚物
包合原理
物理过程：主、客分子之间不发生化学反应。 形成条件：取决于主分子和客分子的立体结
构和极性。
三、包合的原理 （二）分类
2. 固体分散技术的特点：
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以 提高药物的吸收和生物利用度；
控制药物释放，使药物具有缓释或肠溶特 性；
利用载体的包蔽作用，掩盖药物的不良嗅 味和刺激性；

2．聚维酮类
3．表面活性剂类
4．有机酸类

5．糖类及醇类
6. 纤维素衍生物
1．聚乙二醇类
具有良好的水溶性（1∶2~1∶3），亦能溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子状态分散，可阻止i药 物聚集。最常用的4000和6000。它们的熔点低（55~65℃），毒性较小。化学性质稳定（但180℃以上 分解），能及多种药物配伍。药物为油类时，宜用分子量更高的类作载体，如12000或6000及20000的 混合物作载体。
3. 其他类
常用的有胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、蜂蜡、巴西棕榈蜡及氢化蓖麻油、蓖麻 油蜡等脂质材料，均可作为载体制备缓释固体分散体。这类固体分散体常采用熔融法制备。脂质类载体 降低了药物溶出速率，延缓了药物释放。可加入表面活性剂、糖类、等水溶性材料，以适当提高其释放 速率，达到满意的缓释效果。
（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
1.纤维素类
常用的有醋酸纤维素酞酸酯（）、羟丙甲纤维素酞酸酯（，其商品有两种规格，分别为50、55）以及 羧甲乙纤维素（）等，均能溶于肠液中，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收、生物利用 度高的固体分散体。
它们的化学结构不同，粘度有差异，释放速率也不相同。
2．聚维酮类
聚维酮（）为无定形高分子聚合物，熔点较高，对热稳定（150℃变色）易溶于水和多种有机溶剂。 由于熔点高不宜采用熔融法，而宜采用溶剂法制备固体分散物。
对许多药物有较强的抑晶作用，用制成固体分散体，其体外溶出度有明显提高，在体内起效快，生 物利用度也有显著改善。
但易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。
（二）固态溶液（ ） （三）共沉淀物（也称共蒸发物）