Colon Cancer大肠癌
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大肠癌大肠癌包括结肠癌与直肠癌(colorectal carcinoma),是常见的恶性肿瘤。
其发病率在世界不同地区差异很大,以北美、大洋洲最高,欧洲居中,亚非地区较低。
我南南方,特别是东南沿海明显高于北方。
近20多年来,世界上多数国家大肠癌(主要是结肠癌)发病率呈上升趋势。
我国大肠癌发病率上升趋势亦十分明显。
【病因和发病机制】大肠癌的病因尚未完全清楚,目前认为主要是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
(一)环境因素中国和日本人的大肠癌发病率虽明显低于美国,但移民到美国的第一代即见大肠癌发病率上升,第二代已接近美国人的发病率。
此移民流行病学特点提示大肠癌的发病与环境因素,特别是饮食因素密切关系。
一般认为高脂肪食谱与食物纤维不足是主要相关因素,这已为大量流行病学和动物实验所证明。
(二)遗传因素从遗传学观点,可将大肠癌分为遗传性(家族性)和非遗传性(散发性)。
前者的典型例子如家族性结肠息肉综合征和家族遗传性非息肉病大肠癌。
后者主要是由环境因素引起基因突变(见下述)。
(三)其他高危因素1.大肠息肉(腺瘤性息肉)一般认为大部分大肠癌起源于腺瘤,故将腺瘤性息肉看做是癌前病变。
一般腺瘤越大、形态越不规则、绒毛含量越高、上皮异型增生越重,癌变机会越大。
对腺瘤癌的序列演变过程已有了比较深入的了解,大肠癌的发生是正常肠上皮-增生改变/微小腺瘤-早期腺瘤-中期腺瘤-后期腺瘤-癌-癌转移的演变过程。
在这一演变过程的不同阶段中所伴随的癌基因和抑癌基因的变化已经比较明确,癌基因和抑癌基因复合突变的累积过程被看做是大肠癌发生过程的分子生物学基础。
基因的突变则是环境因素与遗传因素综合作用的结果。
2.炎症性肠病溃疡性结肠炎可发生癌变,多见于幼年起病、病变范围广而病程长者。
3.有报道胆囊切除术后大肠癌发病率增高,认为与次级胆酸进人大肠增加有关。
【病理】据我国有关资料分析,国人大肠癌发生部位约半数以上位于直肠(比欧美为高),1/5位于乙状结肠,其余依次为盲肠、升结肠、降结肠、横结肠。
结肠癌论文结肠癌病因学研究进展论文:结肠癌病因学研究进展[摘要] 结肠癌是一种常见的恶性肿瘤,具有较高的发病率和死亡率;近年来,随着人们生活方式和饮食习惯的改变,其发病率呈逐年上升的趋势。
结肠癌的发生与多种因素密切相关,本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。
[关键词] 结肠癌;病因学;肿瘤[abstract] colon cancer is a common m alignancy, with high morbidity and mortality. in recent years; the incidence of colon cancer showed an increasing trend, with lifestyle and dietary habits changes. a variety of risk factors are closely associated with the colon cancer. in this paper, we review the advances in etiology research of colon cancer.[keywords] colon cancer; etiology; tumor结肠癌是临床最常见的恶性肿瘤之一,近年来,随着人们生活方式、饮食习惯的改变以及其他危险因素的增加,结肠癌的发病率呈上升态势[1]。
因此,我们必须对其病因进行深入的研究,以制定切实可行的病因预防措施,以降低结肠癌的发病率。
本文就结肠癌的病因学研究进展作一综述。
1 遗传因素遗传因素在结肠癌发病中起着重要的作用。
研究发现结肠癌有家族聚集现象,家族性结肠癌史是结肠癌的重要危险因素,其中与遗传有关的结肠癌主要有两种形式:家族性腺瘤性息肉病和遗传性非息肉病性结肠癌[2、3]。
瑞典的一项研究表明,当父母患有结肠癌时,其子女罹患结肠癌的危险性也增高;当兄弟姐妹中有人患有结肠癌时,其患结肠癌的危险性也增加[4]。
谈Notch1 和c结肠癌(colon cancer)是一种常见的消化道恶性肿瘤,严重威胁着人类健康,在发达国家其死亡率位居前三位。
中国的结肠癌发病率和死亡率逐年增加,5 年生存率仅为50%左右。
研究发现年轻人(尤其30 周岁以下的患者)结肠癌的侵袭能力更强,预后更差。
目前根治性切除手术加常规术后化疗是结肠癌综合治疗的有效手段之一,但常规化疗药物具有明显的毒副作用,加之晚期患者身体耐受性差,依从性也较低,因此临床治疗效果受到很大影响。
由于肿瘤的发生发展是一种多步骤、多阶段、多基因参与的复杂过程,因此确定结肠癌的致病因素及相关机制,寻找临床疗效高、毒副作用低的抗肿瘤药物,是科研工作者和医务人员的当务之急。
研究显示:Notch1 和c-Met 在结肠癌的发生发展过程中发挥着重要作用,现综述如下。
一、Notch1 在结肠癌及其它肿瘤发病中的作用1. Notch 概述Notch 信号通路是一种进化上高度保守的细胞间相互作用的信号传导通路,由Notch 受体、Notch 配体(DSL 蛋白)、CSL(CBF-1,Suppressor of hairless,Lag 的合称)DNA 结合蛋白、其他的效应物和Notch 的调节分子等组成,是调控肠道干细胞功能的信号传导通路之一。
Notch 基因于1919 年在果蝇体内被发现,其功能缺失可造成果蝇的残翅。
20 世纪80年代中期,Artavanis Tsakonas 研究组首次克隆了该基因。
Notch 基因编码的单链跨膜受体蛋白分子量约300 KD,由2 753 个氨基酸组成,Notch 基因的编译产物可以产生由180KD(包含大部分胞外区) 和120 KD(包含跨膜区和胞内区)多肽段构成的异二聚体。
在哺乳动物中共发现4 类Notch 基因,分别编码4 种Notch 受体(Notch 1-4),其中Notch1 与肿瘤的发生发展联系紧密。
此外还发现有 5 种能与之结合的Notch 配体,分别是Delta-like1、3、4、Jagged1 和Jagged2。