化学结构与构效关系(一)
化学结构与构效关系(二)
糖皮质激素的作用
1. 生理效应 2.允许作用 3.药理效应(超生理剂量)
糖皮质激素的药理作用
1.抗炎作用
• 减轻炎症早期反应 • 抑制炎症后期反应 • 降低机体的防御和修复功能
糖皮质激素的抗炎机制
糖皮质激素(GC)与耙细胞浆内的糖皮 质激素受体(GC-R)结合,影响了参与炎症 的一些基因转录,从多方面抑制炎症过程。
负性调节
① GCS—GR—nGRE
诱
导
② GCS—GR—GRE
抑制转录调节因子 AP-1和NF-κ B 抑制COX-2, iNOS及多种 细胞因子基因的表达 PGs, NO, IL-1, IL-3~6, IL-8, TNF, GM-CSF, 细胞 黏附因子等
脂皮素
抑制PLA2 LT、PGs、PAF
禁忌证
• 严重精神病、癫痫 • 活动性溃疡病、新近胃肠吻合术、骨折、 创伤修复期、角膜溃疡 • 肾上腺皮质功能亢进症,严重高血压、 糖尿病 • 抗菌药不能控制的感染(水痘、霉菌等) • 孕妇
每日晨给药法
• 每晨 7~8时1次给药, 质激素分泌的昼夜规律 上午8~10时分 泌高潮,午夜12~2时低潮。 • 下丘脑—垂体—肾上腺轴调节 GCS分泌 高潮期反馈抑制较不明显,低潮期明显。 • 目的 减少反馈抑制的强度及次数,减轻 肾上腺皮质功能的抑制。
糖皮质激素的体内过程
• 吸收 • 分布 • 消除
皮质激素运载蛋白CBG、白蛋白 雌激素使CBG↑,肝功↓ CBG ↑ 主要经肝代谢 可的松、泼尼松需经肝代谢活化 合用肝药酶诱导剂时需加大剂量
糖皮质激素类药物比较
类别 药 物 水盐代谢 糖代谢, 抗炎 半衰期