下载文档原格式
11.抗生素抗生素：由微生物合成的能杀灭或抑制其他我生物生长的化学物质。
抗生素一般特点：对病菌的选择性毒性（杀菌；抑菌）对病毒无效对患者无伤害或伤害较小一：β-内酰胺类抗生素：β-内酰胺类抗生素作用机制：①抑制粘肽形成，使细菌无法形成坚韧的细胞壁，导致溶菌死亡②与细胞内膜上的靶位蛋白（PBPs）结合，使细菌不能维持正常形态，不能正常分裂繁殖，导致溶菌死亡细菌的耐药性机制：①产生水解酶：细菌能产生β-内酰胺酶使β-内酰胺环裂开而失去活性②酶与药物牢固结合，使药物滞留于细胞膜外而不能到达靶点发挥抗菌作用③PBPs改变④细胞壁和外膜通透性改变，使药物透入减少⑤自溶酶缺少1：青霉素类：⑴青霉素G（天然青霉素）：优点：杀菌作用强；毒性作用小；不易产生耐药性缺点：口服无效（不耐酸）；抗菌谱窄；过敏（需皮试）；不耐β-内酰胺酶青霉素G临床应用：①主要用于革兰阳性菌的感染，对螺旋体和放线菌也有效，但对革兰阴性杆菌，真菌，病毒无效。
②咽炎，扁桃体炎，猩红热，心内膜炎，大叶肺炎，流行性脑膜炎③治疗放线菌病，钩端螺旋体病，梅毒，回归热的首选药④与抗毒素（抗血清）合用，治疗破伤风杆菌，白喉杆菌，炭疽杆菌引起的感染。
不良反应：①过敏反应②赫氏反应治疗梅毒或钩端螺旋体病时发生③肌注局部可发生周围神经炎。
⑵口服不耐酶青霉素类耐酸，可口服，但不耐酶⑶口服耐酶青霉素类耐酸耐酶，口服有效。
主要用于耐青霉素葡萄球菌感染⑷广谱青霉素类耐酸，可口服，但不耐酶2：头孢菌素类：第一代头孢药物：头孢噻吩；头孢噻啶；头孢氨苄；头孢脞啉；头孢拉定①抗菌谱：对G＋菌高效，包括产酶金葡菌，作用小于PG，优于第２～4代头孢对部分G－菌有效，作用小于第2～4代头孢对绿浓杆菌、厌O2菌无效。
②对G‐菌的β-内酰胺酶稳定性差。
③有肾毒性。
第二代头孢药物：头孢孟多；头孢呋新；头孢克咯①抗菌谱：抗G＋菌作用< 第1代头孢，抗G－菌活性> 第1代头孢。
原创不容易，【关注】店铺，不迷路！世卫组织首次提出抗生素分类标准新华社日内瓦6月7日电(记者张曲)世界卫生组织近日对其40年来基本药物目录中的抗生素进行了最重大的修订，首次将这些药物细分为三类，并对每类的具体使用场景提出了建议。
这种分类将有助于缓解细菌的耐药性问题，并确保患者有药和正确的药物。
《世卫组织基本药物标准清单》新版中将抗生素细分为“广泛使用”、“谨慎使用”和“保留使用”三类。
“广泛可用的”抗生素包括用于治疗各种常见感染的药物，如用于治疗肺炎的阿莫西林。
使用这些药物没有特殊的场景或时间限制；“慎用”是少数感染的首选或第二选择，如环丙沙星，通常用于治疗膀胱炎、细菌性鼻窦炎、细菌性支气管炎等上呼吸道感染。
今后，应大大减少此类药物的用量，以避免增加耐药性；“保留使用”类包括用于治疗肠胃炎等的粘菌素类和头孢菌素类药物。
后者仅用于最危急的情况，如多药耐药菌感染威胁生命，而其他药物均已失效，作为最后的治疗手段。
据WHO介绍，此次抗生素修订的目的是为了保证患者在需要抗生素的时候有药可用，对症下药，从而优化治疗效果，减缓细菌耐药性的发展，维持“终极药物”作为最后治疗手段的有效性。
另外《世卫组织基本药物标准清单》增加了10个抗生素，《世卫组织儿童基本药物标准清单》增加了12个抗生素。
由于抗生素的广泛使用，近年来细菌耐药性问题日益严重。
据世卫组织统计，全球每年约有70万人死于“超级细菌”等耐药菌，23万新生儿因此而死亡。
今年年初，世卫组织总干事陈冯富珍表示，世卫组织期待与各机构和政府合作，减少医疗和农业领域抗生素的滥用和误用。
作者：张淼刘曲来源新华社)扬州大学【素材积累】辛弃疾忧国忧民辛弃疾曾写《美芹十论》献给宋孝宗。
论文前三篇详细分析了北方人民对女真统治者的怨恨，以及女真统治集团内部的尖锐矛盾。
后七篇就南宋方面应如何充实国力，积极准备，及时完成统一中国的事业等问题，提出了一些具体的规划。
但是当时宋金议和刚确定，朝廷没有采纳他的建议。
第38章 抗菌药物概述第一节 常用术语抗生素：指某些微生物在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。
抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用。
磺胺类、四环素、氯霉素、红霉素。
杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖而且能杀灭微生物。
青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类。
化疗指数：LD 50/ED 50(半数动物致死量/治疗感染动物的半数有效量 【化疗指数越大，表面该药物的毒性越小，临床应用价值高】第二节 抗菌药物的主要作用机制第三节 细菌的耐药性耐药性：因药物与细菌多次反复接触后，细菌对该药的敏感性降低甚至消失，又称抗药性。
交叉耐药性：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，若对未接触过的其他抗菌药也具有耐药性。
第四节 抗菌药物的合理选用抗菌药滥用易产生毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性。
一、抗菌药合理应用的基本原则： 1、尽早确定病原菌2、按照适应症选药：青霉素对链球菌(引起上呼吸道感染)和G 杆菌敏感，宜选用，不能 用青霉素者可用红霉素，链球菌不能用庆大霉素。
3、抗菌药的预防应用4、抗菌药物的联合用药5、防治抗菌药物的不合理使用：其他 感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发热原因不明者 不宜用抗菌药。
对比：药动学——药物剂量与效应关系 治疗指数：LD 50/ED 50(半数致死量/半数有效量） 【治疗指数大的药物相对较治疗小的药物安全】P23一、抑制细菌细胞壁合成：青霉素与头孢菌素类、万古霉素 阻碍肽聚糖的合成 二、改变细胞膜的通透性：包括两性霉素B 、多粘菌素和制霉菌素等。
三、抑制或干扰细胞蛋白质合成：氨基苷类、四环素类、大环内酯类和氯霉素类等。
四、影响核酸和叶酸的代谢（抑制DNA 、RNA 的合成）：喹诺酮类、利福平、磺胺类等。
抑制DNA 回旋酶 RNA 多聚酶竞争二氢叶酸合酶耐药性产生机制： 1、产生灭活酶 ⎩⎨⎧钝化酶（合成酶）水解酶 抗生素结构发生改变 失去抗菌作用 2、抗菌药物作用靶部位改变 3、改变细胞外通透性 4、增加代谢拮抗物6、患者的其他因素与抗菌药物的应用抗菌药的联合应用：病因未明而又危及生命的严重感染，单一药物不能控制的严重感染，或和混合感染；单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；长期用药有可能产生耐受性者。
抗菌药抗菌药：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物抗生素：由各种微生物产生的能杀灭或抑制其他微生物的物质抗菌药≠抗生素抗菌药物的作用机制：抑制细菌细胞壁的合成、改变胞浆膜的通透性、抑制蛋白质的合成、影响核酸和叶酸代谢细菌耐药的机制：产生灭活酶（β-内酰胺酶、氨基糖苷类抗生素钝化酶）、抗菌药物作用靶位改变、改变细菌外膜通透性、影响主动流出系统β-内酰胺类抗生素—繁殖期杀菌药作用机制：(1)主要是作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁的合成,菌体失去渗透屏障而膨胀裂解(2)同时借助细菌的自溶酶溶解而产生抗菌作用。
耐药机制：(1)产生水解酶β-内酰胺酶(2)与药物结合（3）改变PBS：结构改变、合成量增加，产生新的PBPS（MARSA）共同的化学结构：β-内酰胺环青霉素G青霉素有三种剂型：水溶液的青霉素钠或钾盐，混悬剂普鲁卡因青霉素和油剂苄星青霉素，分别适用于急性或重症感染，轻症病人或预防感染。
抗菌谱：：①大多数G+球菌；②G+杆菌；③G-球菌；④少数G-杆菌；⑤螺旋体、放线杆菌。
不良反应（变态反应）的防治措施：①问过敏史；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦病人每次用药后需观察30min，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5～1.0mg，严重者应稀释后缓慢静注或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药头孢菌素类：抗菌谱广、杀菌力强、对β-内酰胺酶稳定、过敏反应少,与青霉素类有协同抗菌作用不良反应：（1）过敏反应，与青霉素交叉过敏（2）胃肠道反应（口服）、静脉炎（注射）（3）肾毒性β-内酰胺酶抑制药（1）本身只有较弱的抗菌活性，但可以作为自杀性底物和β-内酰胺酶不可逆结合（2）对不产酶的细菌无增强效果（3）联合用药两药应有相似的药代动力学特征。
杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、氨基甙类、氟喹诺酮类等抑菌药：四环素、红霉素、磺胺类等繁殖期杀菌药（I） -内酰胺酶抗生素静止期杀菌药（ⅡⅢⅣ）氨基糖苷类、多粘菌素类抗生等抑制肝药酶的抗菌药有：氯霉素、氟喹诺酮类类，异烟肼也是肝药酶抑制剂。
不宜与抗酸药共用的药物有四环素和氟喹诺酮类而且四环素和氟喹诺酮类分别对骨骼、牙齿和软骨有不良作用，不适合应用于儿童、孕妇等。
在碱性环境作用强的有大环内酯类、氨基糖苷类。
氯霉素在脑脊液中浓度较高，故可用于治疗细菌性脑膜炎。
军团菌肺炎宜用红霉素伤寒杆菌氯霉素白喉首选青霉素+抗毒血清青霉素过敏性休克用肾上腺素链霉素过敏性休克用肾上腺素和葡萄糖酸钙氨基糖苷类药物会导致神经肌接头传导阻滞（神经肌肉麻痹）可用新斯的明和钙剂抢救，林可霉素也会发生神经肌肉接头阻滞万古霉素口服难吸收（绝大部分经粪便排泄，故可以用于治疗由林可霉素导致的伪膜性肠炎，和消化道感染），且肌内注射可致局部组织坏死，因此只能静脉注射。
万古霉素难通过血脑屏障和血眼屏障（青霉素大部分在细胞外液，通常不能通过BBB，感染时可以通过，氨基糖苷类也主要分布在细胞外液，不能通过BBB，但可以通过胎盘屏障，林可霉素能透过胎盘屏障，但不能透过正常BBB；氨基糖苷类也主要分布在细胞外液，但在肾皮质和内耳淋巴处浓度较高，也可以长时间维持在较高浓度。
）主要经胆汁排泄的有大环内酯类的红霉素、阿奇霉素，以及头孢曲松和头孢哌酮，因此可以用于治疗伤寒。
可用于伤寒、副伤寒的药物有氟喹诺酮类、头孢曲松、头孢哌酮、氯霉素和广谱青霉素如氨苄青霉素。
青霉素的化疗指数较高，但是有过敏反应。
过敏性休克发生率仅次于青霉素的抗生素是链霉素。
斑疹伤寒、恙虫病首选四环素，红霉素可作为替换药应用。
在四环素过敏者还可用氯霉素。
抑制细胞壁形成的抗生素有：青霉素类、头孢菌素类、杆菌肽、布氏杆菌可以用链霉素和四环素合用来治疗。
红霉素的应用：(1)首选:支原体肺炎、军团菌肺炎、衣原体所致尿路感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎(2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者(3)斑疹伤寒、恙虫病的替换药（四环素）四环素：口服吸收不完全，也容易受食物的影响：与金属离子容易形成络合物。
第38章抗菌药物概述
第一节常用术语
抗生素：指某些微生物在其生活过程中产生的具有抗病原体作用和其他活性的一类物质。
抗菌活性：指抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。
抑菌药：仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用。
磺胺类、四环素、氯霉素、红霉素。
杀菌药：不仅能抑制微生物生长繁殖而且能杀灭微生物。
青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类。
化疗指数：LD
50/ED
50
(半数动物致死量/治疗感染动物的半数有效量
【化疗指数越大，表面该药物的毒性越小，临床应用价值高】
第二节抗菌药物的主要作用机制
第三节细菌的耐药性
耐药性：因药物与细菌多次反复接触后，细菌对该药的敏感性降低甚至消失，又称抗药性。
交叉耐药性：细菌对某种抗菌药产生耐药性后，若对未接触过的其他抗菌药也具有耐药性。
第四节抗菌药物的合理选用
抗菌药滥用易产生毒性反应、过敏反应、二重感染、细菌产生耐药性。
一、抗菌药合理应用的基本原则：
1、尽早确定病原菌
2、按照适应症选药：青霉素对链球菌(引起上呼吸道感染)和G杆菌敏感，宜选用，不能
用青霉素者可用红霉素，链球菌不能用庆大霉素。
3、抗菌药的预防应用
4、抗菌药物的联合用药
5、防治抗菌药物的不合理使用：其他感冒、上呼吸道感染等病毒性疾病，发热原因不明者
不宜用抗菌药。
6、患者的其他因素与抗菌药物的应用
抗菌药的联合应用：病因未明而又危及生命的严重感染，单一药物不能控制的严重感染，或和混合感染；单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症；长期用药有可能产生耐受性者。
第39章β-内酰胺类抗生素
一、β-内酰胺类抗生素
1、抗菌作用机制：
2、耐药机制：
3、抗菌特点：
（1）是一种杀菌剂；
（2）对繁殖期的细胞作用强，对静止期的细菌作用弱；
（3）对革兰氏阴性杆菌作用弱、因细胞壁肽聚糖少、外层有大量脂蛋白和胞浆渗透压低；（4）对人体毒性小；
（5）不受脓液及坏死组织影响。
1、多数细菌对青霉素不易产生耐药性，但金黄色葡萄球菌→产生β内酰胺酶→破坏β-内酰胺环形成青霉噻唑酸→失去抗药活性，因此，金葡菌可出现高度耐药。
部分G-杆菌也可产生此酶。
1、抗菌原理：
2、特点：
抗菌谱广，对G菌敏感，对绿脓杆菌、厌氧菌不理想，作用强，毒副作用小，对酸和酶较稳定，是杀菌剂。
注意：1、对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌的β-内酰胺酶所破坏。
2、头孢孟多、头孢哌酮可引起低凝血酶原症和血小板减少而导致严重出血。
四、其他β--内酰胺类
1、特点：抗菌谱广、对G+、G-、厌氧菌均有作用，抗菌作用强，对ß-内酰胺酶高度稳定。
氨曲南：对G-菌有强大抗菌作用，对多数ß-内酰胺酶稳定，主要用于敏感的G-杆菌及铜绿假单胞菌感染。
2、ß-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦
通过抑制β-内酰胺酶来保护不耐酶的抗生素，加强其抗菌作用。
亚胺培南：对酶稳定，对许多耐药菌株铜绿假单胞菌、厌氧菌均有强大作用。
第40章大环内酯素、林可霉素类及多肽类抗生素
一、大环内酯类抗生素
1、大环内酯类抗生素分类：
天然大环内酯类（14元环类：红霉素；16元环类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素）半合成大环内酯类（14元环类：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素；15元环类：阿奇霉素；16元环类：罗他霉素、米欧卡霉素、交沙霉素。
2、大环内酯类抗菌谱：
3、抗菌机制：
4、耐药机制：
5、临床应用：细菌感染性疾病、支原体和衣原体感染；。
