NCCN化疗止吐指南解读

化疗所致恶心呕吐防治指南（2014版）美国NCCN指南（2014，V2），中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC），中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会（ASMC）临床上多种抗肿瘤治疗都可以引起恶心呕吐，其中以化疗引起的最为常见和较为严重，其他的药物治疗（分子靶向药物和止痛药物等）、放疗以及手术等都可能引起患者恶心呕吐。

当并发肠梗阻、水电解质紊乱和脑转移等，也可发生不同程度的恶心呕吐。

恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响，降低患者的生活质量和对于治疗的依从性，并可能造成代谢紊乱、营养失调、体重减轻，增加患者对治疗的恐惧感，严重时不得不终止抗肿瘤治疗。

因此，积极、合理地预防和处理肿瘤治疗相关的恶心呕吐，将为肿瘤治疗的顺利进行提供保障。

本文讨论化疗治疗（化疗）所引起的恶心呕吐的机制、分类、预防和处理原则、常用的预防药物和出现恶心呕吐后的应对办法。

一、化疗所致恶心呕吐（CINV）的病理生理呕吐中枢和化学感受器触发区（CTZ）可能是产生恶心和呕吐的中枢机制。

除CTZ的传入信号之外，化疗药物刺激胃和近段小肠粘膜，肠嗜铬细胞释放神经递质刺激肠壁上的迷走神经和内脏神经传入纤维，将信号传入到脑干直接刺激呕吐中枢的神经核，或间接通过CTZ 启动呕吐反射。

来自中枢神经系统的直接刺激时，前庭系统的传入信号也可以诱导呕吐。

神经递质及其受体在呕吐形成中也发挥着重要作用。

与化疗所致恶心呕吐（CINV）关系最密切的神经递质为5?羟色胺（5-HT）、P物质和大麻素，其他还包括多巴胺、乙酰胆碱和组胺等。

近年来认为5-HT是在CINV，特别是急性呕吐中发挥重要作用的递质，在迷走神经传入纤维、CTZ及孤束核中均有多种5-HT受体。

P 物质属于激肽家族的调节多肽，能够结合神经激肽（NK）受体，在急性和延迟性呕吐中产生重要作用。

不同的神经递质在不同的呕吐类型中的作用和重要性存在差别。

例如顺铂化疗后8～12h的CINV主要由5-HT起介导作用，延迟性CINV则以P物质起主导作用。

NCCN化疗止吐指南解析首先，NCCN化疗止吐指南提供了一些预防和治疗恶心和呕吐的基本原则。

指南强调了个体化的护理，即根据患者的特定情况制定相应的治疗计划。

指南还鼓励医生和患者之间的密切合作，以监测和评估治疗的效果，并及时进行调整。

指南还将化疗导致的恶心和呕吐分为四个不同的风险群体：高风险、中风险、低风险和极低风险。

根据患者所属的风险群体，医生可以选择相应的止吐药物和辅助措施。

这种个体化的方法有助于提高治疗效果，并减轻患者的不适感。

在高风险和中风险群体中，指南推荐使用5-HT3拮抗剂（如奥曲肽）和NK1受体拮抗剂（如阿帕替尼）作为一线治疗方案。

这两种药物可以有效地控制化疗导致的恶心和呕吐。

此外，指南还建议在这些患者中使用糖皮质激素，如地塞米松，以增强止吐效果。

对于低风险和极低风险群体，可以考虑使用5-HT3拮抗剂或可待因类止吐药物。

除了药物治疗外，指南还提供了其他辅助措施来控制恶心和呕吐的症状。

例如，对于患者的特定情况，可以采用心理支持、按摩、音乐疗法等非药物方法来缓解症状。

这种综合治疗的方法可以提供更全面的护理，减少患者的不适感。

此外，指南还涵盖了一些特殊人群的止吐策略。

例如，对于妊娠妇女，指南建议在使用药物治疗时要注意副作用和胎儿风险，并在个体化的指导下进行。

对于儿童和老年患者，也有相应的建议和注意事项。

在最新的NCCN化疗止吐指南中，还提到了一些尚在研究阶段的新疗法。

这表明NCCN不断更新指南以反映最新的研究进展，并提供更好的治疗选择。

总的来说，NCCN化疗止吐指南提供了一种个体化的治疗方法，用于预防和治疗化疗导致的恶心和呕吐。

通过合理选择药物和辅助措施，可以有效地控制患者的症状，并提高治疗的效果。

此外，指南还强调了医生和患者之间的合作和沟通的重要性，以便及时调整治疗计划。

NCCN化疗止吐指南为临床提供了有价值的参考和指导，帮助患者度过化疗过程中的困难时期。

2020年美国临床肿瘤学会呕吐临床诊疗指南解读恶心呕吐是肿瘤药物治疗过程中最常见的不良反应之一，往往导致人体代谢紊乱，营养失衡，体重下降，影响患者生活质量和治疗依从性，严重时甚至导致患者终止抗肿瘤治疗。

因此，制订积极、合理、规范的肿瘤药物治疗相关的恶心呕吐防治策略，对保证抗肿瘤治疗的顺利进行具有十分重要的临床意义。

目前有关抗肿瘤药物呕吐的机制研究和新药研发已取得了长足进步，但临床上仍存在诸多问题亟待解决，如暴发性呕吐和难治性呕吐的治疗、恶心的机制及其治疗。

随着近年来制药技术的高速发展和临床试验的全面推进，抗肿瘤新药层出不穷，药物种类不再局限于传统的化疗药物，还包括分子靶向药物、免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）等。

抗肿瘤治疗方案也不再是由一种或多种化疗药物组成，而是包括分子靶向药物、ICI在内的多类药物的联合治疗。

地塞米松作为长效糖皮质激素，不论是单独用于低致吐药物的预防性止吐，还是用于高-中致吐药物的联合止吐，都是安全有效的。

但当ICI被纳入抗肿瘤治疗方案，尤其在联合高-中致吐药物时，由于糖皮质激素潜在的免疫抑制作用[1]，既往指南公认的包含地塞米松的预防性止吐方案是否依然适用仍存在较大争议。

自1999年首次颁布《美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）呕吐临床诊疗指南》起，先后于2006年、2011年、2015年和2017年对该指南进行了4次更新，2020年7月13 日，ASCO对该指南进行了第5次更新（以下简称2020版ASCO指南）[2]。

此次更新的重点内容为：①地塞米松可作为ICI[包括程序性死亡蛋白-1 （programmed death-1，PD-1）、程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymp ho cyte antigen-4，CTLA-4）抑制剂]联合化疗的预防性止吐药物之一；②重新划分了抗肿瘤药物致吐风险等级，并新增了50种新的抗肿瘤药物的致吐风险信息；③更新了部分成人和儿童抗肿瘤药物止吐方案。

NCCN Guidelines Version 1.2015Antiemesis高风险静脉化疗方案-急性或延迟性呕吐预防：DAY 1 :A,B,C方案任选一个DAYS2，3，4中级风险静脉化疗方案—急性或延迟性呕吐预防DAY 1 :A,B,C方案任选一个DAYS2，3低级风险静脉化疗方案：呕吐预防：化疗前连续多日的每天重复剂量的化疗：地塞米松12 mg PO/IV dailyh或者胃复安10-40 mg PO/IV and then either every 4 or every 6 h PRN或者奋乃静10 mg PO/IV and then every 6 h PRN (maximum 40 mg/day) 或者选择性5-HT3受体拮抗剂（任选一种）多拉司琼100 mg PO daily格拉司琼1-2 mg (total dose) PO daily昂丹司琼8-16 mg PO daily口服化疗呕吐预防：高呕吐风险：化疗前和继续每天：选择性5-HT3受体拮抗剂（任选一种）多拉司琼100 mg PO daily格拉司琼1-2 mg (total dose) PO daily昂丹司琼16-24 mg PO daily中至低级呕吐风险：化疗前和继续每天：胃复安10-40 mg PO and then either every 4 or every 6 h PRN 或者奋乃静10 mg PO and then every 6 h PRN (maximum 40 mg/day) 或者氟哌啶醇1-2 mg PO every 4 or every 6 h PRN或者选择性5-HT3受体拮抗剂（任选一种）多拉司琼100 mg PO daily格拉司琼1-2 mg (total dose) PO daily昂丹司琼8-16 mg PO daily。

NCCN止吐临床实践指南NCCN止吐临床实践指南(2009 V.4.)解读化疗是恶性肿瘤主要治疗方法之一，而恶心、呕吐又是最常见的化疗不良反应之一。

急性剧烈的恶心、呕吐可能导致患者脱水、电解质紊乱、营养不良，严重者可能因消化道粘膜损伤而出血、感染甚至死亡，从而使患者对化疗心存恐惧，依从性明显降低，结果导致化疗药物减量或中止化疗，严重影响治疗效果。

因此，尽可能预防和减轻化疗诱发的恶心、呕吐，是保证化疗顺利进行的重要环节之一。

美国国家癌症综合网络(National Comprehansive Cancer Network，NCCN)是由美国21家综合性癌症中心组成的非营利性学术联盟，其制订的《NCCN肿瘤学临床实践指南》不仅是美国肿瘤领域临床决策的标准，目前也已成为全球各国肿瘤临床实践中应用最为广泛应用的指南。

由于目前抗肿瘤药物日新月异，止吐药物和治疗方案也发展迅猛。

因此，2009年NCCN已对止吐临床实践指南进行了第4次更新，本文就第4版指南进行详细解读，帮助国内肿瘤专科医师更全面、更透彻地了解当今防治肿瘤放、化疗引起的恶心、呕吐的新理念、新方法、新药物，进一步规范我国的止吐治疗。

1.化疗诱导的恶心、呕吐(Chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)1.1 CINV的分类CINV按照发生的时间，可分为预期性、急性和迟发性三大类。

预期性(anticipatory)CINV指既往化疗中出现过难以控制的CINV的患者，在下一周期化疗开始前即发生恶心、呕吐，见于18%-57%有过化疗的患者,恶心比呕吐更常见。

年轻患者更容易发生预期性CINV，其原因可能是他们比老年患者既往接受的化疗更强烈，或呕吐控制不佳有关。

此类CINV与疾病本身、化疗方案无关，精神心理因素是其主要原因，与以往化疗CINV控制不良有关，一旦发生，现有止吐药物治疗基本无效，可采取镇静、行为调节、系统脱敏等治疗手段。

最新：化疗所致恶心呕吐止吐药物的选用化疗所致的恶心呕吐（CINV）临床较常见，根据发生时间和治疗效果可分为急性QNV、延迟性QNV、预期性QNV、暴发性CINV和难治性C1NV。

目前常用止吐药物有5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、NK-1/5-HT3受体拮抗剂复方制剂、糖皮质激素、非典型抗精神病药物、吩口塞嗪类药物等。

C1NV常用药物一.延迟性CINV 的预防用药延迟性CINV 多发生于化疗24h 后,48-72h 达最高峰，常见于卡粕、 顺笆和意环类药物化疗时，可持续6-7d ,较急性恶心更常见，且程度更重，危险因素有既往发生C1NV 、晕动症、女性、多周期化疗、多日化疗、发生急性C1NV 等。

二.爆发性CINV的用药暴发性CINV是进行了预防性用药后仍然出现恶心呕吐，需止吐药物〃解救治疗〃，可发生于化疗药物后的任何时间段。

暴发性CINV需加强止吐，如调5-HT3受体拮抗剂的剂量、加用NK-1受体拮抗剂或奥氮平或抗焦虑药物或抑酸剂(如H2受体拮抗剂或PPI,有恶心、烧心等胃食管反流)、联合用药等。

推荐预防止吐中未使用过的不同作用机制药物辅助如奥氮平(5-1Omgqdp。

)、氟哌陡醇(0.5-2.Omgq4-6hpo/iv)、地塞米松(12mgqdpo/iv)、甲氧氯普胺(10-20mgq4-6hpo/iv)、劳拉西泮(0.5-2.Omgq6hpo/iv)、丙氯拉嗪(IOmgq6hpo/iv)、山葭若碱透皮贴剂、异丙嗪(12.5-25.0mgq4-6him/iv)、阿普嘤仑等。

三.难治性CINV的用药难治性CINV是既往化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐药物失败，而后续化疗周期中仍出现的恶心呕吐(需除外预期性呕吐)。

可参照爆发性CINV的用药。

推荐额外加用一种不同机制的止吐药物。

如预防止吐中未使用奥氮平，优先推荐其治疗；如已使用过奥氮平，推荐甲氧氯普胺、糖皮质激素、山苴若碱透皮贴剂、氟哌陡醇、劳拉西泮治疗。

中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）恶心是以反胃和（或）急需呕吐为特征的状态。

呕吐是胃内容物经口吐出的一种反射动作。

根据临床上常用的不良事件通用术语标准5.0版标准，恶心分为1级（食欲下降，不伴进食习惯改变）、2级（经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良）和3级（经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）。

呕吐分为1级（不需要进行干预）、2级（门诊静脉补液，需要医学干预）、3级（需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）、4级（危及生命，需要紧急治疗）和5级（死亡）。

恶心、呕吐是抗肿瘤治疗的常见不良反应之一，70%以上的抗肿瘤患者会出现不同程度的恶心呕吐，严重的恶心呕吐可能导致患者发生脱水、电解质紊乱、营养缺乏等病症，影响患者抗肿瘤治疗的正常开展。

随着抗肿瘤治疗和抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗不断取得新的进展，制定适时、科学、规范、合理的抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南有利于保障抗肿瘤治疗的顺利进行。

因此，由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会的专家遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合中国临床诊疗实践，共同制定了《中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）》，从抗肿瘤治疗相关恶心呕吐评估、处理、常用止吐药物及使用注意事项方面进行阐述，以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。

一、指南形成方法（略）二、抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的评估（一）抗肿瘤治疗相关恶心呕吐的分类1.化疗相关性恶心呕吐：按照发生时间，通常将CINV 分为急性、延迟性、爆发性、难治性、预期性5种类型。

急性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）后24 h内发生的恶心及呕吐。

延迟性恶心呕吐：给予抗肿瘤药物（化疗药物）24 h之后发生的恶心及呕吐。

用药后48～72 h达到最强，可以持续6～7 d。

NCCN指南解读止吐NCCN指南止吐是指通过药物或其他方法来减轻或阻止人体产生呕吐反应的一种治疗方法。

呕吐是一种非常不适的症状，可能会导致失水、营养不良以及其他并发症。

因此，对于那些可能出现呕吐的患者，合理的止吐治疗是非常重要的。

根据NCCN指南，止吐管理主要包括以下几个方面：1.食管及胃癌相关的治疗引起的恶心和呕吐：针对食管及胃癌患者接受放疗或化疗引起的恶心和呕吐，建议使用5-HT3受体拮抗剂作为首选药物，如帕洛塞琳、齐拉米、多西他赛。

此外，还可以结合使用其他药物，如克莫司汀、阿洛昔康等。

对于治疗过程中出现的迟发性恶心和呕吐，可以使用克莫司汀、阿洛昔康以及大剂量多西他赛。

2.结直肠癌相关的化疗引起的恶心和呕吐：针对结直肠癌患者接受化疗引起的恶心和呕吐，可以使用5-HT3受体拮抗剂、胆碱能拮抗剂以及类固醇激素。

常用的5-HT3受体拮抗剂包括齐拉米、多西他赛，胆碱能拮抗剂包括阿托品等。

3.乳腺癌相关的治疗引起的恶心和呕吐：针对乳腺癌患者接受化疗引起的恶心和呕吐，可以使用5-HT3受体拮抗剂、胆碱能拮抗剂以及类固醇激素。

此外，还可以结合使用NK1受体拮抗剂，如阿帕替康、罗培妥韦等。

4.支持性治疗：在止吐治疗的同时，需要进行支持性治疗以减轻呕吐症状。

这包括给予充分的营养支持，补充失水，以及对其他并发症进行处理。

总结起来，NCCN指南在止吐管理方面提供了详尽的治疗指导。

在确定治疗方案时，需要综合考虑患者的癌症类型、治疗方式以及个体差异等因素。

同时，还需要密切关注患者的反应和不良反应，及时调整治疗方案。

最终目标是通过有效的止吐治疗，提高患者的生活质量，并确保治疗的顺利进行。