正电子核素89Zr:药物化学及其生物体内行为评价的研究新进展

回旋加速器制备89Zr 及其纯化和标记研究徐志宇1,2, 杨大参3, 王桂香1,2, 程晚亭3, 王枫清3, 马福秋1,2（1. 烟台哈尔滨工程大学研究院，烟台　264006；2. 哈尔滨工程大学，哈尔滨　150001；3. 南京江原安迪科正电子研究发展有限公司，南京　211100）摘要：为了获得高质量89Zr 核素用于核医学显像，利用HM-20S 型回旋加速器辐照89Y 靶制备89Zr ，对核反应激发函数进行了计算，设计了靶系统并制备靶片通过回旋加速器辐照制备89Zr ，对靶片放化分离方法和89Zr 标记工艺进行了研究。

结果表明，回旋加速器制备89Zr 最佳束流能量为9～13.5 MeV ，其中在13.5 MeV 能量处获得最大反应截面。

回旋加速器束流引出为14 MeV ，经真空膜和靶膜衰减后剩余能量约为12.86 MeV ，束流在89Y 靶中呈高斯分布，射程约为0.821 mm 。

89Y 靶片经15 µA 束流辐照1.50～3.33 h ，得到轰击结束时89Zr 活度为22.20～85.45 mCi ，产额约为36.51～63.30 MBq/(µA·h)。

采用UTEVA 树脂从辐照后的靶片中分离89Zr ，89Zr 回收率为86.27%，Y （Ⅲ）去除率为99.80%。

89Zr-DFO-NCS 标记化合物放化纯度>98%，标记效果良好。

关键词：89Zr ；89Y ；医用同位素；回旋加速器中图分类号：TL921.1 文献标志码：A 文章编号：1000-7512(2024)02-0139-07doi ：10.7538/tws.2024.37.02.0139Preparation of 89Zr by Cyclotron and its Purification and Labeling MethodsXU Zhiyu 1,2, YANG Dacan 3, WANG Guixiang 1,2, CHENG Wanting 3, WANG Fengqing 3, MA Fuqiu 1,2（1. Yantai Research Institute , Harbin Engineering University , Yantai 264006, China ;2. Harbin Engineering University , Harbin 150001, China ;3. JYAMS PET Research and Development Limited , Nanjing 211100, China ）Abstract: In order to obtain high quality 89Zr nuclide for nuclear medicine imaging ，89Zr was produced by irradiating 89Y with HM-20S cyclotron. The nuclear reaction excitation function was calculated. The target system was designed and the target was prepared. 89Zr was prepared by irradiating target with cyclotron. The radiochemical separation method of the target and the 89Zr labeling process were studied. The results show that the optimum energy range of 89Zr beam produced by cyclotron was 9-13.5 MeV ，while ，the maximum reaction cross section was 13.5 MeV energy. The extracted beam current of the cyclotron is 14 MeV ，and the residual energy is about 12.86 MeV after attenuation by the vacuum film and the target film. The beam has a Gaussian distribution in the 89Y target ，and the range is approximately 0.821 mm. The activity of 89Zr at the end of bombardment was 22.20-85.45 mCi and the yield was about 36.51-63.30 MBq/(μA·h) when收稿日期：2023-07-19；修回日期：2023-10-31基金项目：山东省重点研发计划“核动未来”科技示范工程项目（2022SFGC0501）通信作者：马福秋第37卷 第2期同 位 素Vol. 37 No. 22024年 4 月Journal of IsotopesApr. 202489Y target was irradiated with 15 μA beam for 1.50-3.33 h. UTEVA resin was used to separate 89Zr from the irradiated target. The recovery rate of 89Zr was 86.27%，and the removal rate of Y(Ⅲ) was 99.80%. Successful 89Zr-DFO-NCS labeling was performed with a radiochemical purity of more than 98%.Key words: 89Zr; 89Y; medical isotopes; cyclotron用于正电子发射断层扫描（PET）的正电子放射性核素，在核医学领域受到越来越多的关注[1]。

第50卷第2期第247页2021年4月 华中科技大学学报(医学版)A c t aM e dU n i vS c iT e c h n o lH u a z h o n gV o l .50 N o .2 P .247A pr . 2021*华中科技大学自主创新研究基金项目(N o .2017K F Y X J J 231)龚成鹏,男,1989年生,技师,医学硕士,E -m a i l :452541436@q q.c o m ә通讯作者,C o r r e s p o n d i n g au t h o r ,E -m a i l :H u _j i a _A n n a @126.c o m 锝-99m 定量S P E C T /C T 临床应用进展*龚成鹏, 李 坤, 胡 佳ә, 高再荣华中科技大学同济医学院附属协和医院核医学科,分子影像湖北省重点实验室,武汉 430022摘要: S P E C T /C T 融合技术㊁图像重建算法㊁光子补偿技术等的不断完善和应用使得单光子发射计算机断层扫描(s i n g l e p h o t o n -e m i s s i o n c o m p u t e d t o m o g r a p h y ,S P E C T )已经能够开展类似于正电子发射型计算机断层扫描(po s i t r o n -e -m i s s i o n t o m o g r a p h y ,P E T )的定量分析㊂S P E C T /C T 定量分析中使用最多的是锝-99m (t e c h n e t i n u m -99m ,99m T c )标记的放射性药物,该文综述了99mT c 定量S P E C T /C T 在骨关节㊁甲状腺等疾病中的应用及局限,并对定量S P E C T /C T 的应用前景进行了展望㊂关键词:S P E C T /C T ; 定量分析; 锝-99m ; 临床应用中图分类号:R 817 D O I :10.3870/j.i s s n .1672-0741.2021.02.020P r o g r e s s i nC l i n i c a l A p pl i c a t i o n s o f T e c h n e t i u m -99m Q u a n t i t a t i v e S P E C T /C T G o n g C h e n g p e n g,L iK u n ,H u J i a әe t a l D e p a r t m e n t of N u c l e a rM e d i c i n e ,U n i o n H o s p i t a l ,T o ng j iM e d i c a lC o l l e g e ,H u a zh o n g U ni v e r s i t y o f Sc i e n c e a n dT e c h n o l o g y ;H u b e iK e y L a b o r a t o r y o f M o l e c u l a r I m a g i n g ,Wu h a n430022,C h i n a A b s t r a c t W i t h t h e d e v e l o p m e n t a n d a p p l i c a t i o n o f S P E C T /C Tf u s i o n t e c h n o l o g y ,i m a g e r e c o n s t r u c t i o n a l go r i t h ma n d p h o -t o n c o m p e n s a t i o n t e c h n o l o g y ,t h e s i n g l e -p h o t o ne m i s s i o n c o m p u t e dt o m o g r a p h y (S P E C T )h a sb e e na b l e t oc o n d u c t q u a n t i t a t i v e a n a l y s i s s i m i l a r t o p o s i t r o n -e m i s s i o nc o m p u t e dt o m o g r a p h y (P E T ).T e c h n e t i u m -99m (99mT c )l a b e l l e dr a d i o ph a r m a c e u t i c a l sa r e m o s t c o m m o n l y u s e d i nS P E C T /C T q u a n t i t a t i v e a n a l y s i s .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e a p pl i c a t i o n a n d l i m i t a t i o n o f 99mT c q u a n t i t a t i v e S P E C T /C Ti nb o n e ,j o i n t a n d t h y r o i dd i s e a s e s ,a n d p r o s p e c t s t h e a p pl i c a t i o no f 99mT c q u a n t i t a t i v eS P E C T /C T .K e y wo r d s S P E C T /C T ; q u a n t i t a t i v e ; 99mT c ; c l i n i c a l a p p l i c a t i o n 定量核医学的目的是对放射性示踪剂的局部浓度进行相对或绝对的数值评估,以克服纯粹视觉分析的缺点[1-2],加强核医学图像数据解释的客观性,从而加强诊断准确性[3]㊂正电子发射型计算机断层扫描(p o s i t r o n -e m i s s i o n c o m p u t e d t o m o g r a p h y,P E T )是一种固有的定量成像方式,其独特的双光子符合探测机制,使其即使在与C T 融合之前,依然可以定量,在解读P E T 图像时,标准化摄取值(s t a n d -a r d i z e du pt a k e v a l u e ,S U V )被广泛用作评估疾病活动的非常有用的定量参数[4-5]㊂然而,单光子发射计算机断层扫描(s i n g l e p h o t o n -e m i s s i o nc o m pu t e d t o m o g r a p h y,S P E C T )灵敏度及空间分辨率都不如P E T ,且单光子的探测及校正相较于正电子更为复杂,过去常认为S P E C T 无法进行类似于P E T 的全定量分析㊂近年来随着S P E C T /C T 融合技术㊁图像重建算法㊁光子补偿技术等的不断完善和应用,技术瓶颈正在不断被打破,S P E C T /C T 全定量分析己经成为可能[6]㊂S U V 和百分注射剂量率(%i n je c -t e dd o s e ,%I D )的应用也使单光子成像从定性评价转变为定量评价,已有多项研究证明临床扫描中定量S P E C T 的有效性[7-9]㊂目前报道的S P E C T /C T定量分析中使用最多的是锝-99m (t e c h n e t i n u m -99m ,99mT c)标记的放射性药物,其临床应用主要集中在骨㊁关节和甲状腺等疾病中㊂1 99mT c 定量S P E C T /C T 在骨骼㊁关节疾病中的应用核素骨显像是临床上最常用的核医学检查方法,一次成像即可了解全身骨骼代谢情况,具有灵敏度高㊁价格相对低廉㊁无检查禁忌证等优点㊂但由于是平面显像,前后影像重叠加之病灶的浓聚程度都是靠视觉分析,缺乏定量指标,不能客观评价骨盐代谢的细微变化㊂定量S P E C T /C T 一定程度上弥补了这些不足,C a c h o v a n 等[10]最先使用99mT cS P E C T /C T 定量骨骼中的放射性活度,该研究报道了注射555M B q 99mT c -二磷丙二羧酸(d i p h o s ph o -n o p r o p a n e d i c a r b o x yl i ca c i d ,D P D )4h 后,测量133个正常腰椎椎体的绝对放射性活度是(48.15ʃ13.66)k B q/m L[相当于S U V m e a n(5.91ʃ1.54)]㊂99m T c-亚甲基二膦酸盐(m e t h y l e n ed i s p h o s p h o n a t e, M D P)显像测量结果基本与此一致[11-12],都与18F P E T扫描所测的腰椎S U V范围大致一致㊂因此在一定程度上说明S P E C T/C T定量技术已经达到了临床应用水平㊂在对正常骨骼S U V影响因素的研究中显示,胸腰椎的S U V无明显差异,但无论是S U V m e a n还是S U V m a x,胸椎的变异系数都高于腰椎[13]㊂C a-c h o v a n等[10]研究表明,椎体S U V与年龄呈负相关㊂R o h a n i等[13]的研究则显示,S U V与年龄和体重没有明显相关性,而与身高具有较好相关性,这在既往文献很少出现,作者认为其原因可能是较高受试者比较矮受试者具有更高的骨密度(b o n em i n e r a l d e n s i t y,B M D)㊂两项研究均显示B M D与S U V呈正相关[10,13]㊂H u a n g等[14]首次将腰椎S U V与腰椎B M D进行相关性比较研究,结果表明,定量骨S P E C T/C T是骨质疏松患者骨代谢临床量化的有效工具㊂因此S P E C T S U V可能成为区分骨质疏松和正常椎骨的一个有用参数㊂S U V在非转移性骨骼疾病的研究中应用也较多㊂B a e等[15]使用S P E C T定量可能引起骨科问题的足副舟骨(a c c e s s o r y n a v i c u l a rb o n e,A N B),发现S U V m a x与A N B危险程度相关联,高危型和最终需手术治疗的A N B多是那些S U V m a x高的患者㊂S u h等[16]对颞颌关节病(t e m p o r o m a n d i b u l a r j o i n t d i s o r d e r,T M D)的研究显示,S U V m a x对T M D分类比传统的平面显像靶本比更有效率㊂K i m等[17]对膝关节退行性变患者的研究显示,用S U V m a x比主观症状更能可靠地评估疾病的严重程度㊂R y o o 等[18]对股骨颈骨折患者股骨头活力评价的研究显示,无活力的股骨头S U V m i n显著降低,定量骨S P E C T/C T有望客观评价股骨头的生存能力㊂定量骨S P E C T/C TS U V的测量虽然已较为准确,但能否用于肿瘤骨转移的鉴别诊断还有争议㊂R o h a n i等[19]的研究显示前列腺癌骨转移S P E C T S U V m a x明显高于退行性关节疾病(d e g e n e r a t i v e j o i n t d i s e a s e,D J D),S U V m a xȡ20可用于鉴别骨转移与D J D㊂而在另一项乳腺癌骨转移的研究显示,无法用S U V值区分骨转移与D J D[13]㊂H e等[20]的研究也显示出颈椎和胸椎退行性变S U V与正常骨骼之间没有统计学差异㊂骨转移的表现是多样的,有些骨转移可能不表现出高摄取,或表现为低摄取,相反有些良性骨骼疾病如D J D表现出高摄取㊂因此,结合患者的临床症状及其他影像学检查鉴别诊断骨转移可能比简单地为鉴别骨转移制定S U V标准更为关键㊂除了S U V,%I D也可用于骨定量的研究,使用I D%/g可以准确地定量股骨头缺血性坏死的部位及骨代谢的情况,为后期临床治疗提供诊断依据[21]㊂D i t t m a n n等[22]的研究显示S U V m a x与转移性去势难治性前列腺癌总生存率(o v e r a l l s u r v i v-a l,O S)无关,%I D/L被确定为O S的一个独立的预后因素㊂总的来说,多项研究使用定量S P E C T/C T测量正常骨的S U V差别已经很小,B M D与骨定量指标相关性较好㊂但目前对定量结果的精确解读及治疗前后定量指标的变化趋势研究很少,这可能也是其未作为常规项目广泛开展的原因之一㊂因此后期前瞻性的定量骨S P E C T/C T研究应将反映B M D 的相关指标纳入考虑并注重定量测量结果对临床诊疗的指导意义㊂299m T c定量S P E C T/C T在甲状腺疾病中的应用近年来,定量S P E C T/C T在甲状腺疾病中的应用研究也越来越多㊂众所周知甲状腺放射性核素摄取率的测量已经在核医学中应用了近50年,最经典的是甲状腺摄取131I的测定㊂但由于131I的物理半衰期较长,发出的γ射线能量太高,且要间隔24h 显像,作为示踪剂不太理想㊂国际原子能机构曾推荐用99m T c高锝酸盐(99m T c O4-)作为甲状腺早期摄取实验的示踪剂㊂甲状腺摄取99m T c O4-的传统测量方法是采用甲状腺功能仪(t h y r o i du p t a k es y s-t e m,T U S)测量颈前区(甲状腺)和大腿肌肉上的计数比较㊂计算公式为:99m T c O4-摄取率=(颈前区计数-大腿计数)/(满针计数-空针计数)ˑ100%[23]㊂L e e等[23]在注射99m T c O4-(185M B q)20 m i n后对甲状腺进行1m i n的快速连续S P E C T/C T 扫描,使用软件(V o l u m e t r i x M I,G E H e a l t h c a r e)重建S P E C T图像,并在C T横断位图像上逐层勾画甲状腺感兴趣区(r e g i o no f i n t e r e s t,R O I)生成甲状腺感兴趣体积(v o l u m eo f i n t e r e s t,V O I),用剂量学软件D o s i m e t r y T o o l k i t(G E H e a l t h c a r e)根据注射前后剂量㊁测量时间㊁注射时间㊁显像时间㊁校正因子等分析计算V O I的99m T c O4-摄取率,结果显示了定量S P E C T/C T相对于T U S的高准确性,与T U S相比,定量S P E C T/C T克服了组织重叠及唾液腺㊁唾液等甲状腺组织外摄取对结果的干扰,从而明显提高了准确性㊂此外根据公式(1,2)分别计算勾画的甲状腺V O I的S U V m e a n,S U V m a x㊂显示㊃842㊃华中科技大学学报(医学版)2021年4月第50卷第2期99m T c O4-摄取率㊁S U V m e a n㊁S U V m a x在毒性弥漫性甲状腺肿(G r a v e s d i s e a s e,G D)中最高,在正常甲状腺次之,在甲状腺炎中最低㊂S U V m e a n㊁S U V-m a x与甲状腺功能状态相关,定量S P E C T/C T显示的S U V可作为评估甲状腺功能状态的参数㊂S U V m e a n=T o t a l r a d i o a c t i v i t y/V o l u m e o fV O II n j e c t e d r a d i o a c t i v i t y/B o d y W e i g h t(g/m L)(1)S U V m a x=M a x i m u mr a d i o a c t i v i t y/V o l u m e o f v o x e lI n j e c t e d r a d i o a c t i v i t y/B o d y W e i g h t(g/m L)(2)来自D o n g等[24]的前瞻性多中心研究与L e e 等[23]的研究方法上的不同是在注射99m T c O4-30 m i n后行常规甲状腺S P E C T/C T扫描,采集的数据使用了一种新的Q-m e t r i x定量分析软件将S P E C T 重建算法㊁校正技术及剂量学计算融入在内,并利用阈值法自动勾画V O I直接输出定量分析数据㊂结果显示G D患者的S U V m e a n㊁S U V m a x与甲状腺激素水平及24h摄碘率呈正相关㊂以S U V m e a n 大于116.66为阈值,诊断G D的灵敏度为98.2%,特异度为97.3%㊂这说明定量S P E C T/C T测量的甲状腺S U V具有很高的灵敏度和特异度,可用于临床诊断和评价G D㊂自动勾画的V O I与彩超测量的甲状腺体积几乎一致㊂这为甲状腺体积(重量)的测量提供了一种简单易行,准确性较高的方式,在准确定量甲状腺功能的同时还有助于G D患者131I治疗剂量的估算㊂99m T c定量S P E C T/C T在甲状腺疾病中的应用研究还有很多㊂如定量S P E C T/C T显示甲状腺高摄取99m T c O4-(>5%)与抗甲状腺药物甲巯咪唑反应较差相关[25];定量S P E C T/C T还可能区分慢性甲状腺炎患者与甲状腺功能正常患者[26];S U V-m a x可能在甲状腺热结节的界定方法上发挥重要作用,并最终影响治疗决策[27]㊂但131I定量S P E C T/ C T应用目前还不成熟,主要有以下几方面原因:高能量光子散射及准直器模糊效应精确校正较难;高能准直器131I显像空间分辨率明显低于低能准直器99m T c显像[28],有限分辨率引起部分容积效应更为显著;甲状腺癌术后高剂量的放射性碘治疗后,颈部放射性将会高度浓聚在残留甲状腺组织内,造成一个小区域浓聚很高的放射性,由于死时间的存在可能会严重低估真实的放射性;患者病情不同131I 生物半衰期差异很大,不易估算等㊂已经有学者在对131I定量S P E C T/C T做深入研究[28-29],相信随着技术的发展这些难题也将一一解决㊂总之,定量S P E C T/C T的出现将会使甲状腺疾病的核素诊疗更精细化㊁精准化㊂399m T c定量S P E C T/C T在其他方面的应用99m T c定量S P E C T/C T除了可以评价甲状腺疾病外,一样可以评价唾液腺功能,因为99m T c O4-同样可以使唾液腺显像㊂K i m等[30]进行了临床研究,分别在静脉注射15m C i(1m C i=37M B q) 99m T c O4-后20m i n及40m i n行2次定量S P E C T/ C T,30m i n时舌下含服维生素C或者柠檬刺激唾液腺分泌㊂计算腮腺和下颌下腺20m i n的%I D和20~40m i n的排泄百分比㊂产生4个定量参数:腮腺摄取百分比㊁下颌下腺摄取百分比㊁腮腺排泄百分比和下颌下腺排泄百分比,结果表明注射显像剂后20m i n的下颌下腺摄取百分比对干燥综合征(s j g r e n s s y n d r o m e,S S)有诊断价值,定量S P E C T/ C T对客观评价唾液腺的生理功能具有重要作用,可以更有效地鉴别S S㊂这一研究可能对日后S S新的量化诊断方式的提出及治疗提供依据㊂99m T c定量S P E C T/C T还可应用于经肝动脉内照射放疗栓塞(t r a n s h e p a t i c a r t e r i a l r a d i o e m b o l i-z a t i o n,T A R E)前的剂量评估㊂90Y(Y t t r i u m-90,90Y)微球介入治疗在肝脏恶性肿瘤的治疗中发挥着较为重要的作用,它不仅能替代常规经导管动脉化疗栓塞术(t r a n s c a t h e t e r a r t e r i a l c h e m o e m b o l i z a t i o n, T A C E)用于中晚期肝癌的治疗,还可以与抗肿瘤药物联合应用治疗晚期肝癌,具有良好的应用前景㊂90Y微球介入前需先使用99m T c-聚合白蛋白(m a c r o a g g r e g a t e d a l b u m i n,MA A)肺灌注显像模拟90Y微球分布,并根据肺灌注显像显示肺分流分数来确定90Y微球的给药剂量,肺分流分数等于肺部放射性计数除以肺部和肝部放射性计数之和的百分比㊂肺分流分数大于20%,是T A R E治疗的绝对禁忌证[31]㊂单次T A R E肺吸收剂量超过30G y或多次累积剂量超过50G y也被视为T A R E的禁忌证[32-33]㊂如果肺绝对吸收剂量小于30G y,在平面显像中测得的肺分流分数超过20%可能也不会引起严重的不良反应;肺绝对吸收剂量偏高,即使平面显像中测得的肺分流分数在20%以下,一样是不能接受的㊂毫无疑问,基于平面图像的肺分流分数测量存在局限性,使用定量S P E C T/C T计算肺分流分数准确性显然会高于平面显像㊂且在血管造影条件完全相同的情况下,99m T c-MA A在各器官的分布㊃942㊃龚成鹏等.锝-99m定量S P E C T/C T临床应用进展可以模拟90Y微球的介入后在各器官的分布㊂90Y微球放射剂量与吸收剂量之间存在线性关系,定量S P E C T/C T通过对99m T c-MA A在各器官分布定量分析,从而提供不同情况下各器官直观的测定剂量㊂因此定量99m T c-MA AS P E C T/C T将有助于T A R E 术前更精准及更复杂治疗计划的制定㊂4小结与展望99m T c定量S P E C T/C T拥有广阔的应用前景,其在骨㊁关节疾病及甲状腺疾病中的应用已较为广泛,并正扩展到核医学各领域㊂随着S P E C T/C T 技术的进一步发展,131I等高能核素也将可能实现定量,这些技术发展及临床应用将为核医学精准诊疗提供进一步的技术支持㊂参考文献[1] Z e i n t l J,V i j a A H,Y a h i lA,e ta l.Q u a n t i t a t i v ea c c u r a c y o fc l i n i c a l99m T cS P E C T/C T u s i n g o rde r e d-s u b s e te x p e c t a t i o nm a x i m i z a t i o nw i t h3-d i m e n s i o n a l r e s o l u t i o nr e c o v e r y,a t t e n u-a t i o n,a n ds c a t t e rc o r r e c t i o n[J].J N u c l M e d,2010,51(6):921-928.[2]S h c h e r b i n i nS,C e l l e rA,B e l h o c i n eT,e t a l.A c c u r a c y o f q u a n-t i t a t i v e r e c o n s t r u c t i o n s i nS P E C T/C Ti m a g i n g[J].P h y sM e dB i o l,2008,53(17):4595-4604.[3] 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s[J].JN u c lM e d,2018,59(9):1366-1372.(2020-10-18收稿)㊃562㊃何心怡等.子痫前期患者眼底血管结构改变的研究进展。

正电子放射性核素的制备及其在药学领域中的应用唐刚华（第一军医大学南方医院南方PET中心，广东广州510515）摘要：正电子放射性核素（如11C，15O，18F等）主要由回旋加速器通过核反应制备，正电子放射性核素经放射化学合成可制备各类正电子显像剂或正电子标记物，正电子显像剂或正电子标记物结合正电子发射断层（PET）显像已广泛用于神经精神系统、心血管系统及肿瘤等疾病的研究，也是药物研究的重要工具。

主要概述回旋加速器的工作原理、正电子放射性核素的制备及其在药学领域中的应用。

近年来，正电子发射断层（PET）显像及PET药物在世界范围内得到了飞速的发展，正电子放射性核素需求量不断增加。

正电子放射性核素主要是由回旋加速器生产，从1930年Lawrence研制成功第一台回旋加速器以来，回旋加速器在数量和质量方面得到了很大的发展和提高，为PET显像、PET药物及药物研究的蓬勃发展奠定了基础。

1 回旋加速器的工作原理1929年劳伦斯提出回旋加速器理论，次年第一台回旋加速器研制成功。

其基本原理是带电粒子在磁场中作圆周运动，采用交变电极的方法，使粒子在较低电压下通过多次加速获得很高的动能。

其工作原理示意图见图1。

待加速的正粒子或负粒子由离子源S产生，产生的各种带电粒子将向着带异种电荷的D型电极盒（如A）运动。

进入D型电极盒A内的粒子不再受电场的影响，而垂直于D型电极盒A平面的磁场将迫使带电粒子在圆形轨道上运行，使其保持在一定轨道上运行。

当带电粒子到达电极盒A和B间隙时，电极盒的极性发生改变，粒子再次加速至另一电极盒B。

此时，带电粒子被加速、获得更大的能量并通过更大的轨道半径运行，射频震荡器将随着带电粒子通过电极间隙而相应调整D型电极盒的极性。

每当带电粒子穿过D型电极盒A、B间的间隙时，带电粒子将被加速一次获得更大的速度和能量，D型盒内的圆周运动半径也增大一次。

其能量增量ΔE 等于带电粒子电荷q 和A、B间间隙电位差UAB的积。

正电子发射计算机断层显像/磁共振成像的临床应用新进展沈国华，周绿漪，贾志云，张文杰，王乔，邓候富【摘要】　正电子发射计算机断层显像/磁共振成像这一新型设备和技术的出现，不仅为肿瘤学、神经精神疾病等的临床应用开辟了新的道路，还为干细胞治疗等基础科研提供新的平台。

它不简单是一种单一的技术变革，而是一种多模式成像理念的体现、多种技术的完美整合，它将给现代和将来的医学发展模式带来重大的影响。

【关键词】　正电子发射计算机断层显像；磁共振成像；分子影像学；肿瘤学；神经精神疾病；多模式成像理【文献标志码】　A DOI: 10.7507/1002-0179.20130567综　述【基金项目】 国家自然科学基金(81171456，81271532/H1801)【作者单位】 四川大学华西医院核医学科（成都，610041）【作者简介】 沈国华（1990－），男，河北张家口人，在读硕士，E-mail ：1017412478@【通讯作者】 邓候富，E-mail ：denghfy@ 【网络出版时间】 2013-11-12 09:12【网络出版地址】 /kcms/detail/51.1356.R.20131112.0912.029.html现在正电子发射计算机断层显像（PET ）/磁共振成像（MRI ）联合技术已经进入新的发展阶段，我们已开始全面评估这一成像系统在临床和科研方面的应用潜力。

研究并验证其新的应用，不仅要最大限度地把这项技术应用于肿瘤、神经、心脏及其他疾病的诊断、治疗，同时也要大大拓展其在科研方面的应用空间。

PET/MRI 未来的发展有广阔的空间，将成为21世纪最重要的医疗手段之一。

1　肿瘤方面的应用在肿瘤疾病中，肿瘤分期将直接影响患者治疗方法的选择及预后。

随着全身PET/MRI 设备的日趋成熟及试用于临床，人们将更多的目光投向了这种将解剖信息和功能信息完美结合的新技术[1]。

在肿瘤的T 分期方面，PET/MRI 比PET/CT 更加精确；而在淋巴结转移分期方面PET/MRI 和PET/CT 精度相当，因为N 分期评价主要取决于PET 的功能信息而不是形态学的信息；在M 分期方面PET/MRI 比PET/CT 更具优势，因为PET/MRI 主要取决于肿瘤转移的范围和大小[2]。

收稿日期!!""*$%%$!*!修回日期!!""#$"&$!(作者简介!张锦明"%(’#!#$男"汉族#$江苏南通人$研究员$放射性药物专业第%(卷第*期!""’年%%月同!位!素+,-./01,234,5,6748,19%(!:,9*:,;9!""’国内正电子放射性药物发展现状简介张锦明!田嘉禾"中国人民解放军总医院核医学科$北京!%"")#&#摘要!简要介绍了国内正电子放射性药物发展的近况$对比了国内正电子放射性药物在研究%开发和应用方面与国外的差距&这主要表现在基础研究少%质量控制设备不齐全%质量控制项目少及从业人员学术水平低等&提出加强人员培训%强化质量控制等建议&关键词!正电子放射性药物!发射断层!V ?=显像剂!质量控制中图分类号!c )%<9*!!文献标识码’@!!文章编号’%"""$<#%!"!""’#"&$"!*"$"’J K #/$&&#(%8%*%#’O-Z J4*6.’0K *&+*;#$%.;*1.(/K .(*[^@:A+E /$J E /F$=3@:+E 0$I 7"E ,0&-(/,%(’.9*,&-Q ,7$9$%,$4#,+<R M ,%,-&*?)50$(&*$1,$2$%3%"")#&$"#$%&#9:5%&*;%’=I 7H -..7/545057,26,4E 5.,/7J E 44E ,/.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 01E /T I E /0E 4E /5.,C -H 7C 9=I 7C E 227.7/H 7K 75L 77/T I E /00/C,;7.47040.7H ,J 60.7C,/5I 7.7470.H I0/C7b 61,E 5-.7E /V ?=.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 0149=I 7.70.76.0H 5E 5E ,/7.4L E 5I 1,L $17;710H 0C 7J M$10H P ,2K 04E H .7$470.H I0/C 5I 77N -E 6J 7/5,2N -01E 5M H,/5.,175019‘,J 70C ;E H 740.76-5,-5$4-H I 04=7E /2,.H E J M 5I 75.0E /E /F ,26.0H 5E 5E ,/7.40/C 5I 7N -01E /F H ,/5.,1750195.0E /E /F ,25I 7476.0H 5E 5E ,/$7.4!H -..7/545057.7E /2,.H E /F E /5I 7N -01E 5M H,/5.,19<#=>’&65’V ,4E 5.,/7J E 44E ,/.0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 01N -01E 5M H ,/5.,19!!正电子放射性药物是指以正电子核素"如%)a %%%T %%#_%%&:等#标记%制备的核医学示踪剂&该药物涉及&个学科$即放射化学%有机化学和药物化学&与普通放射性药物相比$正电子放射性药物有如下特点’"%#正电子核素大多为组成生命的最基本元素的放射性同位素$如’%%T是%!T 的同位素$%&:是%*:的同位素$%#_是%’_的同位素$而%)a 取代羟基"或氢#&"!#正电子核素所发射的正电子与周围电子湮没$产生二个方向相反%能量均为#%%P 78的光子&用符合探测线路测量这二个光子$比常用的直接测量方法空间分辨率好%灵敏度高$且不受组织厚度影响&"&#正电子核素的半衰期一般很短$因此可以在较短时间内重复给药$以研究不同生理%病理状态下示踪剂的分布&"*#正电子类放射性药物批量较少$一般每批仅为数剂&质量控制检验需快速可行!药物的标记要求快速%自动化&质量控制"如’放化纯度%无菌无热源等#在药物使用后再实施$这样对药物生产的工艺要求比较高(%)&与单光子核素不同$正电子核素均为缺中子核素$大多由回旋加速器生产$少数由发生器生产&?!国内正电子药物发展简史!"世纪)"年代!中国原子能科学研究院同位素研究所用反应堆生产了%)a!并人工合成了%)a$a\A"由于生产的量不足!加之国内没有相应临床显像装置!该药物没有应用于临床")"年代末!该所从比利时3U@公司引进质子加速器!但没有引进V?=扫描机!故一直未能生产正电子药物!直到中日友好医院采用国产二环V?=后才开始了%)a$a\A的临床应用"("年代初!北京几家医院曾先后申请成立V?=中心!但未能成功"%((#年山东淄博万杰医院从A?引进成套设备!开始了中国真正意义上的正电子药物生产和应用!但该设备仅生产%)a$a\A和%&:$ :^Z*两种正电子药物"中国科学院上海应用物理研究所同期也引进3U@加速器和合成器!为医院引进的V?=提供%)a$a\A药物"("年代末北京#上海#广州相继引进小型质子加速器!生产%)a$a\A以供临床使用"!"""年在北京召开的第一届高能正电子会议上!仅有%)a$a\A 和%&:$:^*Z两种药物的报道$!%&到!""!年上海召开第二届高能正电子会议才有%%T$c0H1,6.E C7和%%T$胆碱等药物的报道$&%"此后国内研究和临床应用的正电子药物不断增加!目前其种类已经超过了!"种"A!国正电子放射性药物发展近况质子回旋加速器是生产正电子药物的基础设施"截止!""*年底!国内投入使用的小型回旋加速器有!!台!其中%(台分布于医院内!&台在大学或生产单位&在建的有%%台!均分布于医院"所有的加速器均从国外进口"在&&台加速器中!%台为主要零件进口!%台为国内组装"这些加速器大部分仅能生产%)a#%%T#%#_#%&:*种核素!一次生产%)a R饱和量约&<A U N左右&少数几台有能力生产%!&3’%!*3等核素!%)a R饱和产量超过<*A U N!甚至达%*)A U N"随着V?=技术的普及!%)a$a\A的需求量增加!加速器产量也应增加!单次生产%)a$a\A的量应在%*) A U N以上才能满足市场要求"目前各医院的加速器仅用于生产%)a$a\A!仅’台(&"Y)同时生产%%T!没有充分发挥加速器的用途"%%T放射性药物的种类远远超过%)a R$*%!制备也较%)a R容易!成本也较低"如果一台加速器仅用于生产%)a$a\A!其维修费和生产成本费之和将超过直接购买%)a$a\A的费用"自动化合成设备分为三类!一类是专用合成正电子药物的设备!如%)a$a\A自动化合成器#%#_$^!_自动化合成器&第二类是合成中间体的合成器!如%%T$碘代甲烷和%%T$氢氰酸自动化合成器!这些中间体需进一步转化才能成为放射性药物&第三类为多功能合成器!通过修改合成参数!在同一台合成器上可合成多个药物!自动化程度高!对操作者素质要求也较高"国内应用的自动化合成设备大部分从国外进口"!""!年国内自行开发研究的%)a$a\A自动化合成器$#%在解放军总医院#上海华山医院#广州南方医院使用成功!其各项指标接近或超过进口产品"各公司%)a$a\A自动合成模块性能对比列于表%"近年来!国产%)a$a\A合成器相继在国内大医院和研究机构使用!目前国产%)a$ a\A合成器市场占有率约为&"Y"由于国产%)a$a\A合成器的消耗成本低#效率高#稳定性好!预计更多的国内新建的V?=中心会选择国产%)a$a\A合成器"表?!各公司?T Y!Y3N自动合成模块性能对比公司!!!合成时间’J E/反应管!!?_‘’Y%)单次消耗品’元单日二次生产阀门可靠性!)国产!"单#"!<"’""否好T=3*"单’双*"!#"’""单管可以好3U@!!单#"!"""否差?K H,*#单#"’""否差A?%!&单##!’#&*""可差A?!!)双系统#"%)""可差‘-J E5,J,*"单*"’""否差!!!注*%)?_‘为?/C,2‘M/5I74E4!不校正合成效率&!)阀门可靠性标准*气相阀门的万次开启成功率远高于液相阀门!故气相阀可靠性为好!液相阀为差% *! !第*期!!!!!!!!!张锦明等*国内正电子放射性药物发展现状简介!!继国产%)a$a \A 合成器研制成功以后!国内相继开发成功自动化%%T $碘代甲烷模块和自动化%%T $胆碱"%%T $蛋氨酸模块#’!<$%由于国产自动化%%T $碘代甲烷模块采用液相法制备!其合成效率远高于国外采用的气相法模块&气相法模块生产高比活度的%%T $碘代甲烷!而液相法采用@U D 公司低%!T 本底的氢化锂铝溶液!所制备的%%T $碘代甲烷比活度与气相法区别不大!完全满足受体显像剂的需要%国产自动化合成%%T $胆碱和%%T $蛋氨酸模块采用国际最新柱色层制备技术!合成效率高!且方法简单%我国刚开始生产正电子药物时!只有%)a $a \A 和%&:$:^*!种产品!近二年相继开发了近!"种正电子药物%这些药物中除少数’%)a $酪氨酸"%%T $胆碱"%%T $蛋氨酸"%)a $a ?$T 3="%%T $T a =等(应用于临床外!大多数药物’如%)a $\_$V @"%)a $胆碱"%)a $Q V V a "%)a $a ?=3Q "%)a $a Q=V "%)a $蛋氨酸等(局限于动物实验!这与制备正电子药物的合成效率和最终放化纯度或化学纯度较低有关)由于制备经验不足!标记效率低使得药物成本高&化学分离不完全!药物的安全性低等%我国目前报道的正电子放射性药物的品种及种类列于表!%此外!A ?内部刊物也报道了许多正电子药物的制备及应用!希望这些药物的制备和应用能早日在公开刊物上发表%表A !我国目前研究或使用的正电子放射性药物药!品种!类用!途应用文献%)a $a \A%(葡萄糖代谢肿瘤"心肌"中枢临床%&:$:^*Z %(灌注肿瘤"心肌"中枢临床%)a $脂肪酸脂肪酸代谢心肌研究#)$%)a $a 1-,.,-.0H E 1代谢肿瘤研究#($%%T $胆碱%(乙酰胆碱合成肿瘤临床#<$%)a $胆碱乙酰胆碱合成肿瘤研究#%"$%)a Ra >=细胞增殖肿瘤临床#%%$%%T $蛋氨酸%(氨基酸代谢肿瘤临床#%!$%)a $蛋氨酸氨基酸代谢肿瘤研究#%&$%)a $乙基酪氨酸氨基酸代谢肿瘤临床#%*$%)a $丙基酪氨酸氨基酸代谢肿瘤研究#%#$%%T $半胱氨酸氨基酸代谢肿瘤研究%)a $a ?=:3Q乏氧肿瘤研究#%’$%)a $\_V @多巴胺代谢中枢神经’V \(研究#%<$%%T $c 0H 1,6.E C 7%(多巴胺受体中枢神经临床#%)$%)a $a Q=V多巴胺受体中枢神经研究#%($%%T $@U [Q多巴胺受体中枢神经研究#!"$%)a $Q V V a#$^=受体中枢神经研究#!%$%)a $a ?$T 3=多巴胺转运蛋白枢神经’V \(临床#!!$%%T $T a =%(多巴胺转运蛋白中枢神经’V \(临床#!&$%)a $a \\:V 淀粉蛋白中枢神经’@\(研究#!*$!!!注)%(为‘a \@规定由省巿级药监局备案的药物9D !国内正电子药物与国际的差距我国正电子放射性药物的研究始于!"世纪)"年代!("年代中期应用于临床!虽然到目前为止研究的正电子药物已有几十个品种!但由于起步较晚!我国的正电子放射性药物的研究与应用水平与国外差距很大!具体表现在以下几个方面%’%(放射性药物制备与研究的从业人员的学!*!同!位!素!!!!!!!!!!!!!!!!!第%(卷!术水平偏低!我国对医疗机构的83类放射性药物许可证规定"须有博士以上学位的化学或药学人员方可开展新型放射性药物研制工作!常规V?=的药物只有%)a$a\A和%&:$:^*Z#如有需要#应由具有较高学历的人员针对各医院情况开发适合本医院的其它正电子药物!由于我国近年来V?=的发展很快#每年增加#!)台回旋加速器#使原本人数就不多的放射性药物从业人员捉襟见肘#加之我国特有的人才制度#使一些未经专业培训的人员上岗!研究水平偏低造成目前大部分V?=中心仅能利用现有的模块生产%)a$a\A和%&:$:^*Z#即使配备较高的自动化合成设备仍无法开展研究工作!加之科研单位的研究工作与推广使用分开#科研成果不能真正应用到临床!$!%基础研究工作基本为零!由于((=H J受体药物的研究开发工作受血脑屏障$U1,,C U.0E/ U0..E7.#U U U%的限制#((=H J标记的受体药物的研制遇到较大阻力#国外大部分相关科研人员从((=H J药物研究转向V?=药物!这些人员在有机合成方面有较强的能力#其放射化学知识比较精深#他们的加入对V?=药物的发展起了很大的推动作用!而我国由于起步晚#从业人员学术水平不一#在配体合成&放射性标记及分离等方面与国外差距很大#许多放射性药物操作人员没有接受过系统的放射化学专业知识及操作的培训!目前国内报道的正电子放射性药物所用的配体大部分依赖国外进口#仅开展了部分放射性标记和分离方面的工作#并且相当多的工作仅是参考已有的文献#进行简单的重复!正电子放射性药物除用于临床诊断外#还可以用于普药开发工作#如中枢神经药物有效剂量的确定&剂量与毒性的关系&药代动力学的测量&新普药的筛选等!我国在这方面有一二篇文献综述’!##!’(#还未见到相关研究工作的报道!$&%实验室设备配备不齐!由于正电子药物标记时影响因素较多#制备后的药物必须经质量控制后方可使用!而我国V?=中心建立时过多考虑经济上的因素#使实验室设备配备不齐!有的V?=中心仅配备了制备型高压液相色谱$^V>T%#而没有分析型^V>T)有的V?=中心分析型^V>T有紫外检测器而无放射性检测器#许多中心无放射性薄层扫描仪$=>T%!这些配备不齐全的分析配备必然会影响到常规的药物质量控制和新的正电子放射性药物的研发!由于受大而全传统思维模式的影响#部分V?=中心在成立初期#引进国外公司的合成设备时不加选择#从而造成浪费!如%#_$^!_合成设备#国内就引进了#台!但未见有%#_$^!_的临床和科研工作的报道!同时部分中心过分依赖全自动化合成设备#所有合成的药物最后纯化均用^V>T#灵活性下降#使得放射性药物制备方法学的研究无法开展!$*%药物的质量控制项目偏少!美国!’版药典规定"%)a$a\A注射液在使用前必须进行质量控制的项目有"外观&6^&核素鉴别&放化纯度&化学纯度和有机溶剂残留)测量放化纯度的方法为=>T)可在使用后进行的检测项目有无菌&细菌内毒素等’!<(!国家食品药品监督管理局$‘a\@%于!""*年<月公布了*正电子类放射性药品质量控制指导原则+’%(#其中对%)a的放射性药品规定"每批药品在使用前#应对如下项目进行质量控制"性状&6^&放化纯度&放射性活度或浓度#其它项目进行追溯性检验!与美国!’版药典相比#少了化学纯度和有机溶剂的残留检测等项目!针对我国目前%)a$a\A的生产和开展质量控制的实际情况#‘a\@规定的必测项目是最基本和可行的#而检测化学纯度和有机溶剂残留则是进一步的要求!因为国内部分生产%)a$ a\A的单位仅有合成%)a$a\A的加速器和自动化合成器#没有开展测量放化纯度必需的=>T 或分析型^V>T#仅能开展‘a\@要求的性状& 6^检查和放射性活度的测定#不能测量非常重要的放化纯度指标!因此应使国内所有的单位按‘a\@的要求执行后#再进一步提出化学纯度和有机溶剂的质量控制要求!$#%正电子药物生产质量管理不规范!美国于%((<年出台了正电子药物生产质量管理规范$H AQ V%#对生产正电子药物的制造&加工&包装等环节做了详细的规定!我国‘a\@对%)a$ a\A的专业生产商提出了AQ V规范要求#对生产%)a$a\A的医院#!""’年%月印发了,医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定-的通知’!((#第八条规定,制备最终产品的局部暴露环境空气的洁净度应为%""级-!国内专业生产%)a$a\A的厂家正在按AQ V要求改造#少数医院对生产区域进行了改造#以使空气洁净度达到%""级#但大部分V?=中心的生产及分装环境不&*!!第*期!!!!!!!!!张锦明等"国内正电子放射性药物发展现状简介符合‘a \@的要求!E !几点建议"%#加强培训!有条件的研究单位和大学开展正电子药物研究$为医院药物合成人员提供专业培训$使他们掌握基本的放射性药物知识$能够开展基本研究工作!同时培养高层次人才$逐步使我国大部分V ?=中心成为拥有四类放射性药品许可证的单位!"!#分工发展!由于%%T 的半衰期短$其药物不适于从一个中心运送到另一个中心或医院!但其生产成本低$标记相对容易$适于有加速器医院对其开发应用$如%%T $胆碱%%%T $T a =%%%T $U =@等!而%)a 的半衰期相对较长$便于运输$但生产成本高$适于专业药品供应商对其开发并配送$如%)a $胆碱%%)a $Q 3‘_%%)a $a >=等!"&#加强质量控制!加强‘a \@要求的%)a药物在用前必检项目的检测$特别是放化浓度的测量$配备满足质量控制必需的仪器!同时$对新建的V ?=中心$在基础建造设计时$考虑‘a $\@的&生产和分装药物的最终暴露空气洁净度为%""级’的要求!"*#加快正电子药物申报的速度!正电子放射性药物属于特殊药品$无任何药理作用$临床使用比普药风险小!应加快医院制剂的申报和专业公司药物的报批速度$使国外已批准的正电子药物在国内能即早应用于临床$自行研发的药物能早日得到批准文号!参考文献!(%)!国食药监安(!""*)&!*号*正电子类放射性药品质量控制指导原则"!""*年<月#(?U +_>)9I 556*++L L L942C 09F,;9H /9(!)!苏继辉9%&:$:^&合成装置的简易化改装与应用(T )++中华医学会中国核学会核医学分会编9全国高能正电子成像研讨会论文集9北京*中华医学会北京分会$!"""*#!9(&)!张政伟$薛方平$刘平$等9%%T $T I ,1E /7的合成及初步临床应用(T )++中华医学会核医学分会9第二届全国高能正电子成像研讨会论文集9上海*上海核医学分会$!""!*V ’#9(*)!I 556*++P 0P -M 0P -9H M .E H 95,I ,P -90H 9e 6+6-K 1E H +6.72$0H 7!""*9I 5J 1$c 7/3L 050$c 727.7/H 7K ,,P 2,.V ?=c 0C E ,6I 0.J 0H 7-5E H 0149(#)!张锦明$田嘉禾$周丹$等9快速自动化合成!$%)a $)6E $脱氧葡萄糖(+)9中华核医学杂志$!""&$!&*#!$#*9(’)!张锦明$田嘉禾$王武尚$等9单管法自动化合成碳$%%$碘代甲烷(+)9中华核医学杂志$!""*$!**!*&$!**9(<)!郭喆$张锦明$田嘉禾$等9%%T $胆碱V ?=显像鉴别肺部病变及探查肺转移灶神价值观(+)9中华核医学杂志$!""’$!’*%&$%*9())!吴春英$陆春雄$林祥通$等9脂肪酸防肌显像剂%*"c $‘#$%)a $’$硫十七烷酸"%)a $a =^@#的制备和生物学分布(T )++第九届全国放射性药物与标记化合物学术会议论文摘要汇编9北京*中国同位素公司$!""**&<9(()!袁志斌$朱瑞森$d 054-J E $等9肿瘤阳性显像剂#$%)a $21-,.,-.0H E 1的标记与动物实验(+)9中华核医学杂志$!""%$!%*%!%$%!!9(%")!唐刚华$唐小兰$王明芳$等9%)a $胆碱类似物的制备及体内分布研究(+)9中华核医学杂志$!""!$!!*%<!$%<*9(%%)!张锦明$田嘉禾$姚树林$等9%)a $a >=在诊断肺癌上的初步临床应用(T )++首届全国分子核医学暨分子影像学术交流会资料汇编9西安*中华医学会核医学分会$!""’*!#9(%!)!蔡莉$高硕$李彦生$等9%)a $a \A 与%%T $Q ?=V ?=显像在神经上皮性肿瘤术前公级中的价值及与d E ’<相关性的比较(+)9中华核医学杂志$!""’$!’*)$%!9(%&)!=@:A A 0/F I -0$B@:A Q E /F 20/F$@:A D E 0$,10/=$75019a -11M @-5,J 057C‘M/5I 74E 4Q ,C -172,.V .760.05E ,/,2‘$"!$(%)a )21-,.,75I M 1#$<$J 7$5I E ,/E /7K M \E .7H 5:-H 17,6I E 1E H ?b H I 0/F7,/0l -057./0.M *$0J E /,6M.E C E /E -J c 74E /(+)9:-H 1Q 7CU E ,1$!""&$&"*#"($#%!9(%*)!朴日阳$崔瑞雪$杜宜奎$等9_$"!$%)a $氟化乙基#$<$酪氨酸的全成及初步动物实验(+)9中华核医学杂志$!"""$!"*!<!$!<&9(%#)!唐刚华$王明芳$唐小兰$等9_$"&$%)a $氟丙基#$<$酪氨酸合成及生物分布(+)9核化学与放射化学$!""&$!#"!#*)’$(%9(%’)!汪建军$赵学颖$朱霖$等$%)a $a ?=:3Q 的制备及其生物学分布的初步研究(T )++第九届全国放射性药物与标记化合物学术会议论文摘要汇编9北京*中国同位素公司$!""**&(9(%<)!唐刚华$张岚$唐小兰$等9’$(%)a )$<$多巴的合成(+)9核化学与放射化学$!""%$!&"*#*!%%$!%’9(%))!边艳珠$张锦明$刘怀军$等9帕金森病模型猴%%T $c 0H 1,6.E C 7多巴胺\!受体V ?=脑显像(+)9中华核医学杂志$!""#$!#*%*’$%*)9**!同!位!素!!!!!!!!!!!!!!!!!第%(卷!!%("!田海滨#尹端泚#张岚#等9%)a $a Q =V 的放射化学合成!+"9核化学与放射化学#!""&#!#$&%&%#%$%#&9!!""![^@:A +3:Q 3:A #>3]U _$>3#B@:A B]$‘^@:A9‘M /5I 74E 4,2:$$%$75I M 1$!$6M ..,1E C E /M1%J 75I M 1$*$:$J 75I M1$%%T $0J E /7$K 7/O 0J E C 7#*$:$%%T $@U [Q #04V ,57/5E 01V ?=@F 7/52,.\,60J E /7\!c 7H 765,.!+"9+:-H 1Q 7C #!""*#*#&%***$‘%9!!%"!吴春英#林祥通#陆春雄#等9#$^=%@受体显像剂%)a $Q V V a 的制备及生物学特性评价!+"9中华核医学杂志#!""*#!*&%!%$%!&9!!!"!陈正平#吴春英#张政伟#等9多巴胺转运蛋白显像剂%)a $a V $,$T 3=制备与分布!+"9中华核医学杂志#!""&#!&&!*%$!*&9!!&"!张锦明#田嘉禾#郭喆#等9在线自动化制备多巴胺转运蛋白显像剂!%%T "$T a =!+"9中华核医学杂志#!""##!#&%*!$%*#9!!*"!张锦明#郭喆#刘伯里#等9自动化合成!$$%$’’$!!$%)a $乙基"$甲基%氨($!$萘$乙叉$丙二腈$%)a $a \\:V %及生物学分布!+"9中华核医学杂志#!""##!#&%*"$%*%9!!#"!唐刚华9小动物V ?=及其在医药学研究中的应用!+"9中国药理学通报#!""*#!"&$#%&*)’$*("9!!’"!唐刚华9正电子断层显像与新药研究!+"9药学学报#!""%#&’$’%&*<"$*<*9!!<"!=I 7]/E 57C‘50574V I 0.J 0H ,67E 01T ,/;7/5E ,/9=I 7]/E 57C ‘50574V I 0.J 0H ,67E 01#!’=,.,/5,#B 7K $H ,J >E J E 57C#!""&&)")$)%"9!!)"!国食药监安!!""’"*号#医疗机构制备正电子类放射性药品管理规定!?U 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加速器制备68Ge 产额计算方法高　陶, 胡　圣, 余　伟（中广核同位素科技（绵阳）有限公司，绵阳　621000）摘要：68Ga 是最具临床应用价值的金属正电子核素之一，通过68Ge/68Ga 发生器生产68Ga 是一种比较便捷的方式，而母体核素68Ge 主要由加速器生产，其中使用较多的一种生产方式是通过质子辐照Ga-Ni 合金靶件获得68Ge 。

准确模拟68Ge 产额，对于Ga-Ni 合金靶件制备、加速器辐照方案选择和生产准备均有重要意义。

本研究提出了一种基于蒙特卡罗方法的加速器生产68Ge 的理论产额计算方法，计算了不同条件下质子束流轰击Ga-Ni 合金靶件的能量损耗和68Ge 理论产额，并通过加速器辐照实验验证了计算结果的可靠性。

相关结果可为不同能量质子束流辐照条件下的Ga-Ni 合金厚度设计提供参考，对实验结果具有指导意义。

关键词：产额计算；Ga-Ni 合金；68Ge ；68Ge/68Ga 发生器中图分类号：TL5; O562.2 文献标志码：A 文章编号：1000-7512(2024)02-0126-07doi ：10.7538/tws.2024.37.02.0126Calculation Method for Yield of 68Ge Produced by CyclotronGAO Tao, HU Sheng, YU Wei（CGN Isotope Technology (Mianyang ) Co., Ltd , Mianyang 621000, China ）Abstract: 68Ga is one of the most clinically valuable metal positron isotopes. Producing 68Ga through a 68Ge/68Ga generator is a relatively convenient way ，while the parent nuclide 68Ge is mainly produced by cyclotrons. One of the most commonly used production methods is to obtain 68Ge through proton irradiation of Ga-Ni alloy targets. Accurately simulating the 68Ge yield is of great significance for Ga-Ni alloy target preparation ，cyclotron irradiation plan making and production preparation. This paper proposes a method for calculating the theoretical yield of 68Ge produced by cyclotrons based on the Monte Carlo method. The energy loss and 68Ge theoretical yield of proton beam bombardment of Ga-Ni alloy targets under different conditions are calculated. The relevant results can provide reference for Ga-Ni alloy thickness design under different energy proton beam irradiation conditions. The experimental results match well with the calculated results. Finally ，the reliability of the calculation results was verified through the cyclotron irradiation experiment ，indicating that the theoretical calculation is instructive to the experimental results.Key words: yield simulation; Ga-Ni alloy; 68Ge; 68Ge/68Ga generator 正电子发射断层扫描技术（PET ）的发展得益于正电子放射性核素的广泛应用。

89Zr标记放射性药物应用进展王立振;杨敏【摘要】正电子发射计算机断层显像（PET ）具有灵敏度高、可定量等优点，是当前发展迅速的分子显像技术。

89 Z r是一种新型正电子显像核素，半衰期及能量适中，适于大分子生物活性物质的标记及临床应用。

本文对89 Zr的生产、标记方法以及89 Zr标记化合物的研究进展进行综述。

%Positron emission tomography (PET ) is the most advanced molecular imaging technology with the advantage of high sensitivity and quantity analysis .Molecule probe is the key factor for PET .89 Zr is a novel imaging nuclide and suitable for labeling mac-romolecular bioactive substances such as antibody due to its favorably long half-life and energy .T his review outlined the recent development of the production of 89 Zr ,labeling methods and application of 89 Zr labelled radiopharmaceuticals .【期刊名称】《同位素》【年(卷),期】2016(029)002【总页数】8页(P121-128)【关键词】锆-89;PET;放射性药物;标记【作者】王立振;杨敏【作者单位】江苏省原子医学研究所，卫生部核医学重点实验室，江苏省分子核医学重点实验室，江苏无锡 214063;江苏省原子医学研究所，卫生部核医学重点实验室，江苏省分子核医学重点实验室，江苏无锡 214063【正文语种】中文【中图分类】TL364.5“免疫显像”是最有前景的分子影像技术，利用放射性核素标记的抗体与抗原结合，通过正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography，PET)反映活体状态下分子水平变化，并进行定性和定量研究。

正电子放射性药物的应用现状与进展陈开宇;李新平;陈盛新【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2012(030)003【摘要】基于医学发展和临床诊疗实践的迫切需求,正电子放射性药物的研究和使用日益广泛.本文简要介绍了正电子放射性药物及其特点,回顾性分析了国内外正电子放射性药物的发展历程,针对我国正电子放射性药物的现状,探讨推进正电子放射性药物研发、生产和临床应用的设想.%Because of the urgent needs of the medical advances and clinical diagnosis practice, positron emission tomography drugs were increasingly widely researched and used. The characteristics and the course of the development of positron emission tomography drugs were reviewed at home and abroad. Based on the current status of positron emission tomography drugs in China, the ideas of promoting the research, production and clinical application of positron emission tomography drugs were also discussed in this paper.【总页数】3页(P175-177)【作者】陈开宇;李新平;陈盛新【作者单位】第二军医大学药学院,上海200433;江原安迪科分子核医学研究中心,江苏无锡214063;第二军医大学药学院,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R445.6【相关文献】1.走近放射性药物化学——学习和认识正电子核素标记的放射性药物 [J], 张淑贤;乔晋萍;李崧;朱霖2.正电子放射性药物的现状与进展 [J], 周克;杨勤;向燕3.18F标记的正电子放射性药物及其临床应用 [J], 吴春英;林祥通;张满达;王博诚4.正电子放射性药物自动分装注射系统的设计与测试 [J], 郭宁;王瞳;霍力;李方;刘黎洁;李轶;巴建涛5.正电子放射性药物的临床应用与进展 [J], 李彪;朱承谟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

脑胶质瘤评估中正电子核素显像剂选择研究进展
孙宇;刘学;高才良;刘徽婷
【期刊名称】《中国神经精神疾病杂志》
【年(卷),期】2022(48)9
【摘要】脑胶质瘤(glioma)是最常见的颅内原发恶性肿瘤。

术前精准评估瘤体范围、肿瘤分级、鉴别假性进展对患者治疗方案的选择及预后判断具有重要意义。

尽管MRI作为首选检查方法在脑胶质瘤中应用广泛,但在肿瘤边界描述、判断肿瘤复发或是治疗后改变等方面价值有限。

近年,正电子发射断层显像(positron emission tomography,PET)以独特的分子代谢成像优势在脑肿瘤中作用突显。

本文主要综述基于不同代谢途径的正电子显像剂在脑胶质瘤诊断、肿瘤分级、判断复发及预后等方面的应用进展,客观评价其优缺点,为脑胶质瘤评估中正电子核素显像剂的选择提供依据。

【总页数】6页(P562-567)
【作者】孙宇;刘学;高才良;刘徽婷
【作者单位】重庆大学附属三峡医院PET-CT中心
【正文语种】中文
【中图分类】R445.5
【相关文献】
1.PET/CT显像剂在脑胶质瘤中的应用研究进展
2.脑胶质瘤正电子显像剂的应用与进展
3.功能磁共振成像技术与Ki-67标记指数对脑胶质瘤恶性度评估的研究进展
4.
多模态磁共振成像技术在脑胶质瘤基因分型及预后评估中的研究进展5.多模态磁共振成像在脑胶质瘤分级诊断及预后评估中的研究进展
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正电子示踪剂在肝细胞癌研究中的应用进展
何婷婷
【期刊名称】《中国医学影像技术》
【年(卷),期】2011(027)005
【摘要】PET(包括PET/CT)在肝细胞癌(HCC)的诊断中具有重要价值.而PET显像的核心就是参与体内生物代谢活动的各类正电子示踪剂.本文就目前肝癌研究中正电子示踪剂的应用做简要概述.
【总页数】5页(P1065-1069)
【作者】何婷婷
【作者单位】中国人民解放军总医院核医学科,北京,100853
【正文语种】中文
【中图分类】R735.7;R817.4
【相关文献】
1.PET/CT多种示踪剂显像在肝细胞癌诊断中的研究进展 [J], 刘东锋
2.多种正电子示踪剂PET联合显像在肿瘤基础研究、临床诊断和疗效监测中的应用进展 [J], 赵周社;辛军;郭启勇;王爽;吴君
3.正电子发射计算机体层摄影-CT在肺结核临床研究中的应用进展与展望 [J], 宋其生;路希维
4.正电子示踪剂在动脉粥样硬化易损斑块评价中的应用研究 [J], 郭建华;沈婕
5.不同示踪剂正电子发射断层成像在前列腺癌生化复发诊断中的应用进展 [J], 成泽宇;曹晓明;雷易
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