工艺验证与GMP认证.

如何理解与执行新版GMP对工艺验证的要求问：一个朋友问我一个工艺验证的问题：“新版GMP指南－质量管理体系一书中，第99页至108页讲的工艺验证，与我对工艺验证的理解非常一致，但是第108页的“延伸阅读”讲了2011年FDA的新一版工艺验证指南，与以前的工艺验证概念完全变了。

请问：现在国内怎么理解、怎么执行？答：1.工艺验证是个持续过程。

工艺验证后不能发生飘移，凡发生飘移后均要进行再验证，要始终保持验证状态。

依据1：GMP第139条：企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

依据2：GMP第144条：确认和验证不是一次性的行为。

首次确认或验证后，应根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。

关键的生产工艺和操作规程应定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。

2.发生重大变更后要进行再验证或确认。

依据1：GMP第142条：当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等，发生变更时，应进行确认或验证。

依据2：GMP第10条第二条：生产工艺及其重大变更均经过验证；3.工艺验证包括整个产品生命周期。

依据1：GMP第9条第一条：药品的设计与研发体现本规范的要求；依据2：GMP第141条：采用新的生产处方或生产工艺前，应验证其常规生产的适用性。

生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应能始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

解读上述的“采用新的生产处方或生产工艺前”，“前”到什么程序需要公司来定义，比如做生效生效性的工艺是否需要进行工艺验证等。

4.确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。

依据1：GMP第138条：企业应确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。

确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。

工艺验证与GMP认证概述工艺验证是药品制造过程中的一项重要环节，它确保了生产产品的质量和安全性。

GMP（Good Manufacturing Practice）则是一种国际上广泛应用的药品制造标准，旨在确保药品的质量、安全性和有效性。

本文将对工艺验证和GMP认证进行概述。

一、工艺验证1.工艺验证的定义工艺验证是指通过实验和测试，确保特定工艺能够可靠地实现产品的设计要求和标准。

它包括原料选取、设备和仪器校验、工艺参数设定、中间产物检验等步骤。

2.工艺验证的重要性工艺验证是确保产品质量和安全的关键环节。

通过验证工艺流程，可以排除潜在的问题和风险，减少生产过程中的变异性，确保稳定的产品质量。

3.工艺验证的步骤工艺验证包括以下步骤：（1）制定验证计划：明确验证目标、范围和计划。

（2）制定验证方案：制定验证的具体方法和步骤。

（3）实施验证：按照方案进行验证实验和测试。

（4）分析验证结果：对实验和测试结果进行分析和评估。

（5）确定验证结论：根据分析结果，判断工艺流程是否满足设计要求。

（6）编制验证报告：将验证过程和结果总结成报告。

4.工艺验证的影响因素工艺验证的影响因素包括原料质量、设备状态、人员技能和环境条件等。

这些因素均需要在验证过程中进行控制和评估，以确保验证结果的可靠性。

二、GMP认证1.GMP的定义GMP是Good Manufacturing Practice的缩写，意为“良好的生产规范”，是药品制造过程中的国际标准。

它规定了药品生产和质量控制的基本要求，确保药品的质量、安全性和有效性。

2.GMP认证的意义获得GMP认证表明企业生产和质量控制体系符合国际标准，能够提供高质量的产品，提升企业形象和市场竞争力。

GMP认证还有助于提高生产效率、降低生产成本和风险。

3.GMP认证的内容GMP认证包括以下方面：（1）设备和设施：确保设备和设施满足GMP要求，能够提供安全、稳定和有效的生产环境。

（2）人员培训：确保员工具备适当的知识和技能，能够进行规范的药品生产和质量控制。

目的：规范工艺的验证与再验证管理程序，用以证明生产一个产品所需的人员、材料、机器、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合，可以使合格原辅料变成合格的成品。

范围：适用于新工艺的验证和现行工艺的再验证。

责任：生产技术部负责实施。

内容：1.新工艺的验证：生产单位采用的所有新的工艺必须经过验证方可交付常规生产。

1.1前期工作：验证工作开始以前，应该组织技术、质量、生产等部门相关人员制订具体的工艺验证方案，内容包括目的、范围、方法和认可标准，批准这一方案。

与此同时，应该制订常规生产所需的全部标准操作程序(SOP),至少应有这些程序的草案。

1.2实施：指定实施验证方案的全体人员，必须不折不扣地按验证方案的要求办理。

1.2.1所有的测量仪器应当校验；1.2.2所有的验证试验中获得的原始数据都应当记录；1.2.3验证方案中原则性的修订,应由验证方案制定者及质量保证部部长批准；1.2.4一个新产品的工艺验证，至少需要3个批号的系统数据1.3验证报告：当验证中所规定各项认可标准得到满足，应总结、整理出验证报告。

这一报告应当包括验证方案、试验中获得的数据和观察到的结果，以及有关工艺有效性的结论。

1.4批准与证书：将验证报告送交质量保证部部长，进行审查。

如果验证的数据可以接受，即可批准发相关证书，以说明验证通过。

2.现行工艺的再验证：2.1 已验证的现行工艺需要定期做再验证，除有特殊的理由表明需要进行正式的验证外，一般产品生产工艺的全部作业可以根据历史的资料来加以验证，即验证可以通过对历史资料的回顾总结来实现。

2.2下列情况，一般需进行再验证：-- 药品监督管理部门要求-- 产品配方、生产步骤或批量有改变-- 工艺设备有较大的变更-- 采用了新的设备-- 设备大修-- 质量控制方法较大的变更-- 中间控制及质量控制的结果表明有必要2.3 再验证的范围取决于变更的性质及意义。

只有在特别的场合下，才必须进行系统性的验证，通常对某一步工艺作一些特殊的试验就足够了。

新版GMP对工艺验证要求及思路内容工艺验证的新思路工艺验证的新思路工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

中国2010版收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据用这些数据确立科学证据证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。

FDA2011书面化的证据证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。

EU2001规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。

PIC/S2001确认的定义证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

验证的定义证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验并保持持续的验证状态。

第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录并能以文件和记录证明达到以下预定的目标一设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求二安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准三运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准四性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准五工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前应当验证其常规生产的适用性。

生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

第一百四十二条当影响产品质量的主要因素如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。

GMP检查内容验证(检查核心)引言概述：GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）是一套规范，旨在确保制药、医疗器械等行业的产品质量和安全性。

GMP检查内容验证是验证企业是否符合GMP要求的重要环节。

本文将详细介绍GMP检查内容验证的核心要点。

一、质量管理体系验证1.1 管理文件验证：验证企业是否建立了完善的质量管理制度，并制定了相应的管理文件，如质量手册、作业指导书等。

1.2 文件控制验证：验证企业是否对管理文件进行控制，包括文件的编制、修订、审核、批准、发布等过程。

1.3 文件记录验证：验证企业是否建立了文件记录系统，包括记录的编制、审核、批准、存档等过程。

二、设备验证2.1 设备清单验证：验证企业是否建立了设备清单，并对设备进行标识、分类、编码等管理。

2.2 设备维护验证：验证企业是否建立了设备维护计划，并按计划进行设备维护，包括定期保养、校准、维修等。

2.3 设备验证记录验证：验证企业是否建立了设备验证记录系统，包括设备验证计划、验证结果、验证报告等。

三、原辅材料验证3.1 供应商管理验证：验证企业是否建立了供应商管理制度，并对供应商进行评估、选择、审查等。

3.2 原辅材料采购验证：验证企业是否建立了原辅材料采购程序，并按程序进行采购，包括采购合同、验收标准等。

3.3 原辅材料质量控制验证：验证企业是否建立了原辅材料质量控制制度，并对原辅材料进行检验、检测、记录等。

四、生产过程验证4.1 工艺流程验证：验证企业是否建立了工艺流程文件，并按照流程进行生产，包括原料配方、工艺参数等。

4.2 生产记录验证：验证企业是否建立了生产记录系统，包括生产记录的编制、审核、批准、存档等。

4.3 工艺验证记录验证：验证企业是否建立了工艺验证记录系统，包括工艺验证计划、验证结果、验证报告等。

五、产品质量验证5.1 检验检测验证：验证企业是否建立了产品检验检测制度，并对产品进行检验、检测，确保产品符合质量标准。

2023年新版GMP指南对工艺验证的解读近日，2023年新版GMP指南发布，引起了全行业的广泛关注。

其中，对工艺验证的要求和解读备受关注。

本文将深入探讨新版GMP指南对工艺验证的要求，分析其深刻影响，并提供个人观点和理解。

一、新版GMP指南对工艺验证的基本要求1.1 工艺验证的定义和范围在2023年新版GMP指南中，工艺验证被定义为“确保工艺能够稳定、可靠地生产符合质量要求的产品”。

这表明工艺验证不仅涵盖了产品质量，还包括了工艺的稳定性和可靠性。

在制药行业中，这意味着生产工艺的验证必须覆盖各个环节，确保产品的一致性和稳定性。

1.2 工艺验证的主要内容新版GMP指南对工艺验证的要求更加具体和细致，主要包括：确定工艺验证的范围和目标、建立验证方案和实施验证、评估验证结果并制定相应计划、定期复核验证结果和调整验证方案。

这些要求提高了工艺验证的标准和效果，对企业生产和产品质量管理提出了更高要求。

二、新版GMP指南对工艺验证的深刻影响2.1 对企业生产管理的影响新版GMP指南对工艺验证提出了更加严格的要求，这对企业生产管理产生了深刻影响。

企业需要投入更多的人力、物力和财力来满足新要求，包括加强设备设施的管理、人员培训和技术支持等。

新要求也迫使企业提高生产管理水平，更加注重工艺的稳定性和可靠性，从而提升产品质量。

2.2 对产品质量管理的影响工艺验证是确保产品质量的关键环节，新版GMP指南对其要求进一步提高，将直接影响产品质量管理。

企业需要加强对生产工艺的管理和控制，确保每个环节都符合验证要求，并对验证结果进行严格评估和复核。

这将有助于提升产品质量的稳定性和一致性，减少质量管理风险。

三、个人观点和理解这次对工艺验证的要求提高是新版GMP指南的一大亮点。

我认为，这将推动制药行业向更加规范化和标准化的方向发展，有助于提升产品质量、保障用药安全。

企业也需要思考如何更好地适应这一变化，加强生产管理和质量管理，保证产品的稳定性和可靠性。

新版GMP对工艺验证要求及思路内容工艺验证的新思路工艺验证的新思路工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

中国2010版收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据用这些数据确立科学证据证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。

FDA2011书面化的证据证明工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医药产品。

EU2001规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产品。

PIC/S2001确认的定义证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

验证的定义证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工作以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。

确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验并保持持续的验证状态。

第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录并能以文件和记录证明达到以下预定的目标一设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求二安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准三运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准四性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准五工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。

第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前应当验证其常规生产的适用性。

生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。

第一百四十二条当影响产品质量的主要因素如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。

从GMP工艺验证的相关要求建立合理的工艺验证规程首先我们来看在GMP中的工艺验证相关要求。

首先对生产商提出的符合GMP标准的工艺验证执行期望可分为三个级别:①质量保证体系必须包括符合GMP标准的工艺验证要求。

②、工艺验证必须根据质量体系的一般要求执行。

③、对患者健康的特定风险具有适当的产品和工艺相应的验证设计, 并科学合理。

GMP检验员对工艺验证的期望如下所述：如果没有其他说明, 无论使用何种验证方法(例如传统或持续工艺确认), 都适用这些期望。

①质量手册和工艺验证质量手册应包括总经理的自愿承诺声明, 以便按照欧盟GMP准则的要求进行工艺验证, 并提供必要的组织架构、人员和物质资源。

工艺验证的承诺也适用于委托第三方生产药品的生产商。

生产过程中工艺有效性的责任不能下放。

如果在生产现场只执行一部分药品生产步骤, 则应在委托方和受托方之间的质量协议中规定工艺验证责任的范围。

委托方应有义务提供生产商履行其职责所需的所有必要信息。

②工艺验证的标准操作规程生产现场使用的工艺验证的基本方法和一般工作程序应在标准操作规程(sop) 中描述。

公司自行决定此SOP是单独成一个文件还是整合到验证总计划中。

该SOP应至少包括以下方面:1、定义范围2、该SOP适用的领域3、需要进行生产工艺验证的产品类型4、工艺验证的人员职责5、在验证主计划 (vmp) 中列出需要验证的生产工艺及其验证状态6、初始工艺验证的启动程序(事件、VMP 的角色)7、工艺验证、经批准的验证方法的组织和涉及的程序8、规划、执行和报告工艺验证所要求的文档(审批流程、内容要求)9、确保工艺验证的先决条件(对要使用的设备进行确认, 分析方法验证,......)已完成10、进行风险评估以确定验证范围11、对于首次工艺验证(传统工艺验证、持续工艺确认或混合方法)，接受的验证方法, 包括对执行前先决条件允许同步验证而不是前验证的信息。

12、初始验证的计划；形成验证方案13、确保验证设计与上市许可一致14、验证的执行、评价和文件记录15、对偏离生产指令、测试指令或验证要求的非预期偏差的处理16、生成的验证数据的管理(确保数据完整性、从报告到原始数据的的可追溯性)工艺验证的报告1、验证工艺的放行2、在完成验证之前，验证批次放行上市的条件3、持续工艺确认的建立和执行4、在工艺变更或已验证工艺转移至另一生产地点时，执行再验证工艺验证作为验证主计划的一部分在验证主计划中, 应列出所有需要验证的生产工艺(例如, 还包括生产中使用的介质的生产工艺)。

gmp工艺验证的意义
GMP工艺验证在制药行业中具有重要意义。

GMP，即Good Manufacturing Practice，是一种制定和实施产品质量管理体系的标准，旨在确保药品的质量和安全性。

工艺验证是GMP的重要组成部分，通过验证和确认生产工艺的合适性，可以保证产品的一致性和稳定性。

GMP工艺验证可以确保药品的质量符合国家和行业的标准要求。

制药企业需要根据GMP要求开展工艺验证，以确保每个生产步骤都被正确执行，并且符合药品质量的要求。

通过验证工艺的合适性，可以提前发现和解决潜在的问题，避免生产过程中出现质量问题。

工艺验证可以提高生产效率和降低成本。

通过验证工艺的合适性，可以确定最佳的生产参数和操作步骤，从而提高生产效率。

合理的工艺设计可以减少生产中的浪费和损失，降低成本，并提高企业的竞争力。

工艺验证还可以确保产品的安全性和稳定性。

通过验证工艺的合适性，可以识别并控制生产过程中的关键环节，保证产品的纯度、含量和稳定性。

这对于保障患者用药的安全性至关重要，同时也可以提高产品在市场上的可靠性和信誉度。

GMP工艺验证对于制药行业具有重要的意义。

它可以确保药品的质量符合标准要求，提高生产效率和降低成本，同时保证产品的安全
性和稳定性。

制药企业应该高度重视工艺验证的实施，并不断改进和优化生产工艺，以提供更安全、有效和可靠的药品产品。