浅谈中药注射剂的安全性

注意中药注射剂的安全使很多人认为中药无毒或者毒性小，所以在使用方面不予以重视、掉以轻心，最终导致不良事件的发生。

近年来，中药注射剂频发不良事件。

国家药监局发布的xx年药品不良反应报告显示，去年全年中成药不良反应报告数量排名前20位的品种均为中药注射剂，这提示，中药注射剂的安全风险依然很高。

在青海的双黄连事件中的死亡病例发生在一个农村诊所，当地大夫给一位60多岁的老太太用了5种药，除了双黄连注射液、参麦注射液外，还有抗生素等，这样的用法非常危险。

很多起中药注射剂不良事件是由于使用剂量过大或者扩大范围使用惹的祸。

即便用现代化科技生产的中药注射剂在使用时仍应以中医理论为指导。

能用口服药就不打点滴，能少用一种药就绝不多用避免中药注射剂不良事件，首先要纠正一个错误观念----中药无毒。

一方面，部分医务人员对中药滥用、乱用的危害性认识不足，对合理用药知识掌握不够，导致近年来中药注射剂问题频出，且呈现出农村多于城市、综合医院多余中医医院的特点。

另一方面，中药注射剂量效关系不明致用药没准中药注射剂说明书关于使用禁忌、副作用等的安全警示信息缺失，确实是眼下中药注射剂的弱项；质控指标量化难中药注射剂的只控制表量化很难，不像西药注射剂，定性和定量都很明确，而中药注射剂有效成分的复杂性给质控带来一定难度。

注意中药注射剂的安全使（二）引言：中药注射剂作为一种现代化的中药剂型，已经在临床上得到了广泛应用。

但是，中药注射剂的安全性存在一些问题，因此需要建立一套中药注射剂的安全使用范本，以指导医务人员正确使用中药注射剂，保障患者的安全。

一、中药注射剂的基本知识1. 中药注射剂的定义：中药注射剂是指将中药通过非口服途径（如静脉、肌肉等）注入人体，以达到预期治疗目的的制剂。

与传统的中药剂型相比，中药注射剂具有快速起效、药效稳定等优点。

2. 中药注射剂的分类：中药注射剂可以按照制剂方法、适应症、药理作用等不同角度进行分类。

根据制剂方法可分为溶液注射剂、混悬注射剂等；根据适应症可分为抗炎注射剂、抗感染注射剂等；根据药理作用可分为兴奋剂、镇痛剂等。

中药注射剂的安全性如何评估中药注射剂是一种以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物中提取有效物质制成的无菌制剂。

它在临床上的应用为一些疾病的治疗提供了新的选择，但同时其安全性问题也备受关注。

那么，如何评估中药注射剂的安全性呢？首先，要从药物的成分和制备工艺入手。

中药注射剂的成分复杂，可能包含多种化学成分。

因此，对其成分的准确鉴定和质量控制至关重要。

在制备过程中，提取、分离、纯化等工艺环节都可能影响最终产品的质量和安全性。

严格把控原材料的质量，确保其来源合法、无污染，并且符合药用标准。

同时，优化制备工艺，减少杂质的引入，提高药物的纯度和稳定性。

其次，临床前的安全性研究是评估的重要环节。

这包括动物实验，通过给实验动物使用不同剂量的中药注射剂，观察其是否出现毒性反应，如急性毒性、长期毒性、特殊毒性（如致畸、致癌、致突变）等。

此外，还要研究药物的致敏性、刺激性以及溶血性等，以预测在人体中可能出现的不良反应。

在临床试验阶段，对安全性的评估更为直接和关键。

大规模、多中心、随机对照的临床试验可以更全面地了解中药注射剂在人体中的安全性。

需要密切观察患者在用药后的各种反应，包括常见的不良反应如发热、寒战、皮疹、瘙痒等，以及严重的不良反应如过敏性休克、呼吸困难、肝肾功能损害等。

同时，要详细记录不良反应的发生时间、症状、严重程度、处理措施以及转归情况。

药物的相互作用也是影响中药注射剂安全性的一个重要因素。

当患者同时使用多种药物时，可能会发生药物之间的相互作用，从而增加不良反应的风险。

因此，在评估安全性时，需要考虑患者的合并用药情况，研究中药注射剂与其他药物联合使用时的安全性。

监测药品上市后的不良反应是持续评估安全性的重要手段。

建立完善的药品不良反应监测体系，鼓励医务人员和患者积极报告用药后的不良事件。

通过对大量的不良反应报告进行分析和总结，可以发现潜在的安全风险，及时采取措施，如修改药品说明书、调整用药剂量或疗程、甚至暂停使用等。

如果在制备过程中未将蛋白质和鞣酸完全去除，也易引起不良反应。

2.1.3 中药注射剂的附加剂的使用在配制中药注射液时，可按照药物性质加入适量附加剂，如增溶剂、抑菌剂、止痛剂等。

这些附加剂进入体后，也可能会和机体产生反应，生成有害物质，如止痛剂苯甲醇不易吸收，长时间注射会造成局部硬结，甚至出现深部肌肉坏死，所以制备注射剂时在附加剂的选择、用量上也应慎重。

2.1.4 中药注射剂的微粒变化中华人民共和国药典对注射液规定:澄明度合格后，静脉滴注（指100ml以上者），每ml含量10μm以上的微粒不得超过2粒。

中药材成分复杂，操作条件、环境、中草药注射剂质量都可能引起微粒大幅度增加。

已有临床报告证实［1］微粒进入机体血管后，能引起机体微血管（直径4～8μm）阻塞，造成局部栓塞性出血、血肿、损伤和坏死，导致肺部肉芽肺及栓塞。

中西药配伍也会使微粒增加，如刺五加、参麦、复方丹参、维脑路通、丹参、双黄连粉针等6种中药注射剂与5种输液配伍，微粒数均不符合药典规定，有输液不良反应的残留液微粒明显增多。

在临床配伍使用时要考虑药物间的反应。

2.2 中药注射剂与西药注射剂的配伍禁忌中药注射剂与一些西药注射剂配伍后发生配伍禁忌，产生浑浊、沉淀、变色或产生气泡等现象。

原因可能是浓度变化、溶解度改变、离子反应、氧化还原反应以及分子状态等等。

如双黄连注射剂［2］不宜与庆大霉素、丁胺卡那霉素、诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、卡那霉素、链霉素、红霉素（浓度<0.6g/500ml、5%葡萄糖）时产生沉淀，与胺苄西林钠配伍颜色加深;清开灵注射液［3］与VitB 6 、卡那霉素、诺氟沙星、葡萄糖酸钙配伍出现浑浊，属配伍禁忌。

2.3 患者的个体差异患者的体质、年龄、性别、病理状态等的不同，对药物作用的感受性不一样，从而对药物产生不同的的反应。

根据双黄连粉针剂引起不良反应的52例病人进行人群分析:儿童和女性较多。

可能是因为儿童免疫力差，易发生过敏反应;女性生理素质和营养状况不及男性，对药物较敏感，耐受性也较差［1］。

中药注射剂安全性问题的探讨及防范中药注射剂的安全性问题，是个复杂的系统工程，也是当前广泛关注的热点和亟待解决的难题，解决的途径需要种植、生产企业、使用单位、药品监督管理部门的共同努力与合作。

中药注射剂；安全现状；风险防范中医药是我国几千年传统文化的结晶，在我国医药产业所占比重很大。

中药制剂品种不断增多，在抗病毒、心血管、跌打损伤等领域应用广泛，疗效也得到充分肯定和广泛赞誉。

但随着应用范围的不断扩大，有关中药及其制剂不良反应的报道越来越多，其安全性已引起国内医药界的广泛关注。

“鱼腥草注射液事件”、“刺五加注射液事件”、“双黄连注射液事件”等给中药注射剂带来极大的挑战，加上一些媒体的误导，使得人们认为原本“安全性”较高的中成药变得“不安全”了。

为使人们能正确认识和对待中药注射剂安全性问题，笔者从人们对中药注射液安全性认知度及中药注射剂研发过程、生产过程到临床应用等方面存在的问题作一探讨与分析，试图找出影响中药注射剂安全性的因素。

第一章中药注射剂安全性现状从2001年11月以来，国家药品不良反应监测中心为保证临床用药安全，在《药品不良反应信息通报》中就通报了清开灵注射液、鱼腥草注射液、莲必治注射液等8个中药注射剂存在严重不良反应，应注意使用方法。

葛根素注射液因发生急性血管内溶血等严重不良反应，国家药品监督管理局也要求对其药品说明书进行修订，增加“偶见急性血管内溶血”，同时暂停对其注册报批。

同时，有人对有关中药引起的392例不良反应病例报告分析，注射剂就有302例，占77.04％；内服中成药有81例，占20.66％；内服草药7例，占1.79％；外用2例，占0.51％。

另有学者对我国1990年～1999年间发生的1291例次中药不良反应的文献分析发现注射剂有718例次，占55.62％[1]。

第二章产生中药注射剂安全性问题的因素2.1药材因素:药材的分布和生产受产地、采收季节、土质等生态条件的影响，不同来源的同一药材质量差别比较大，有效成分及杂质的含量也不同，不但影响中药注射剂的质量控制，同时可能产生不可预知的不良反应。

2015.01中医中药2241 中药注射剂不良反应概述中药注射剂的不良反应众多，但发生频率最多的是过敏反应。

过敏反应的主要表现包括以下几种：首先是皮疹，其次是过敏性的休克，还有就是畏寒、发热甚至全身颤抖，除此之外，有的较为严重的还会发生心悸、胸闷、心律失常等循环系统的损害，或者腹泻、腹痛、呕吐、恶心、胃胀等消化系统的损害，或者溶血性贫血、血小板减少等血液系统的损害，或者剧烈头痛、全身麻木、耳鸣、抽搐等神经系统的损害，或者哮喘、干咳、呼吸困难等呼吸系统的损害，或者转氨酶升高、食欲不振等肝损害等。

2 中药注射剂不良反应产生的原因2.1 药材因素我国中药材种类繁多，成分复杂，中药注射剂的有效成分、毒性、疗效等至今尚未完全阐明，这些都增加了不良反应发生的机会。

中药注射剂所采用的药材由于产地不同、采集季节不同．所含有效成分有较大的差异，同时中药材注射剂往往是由多种中药成分提取精制成的复方制剂．目前已列入国家标准的109种中药注射剂中，属复方制剂的有50种。

药味越多就越容易出现不良反应。

2.2 工艺因素中药注射剂制备工艺落后。

除去12个保密品种外，很少见有新方法、新技术、新工艺的应用。

在制备过程中，药材中含有的淀粉、色素、鞣质、多肽蛋白质、树脂、绿原酸等杂质难以除尽，会以胶体形式存在于药液中，进入机体后极有可能作为半抗原与血浆蛋白结合成全抗原．引起过敏反应。

中药注射剂生产过程中的添加剂、增溶剂、着色剂、赋形剂等物质必须通过先进严格的工艺过程才能安全有效。

否则成为过敏物质而诱发各种不良反应。

中药注射剂制备过程中的提纯、中药注射剂的安全性探讨杨　林浙江省德清县中医院　浙江省德清县　313200【摘　要】最近几年来，随着我国中医药事业的快速发展，中药注射剂产业也得到了快速的应用和发展，与此同时，关于中药注射剂的安全性问题，也越来越引起人们的关注。

本文在总结中药注射剂较易发生的不良反应的基础上，分析了导致不良反应的原因，并针对这些原因提出了预防的措施，为中药注射剂的安全使用提供了一些参考。

关于中药注射剂的质量和安全性的探讨摘要中药注射剂在我国临床上应用广泛。

但是，随着近年来有关中药注射剂的不良反应报告日益增多，由其引发的安全性问题也受到了社会各界的广泛关注。

本文通过分析中药注射剂的特点和发展现状，以期为提高中药注射剂的安全性提供可以借鉴的参考。

关键词中药注射剂安全性不良反应中药注射剂在《中国药典》中的定义是“药材经提取、纯化后制成的供注入体内的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂”。

中药注射剂可以说是我国独创的新剂型，它的出现改变了中药的传统给药方式，并在心血管疾病、抗肿瘤和抗感染治疗方面取得了较好的疗效[1]。

近年来，随着中药注射剂的发展及在临床上得到越来越广泛的应用，其相关不良反应的报道也开始逐渐增多。

例如，“鱼腥草注射液”、“复方蒲公英注射液”和“复方丹参注射液”等多个中药注射剂就曾因发生严重不良反应而被停止或暂停销售与使用[2]，中药注射剂相关安全性问题已引起社会各界的广泛关注。

本文希望通过分析中药注射剂的质量和安全性，为完善中药注射剂的质量标准和用药安全提供一些参考。

1 发展历史及现状中药注射剂最早出现于20世纪40年代，八路军野战卫生部卫生材料厂研制的“柴胡注射液”是已知投入临床应用的第一个中药注射剂。

临床实践表明，该药对流行性感冒等病症治疗有显著疗效。

20世纪50年代中期到60年代初期，上海等地研制出“茵栀黄注射液”、“板蓝根注射液”等20余个品种，《中国药典》1963年版二部也收载了2个中药注射剂品种（作为西药）。

20世纪70年代后，全国研制成功并应用于临床的中药注射剂品种较多，除《中国药典》1977年版一部收载了23个中药注射剂品种之外，各省、市卫生部门还各自陆续制定了一些中草药制剂规范及标准，内收集了大量中药注射剂品种，仅见有资料报道的就达700余种[3]，但大部分为医院自制制剂，现几乎已全部淘汰。

20世纪80年代中期至90年代，中药注射剂研制再掀热潮并取得了可喜的成果。