分子靶向抗癌药物的研究进展
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正常细胞增殖 、 分化和凋亡 的结果 。遗传 突变可概括 为致癌
基 因的活化与抑 癌基 因的失 活。R a s 基 因生物 癌症 基 因中
最 易突变的基因 , 以R a s 信号转导为靶点研发抗肿瘤抑 制剂
具 有广阔的新 药与 新制 剂应 用 。作为 细胞 浆 前体 蛋 白 ,
攻击 目标 的新 型抗癌 药物 方面转化 。例 如 , 以细胞信号 为导
蛋 白也都是抗肿瘤的优 良靶 . 9 J 。
1 . 4 丝裂原激活蛋 白激酶与靶 向抑制剂 丝裂原激 活的蛋 白激酶( MA P K) 是激酶链在细胞浆 中的最后一个 激酶 , 在不
是 它能有效催化 A T P上 的磷 酸基 , 并 使其 转移 到蛋 白酪氨 酸残基上 , 同时使其磷 酸化 、 激 活底物 酶并通 过逐一 发生 的 生物效应 干扰 细胞 的增殖 与分化 。一 些肿瘤个 体 细胞 中蛋
向、 D N A、 细胞构架及微管 为靶 点 的定 向新 型抗 癌药物 的研
R a s 蛋 白发挥全部 生物学 活性 需要 译后 修饰 。此修 饰包括 异戊二烯化 、 蛋 白水解 、 羧 甲基 化和棕 榈化 等。蛋 白的异戊 二烯化要通过类异戊二烯 为中间体合成这一途径 , 由法尼 酰 基转移酶 ( v r a s e ) 、 二 牛龙 牛儿 基转移 酶 I ( G G T a s e I ) 以及二 牛龙牛儿基 转移 酶 I I f G G T a s e g) 催化【 9 J 。异戊 二烯化 后 的
特异 性死亡 , 所 以分子靶 向抗癌 药物 又被称 为“ 生物导弹” 。针对靶 点分子来设 计抗肿 瘤药物 的研 究工作 已取得 了相 当大的 成就 。这 类药物的特异性 强 , 疗效显著 , 因此 , 针对这些新靶点进行 药物设计 可以使抗肿 瘤药物 的研 究产 生一次新 的革命 。
【 关键词】 抗癌靶点; 分子抗癌; 抑制剂
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3 4 江宇 , 刘刚 , 胨永 平等. 血清戊 型肝 炎抗体检测 的比较研究 [ J ] .
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3 5 Hu a n g S, Z h a n g X, J i a n g H。 e t a 1 . P r o i f l e o f a c u t e i n f e c i t o u s ma r I 【 e r s
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中华临床感染病杂志 , 2 0 0 9 , 2 : 2 6 0— 2 6 3 .
收稿 日期 : 2 0 1 3—0 2—1 7
牡丹江 医学院学报 2 0 1 3 年 第 3 4卷 第 2 期 J O U R N A L O F M U D A N J I A N G M E D I C A L U N I V E R S I T Y V d . 3 4 N O . 2 2 0 1 3
・8 1・
白酪氨酸激酶活性较正常 细胞 高 , 与人类肿瘤细胞发育相关
同细胞 事件中担当主导。如果肿瘤细胞分子信号转导失控 ,
细胞 中信 号转导分子活性 就会 增加或突变 , 从而激活 了信 号
的癌基 因和抑制癌基 因的蛋 白激酶 , 蛋 白酪氨酸激酶过度表 达相关联 。蛋 白酪氨 酸激酶是 抗癌药 物攻击靶 点 ] 。蛋 白 酪氨酸 激酶 抑 制 剂 由天 然 和 化 学 合 成 两 类 成 分 所 组 成。 e r b s t a t i n和 l a v e n— d u s t i n是蛋 白酪氨 酸激酶 抑制剂 之一 , 合
究与开发 。随着生命科 学研究 的迅猛 发展 , 分子 影像学 、 分
子肿瘤学 、 分子药理学等学科 的诞生 正在揭 示癌 症的本 质 , 从而为抗癌新型药物 的研发开拓 了全新 的领域 l 4 』 。 1 细胞信号导 向及其定 向抗癌药
1 . 1 蛋 白酪氨酸激酶与靶 向抑制
蛋 白酪氨酸激酶 的功能
分 子 靶 向抗 癌药 物 的研 究 进展
王 丽鸿
( 牡丹江天利 医药连锁有限公 司 黑龙江 牡丹 江 1 5 7 0 0 1 )
【 摘
要】 本 文阐述 了近年 来抗 癌新靶 点及其靶 向抗癌 药物 的研 究进展 。在细胞分子水平上 , 针 对 已经 明确 的致癌位点 , 一
个蛋 白分子 , 也 可以是一个基 因片段设计相应 的抗癌 药物 。药物进入体 内会特 异选择致 癌位点 结合 并发 生作 用 , 使肿 瘤细胞
血病等有很好的疗效 J 。
1 . 3 R a s 信号转导 与靶 向抗 肿瘤抑制 剂
肿 瘤是异 常控制
想 的抗 肿瘤 药 物却 稀少 ¨ l 2 。由于普 通 的细胞 毒类 药物对
正 常细胞存 在着 强烈的毒 副作用 , 因此 , 对抗 癌药 物的开 发
正从细胞毒 药物类 型的研究 向 以肿瘤 发展 机制 中的靶点 为
对抗肿瘤特效药物的研究是 当今世 界肿瘤 防治最前沿 的研究领域之一。从 柏 年 代至今 , 临床所 用 的抗癌 药物 已六百种之多 , 其 中西药近 三百种 , 中成 药物 近二百 种 。近 年来 , 临床常用 的抗肿 瘤药物 接近七 十种 , 处于 临床试 验阶 段的抗肿瘤新药有三百多种。抗肿瘤药物数量繁多 , 然 而理 降低 蛋 白激酶 c活性 , 能有 效促 进 恶性 肿瘤 的凋 亡。 U N C 2 0 1 是 一种非 常敏感 的蛋白激酶 c抑制剂 , 可促 使 白血 病和结肠癌细胞调亡 , 它对纤维 肉瘤 、 乳腺癌 、 肺癌、 肾癌、 白