高龄孕产妇无创DNA产前诊断的应用

Mod Diagn Treat 2019May 30(9),NIPT,。

NIPT DNA 。

:x 、13￣、18￣、21￣、[1]。

,,,。

、。

、,,,,,。

,,[2,3]。

,,,。

1资料与方法1.120171~20185700。

500200。

36~42,13~24;35~46,18~23。

(P >0.05),。

:,,35~49,13~25+6w。

、、、。

,。

1.2:,5ml。

EDTA ,。

4℃;1500/。

10,[4]。

DNA (:、:、;:2ml、5ml)。

,。

,,G [5]。

,,。

:。

B ,,2ml 20ml 、、、G [6],30,5。

1.3SPSS 16.0。

χ2,P <0.05.2结果*:(Y17036)无创基因检测在高龄孕妇产前筛查中的应用价值*彭红梅,张浔,宋清源,陈惠英,周洁,钟永红(,512026)摘要:目的。

方法20171~20185700,500200。

,;,。

结果5008,10。

(P 0.05)。

结论,,、,。

关键词:;;中图分类号:R714.53文献标识码:B文章编号:1011￣8174(2019)09￣1463￣021463··Mod Diagn Treat 2019May 30(9)2.15008,。

1。

1研究组无创基因检测异常及其羊水染色体核型结果DNA 12364021212121437181833818181956373645,XO 47,XXX 45,XO47,XXX ,,78403847,XXX 47,XXY47,XXX 47,XXY,,2.210,。

2。

2对照组直接行羊水穿刺的异常染色体结果DNA 13721103946,XN,15pst+,2345678941363838364238412145,XO47,XYY47,XN,+8(5)/46,XN(50)46,XN,inv(9)(p12q21)46,XN,inv(9)(p12q21)46,XN,1qh+46,XN,9qh+,;,,,,,2.3,T21,T18100%,100%,82%,,。

婚育之友高龄孕妇怀有染色体异常胎儿的风险增加，国家有法律规定要提供产前诊断。

但同时，高龄孕妇怀孕多数又是不容易的事情，有的是很晚结婚，有的是多年不育，还有的是经历千辛万苦做试管婴儿怀孕的，他们对这得来不易的胎儿更加珍惜。

甚至对有些人来说，这可能是她们有自己宝宝的最后机会。

所以，在面临产前诊断和产前筛查的诸多选择时，尤为苦恼。

现向大家介绍4种产前诊断、筛查方法的利弊。

绒毛活检术绒毛活检术是一种成熟的产前诊断方法，是在孕11~13周，在超声定位引导下，通过细针穿刺获得胎盘内的绒毛组织标本，进行细胞培养、分子遗传学或生化遗传学检查，进行染色体诊断或基因诊断。

分为经腹绒毛活检及经宫颈绒毛活检。

其优点在于能够尽早做出产前诊断，检查全部23对染色体核型，如果发现胎儿染色体异常，不会等到孕周较大时才发现异常而引产。

缺点是目前国内能进行这项检查的医院不多，其导致的出血、感染、流产等不良后果要稍高于羊膜腔穿刺，需要经验丰富的医生进行操作。

所以多用于早孕期筛查高危，胎儿颈后透明带（NT）增厚，前一胎曾分娩染色体异常或其他遗传性疾病的胎儿，以及希望早期了解胎儿情况的高龄孕妇。

羊膜腔穿刺术多称为羊水穿刺。

一般在孕16~22周进行，是在超声引导下，细针穿刺抽出胎儿的羊水，然后从中提取胎儿的细胞，进行染色体检查。

其优点在于可以检查全部23对染色体的核型，导致的出血、感染、流产等不良后果低，大概千分之三到千分之四。

缺点就是与绒毛活检相比，检查的孕周较大，有些孕妇已经有宝宝的胎动，如果结果提示有胎儿异常，引产会比较痛苦。

孕中期唐氏筛查唐氏筛查就是在产前对唐氏综合症胎儿检查筛选。

唐氏综合症又叫做21三体综合症，是患者的第21对染色体比正常人多出一条。

唐氏筛查是在特定孕周（孕15~22周）通过检测孕妇血清中某些指标的含量，通过风险评估软件计算风险值，来判断胎儿是否存在先天性智力缺陷，胎儿患有唐氏综合症的危险程度属“高风险”还是“低风险”。

作者简介:成艳,女,主管技师,主要从事医学检验方面的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :506789263@q q.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.02.017D N A 无创产前检测及彩色多普勒超声检查在高危孕妇胎儿染色体异常筛查中的应用价值成 艳,马 雯,权秋宁,于 青,杜小云ә宝鸡市妇幼保健院遗传室,陕西宝鸡721000摘 要:目的 探讨D N A 无创产前检测(N I P T )及彩色多普勒超声(简称彩超)检查在高危孕妇胎儿染色体异常筛查中的应用价值㊂方法 选取2020年1月至2022年12月于该院接受产前检查的5862例高危孕妇作为研究对象,均接受N I P T ㊁彩超检查,以羊水穿刺结果或分娩结局作为诊断胎儿染色体异常的金标准,比较N I P T ㊁彩超检查及二者联合检查对高危孕妇胎儿染色体异常的诊断效能㊂结果 5862例高危孕妇中共检出167例胎儿染色体异常,检出率为2.85%㊂167例胎儿染色体异常中胎儿染色体数目异常161例,构成比为96.41%;胎儿染色体结构异常6例,构成比为3.59%㊂彩超检查共诊断出119例孕妇胎儿染色体异常,经一致性分析,彩超检查诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.713,特异度为0.884,准确率为87.96%,K a p p a =0.215,P <0.05㊂N I P T 共诊断出133例孕妇胎儿染色体异常,经一致性分析,N I P T 诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.796,特异度为0.945,准确率为94.05%,K a p pa =0.408,P <0.05㊂彩超检查联合N I P T 共诊断出158例孕妇胎儿染色体异常,经一致性分析,二者联合检查诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.946,特异度为0.986,准确率为98.50%,K a p p a =0.775,P <0.05㊂结论 N I P T 与彩超检查用于筛查高危孕妇胎儿染色体异常均具有一定价值,二者联合检查可获得更高的灵敏度㊁特异度和准确率,能有效降低漏诊及误诊风险㊂关键词:D N A 无创产前检测; 彩色多普勒超声检查; 高危孕妇; 胎儿染色体异常; 应用价值中图法分类号:R 714.55文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)02-0217-04A p p l i c a t i o n v a l u e o f D N A n o n -i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g a n d c o l o r D o p p l e r u l t r a s o u n d i n s c r e e n i n go f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s i n h i g h -r i s k p r e gn a n t w o m e n C H E N G Y a n ,MA W e n ,Q U A N Q i u n i n g ,Y U Q i n g ,D U X i a o yu n әD e p a r t m e n t o f G e n e t i c s ,B a o j i M a t e r n a l a n d C h i l d H e a l t h H o s p i t a l ,B a o ji ,S h a a n x i 721000,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e a p p l i c a t i o n v a l u e of D N A n o n -i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i ng (N I P T )a n d c o l o r D o p p l e r u l t r a s o u n d (C D U S )i n s c r e e n i n g o f f e t a l ch r o m o s o m a l a b n o r m a li t i e s i n h i g h -r i s k p r e gn a n t w o m e n .M e t h o d s A t o t a l o f 5862h i g h -r i s k p r e g n a n t w o m e n w h o r e c e i v e d p r e n a t a l e x a m i n a t i o n i n t h i s h o s pi -t a l f r o m J a n u a r y 2020t o D e c e m b e r 2022w e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b je c t s .A l l of t h e m r e c e i v e d N I P T a n d C D U S e x a m i n a t i o n ,a n d t h e r e s u l t s o f a m n i o t i c f l u i d p u n c t u r e o r d e l i v e r y o u t c o m e w e r e u s e d a s t h e "go l d s t a n d a r d "f o r t h e d i a g n o s i s o f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s .T h e d i a g n o s t i c e f f i c a c y of N I P T ,C D U S a n d t h e i r c o m b i n a t i o n f o r f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s i n h igh -ri s k p r e g n a n t w o m e n w e r e c o m pa r e d .R e s u l t s A m o n g 5862h i g h -r i s k p r e gn a n t w o m e n ,167c a s e s o f f e t a l c h r o m o s o m e a b n o r m a l i t i e s w e r e d e t e c t e d ,a n d t h e d e t e c t i o n r a t e w a s 2.85%.A m o n g 167c a s e s o f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s ,t h e r e w e r e 161c a s e s o f a b -n o r m a l f e t a l c h r o m o s o m e n u m b e r ,a n d t h e c o n s t i t u e n t r a t i o w a s 96.41%.T h e r e w e r e 6c a s e s o f f e t a l c h r o m o -s o m a l s t r u c t u r a l a b n o r m a l i t i e s ,w i t h a c o n s t i t u e n t r a t i o o f 3.59%.A t o t a l o f 119c a s e s o f m a t e r n a l f e t a l c h r o -m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s w e r e d i a g n o s e d b y C D U S .B y c o n s i s t e n c y a n a l y s i s ,t h e s e n s i t i v i t y o f C D U S i n t h e d i a g-n o s i s o f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s w a s 0.713,t h e s p e c i f i c i t y w a s 0.884,t h e a c c u r a c yr a t e w a s 87.96%,K a p p a =0.215,P <0.05.A t o t a l o f 133c a s e s o f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s w e r e d i a g n o s e d b y N I P T.B yc o n s i s t e n c y a n a l y s i s ,t h e s e n s i t i v i t y o f N I P T i n t h ed i a gn o s i s o f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s w a s 0.796,t h e s p e c i f i c i t y w a s 0.945,t h e a c c u r a c y r a t e w a s 94.05%,K a p pa =0.408,P <0.05.A t o t a l o f 158c a s e s o f f e t a l c h r o m o s o m a l ab n o r m a l i t i e s w e r e d i a g n o s e d b y C D U Sc o m b i n ed w i t h N I P T.B y c o n s i s te n c y a n a l ys i s ,t h e s e n s i -t i v i t y ,s p e c i f i c i t y a n d a c c u r a c y o f t h e c o m b i n a t i o n o f t h e t w o i n t h e d i a g n o s i s o f f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i -t i e s w e r e 0.946,0.986,98.50%,a n d K a p pa =0.775,P <0.05.C o n c l u s i o n B o t h N I P T a n d C D U S h a v e c e r -t a i n v a l u e i n d e t e c t i n g f e t a l c h r o m o s o m a l ab n o r m a l i t i e s i n h i g h -r i s k p r e gn a n t w o m e n .T h e c o m b i n a t i o n o f N I P T a n d C D U S c a n o b t a i n h i g h e r s e n s i t i v i t y ,s p e c i f i c i t y a n d a c c u r a c y ,a n d e f f e c t i v e l y re d u c e t h e r i s k of ㊃712㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .2m i s s e d d i a g n o s i s a n d m i s d i a g n o s i s.K e y w o r d s:D N A n o n-i n v a s i v e p r e n a t a l t e s t i n g;c o l o r D o p p l e r u l t r a s o u n d e x a m i n a t i o n;h i g h-r i s k p r e g-n a n t w o m e n;f e t a l c h r o m o s o m a l a b n o r m a l i t i e s;a p p l i c a t i o n v a l u e胎儿出生缺陷㊁畸形多与染色体异常有关,目前对染色体异常尚无有效的治疗手段,产前筛查是诊断识别胎儿染色体异常的有效方式[1]㊂羊水细胞染色体核型分析是产前诊断胎儿染色体异常的金标准,但羊水穿刺是有创操作,会导致0.2%~2.0%的孕妇流产㊁早产[2-3]㊂而传统血清学筛查存在假阳性㊁假阴性检出情况,在诊断产前胎儿染色体异常方面存在漏诊㊁误诊风险[4]㊂随着超声检查技术与无创诊断技术的发展,超声检查可检出胎儿微小的结构异常,是目前临床常用的无创产前筛查方式,而D N A无创产前检测(N I P T)是一项检测胎儿非整倍染色体疾病的无创技术,在临床上已得到广泛应用,但针对无创产前检测阳性诊断情况能否完全取代介入性产前检测还需进一步研究[5]㊂基于此,本研究探讨N I P T及彩色多普勒超声(简称彩超)检查在高危孕妇胎儿染色体异常筛查中的应用价值,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2020年1月至2022年12月于本院接受产前检查的5862例高危孕妇作为研究对象,高危孕妇主要包括高龄(35岁以上)㊁血清学筛查高风险㊁不良孕产史㊁超声检查提示胎儿结构异常㊁N I P T高风险㊁父母一方染色体异常等㊂年龄20~45岁,平均(32.41ʃ4.78)岁;孕周12~27周,平均(19.14ʃ2.37)周㊂纳入标准:(1)均接受N I P T㊁彩超检查;(2)均为单胎妊娠㊂排除标准:(1)孕妇1年内接受过异体输血者;(2)自身染色体异常者;(3)既往接受过移植术㊁干细胞治疗者;(4)孕4周内接受过免疫治疗者;(5)伴有妊娠期高血压㊁糖尿病者;(6)羊膜腔穿刺术禁忌证者;(7)合并恶性肿瘤者㊂所有研究对象均知情同意并签署知情同意书㊂本研究经本院医学伦理委员会审核通过(2024-003)㊂1.2方法彩超检查:采用彩色多普勒超声诊断仪,频率1.6~4.5MH z,设11~13+4周胎儿相关超声检查,产妇排光膀胱,取仰卧位,根据国际产妇超声协会制定的相关指南[6]严格操作,采集图像㊁分析,由2名资深产前筛查医生进行图像质量控制,若因腹壁较厚等造成腹部图像质量欠佳,则行阴道超声检查,频率5~9MH z㊂测量包括胎盘厚度㊁胎心率㊁胎儿头臂长等相关指标,并对胎儿心脏㊁颅脑㊁四肢㊁腹腔等相关部位进行观察㊂彩超检查判断胎儿染色体异常标准,包括彩超检查显示胎儿结构异常㊁软指标异常及其他与染色体异常相关的指标㊂N I P T:产妇完成彩超检查后,均采集外周静脉血5m L,置于4ħ条件下以3000r/m i n离心10m i n,分离血浆提取游离D N A,保存于-20ħ冰箱待检㊂设计引物序列D Y S I4F:5'-G G G C C A A T G T T G T A T C C T T C T C-3';设计引物序列D Y S I4R:5'-G C C C A T C G G T C A C T T A C A C T T C-3';探针序列:5β-(F AM)T C T A G T G G A G A G G T-G C T C(T AM R A)-3'㊂P C R扩增提取D N A溶液,获得对应标本的D N A文库,采用高通量检测技术测序,进行生物学信息分析㊂计算测试标本序列与人类基因参考序列比例之差,除以待测染色体的方差,得到Z值,当Z值>3时为异常㊂染色体异常诊断标准:彩超检查引导定位下无菌操作,羊膜腔穿刺抽取2~5 m L羊水丢弃,再抽取20m L羊水,立即送检进行羊水细胞培养,在细胞分裂中期,制片㊁染色处理,进行计数㊁核型分析㊂将接受羊水穿刺染色体检查孕妇的染色体核型分析结果作为异常诊断金标准,将不接受羊水穿刺染色体检查的孕妇,以分娩结局(新生儿娩出后儿科医生检查结果)作为异常诊断的金标准㊂儿科检查:儿科医生根据新生儿临床症状和体征做初步筛查,结合染色体检查加以诊断㊂1.3统计学处理采用S P S S22.0统计软件对数据进行分析处理㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示;计数资料以例数或百分率表示,组间比较采用χ2检验;一致性采用K a p p a检验㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1胎儿染色体异常检出情况5862例高危孕妇中共检出167例胎儿染色体异常,检出率为2.85%㊂167例胎儿染色体异常中羊水穿刺检出143例,分娩后染色体异常检出24例㊂167例胎儿染色体异常中胎儿染色体数目异常161例,构成比为96.41%,其中13-三体15例(9.32%),18-三体29例(18.01%),21-三体88例(54.66%),性染色体数异常29例(18.01%);胎儿染色体结构异常6例,构成比为3.59%,其中缺失2例(33.33%),重复1例(16.67%),其他3例(50.00%)㊂2.2彩超检查诊断胎儿染色体异常的效能167例胎儿染色体异常中彩超检查共诊断出119例孕妇胎儿染色体异常,构成比为71.26%㊂经一致性分析,彩超检查诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.713,特异度为0.884,准确率为87.96%,K a p p a=0.215,P< 0.05㊂见表1㊂2.3 N I P T诊断胎儿染色体异常的效能167例胎儿染色体异常中N I P T共诊断出133例孕妇胎儿染色体异常,构成比为79.64%㊂经一致性分析,N I P T 诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.796,特异度为0.945,准确率为94.05%,K a p p a=0.408,P<0.05㊂见表2㊂㊃812㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.2表1 彩超检查诊断胎儿染色体异常的效能(n )彩超检查金标准阳性阴性合计阳性119658777阴性4850375085合计16756955862表2 N I P T 诊断胎儿染色体异常的效能(n )N I P T 金标准阳性阴性合计阳性133315448阴性3453805414合计167569558622.4 彩超检查联合N I P T 诊断胎儿染色体异常的效能 167例胎儿染色体异常中彩超检查联合N I P T 共诊断出158例孕妇胎儿染色体异常,构成比为94.61%㊂经一致性分析,彩超检查联合N I P T 诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.946,特异度为0.986,准确率为98.50%,K a p p a=0.775,P <0.05㊂见表3㊂表3 彩超检查联合N I P T 诊断胎儿染色体异常的效能(n )彩超检查联合N I P T 金标准阳性阴性合计阳性15879237阴性956165625合计167569558623 讨 论胎儿染色体异常是新生儿缺陷性疾病的常见原因,早发现和早诊断有利于临床医生建立最佳决策[7]㊂随着超声检查技术的发展,孕早期超声检查可对胎儿细致情况进行筛查,不仅可筛查出绝大多数畸形,还可指导孕妇进一步筛查染色体是否异常,是目前临床常用的产前无创影像学检查技术[8]㊂N I P T 是一项新兴的无创检测技术,对胎儿本身没有伤害,孕早㊁中㊁晚期均可在孕妇外周血中发现胎儿有核红细胞,适用范围较广,是当今临床研究热点[7]㊂因此,本研究分析彩超检查联合N I P T 在高危孕妇胎儿染色体异常筛查中的应用价值㊂本研究结果显示,5862例高危孕妇中共检出167例胎儿染色体异常,检出率为2.85%,与文献[9]报道结果相似㊂167例胎儿染色体异常中检出胎儿染色体数目异常161例,构成比为96.41%,说明染色体数目异常是胎儿高发染色体疾病㊂本研究中,产前彩超检查胎儿染色体异常构成比为71.26%,经一致性分析,彩超检查诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.713,特异度为0.884,准确率为87.96%㊂胎儿染色体异常可引起胎儿器官㊁肢体畸形,产前超声检查是发现胎儿畸形的主要手段之一[10-11]㊂另有研究表明,多项超声检查软指标异常可作为判断胎儿染色体异常的重要参考指标,其中颈后半透明组织厚度(N T )增厚㊁鼻骨缺失与染色体异常,尤其是21-三体综合征关系密切[12-13]㊂有研究发现,利用N T 增厚筛查21-三体综合征灵敏度为80.0%,假阳性率为5.0%,利用静脉导管a 波异常联合N T 增厚筛查染色体非整倍异常的灵敏度为93.5%[14]㊂提示孕早期超声筛查不仅对严重结构异常有较好的临床价值,对怀疑是胎儿染色体异常也能及早发现,并且能及时建议孕妇进行进一步检查确诊㊂本研究结果显示,N I P T 共诊断出133例孕妇胎儿染色体异常,构成比为79.64%㊂经一致性分析,N I P T 诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.796,特异度为0.945,准确率为94.05%㊂N I P T 是通过提取孕妇外周静脉血,利用高通量基因检测技术等对胎儿非整倍染色体疾病进行判断,准确率高达99.99%,相对于传统血清筛查,有更高的准确率及极低的假阳性率,被广泛应用于临床中[15]㊂另外,尽管N I P T 的灵敏度高于传统血清学筛查,但由于是非直接获取胎儿遗传物质,仍存在假阳性㊁假阴性的风险,因而N I P T结果提示高风险,仍需通过进一步产前检查确诊㊂产前常见遗传病为21-三体㊁13-三体㊁18-三体等综合征,有研究显示,在高危孕妇羊水细胞中染色体异常检出率为2.80%~5.80%[3,16]㊂本研究发现,产前彩超检查诊断胎儿染色体异常效能低于N I P T ,而二者联合检查诊断胎儿染色体异常的灵敏度为0.946,特异度为0.986,准确率为98.50%,二者联合检查与介入性产前检测有较高的一致性(K a p p a =0.775),提示临床可通过无创联合检测替代有创检测,从而在保障检测准确性的前提下提高产前检测的安全性,对高危孕妇胎儿染色体异常筛查具有较高的临床应用价值,与盛娟[17]的研究结果相符㊂产前超声检查虽然能够显示胎儿严重的结构异常,但其自身也存在局限性,尤其是对21-三体综合征胎儿,超声检查缺乏特异性表现,对其结构异常未必可见,因此,对于染色体异常的筛查还需N I P T 辅助[18]㊂而N I P T 对染色体异常筛查虽有一定优势,可避免产前有创检查引起的宫内感染㊁流产等不良事件,但也存在局限性,对多胎妊娠㊁孕妇自身染色体异常者不适用,并且外周血胎儿游离D N A 的因素均可影响结果[19]㊂因此,N I P T 虽可筛查一部分染色体异常,但对超声检查异常,尤其是超声检查软指标异常者,应进行羊水穿刺确诊,对肥胖㊁高龄㊁人工受孕㊁双胎㊁伴有恶性肿瘤的孕妇,即使超声检查与N I P T 未见异常,也建议孕中期进行羊水细胞染色体核型分析[20]㊂综上所述,彩超检查与N I P T 在诊断高危孕妇胎儿染色体异常方面均有一定的应用价值,但也均具有㊃912㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .2一定的局限性,二者联合检查可获得更高的灵敏度㊁特异度,能有效降低漏诊㊁误诊风险,提高临床诊断的准确率,值得临床推广使用㊂参考文献[1]吕虹,吴玥丽,刘灵,等.扩展性无创产前检测在胎儿染色体异常筛查中的应用[J].郑州大学学报(医学版),2022, 57(6):840-844.[2]李超波,王珺,张靖,等.329例唐筛高风险孕妇羊水穿刺结果及妊娠结局[J].中国优生与遗传杂志,2020,27(8): 962-964.[3]周月云,张庆娥,董晶晶,等.880例不同产前诊断指征孕妇羊水穿刺胎儿染色体核型的对比分析[J].中国现代医学杂志,2020,30(10):33-37.[4]梁荣丽.超声检查联合孕期血清学筛查对胎儿染色体异常诊断价值及其临床意义分析[J].中国妇幼保健,2020, 35(4):692-694.[5]黄雅兰.产前超声和无创产前基因检测在胎儿染色体异常筛查中的应用价值[J].中国优生与遗传杂志,2020,28(12):1485-1488.[6]I n t e r n a t i o n a l S o c i e t y o f U l t r a s o u n d i n O b s t e t r i c s a n d G y-n e c o l o g y,B I L A R D O C M,C HA O U I R,e t a l.I S U O G P r a c t i c e G u i d e l i n e s(u p d a t e d):p e r f o r m a n c e o f11-14-w e e k u l t r a s o u n d s c a n[J].U l t r a s o u n d O b s t e t G y n e c o l, 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l i t ie s w i t h c h r o m o s o m e a b n o r-m a l i t i e s i n e a r l y p r e g n a n c y[J].A n n T r a n s l M e d,2021,9(24):1790.[14]M I N N E L L A G P,C R U P A N O F M,S Y N G E L A K I A,e ta l.D i a g n o s i s o f m a j o r h e a r t d e f e c t sb y r o u t i n e f i r s t-t r i-m e s t e r u l t r a s o u n d e x a m i n a t i o n:a s s o c i a t i o n w i t h i n c r e a s e d n u c h a l t r a n s l u c e n c y,t r i c u s p i d r e g u r g i t a t i o n a n d a b n o r m a l f l o w i n d u c t u s v e n o s u s[J].U l t r a s o u n d O b s t e t G y n e c o l, 2020,55(5):637-644.[15]C H R I S T I A E N S L,C H I T T Y L S,L A N G L O I S S.C u r r e n tc o n t r o v e r s i e s i n p r e n a t a ld i a g n o s i s:e x p a n d e d N I P T t h a t i n-c l ude s c o n d i t i o n s o t h e r t h a n t r i s o m i e s13,18,a n d21s h o u l db e o f f e r e d[J].P r e n a t D i a g 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・42・・中国实用医卩]2019年1月第46卷第2期Chinese Journal of Practical Medicine Jan.2019,\46,No.2无创DNA对高龄孕妇胎儿非整倍体筛查的价值陈菊飞'邓瑜$"广东省云浮市妇幼保健院云浮市妇幼保健计划生育服务中心527300；2广东省肇庆市妇幼保健院妇产科526000通信作者：陈菊飞,Email:chou62838@【摘要】目的探讨无创DNA对高龄孕妇胎儿非整倍体筛查的价值，为临床优生优育提供指导：方法选取2016年1月至2018年6月云浮市妇幼保健院产检的高龄孕妇620例为研究对象，随机分为直接组和间接组，每组310例直接组孕妇行直接羊水检测，间接组孕妇先行无创DNA产前检测，结果呈阳性者再行羊水检测比较两组胎儿染色体异常的检出率，并进行统计学分析c结果间接组310例孕妇先行无创DNA检测，阳性3例，再行羊水检测确诊3例，总染色体异常检出率为0.97%；直接组310例孕妇直接性羊水检查发现染色体异常4例，染色体异常检出率为1.29%两组孕妇染色体异常检出率比较差异未见统计学意义(P>0.05)结论无创I)NA产前检测技术可为高龄产妇及拒绝羊膜腔穿刺的产妇提供准确性较高的产前诊断方法，对优生优育具有较好的临床推广价值【关键词】无创DNA；产前检查；高龄孕妇；羊水检测D()I：10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.02.013Value of noninvasive DNA in screening for fetal aneuploidy in elderly pregnant womenChen Jufei1,Deng Yu21Yunfu Maternal and Child Health Hospital,Yunfu Maternal and Child Health Family Planning ServiceCenter,Yunfu527300,China；~Department of Gynecology and Obstetrics,Zhaoqing Maternal and Child.Health Hospital,Zhaoqing526000、ChinaCorresponding author:Chen Jufei,Email:chou62838@[Abstract]Objective To investigate the value of noninvasive DNA screening for fetalaneuploidy in elderly pregnant women,and to provide guidance for prenatal and postnatal care.Methods A total of620elderly pregnant women undergoing maternity exaniination in Yunfu Maternaland Child Health Hospital from Januaiy2016to June2018were selected as the subjects.They wererandomly divided into direct group and indirect group,with310cases in each group.Direct amnioticfluid test was performed for pregnant women in direct group,and non-invasive DNA prenatal test wasperformed for pregnant women in indirect group,and the amniotic fluid test was performed in the positivepatients.The detection rates of fetal chromosomal abnormalities between the two groups were comparedand analyzed statistically.Results In indirect group,310pregnant women were tested for non invasiveDNA,positive in3cases,and3cases had amniotic fluid detection,and the total chromosome abnornialdetection rate was0.97%.The direct amniotic fluid examination of310pregnant women in direct grouprevealed chrornosomcil abnormalities in4eases,and lhe detection rate of chromosomal abnormalities was1.29%.There was no significant difference in the detection late of chromosomal abnonnalities betweenthe two groups(P>0.05).Conclusions Non-invasive DNA prenatal detection technology can providehigh accuracy prenatal diagnosis method for ekler pregnant women and those who refuse amniocentesis.Ithas good clinical popularization value for pn^iatal and postnatal care.[Keywords]Noti-invasive DNA；l^renatal examination；Elderly pregnant women；Amniotic fluidtestingD01：10.3760/cma.j.issn.1674-4756.2019.02.013中国实用恢卩」2019年1丿］第46卷第2期Chinese Journ al of Practical!Wedicine」an.2019,\()l.46,No.2・43・目前越来越多的高龄产妇开始注重产前筛查和产前诊断1:染色体非整倍体是胎儿先天性缺陷最为常见的类型，其中又以21-三体和18-三体综合征最为典型，数据表明此类三体综合征的发生率占整个足月妊娠胎儿的0.2%左右一‘。

•1346•临床军医杂志2019 年12 月第47 卷第 12 期Clin J Med Offic，VoL 47,No. 12,Dec,2019•life i X.•无创D N A产前检测在高龄孕妇胎儿染色体异常诊断中应用价值纪巍，宋云霞解放军第九六七医院优生优育中心，辽宁大连116021[摘要]目的探讨无创DNA产前检测（NIPT)在高龄孕妇胎儿非整倍体染色体疾病产前筛查中的临床应用价值。

方法回顾性分析自2015年12月至2018年3月于解放军％7医院优生优育中心就诊的587例进行NIPT的高龄孕妇临床 资料。

按年龄将孕妇分为35 ~39岁组（n=425)与年龄為40岁组U= 162)。

采用NIPT高通量测序检测孕妇外周血中胎儿 游离DNA。

检测结果提示,21-三体、18-三体、13-三体及性染色体高风险者行羊膜腔穿刺抽取羊水进行羊水胎儿染色体核型 分析。

对检测结果提示低风险者通过电话随访进行验证。

结果587例受检者NIPT检测结果提示，胎儿非整倍体染色体异 常高风险者丨丨例，其中,21-三体6例，18-三体3例，13-三体2例;性染色体异常（45，X O;47,X X X)2例。

NIPT检测阳性率为 2.21%(13/58"7)。

13例高风险孕妇行羊水染色体核型结果显示,21-三体6例，18-三体2例，丨3-三体1例，性染色体异常 2例。

应用NIPT后介人性产前诊断率为1. 87%;其中21-三体阳性预测值为100. 00%(6/6) ,18-三体阳性预测值为66. 67% (2/3)，13-三体阳性预测值为50.00%(1/2),性染色体阳性预测值为100.00%(2/2)。

35〜39岁年龄组染色体异常高风险 发生率为1. 18%(5/425),年龄為40岁组染色体异常高风险发生率为4. 94%(8/162),两组比较，差异有统计学意义（P< 0.05)。

结论NIPT检测对高龄孕妇胎儿21-三体、18-三体及性染色体符合率较高，可明显减少高龄孕妇介人性产前诊断，提高产前筛查的准确性。

高龄孕妇要进行哪些检查？你知道几个？不少的高龄孕妇怀上宝宝可谓是小心再小心，万分珍惜这来之不易的小生命。

高龄的准妈妈们在怀孕期间也容易出现妊娠并发症，顺利分娩宝宝是一件不容易的事。

医生都会对高龄产妇建议做产前筛查，保障宝宝健康出生。

那高龄孕妇要进行哪些检查？①高龄孕妇要进行哪些检查？高龄孕妇除做正常的孕期辅助检查之外，例如糖尿病、超声波、四维彩超等，还需要做无创DNA或者羊水穿刺，排查胎儿染色体畸形几率。

因为高龄孕妇胎儿发生畸形的概率非常高，所以做产前筛查很重要。

无创DNA和羊水穿刺排畸的准确率会高于唐氏筛查，所以建议高龄孕妇做这两项检查。

其次高龄产妇也应该做B超，对排畸也有很好的效果。

②高龄孕妇最适合做哪项检查？高龄孕妇怀孕后，胎儿患18、21、13的三体综合征等疾病的几率提升，需要通过检查进行产前诊断。

无创DNA和羊水穿刺更建议做哪一个呢？羊水穿刺风险是千分之一，但也不能完全避免流产风险。

无创DNA敏儿安t21通过抽取孕妇血液测胎儿DNA，筛检率高达99%以上，敏儿安不仅能检测唐氏染色体三体综合征，还能测其他父母遗传性染色体异常的问题。

③敏儿安在内地可以检测？内地的医院暂时未能做敏儿安t21检测，现在香港「中环专科体检中心」可以预约，该中心引进的敏儿安检测，有标准版和进阶版之分，标准版检测基本满足染色体排畸的需求，进阶版检测的内容则比标准版更多，宝妈可以根据自己的需要进入官网、v（tchchk）或电话预约。

高龄孕妇要进行哪些检查？敏儿安检测胎儿畸形准确率高达99.9%，它为高龄孕妇提供最佳检测方式。

准妈妈们可以放心选择敏儿安检测，它可以帮助每一个家庭少走弯路，实现优生优育的可能。

无创基因检测技术在产前诊断中的应用随着科技的不断发展，生物学和医疗技术的结合已经成为了当今医学领域的重要研究方向。

其中，无创基因检测技术作为一种非侵入性的检测手段，正逐渐成为产前诊断中的重要工具。

本文将探讨无创基因检测技术在产前诊断中的应用，并讨论其对于妊娠期疾病筛查和胎儿遗传病诊断的意义。

首先，无创基因检测技术是一种通过分析孕妇血液中的胎儿游离DNA来获取胎儿遗传信息的方法。

这项技术的核心原理是利用孕妇血液中存在的胎儿游离DNA，通过高通量测序技术对胎儿基因组进行分析。

相比传统的产前诊断方法，如羊水穿刺和绒毛活检，无创基因检测技术无需刺入子宫或胎盘组织，从而避免了潜在的风险和并发症。

其次，无创基因检测技术在妊娠期疾病筛查中具有重要意义。

通过分析孕妇血液中的胎儿DNA，可以检测出染色体异常、单基因病变和某些常见遗传性疾病的风险。

例如，无创基因检测技术可以准确地筛查唐氏综合征、爱德华氏综合征和智力障碍等染色体异常疾病，避免了传统筛查方法中的误诊率和漏诊率。

此外，该技术还可以检测出一些单基因病变，如地中海贫血、囊性纤维化等，为孕妇提供更准确的遗传咨询和产前诊断。

此外，无创基因检测技术在胎儿遗传病诊断中也具有重要意义。

通过分析孕妇血液中的胎儿DNA，可以对胎儿是否携带某种遗传病进行准确诊断。

例如，无创基因检测技术可以检测出胎儿是否携带囊性纤维化、地中海贫血等常见遗传病，为家庭提供早期干预和治疗的机会。

此外，该技术还可以用于检测罕见遗传病，如肌营养不良症、肌张力障碍等，为家庭提供更准确的遗传咨询和产前诊断。

然而，尽管无创基因检测技术在产前诊断中具有广阔的应用前景，但也存在一些挑战和限制。

首先，该技术对实验室设备和专业人员的要求较高，需要具备高通量测序技术和生物信息学分析的能力。

其次，尽管无创基因检测技术已经取得了较高的准确性和敏感性，但仍存在一定的假阳性和假阴性率，需要进一步完善和验证。

此外，该技术目前主要适用于高风险人群的筛查和诊断，对于低风险人群的应用还需要更多的研究和验证。

什么是无创DNA检查作者：江燕来源：《幸福家庭》2021年第04期十月怀胎，每位准爸妈都期待着新生命的到来。

他们对胎儿的健康问题也非常关注。

近年来，国内的产检项目越来越多，其中就包括无创DNA检测。

但是，对于之前做过唐式筛查正常，又不属于高龄产妇的情况，产科医生一般不建议再做无创DNA检测。

那么，无创DNA 检测能排查出什么疾病呢？无创DNA检查，即无创DNA产前检测技术，是孕期针对正在发育中胎儿染色体是否异常的一种排畸检测方法，主要是利用孕妇血浆中的游离DNA片段（包含胎儿的）进行生物分析，根据检测结果判断胎儿是否患有三大染色体综合征疾病，即T21唐氏综合征、T18爱德华综合征、T13帕套综合征，筛查胎儿先天愚型。

孕妇在14周以后就可以做无创DNA检测，在14～24周之间做效果最佳，如果孕妇不想做唐筛，可以选择无创DNA检测。

医生一般会根据孕妇的孕周、产检档案的记录、孕妇的实际情况判断是否需要做无创DNA。

无创DNA检查适合高龄孕妇（年龄在35岁以上）、不愿意有创产前诊断的孕妇;孕中期（孕16周）第二次产检进行唐筛检测后结果异常，处于高风险的孕妇;B超胎儿NT值增高或者异常的孕妇;唐筛后的羊水穿刺细胞培养失败，不愿意再次接受或不能再进行有创产前诊断的孕妇;自愿进行无创DNA检测，排查三体综合征的孕妇以及其他情况医生建议做无创DNA检查的孕妇。

目前，在临床上无创DNA检查已经被很多高龄产妇普及采用。

针对唐氏筛查后存在中度风险的孕妇，医生也会建议其将无创DNA检测列入产检列表中。

一些没有按时产检的孕妇，如果错过了唐筛的时间也没有进行羊水穿刺，要用无创DNA检测的方法排除三体综合征。

无创DNA的检测时间确认以后，就要做无创DNA检查了，孕妇要在14～24周内进行无创DNA检查。

过程较为简单，医生抽取孕妇血液再结合其以前的产检和身体情况，测算出风险值。

无创DNA检查是一种排查胎儿先天愚型的手段，可以减少问题胎儿的出生率。

无创DNA检测在高龄孕妇产前筛查中的应用研究郑芸芸;万陕宁;宋婷婷;党颖慧;陈必良;张建芳【摘要】目的探讨无创DNA检测和血清学在高龄孕妇产前筛查中的应用.方法收集2016年12月至2017年11月在本院进行血清学产前筛查的孕妇2405例,其中869例血清学高风险,单胎高龄孕妇行无创DNA产前检测,并对检测结果中21-三体、18-三体、13-三体及性染色体高风险者进行羊膜穿刺术及胎儿染色体核型分析确诊.以染色体核型结果作为检测\"金标准\",分析比较血清学筛查和无创DNA 检测在产前筛查中的显著性差异.结果 869例血清学筛查高风险、单胎高龄孕妇行NIPT检测,高风险34例,阳性率为3.91％,29例NIPT高风险孕妇接受染色体核型分析确诊阳性19例;NIPT检测的假阳性率为1.73％远低于传统的血清学筛查方法(35.34％);高龄孕妇无创DNA检测结果与羊水穿刺胎儿染色体核型分析有较高的符合率,NIPT检测能避免96.08％侵入性诊断;两种筛查方法的假阳性率、特异度、准确度、阳性预测值的显著性差异有统计学意义(P<0.01).结论无创DNA产前检测在高龄孕妇产前筛查中具有较高的灵敏度、特异度和准确度,提倡临床广泛推广.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2019(025)002【总页数】3页(P114-116)【关键词】无创DNA产前检测;高龄;血清学筛查;染色体核型分析【作者】郑芸芸;万陕宁;宋婷婷;党颖慧;陈必良;张建芳【作者单位】空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032;空军军医大学西京医院妇产科,陕西西安 710032【正文语种】中文我国为出生人口缺陷高的国家，缺陷疾病种类繁多[1]，其中以染色体异常疾病为主。

无创DNA慎用人群选择产前诊断的好处大家都知道，无创DNA检测可以通过对胎儿DNA里面信息的分析来检测胎儿的染色体有没有出现非整倍的变异，这对于胎儿畸形以及一些疾病的排查是十分重要的。

但是，并不是所有的人群都适合做无创DNA检测的。

对于无创DNA慎用人群而言，产前的诊断是非常必要的。

那么，无创DNA慎用人群的产前诊断到底有什么好处呢？今天就让我们来共同了解一下。

一、产前诊断都适合哪些人群？其实，产前诊断适合的人群正好的无创DNA慎用人群，那么都包括哪些人群呢？下面就给大家总结一下。

1、孕妇的年龄超过了35岁。

2、怀孕早期或者是中期的血清筛查显示高危的孕妇。

3、孕妇或者老公有一方是染色体疾病的患者，或者曾经妊娠、生育过患有染色体疾病的宝宝。

4、孕妇或者老公有一方患有先天性的神经缺陷，或者是曾经妊娠、生育过患有神经缺陷的宝宝。

5、孕妇曾经有过不明原因的流产史、死胎死产史或者是产下过畸形的宝宝。

6、胎儿患有严重基因遗传病的风险很高。

7、经过超声波检查发现胎儿有明显的异常（包括羊水过多）。

8、孕妇或者老公有致畸物质的接触史。

9、胎儿疑似宫内感染。

二、无创DNA慎用人群的产前诊断可以诊断出哪些疾病？1、有明显诊断指标的、并且产前诊断的方法准确可靠的疾病，比如无脑。

2、疾病的症状比较严重的，可以导致死胎、死产、残疾等的疾病：比如脑积水。

3、没有有效手段可以治疗的疾病：比如软骨发育不全。

4、遗传风险很高的疾病：比如血友病。

5、染色体数目异常或者是染色体平衡易位等的疾病：比如唐氏综合征。

三、产前诊断有哪些方法？每种方法对于无创DNA慎用人群都有什么好处？不同的产前诊断方法对于无创DNA慎用人群都有着不同的好处，所以，对于无创DNA慎用人群而言，产前诊断是避免她们产下畸形儿或不可治愈疾病患儿的有效方法。

但是需要注意的一点是：任何一种产前诊断的技术都不可能对所有先天性的缺陷以及遗传性的疾病做出完全准确无误的诊断，之所以建议无创DNA慎用人群积极去做产前诊断，就是为了可以最大限度降低孕妇产下畸形儿或者是严重遗传病患儿的几率。

无创产前DNA检测技术在高龄孕妇染色体异常检测中的应用发表时间：2016-12-29T14:39:32.983Z 来源：《医师在线》2016年11月上第21期作者：程龙飞张其刚黄晓莉彭圆梁喆钮慧远金鑫张[导读] 对于产前筛查来说NIPT是一种重要的技术补充手段，随着测序成本的降低，在高龄孕妇中普及NIPT将成为可能。

扬州大学医学院附属淮安市妇幼保健院淮安市医学遗传与产前筛查科 223002基金项目：江苏省妇幼健康科研项目（F201670）通讯作者：潘琼 Email: jonespan@摘要：目的研究无创产前DNA检测(Non-invasive Prenatal Testing, NIPT)技术在高龄孕妇中的应用价值。

方法选取2015年11月1日至2016年6月31日在我院进行NIPT的高龄单胎孕妇，以BES4000新一代高通量测序仪进行检测，对于高风险结果建议行侵入性产前诊断或/和Affymetrix CytoScan 750K Array基因芯片检测，统计分析NIPT检测的准确性。

结果共收集高龄孕妇791名，NIPT检测发现高风险20例(2.5%)。

其中T21高风险6例，确诊3例，假阳性1例，拒绝羊穿2例；T18高风险2例，确诊1例，拒绝羊穿1例；T13高风险1例，拒绝羊穿1例。

性染色体异常5例，确诊4例，假阳性1例。

其他染色体异常6例。

结论 NIPT检测对于高龄孕妇具有临床可行性，有较好的应用前景。

关键词：高龄，无创产前DNA检测，染色体异常，胎儿游离DNA随着国家二孩政策的全面实施，高龄孕妇所占妊娠比重也在随之增加。

随着年龄的升高，胎儿染色体三体发生率也随之增加[1]，因此对于预防高龄孕妇生产染色体异常胎儿的责任也越来越重。

在产前应用较多的异常染色体筛查/诊断技术包括血清学筛查，无创产前DNA检测(Non-invasive Prenatal Testing, NIPT)和羊水核型分析等。

现对NIPT技术在高龄孕妇异常染色体检测中的应用探讨如下。

产前诊断检测技术的新进展随着医学技术的不断发展，产前诊断检测技术也得到了重大的进展。

产前诊断检测技术是指通过对孕产妇进行检查和实验室检测，提前发现胎儿异常，从而为产科医生和家庭提供更好的治疗和管理方案。

本文将主要介绍产前诊断检测技术的新进展。

一、无创性产前基因检测技术无创性产前基因检测技术是指通过采集孕妇血液样本，分离出其中的胎儿游离DNA，再进行分子生物学检测，以检测胎儿染色体异常的方法。

这项技术可以早期发现胎儿的染色体异常，如唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕塔综合征等，其检测精确度高达99%。

由于无创性产前基因检测是一项无创检测技术，因此检测过程不会对胎儿和孕妇造成任何伤害。

二、胎儿直接遗传性病种检测技术近年来，随着医学遗传学的迅速发展，胎儿直接遗传性病种检测技术得到了快速发展。

胎儿直接遗传性病种检测技术是通过对孕妇的羊水、胎盘组织或胎儿组织进行采样，直接检测胎儿染色体异常或基因突变问题。

这种方法可以准确地检测出胎儿的遗传疾病，如囊性纤维化，地中海贫血、血友病等遗传性疾病，大大降低了患者的风险和担忧。

三、胎儿宫内基因治疗技术胎儿宫内基因治疗技术是指在孕早期对胎儿进行基因治疗的方法。

该技术主要通过对孕妇进行无创性检测，检测胎儿的某些基因异常，然后通过胎儿组织取样，利用基因工具针对基因突变进行修复，早期治疗一些胎儿遗传疾病。

这项技术的优势在于提前发现胎儿遗传疾病，并通过及时的宫内基因治疗，避免了患有遗传疾病的婴儿的诞生。

但是，这项技术还处于开发阶段，需要进一步探究和发展。

综上所述，产前诊断检测技术的新进展为胎儿健康和幸福打下重要的基础。

新技术的出现不仅提高了孕妇和新生儿的生命质量，还为医学研究和发展提供了广阔的应用场景。

未来，一个更加智慧的未来将在科学的探索和创新之中呈现出来。

无创DNA检测技术在产前胎儿非整倍体筛查中的应用张怡;张丽娜;张倩【期刊名称】《生物技术通讯》【年(卷),期】2016(027)004【摘要】目的:探讨无创DNA检测技术在孕妇产前临床检测中的应用.方法:对276例孕妇进行胎儿无创DNA产前检测,包括高龄(年龄≥35岁)、唐筛结果为高风险或单项指标异常、超声软指标异常者.结果:276例中,267例检测为低风险,9例检测为高风险.高风险包括5例提示21-三体综合征、2例提示18-三体综合征、1例提示13-三体综合征、1例提示胎儿性染色体DNA含量不足.9例异常者经羊水和脐血穿刺检测证实与无创DNA结果吻合,准确率为100％.结论:无创DNA产前检测针对胎儿21-、18-、13-三体综合征筛查,具有简单安全、可靠等优点,较血清学筛查有着无可比拟的优越性.这项技术大大减少了有创产前诊断人数,将作为一种筛查技术大规模应用于临床,是未来发展的趋势.【总页数】3页(P551-553)【作者】张怡;张丽娜;张倩【作者单位】中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080;中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080;中国人民解放军第211医院,黑龙江哈尔滨150080【正文语种】中文【中图分类】R714.55【相关文献】1.血清μE3 βHCG hAFP联合无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体产前筛查中的应用 [J], 胡振仪;朱清华2.无创产前基因检测技术在胎儿染色体非整倍体筛查中的应用研究 [J], 杨洁霞;郭芳芳;彭海山;齐一鸣;王东梅;侯亚平;欧阳浩新;尹爱华3.无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的应用 [J], 侯亚萍;杨洁霞;郭芳芳;齐一鸣;彭海山;王东梅;欧阳浩新;尹爱华4.无创产前DNA筛查在胎儿染色体非整倍体基因检测中的临床应用 [J], 付佳;郭敬春;肖纪平;张静;周林;张华;郭云霄;侯慧丽;李霞5.8594例孕妇无创DNA产前检测在胎儿染色体非整倍体疾病筛查中的临床应用[J], 郑芸芸;万陕宁;宋婷婷;党颖慧;陈必良;张建芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

产前无创DNA检测技术入驻安琪儿随着高科技的发展，在医学领域，六盘水安琪儿妇产医院引进了胎儿畸形排查的新技术“产前无创DNA检测”，随着高科技术的引进，满足广大因不同原因怀上畸形宝宝的孕妈妈解决了难题。

产前无创DNA检测技术在六盘水也仅有两家医院拥有，而安琪儿妇产医院就是其中一家，什么是无创DNA产前检测？无创DNA产前检测技术是一项新型的、针对胎儿染色体非整倍体疾病的产前检测新技术。

该技术仅需抽取孕妇静脉血，即可判断胎儿是否患有唐氏综合征（T21）、爱德华氏综合征（T18）、帕陶氏综合征（T13）三大染色体非整倍体疾病。

业内专家在2012年召开的专家座谈会上，明确将该技术定位为“近似于产前诊断水平的”、“目标疾病指向精确”的产前筛查技术。

产前无创DNA检测检查时间超声检查是孕期监测胎儿发育、评估胎儿主要脏器异常与否的常规和重要手段，孕妇在整个怀孕期间至少应进行三次超声检查。

第一次超声检查：孕11-13+6周，确定胎儿个数、胎儿孕周，排除较大的胎儿畸形（如无脑儿等），胎儿颈项透明带（NT）检测也在此阶段进行。

第二次超声检查：孕18-24周，排除胎儿大多数畸形，俗称“大排畸”，如四肢畸形、心脏畸形、脑畸形等。

第三次超声检查：孕32-36周，测定胎儿的各种径线，评估胎儿的体重及发育状况。

无创DNA产前检测的筛查项目血清学筛查：血清学筛查通过抽取孕妇的静脉血，检测母亲血清中甲型胎儿蛋白(AFP)、非结合雌素三醇（uE3）以及绒毛膜促性腺激素(HCG)的浓度，结合孕妇的预产期、年龄、抽血时的孕周和体重计算胎儿罹患染色体疾病的“风险系数”。

根据“风险系数”的高低，分为“高风险”孕妇和“低风险”孕妇。

早孕期血清学筛查：孕9-13+6周，检测母血清中的PAPP-A、freeβ、HCG水平；中孕期血清学筛查：孕15-21+6周，根据筛查指标的不同，分为二联筛查、三联筛查和四联筛查。

三、四联筛查为主要的筛查项目：中孕期血清学三联筛查：筛查母血清中的AFP、freeβ、HCG、uE3水平；中孕期血清学四联筛查：筛查母血清中的AFP、freeβ、HCG、uE3、Inhibin-A水平；目前血清学筛查的项目主要涉及21三体综合征和18三体综合征，对其他染色体疾病无法检测。

产科开展无创胎儿DNA产前检测技术我国为出生缺陷的高发国，在每年约1600万的新生儿中，先天性致愚致残缺陷儿占每年出生人口总数的4%-6%，总数高达120万，占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一。

我国政府每年支付大量的经费用于唐氏综合征患儿的医疗和社会救济，存活下来的出生缺陷儿多为终生残疾或智力障碍，对家庭造成的心理负担和精神痛苦是无法用金钱来衡量。

迄今为止，针对染色体疾病还没有有效的治疗手段，因此，降低生育染色体疾病患儿风险的最好方法是尽早通过产前遗传咨询以及产前检测、诊断、发现并解决问题。

无创DNA产前检测技术的临床应用会为我国出生缺陷儿的产前检测做出极大贡献。

我院产科成功开展了无创DNA产前检测技术，是针对发育中胎儿的染色体异常的检测方法，定于每周五上午进行监测。

无创DNA产前检测技术，仅需采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患21三体综合征(唐氏综合征)、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。

我院每周五上午，由湖南家辉遗传专科医院的专业人员进行宣教、采血。

湖南家辉遗传专科医院已经获得湖南卫生厅批准，将贝瑞和康的无创检测技术作为特殊技术项目准入，加到执业许可范围内，是国内唯一一家能够正式开展该技术的机构。

该试验是国际上首个大规模前瞻性的针对胎儿染色体非整倍体疾病的无创DNA产前检测临床试验。

本次临床试验的结果显示，无创DNA产前检测技术对于孕12周以上胎儿的三大染色体非整倍体疾病（唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征）的准确率接近99%，假阳性率为0.05%。

根据国际权威学术组织美国妇产科医师学院委员会分析，无创产前DNA检测（Ininvasive Prenatal DNA testing）是应用最广泛的技术名称。

无创DNA产前检测技术无创DNA产前检测，又称为无创产前DNA检测、无创胎儿染色体非整倍体检测等。

根据国际权威学术组织美国妇产科医师学院委员会，无创产前DNA检测（Non-invasive Prenatal Testing）是应用最广泛的技术名称。

无创DNA产前检测技术仅需采取孕妇静脉血，利用新一代DNA测序技术对母体外周血浆中的游离DNA 片段（包含胎儿游离DNA）进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，可以从中得到胎儿的遗传信息，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。

一、理论依据母体血浆中含有胎儿游离DNA，为该项目提供现实依据。

胎儿染色体异常会带来母体中DNA含量微量变化，通过深度测序及生物信息可分析检测到该变化，为项目提供理论依据。

新一代高通量测序、信息分析平台为深度挖掘母体血浆中胎儿游离DNA信息提供技术依据。

二、研究进展作为一种对胎儿染色体非整倍体筛查手段，无创产前DNA测试，使用来自于孕妇血浆的无细胞胎儿DNA进行检测。

这些DNA 学术上也被称为循环游离胎儿DNA，浓度约3-13%，被认为主要来自胎盘，并在分娩后数小时内从母体血液中清除。

无创产前DNA 分析已在临床上用于胎儿非整倍体风险检测。

1969年首次报道发现母体外周血中存在胎儿细胞，经过几十年研究发现其含量极低且存在时间较长，这些特点使其在产前诊断领域的应用受到较大的限制。

1997年香港中文大学卢煜明 (Dennis Lo) 教授发现母体外周血浆中存在游离胎儿DNA ，随孕周增加稳定存在，且随孕妇分娩快速消失，可以作为非创伤性产前诊断的理想材料。

母体外周血浆中胎儿游离DNA含量大概占全部游离DNA的3-13%，也有不同研究认为其含量稍高。

由于大量来源于母体背景的游离DNA影响，需要选择超级灵敏的新一代分子生物学技术才可以在大数据量水平上对胎儿游离DNA的碱基序列做出准确判断。

早期的研究中，无创产前DNA分析对三体胎儿检测需要多个胎盘DNA或RNA标记，这使得试验非常耗时和昂贵[2]。

实用妇科内分泌杂志Journal Of Practical Gynecologic Endocrinology 2019年1月C第6卷/第3期Jan. C. 2019 V ol.6, No.340高龄孕妇(≥35岁)血清学唐氏筛查和无创DNA检测的价值及产前诊断的意义左 晶（河北省沧州市南大港医院检验科，河北沧州 061113）【摘要】目的 探讨高龄孕妇(≥35岁)血清学唐氏筛查和无创DNA检测的价值及产前诊断的意义。

方法 随机选取2015年1月至2017年1月我院接受血清学唐氏筛查和无创DNA检测的高龄孕妇(≥35岁)360例，将这些孕妇作为高龄组，另随机选取同期我院接受血清学唐氏筛查和无创DNA检测的低龄孕妇(<35岁)360例作为低龄组，统计分析两组孕妇的阳性情况，然后统计分析阳性与阴性孕妇的妊娠结局。

结果 高龄组孕妇的血清学唐氏筛查、无创DNA检测阳性率均显著高于低龄组（P<0.05），两组无创DNA检测阳性率均显著高于血清学唐氏筛查（P<0.05）。

血清学唐氏筛查、无创DNA检测阳性孕妇的唐氏儿、染色体核型异常、胎死宫内发生率均显著高于阴性孕妇（P<0.05），无创DNA检测阳性、阴性孕妇的唐氏儿、染色体核型异常、胎死宫内发生率均显著低于血清学唐氏筛查（P<0.05）。

结论 高龄孕妇(≥35岁)无创DNA检测较血清学唐氏筛查更能将唐氏综合征发生风险有效识别出来，促进唐氏综合征预测准确率的提升，具有较高的临床价值。

【关键词】高龄孕妇(≥35岁)；血清学唐氏筛查；产前诊断【中图分类号】R714 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8803.2019.3.40.02近年来，高龄孕妇比例在不断改变的社会发展状况及社会压力的作用下日益提升，高龄在极大程度上影响了孕妇妊娠结局，相关医学统计数据显示[1]，10%-40%左右的临床检出总数为高龄孕妇胎儿染色体异常发生率。

无创dna产前检测常见问答，包括无创DNA产前检查原理是什么，香港和内地无创DNA产前检查有什么区别，唐氏筛查和无创dna产前检测怎么选，无创dna产前检查最佳检测时间是什么时候，哪些孕妈适合香港无创DNA检查.......由于问题胎儿的发生概率与母亲的年龄有关，所以年龄较大的女性需要进行无创产前基因检测。

有研究显示，30岁以上的孕妇胎儿唐氏综合征的机会是1/1000。

而孕妇年龄在35岁以上，机率提高到1/300。

孕妇年龄介于35至39岁之间，有1/50的机会。

孕妇40岁以上，有1/20的机会。

无创DNA产前检查原理是什么?科学家们发现，在母亲的血液中，存在胎儿的游离DNA片段，在怀有21-三体综合征(体内的第21号染色体多了一条从而出现的一系列综合征，包括特殊面容、智力低下等)患儿的母亲体内，来自游离的21号染色体的游离DNA片段数量显著高于正常孕妇，从而可以通过这一办法检测出胎儿可能存在的染色体疾病问题。

同理，该技术还可以用于18-三体综合征以及13-三体综合征。

无创dna检测是直接针对孕妇外周血中游离的胎儿DNA进行测序和分析，是一项安全、准确、快速的新型胎儿染色体疾病检测技术。

该技术仅需抽取孕妇的静脉血，即可准确判断胎儿是否患有唐氏综合征、爱德华氏综合征、帕陶氏综合征等染色体疾病。

香港和内地无创DNA产前检查有什么区别?时间上的区别：香港无创产前基因检测最早怀孕9周可以检查。

内地无创检测最早怀孕12周才可以检测的。

检测范围的区别：内地无创其实很简单，常规三项(三种常染色体：21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征),准确度99%。

香港无创DNA最大的体现就是检测项目这一块，原本无创DNA针对宝宝的23对染色体，检测20种项目，而如今升级后可检测95项。

这95项就包括：6项叁倍体综合症、4项性染色体异常综合症、84项微缺失及微重复综合症以及XY染色体检测。

唐氏筛查和无创dna产前检测怎么选?唐筛和无创DNA都是检测孕妇的静脉血，但是不同的是检测的病种不同。

无创DNA检测技术在产前筛查中的临床应用冯菊梅【摘要】目的探讨无创DNA基因检测技术应用于产前筛查中的临床价值及意义.方法回顾性分析在我院2015年1月～2017年1月针对553例孕妇包括预产期年龄≥35岁的高龄产妇、唐筛结果为高风险、临界风险或单项指标异常、超声软指标等孕妇.在充分知情同意,进行遗传咨询后选择胎儿无创DNA产前检测,对检测结果为高风险孕妇进一步进行染色体核型分析,对低风险孕妇进行电话追踪随访.结果 553例孕妇外周血中,541例低风险,12例高风险,在高风险病例中7例提示21三体异常;2例提示18号染色体异常;1例提示13三体异常;2例提示胎儿性染色体异常;无创DNA检测结果为高风险的12例孕妇,均进行了羊水或脐血穿刺,7例21三体高风险中7例为47,XN,+21;2例18三体高风险者中1例为47,XN,+18,1例为46,XN;1例13三体高风险者中1例为47,XN,+13;2例性染色体异常中,1例为XXY,1例为45X.并对无创DNA检测阴性的出生新生儿进行随访,未诉明显异常.应用无创DNA检测技术诊断胎儿染色体疾病的敏感度为100.00％,特异度为99.91％,假阴性率为0,假阴性率为0.09％,无创DNA产前检测对21三体,13三体和性染色体的符合率为100.00％,对18三体的符合率为50.00％.结论无创DNA 检测技术在产前筛查中准确性高,假阳性和假阴性低的优点,可提高产前筛查效率,减少染色体疾病患儿的出生,是快捷、安全、较介入性产前诊断易于接受、值得推广的安全可靠的产前筛查方法,是今后发展的必然趋势.但无创DNA检测出的高风险孕妇,也必须进行羊水穿刺进一步确诊.【期刊名称】《医学信息》【年(卷),期】2018(031)010【总页数】4页(P73-76)【关键词】无创DNA检测技术;胎儿非整倍染色体疾病;无创产前筛查;临床应用【作者】冯菊梅【作者单位】四川省广元市妇幼保健院,四川广元 628000【正文语种】中文【中图分类】R440;R714.55我国是出生缺陷的高发国。