(整理)8软膏剂的生产.
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建设项目所处环境的敏感性质和敏感程度是确定建设项目环境影响评价类别的重要依据，环境影响评价文件应当就该项目对环境的影响做重点分析。2、药品
（一）安全预评价依据水杨酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯、石蜡、甘油、三乙醇胺、尼泊金乙酯、羧甲基纤维素钠、司盘80、吐温80、琼脂、三氯化铁。
2能陈述软膏剂的类别；
3能准确陈述软膏剂的处方组成、制备工艺与工艺要点、质量指标
4能够准确陈述相关的概念与原理、影响产品质量的因素；
5能够生产典型产品。
方法能力
知道软膏的分类，扩展自己的专业知识
社会能力
了解本门课程的重要性，树立学习和为社会贡献的信念
目标群体
学生入校已经一年半，对生物制药技术要学习的课程和将来要从事的岗位已经有了初步的了解，能够比较正确地看待本门课程，初步接触该课程内容
三、软膏剂的质量评定
软膏剂的质量评定主要包括药物的含量、软膏剂物理性质、刺激性、稳定性的检测以及无菌检查。
[总结]学习软膏剂，了解什麼是软膏剂及其特点和对基质的要求，掌握软膏剂的制备方法及质检方法。
[作业]1、理想基质应具备的条件
2、软膏剂的制备方法
[第18、19次课4学时]
水杨酸软膏制备及体外释药试验
（一）油脂性基质
系指以动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用，但释药性差。由于油腻及疏水性大，不易与水性液体混合，也不易用水洗除，故不适用于有渗出液的创面，主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。为克服其疏水性常加入表面活性剂以增加吸水量，或制成乳剂型基质来应用。
（一）软膏剂举例
例1硫软膏
[处方]
沉降硫100g
凡士林加至1000g
[制法]取通过100目筛的沉降硫，放置研钵中，加适量已熔化的凡士林研合成糊状，然后再分次加入凡士林至全量，研匀，即成。
注：本品是用研合法制备。沉降硫也可先用适量液状石蜡研磨，使分散得更细，再与凡士林混合。大量生产时，可在滚筒式研磨机中研磨。
（二）乳剂型基质
乳剂型基质是由含固体或半固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成的半固体基质。形成基质的类型及原理与乳剂相似，但常用的油相多为固体，主要有：石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等，有时为调节稠度而加入液状石蜡、凡士林或植物油等。常用乳化剂有肥皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯(如单硬脂酸甘油酯)、聚山梨酯、壬烷基酚、乳化剂OP等。
色区高度（mm）
扩散时间（h）
软膏类型
油脂性基质
O/W型基质
W/O型基质
水溶性基质
1
3
6
9
24
K
根据实验所得数据，用显色区高度（即扩散距离）的平方为纵坐标，时间为横坐标作图，求直线的斜率即为扩散系数，填入上表，K值越大则释药越快，从测得不同软膏的扩散系数K，比较各软膏基质的释药能力。
【思考题】
1、配制乳剂型软膏，应掌握哪些操作关键？
[新授]
一、概述
软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。其中用乳剂型基质制成的软膏剂称乳膏剂。软膏剂主要起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，亦可以经透皮吸收后产生全身治疗作用。
软膏剂在我国使用较早，传统上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蜡等基质。近代，随着石油、化工及医药科学的发展，新型的乳剂型基质和水溶性基质不断涌现，药物透皮吸收理论与机制的深入研究，生产工艺与包装过程的机械化、自动化程度的不断提高，都使软膏剂的质量得到了很大的提高，应用于临床的品种也显著增多。
乳剂型基质有水包油型(O/W)和油包水型(W/O)两类。乳化剂的作用对形成乳剂的类型起主要作用。同时，由于乳化剂的存在，也使其较油脂性基质易于洗除，特别是O/W型者。W/O型者能吸收部分水分，能缓慢蒸发，对皮肤有缓和的凉爽感，故有“冷霜”之称；O/W型者能与大量水混合，基质含水量较高，色白如雪，故有“雪花膏”之称。乳剂型基质不妨碍皮肤表面分泌物的分泌和水分的蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。一般乳剂型基质特别是O/W型基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，同时由于基质中水分的存在，使其增加了润滑性，易于涂布。但是，O/W型基质外相含大量的水分，在贮存过程中可能霉变，常需加入防腐剂。同时水分也易蒸发失散而使软膏变硬，故常需加入甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂，一般用量为5%～20%。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜使用乳剂型基质。值得注意的是，O/W型基质制成的软膏剂在使用于分泌物较多的病灶，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤(反向吸收)而使炎症恶化，故需正确选择适应症。通常乳剂型基质可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤破损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。
2、制法
称取凡士林，水浴上熔融后，加入水杨酸细粉，搅匀，放冷，即得。
（二）油/水型乳剂基质软膏
1、处方
水杨酸1.0g、硬脂酸1.0g、单硬脂酸甘油酯4.0g、液体石蜡2.0g、羊毛脂1.0g、甘油1.0g、十二烷基硫酸钠0.1g、三乙醇胺0.5g、尼泊金乙酯0.005g
蒸馏水10g
2、制法
（1）将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、羊毛脂、尼泊金乙酯共置干燥烧杯内，在水浴加热70~80℃，使全熔。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。
软膏剂的一般质量要求包括①均匀、细腻，并应具有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上；②性质稳定，在贮存期内应无酸败异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；③有良好的吸水性，所含药物的释放、穿透性较理想；④应无刺激性、过敏性及其他不良反应；⑤用于创面的软膏应无菌。
2、分析四种软膏处方，并说明类型判断的依据。
教学反馈
淄博职业学院《药物制剂技术》课教学方案
教师：王冰序号：17-19
授课时间
2009年5月15、19日/5月13、20日；
授课班级
P07生物制药技术3班W06生物制药/化学制药技术Z07生物制药技术
上课地点
Q3-412、Q1-217、实训室
学习内容
软膏剂的生产
课时
8
教学目标
专业能力
1能陈述软膏剂的特点与质量要求；
二、软膏剂的基质
基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。基质不仅是软膏的赋形剂，同时也是药物的载体，对软膏的质量及药物的释放与吸收都有重要影响。理想的软膏基质应符合下列要求：①稠度适宜，易于涂布；②性质稳定，与主药不发生配伍变化；③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；⑤易清洗，不污染衣物。目前还没有单一基质能满足以上要求，在实际使用中应根据基质的性质和用药目的等选择。常用的基质主要有：油脂性基质、乳剂型基质和亲水或水溶性基质。
【实训目的】
1、掌握不同类型基质软膏的制备方法。
2、熟悉根据药物和基质的性质来考虑药物加入基质中的方法及制备工艺。
3、了解用凝胶扩散法考察外用软膏中药物释药试验方法。
（6）生态保护措施能否有效预防和控制生态破坏。
【实验仪器、药品、设备】
1、仪器
2.辨识与分析危险、有害因素温度计（100℃）、研钵（中号）、烧杯（100ml）、量筒（10ml）、木夹、刻度试管。
2、制法
将CMC-Na与甘油在乳钵中研匀，加入尼泊金乙酯醇溶液、蒸馏水研匀，再分次加入水杨酸细粉，研匀。
（五）水杨酸软膏的体外释药试验
在装有琼脂的试管上端空隙上，用软膏刀分别将制成的水杨酸软膏填装入内，每种软膏各装两管，软膏填装时应铺至与琼脂表面密切接触，并且应装至与试管口齐平，填装完后，直立放置，并于1、3、6、9和24小时观察和测定色区高度，记录于下表。
建设项目所处环境的敏感性质和敏感程度是确定建设项目环境影响评价类别的重要依据，环境影响评价文件应当就该项目对环境的影响做重点分析。3、设备
3.建设项目环境影响评价文件的审查要求万用电炉（1000W）、水浴锅（15cm，铜质）、托盘天平（100g）、钢精锅。
在评估经济效益不能直接估算的自然资源方面，机会成本法是一种很有用的评价技术。机会成本法特别适用于对自然保护区或具有唯一性特征的自然资源的开发项目的评估。
【实训指导】
除了房地产市场外，在不同职业和地点的工资差别中也可以发现类似的情形。（一）油脂性基质软膏
为了有别于传统的忽视环境价值的理论和方法，环境经济学家把环境的价值称为总经济价值（TEV），包括环境的使用价值和非使用价值两个部分。1、处方
（6）生态保护措施能否有效预防和控制生态破坏。水杨酸0.25g、凡士林10g
例2复方苯甲酸软膏
[处方]
苯甲酸120g
水杨酸60g
液状石蜡l00g
石蜡适量
羊毛脂l00g
凡士林加至1000g
[制法]取苯甲酸、水杨酸细粉(过100目筛)，加液状石蜡研成糊状；另将羊毛脂、凡士林、石蜡加热熔化，经细布滤过，候温度降至60℃以下时加入上述药物，搅匀并至冷凝。
注：本品用熔和法制备。处方选用常用的油脂性基质，其中石蜡的用量因气温而定，以使软膏有适宜稠度为准。控制药物加入的温度很重要，温度过高(40～50~C之间为宜)不仅使药物挥发损失，而且当本品冷凝后常会析出粗大的药物结晶。水杨酸与铜、铁离子可生成有色化合物，配制时应避免与铜、铁器皿接触。
（2）将十二烷基硫酸钠溶于蒸馏水中，加入三乙醇胺与甘油，共置另一烧杯中，加热至70 ~ 80℃，使全溶。
（3）在等温下将水相加到油相中，边加边搅拌，在室温下不断搅拌到冷凝，呈白色细腻膏状。
（4）分次加入水杨酸细粉，研匀。
（三）水/油型乳剂基质软膏
1、处方
水杨酸1.0g、单硬脂酸甘油酯2.5g、石蜡1.0g、液体石蜡9.0g、司盘800.1g、吐温800.1g、甘油3.0g、尼泊金乙酯0.01g、蒸馏水4.0ml
教学环境
（一）安全预评价依据水杨酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、凡士林、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯、石蜡、甘油、三乙醇胺、尼泊金乙酯、羧甲基纤维素钠、司盘80、吐温80、琼脂、三氯化铁。
2能陈述软膏剂的类别；
3能准确陈述软膏剂的处方组成、制备工艺与工艺要点、质量指标
4能够准确陈述相关的概念与原理、影响产品质量的因素；
5能够生产典型产品。
方法能力
知道软膏的分类，扩展自己的专业知识
社会能力
了解本门课程的重要性，树立学习和为社会贡献的信念
目标群体
学生入校已经一年半，对生物制药技术要学习的课程和将来要从事的岗位已经有了初步的了解，能够比较正确地看待本门课程，初步接触该课程内容
三、软膏剂的质量评定
软膏剂的质量评定主要包括药物的含量、软膏剂物理性质、刺激性、稳定性的检测以及无菌检查。
[总结]学习软膏剂，了解什麼是软膏剂及其特点和对基质的要求，掌握软膏剂的制备方法及质检方法。
[作业]1、理想基质应具备的条件
2、软膏剂的制备方法
[第18、19次课4学时]
水杨酸软膏制备及体外释药试验
（一）油脂性基质
系指以动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮增厚、角化、皲裂有软化保护作用，但释药性差。由于油腻及疏水性大，不易与水性液体混合，也不易用水洗除，故不适用于有渗出液的创面，主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。为克服其疏水性常加入表面活性剂以增加吸水量，或制成乳剂型基质来应用。
（一）软膏剂举例
例1硫软膏
[处方]
沉降硫100g
凡士林加至1000g
[制法]取通过100目筛的沉降硫，放置研钵中，加适量已熔化的凡士林研合成糊状，然后再分次加入凡士林至全量，研匀，即成。
注：本品是用研合法制备。沉降硫也可先用适量液状石蜡研磨，使分散得更细，再与凡士林混合。大量生产时，可在滚筒式研磨机中研磨。
（二）乳剂型基质
乳剂型基质是由含固体或半固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在室温下形成的半固体基质。形成基质的类型及原理与乳剂相似，但常用的油相多为固体，主要有：石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等，有时为调节稠度而加入液状石蜡、凡士林或植物油等。常用乳化剂有肥皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇的脂肪酸酯(如单硬脂酸甘油酯)、聚山梨酯、壬烷基酚、乳化剂OP等。
色区高度（mm）
扩散时间（h）
软膏类型
油脂性基质
O/W型基质
W/O型基质
水溶性基质
1
3
6
9
24
K
根据实验所得数据，用显色区高度（即扩散距离）的平方为纵坐标，时间为横坐标作图，求直线的斜率即为扩散系数，填入上表，K值越大则释药越快，从测得不同软膏的扩散系数K，比较各软膏基质的释药能力。
【思考题】
1、配制乳剂型软膏，应掌握哪些操作关键？
[新授]
一、概述
软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。其中用乳剂型基质制成的软膏剂称乳膏剂。软膏剂主要起保护创面、润滑皮肤和局部治疗作用，亦可以经透皮吸收后产生全身治疗作用。
软膏剂在我国使用较早，传统上使用豚脂、羊脂、麻油、蜂蜡等基质。近代，随着石油、化工及医药科学的发展，新型的乳剂型基质和水溶性基质不断涌现，药物透皮吸收理论与机制的深入研究，生产工艺与包装过程的机械化、自动化程度的不断提高，都使软膏剂的质量得到了很大的提高，应用于临床的品种也显著增多。
乳剂型基质有水包油型(O/W)和油包水型(W/O)两类。乳化剂的作用对形成乳剂的类型起主要作用。同时，由于乳化剂的存在，也使其较油脂性基质易于洗除，特别是O/W型者。W/O型者能吸收部分水分，能缓慢蒸发，对皮肤有缓和的凉爽感，故有“冷霜”之称；O/W型者能与大量水混合，基质含水量较高，色白如雪，故有“雪花膏”之称。乳剂型基质不妨碍皮肤表面分泌物的分泌和水分的蒸发，对皮肤的正常功能影响较小。一般乳剂型基质特别是O/W型基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，同时由于基质中水分的存在，使其增加了润滑性，易于涂布。但是，O/W型基质外相含大量的水分，在贮存过程中可能霉变，常需加入防腐剂。同时水分也易蒸发失散而使软膏变硬，故常需加入甘油、丙二醇、山梨醇等保湿剂，一般用量为5%～20%。遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜使用乳剂型基质。值得注意的是，O/W型基质制成的软膏剂在使用于分泌物较多的病灶，如湿疹时，其吸收的分泌物可重新透入皮肤(反向吸收)而使炎症恶化，故需正确选择适应症。通常乳剂型基质可用于亚急性、慢性、无渗出的皮肤破损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水泡及化脓性创面。
2、制法
称取凡士林，水浴上熔融后，加入水杨酸细粉，搅匀，放冷，即得。
（二）油/水型乳剂基质软膏
1、处方
水杨酸1.0g、硬脂酸1.0g、单硬脂酸甘油酯4.0g、液体石蜡2.0g、羊毛脂1.0g、甘油1.0g、十二烷基硫酸钠0.1g、三乙醇胺0.5g、尼泊金乙酯0.005g
蒸馏水10g
2、制法
（1）将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液体石蜡、羊毛脂、尼泊金乙酯共置干燥烧杯内，在水浴加热70~80℃，使全熔。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。
软膏剂的一般质量要求包括①均匀、细腻，并应具有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜上；②性质稳定，在贮存期内应无酸败异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象；③有良好的吸水性，所含药物的释放、穿透性较理想；④应无刺激性、过敏性及其他不良反应；⑤用于创面的软膏应无菌。
2、分析四种软膏处方，并说明类型判断的依据。
教学反馈
淄博职业学院《药物制剂技术》课教学方案
教师：王冰序号：17-19
授课时间
2009年5月15、19日/5月13、20日；
授课班级
P07生物制药技术3班W06生物制药/化学制药技术Z07生物制药技术
上课地点
Q3-412、Q1-217、实训室
学习内容
软膏剂的生产
课时
8
教学目标
专业能力
1能陈述软膏剂的特点与质量要求；
二、软膏剂的基质
基质是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。基质不仅是软膏的赋形剂，同时也是药物的载体，对软膏的质量及药物的释放与吸收都有重要影响。理想的软膏基质应符合下列要求：①稠度适宜，易于涂布；②性质稳定，与主药不发生配伍变化；③具有吸水性，能吸收伤口分泌物；④不妨碍皮肤的正常功能，具有良好释药性；⑤易清洗，不污染衣物。目前还没有单一基质能满足以上要求，在实际使用中应根据基质的性质和用药目的等选择。常用的基质主要有：油脂性基质、乳剂型基质和亲水或水溶性基质。
【实训目的】
1、掌握不同类型基质软膏的制备方法。
2、熟悉根据药物和基质的性质来考虑药物加入基质中的方法及制备工艺。
3、了解用凝胶扩散法考察外用软膏中药物释药试验方法。
（6）生态保护措施能否有效预防和控制生态破坏。
【实验仪器、药品、设备】
1、仪器
2.辨识与分析危险、有害因素温度计（100℃）、研钵（中号）、烧杯（100ml）、量筒（10ml）、木夹、刻度试管。
2、制法
将CMC-Na与甘油在乳钵中研匀，加入尼泊金乙酯醇溶液、蒸馏水研匀，再分次加入水杨酸细粉，研匀。
（五）水杨酸软膏的体外释药试验
在装有琼脂的试管上端空隙上，用软膏刀分别将制成的水杨酸软膏填装入内，每种软膏各装两管，软膏填装时应铺至与琼脂表面密切接触，并且应装至与试管口齐平，填装完后，直立放置，并于1、3、6、9和24小时观察和测定色区高度，记录于下表。
建设项目所处环境的敏感性质和敏感程度是确定建设项目环境影响评价类别的重要依据，环境影响评价文件应当就该项目对环境的影响做重点分析。3、设备
3.建设项目环境影响评价文件的审查要求万用电炉（1000W）、水浴锅（15cm，铜质）、托盘天平（100g）、钢精锅。
在评估经济效益不能直接估算的自然资源方面，机会成本法是一种很有用的评价技术。机会成本法特别适用于对自然保护区或具有唯一性特征的自然资源的开发项目的评估。
【实训指导】
除了房地产市场外，在不同职业和地点的工资差别中也可以发现类似的情形。（一）油脂性基质软膏
为了有别于传统的忽视环境价值的理论和方法，环境经济学家把环境的价值称为总经济价值（TEV），包括环境的使用价值和非使用价值两个部分。1、处方
（6）生态保护措施能否有效预防和控制生态破坏。水杨酸0.25g、凡士林10g
例2复方苯甲酸软膏
[处方]
苯甲酸120g
水杨酸60g
液状石蜡l00g
石蜡适量
羊毛脂l00g
凡士林加至1000g
[制法]取苯甲酸、水杨酸细粉(过100目筛)，加液状石蜡研成糊状；另将羊毛脂、凡士林、石蜡加热熔化，经细布滤过，候温度降至60℃以下时加入上述药物，搅匀并至冷凝。
注：本品用熔和法制备。处方选用常用的油脂性基质，其中石蜡的用量因气温而定，以使软膏有适宜稠度为准。控制药物加入的温度很重要，温度过高(40～50~C之间为宜)不仅使药物挥发损失，而且当本品冷凝后常会析出粗大的药物结晶。水杨酸与铜、铁离子可生成有色化合物，配制时应避免与铜、铁器皿接触。
（2）将十二烷基硫酸钠溶于蒸馏水中，加入三乙醇胺与甘油，共置另一烧杯中，加热至70 ~ 80℃，使全溶。
（3）在等温下将水相加到油相中，边加边搅拌，在室温下不断搅拌到冷凝，呈白色细腻膏状。
（4）分次加入水杨酸细粉，研匀。
（三）水/油型乳剂基质软膏
1、处方
水杨酸1.0g、单硬脂酸甘油酯2.5g、石蜡1.0g、液体石蜡9.0g、司盘800.1g、吐温800.1g、甘油3.0g、尼泊金乙酯0.01g、蒸馏水4.0ml
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